第七章治療中樞神經系統退行性疾病藥演示文稿當前1頁，總共33頁。優選第七章治療中樞神經系統退行性疾病藥當前2頁，總共33頁。主要疾病：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷頓病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）當前3頁，總共33頁。第一節抗帕金森病藥帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性中樞神經系統退行性疾病。當前4頁，總共33頁。DAAch正常人DAAch帕金森病人發病機制當前5頁，總共33頁。

帕金森病的治療方法：重新調整兩類遞質的平衡，主要是補充多巴胺或增強多巴胺受體功能，其次是降低乙酰膽堿的作用。當前6頁，總共33頁。抗帕金森病藥物分類擬多巴胺類藥物多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、芐絲肼、司來吉蘭、硝替卡朋等多巴胺受體激動藥：溴隱亭、培高利特等促多巴胺釋放藥：金剛烷胺抗膽堿藥：苯海索、苯扎托品當前7頁，總共33頁。

L-dopa在體內是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產物，為DA前體物，現已人工合成。

(一)多巴胺前體藥左旋多巴（levodopa，L-dopa）當前8頁，總共33頁。體內過程口服，吸收迅速，血漿t1/2為1-3h。吸收后，大部分在肝、胃腸粘膜即被脫羧酶脫羧轉變成多巴胺。DA進入中樞神經系統的不到用量的1%。可引起外周不良反應。若同時服用外周脫羧酶抑制劑（卡比多巴）可提高療效，減少不良反應。當前9頁，總共33頁。（二）外周脫羧酶抑制劑卡比多巴（carbidopa）和芐絲肼（benserazide）是外周脫羧酶抑制劑，不易進入中樞，它們抑制外周多巴胺脫羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循環中的左旋多巴的量增加5-10倍，促使多巴胺進入中樞神經系統而發揮作用。當前10頁，總共33頁。與左旋多巴合用，既可減少其用量，又可降低對心血管系統的不良反應。當前11頁，總共33頁。Dopa脫羧酶抑制劑↓抑制L-dopa在外周的脫羧↓血L-dopa↑↓腦組織L-dopa↑↓腦組織DA↑特點：單用無效，與L-Dopa合用療效↑卡比多巴與L-dopa1:10混合稱心寧美芐絲肼與左旋多巴1:4混合為美多巴。當前12頁，總共33頁。DA神經元釋放出來的DA和左旋多巴在紋狀體內經酶作用脫羧形成的DA，必須與DA受體結合才能發揮生理作用。DA受體可分為D1和D2兩個家族，D1家族受體包括D1和D52個亞型，主要位于突觸后；D2受體家族包括D2、D3和D43個亞型，分別位于突觸前和突觸后。多巴胺受體激動劑能選擇性地激動多巴胺受體，特別是選擇性地激動D2受體，從而發揮作用。

(三)多巴胺受體激動劑

當前13頁，總共33頁。當前14頁，總共33頁。化學名為4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮鹽酸鹽本品是一種強效的選擇性、非麥角堿類多巴胺D2受體激動劑。用于治療PD。它作用于紋狀體內突觸后受體，補償DA的不足，提高交感神經緊張性。動物實驗表明本品對DA有直接的中樞性激動活性，作用強度中等，但持續時間較短。鹽酸羅匹尼羅當前15頁，總共33頁。當前16頁，總共33頁。化學名:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-正丙氨基苯并噻唑二鹽酸鹽一水合物;普拉克索是非麥角堿類衍生物，高度選擇性地作用于多巴胺D2受體，可以單獨使用治療早期PD，也可與DA合用治療晚期癥狀鹽酸普拉克索（PramipexoleDihydrochloride）當前17頁，總共33頁。（四）其它酶抑制劑是選擇性極高的MAO-B抑制劑，可選擇性抑制中樞的MAO-B型，抑制紋狀體中的DA降解，其結果是基底神經節中保存了DA，從而加強L-dopa的療效。降低后者用量，減少外周副反應，并能消除長期使用左旋多巴出現的“開-關反應”。又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應激過程中OH-的形成，從而保護黑質DA神經元，延緩PD癥狀的發展。當前18頁，總共33頁。當前19頁，總共33頁。（五）谷氨酸受體拮抗劑谷氨酸受體亞型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，通過拮抗海馬和大腦皮層中較多的興奮性氨基酸受體——NMDA受體，防止興奮性毒素損害黑質-紋狀體DA神經元，而起治療PD的作用。美金剛（Memantine）和利魯唑（Riluzole）為谷氨酸受體拮抗劑。當前20頁，總共33頁。第二節抗阿爾茨海默病藥物

Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugs當前21頁，總共33頁。一、抑制Aβ形成和沉積的藥物(DrugsofInhibitingAβformationandDeposition)當前22頁，總共33頁。β-淀粉樣蛋白級聯學說當前23頁，總共33頁。當前24頁，總共33頁。二、膽堿能系統改善藥物(DrugsofImprovingCholinergicSystem)

當前25頁，總共33頁。膽堿能缺失學說乙酰膽堿是中樞膽堿能系統中重要的神經遞質之一。乙酰膽堿存于軸突囊泡，它先被轉乙酰輔酶合成，后又被乙酰膽堿脂酶(AChE)分解。研究表明90%AD患者在神經沖動傳輸過程中缺乏ACh。

當前26頁，總共33頁。當前27頁，總共33頁。PAStheoxyanionhole

anionicbindingsite

CAStheacyl-bindinglocus

當前28頁，總共33頁。1.乙酰膽堿前體藥物卵磷脂和膽堿，療效差，很少應用當前29頁，總共33頁。2.乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)當前30頁，總共33頁。鹽酸多奈哌齊（DonepezilHydrochloride）

當前31頁，總共33頁。化學名：2-[（1-芐基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氫-1-茚酮鹽酸鹽