1、12T T細胞介導的免疫的概念細胞介導的免疫的概念 T T細胞介導的免疫是由于細胞介導的免疫是由于T T細胞的直接細胞的直接作用，并能通過細胞傳遞，以別于受抗體作用，并能通過細胞傳遞，以別于受抗體介導并能通過抗體傳遞的體液免疫。介導并能通過抗體傳遞的體液免疫。免疫應答免疫應答非特異性免疫應答非特異性免疫應答特異性免疫應答特異性免疫應答體液介導的免疫應答體液介導的免疫應答B(yǎng)細胞介導細胞介導細胞介導細胞介導免疫應答免疫應答T細胞介導細胞介導3T T細胞介導的免疫的基本過程細胞介導的免疫的基本過程 T T細胞識別抗原階段細胞識別抗原階段 T T細胞活化、增殖和分化階段細胞活化、增殖和分化階段效應效應

2、T T細胞的產生及效應階段細胞的產生及效應階段45一一.T.T細胞對抗原的細胞對抗原的識別識別基本概念：基本概念：1.1.抗原識別抗原識別：是：是T T細胞膜表面的細胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復合物與復合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽復合物的特異結合。抗原肽復合物的特異結合。2.MHC2.MHC限制性限制性：TCRTCR在識別抗原肽的過程中，要同時在識別抗原肽的過程中，要同時識別與抗原肽形成復合物的識別與抗原肽形成復合物的MHCMHC分子。分子。63. APC3. APC：指那些能表達：指那些能表達MHCMHC分子、并能將抗原加工分子、并能將抗原加工呈遞給免疫應

3、答細胞的細胞。呈遞給免疫應答細胞的細胞。主要有：單核細胞、巨噬細胞、主要有：單核細胞、巨噬細胞、B B淋巴細胞、樹突細淋巴細胞、樹突細胞、內皮細胞等。胞、內皮細胞等。樹突狀細胞樹突狀細胞巨噬細胞巨噬細胞B B細胞細胞74.4. ThTh細胞（細胞（T T輔助細胞）輔助細胞） ThTh細胞表達細胞表達CD4CD4分子（分子（ MHCMHC的配體），限定的配體），限定ThTh與與機體中表達機體中表達MHCMHC類分子的那些細胞相互作用，作類分子的那些細胞相互作用，作用于來自胞外微生物（外源性抗原）。用于來自胞外微生物（外源性抗原）。 MHC MHC 4=84=8 Th Th細胞的兩種類型：細胞的兩

4、種類型： Th1Th1細胞細胞：參與介導炎癥反應，產生有助于補充巨：參與介導炎癥反應，產生有助于補充巨噬細胞到受感染部位的細胞因子。噬細胞到受感染部位的細胞因子。 Th2Th2細胞細胞：參與誘導體液免疫，誘導：參與誘導體液免疫，誘導B B細胞產生細胞產生IgIg，轉換產生同型，轉換產生同型IgIg，并誘導，并誘導IgIg親和力成熟。親和力成熟。85.Tc5.Tc細胞（細胞毒性細胞（細胞毒性T T細胞）細胞） CTLCTL表面表達表面表達CD8CD8分子，以與分子，以與MHCMHC類分子相互作類分子相互作用，作用于來自胞內微生物，通常為病毒的肽（用，作用于來自胞內微生物，通常為病毒的肽（內源性抗

5、原）。內源性抗原）。 MHC MHC 8=88=8TcTc的增殖分化的增殖分化TcTc的細胞內的細胞內儲存的顆粒儲存的顆粒TcTc對癌細胞的攻擊對癌細胞的攻擊9 APC APC向向T T細胞細胞提呈抗原提呈抗原的過程：的過程： 外源性抗原外源性抗原 被被APCAPC攝取，加工和處理，以攝取，加工和處理，以MHC-MHC-分子分子- -抗原肽抗原肽復合物的形式表達于復合物的形式表達于APCAPC表面，再將抗原有效地提表面，再將抗原有效地提呈給呈給CD4+ThCD4+Th細胞識別。細胞識別。 內源性抗原內源性抗原 病毒感染細胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成的腫病毒感染細胞所合成的病毒蛋白和腫瘤所合成

6、的腫瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽瘤抗原。主要被宿主加工處理及提呈，以抗原肽- -MHCMHC類分子復合物的形式表達于細胞表面，供特類分子復合物的形式表達于細胞表面，供特異性異性CD8+TCD8+T細胞識別。細胞識別。109、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 8:43:46 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212

7、、人亂于心，不寬余請。2022-3-172022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-1715、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 202217、一

8、個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-1712內源性抗原的呈遞過程內源性抗原的呈遞過程9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-172022-3-17Thursday, March 17, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-172022-3-172022-3-173/17/2022 8:43:46 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-172022-3-172022-3-17Mar-2217-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-172022-3-172022-3-17Thu

9、rsday, March 17, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-172022-3-172022-3-172022-3-173/17/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月17日星期四2022-3-172022-3-172022-3-1715、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年3月2022-3-172022-3-172022-3-173/17/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-172022-3-17March 17, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-3-172022-3-172022-

10、3-172022-3-1714外源性抗原呈遞過程外源性抗原呈遞過程15T T細胞與細胞與APCAPC的的非特異性結合非特異性結合: : 初始初始T T細胞在體內循環(huán)，可與細胞在體內循環(huán)，可與APCAPC隨機粘附結隨機粘附結合，本質是合，本質是T T細胞上的粘附分子細胞上的粘附分子LFA-1,CD2LFA-1,CD2與與APCAPC上上的配體的配體ICAM-1ICAM-1，LFA-3LFA-3的結合，但是短暫和可逆的的結合，但是短暫和可逆的。未能識別相應特異性抗原的。未能識別相應特異性抗原的T T細胞隨即與細胞隨即與APCAPC分分離，再次進入淋巴循環(huán)。離，再次進入淋巴循環(huán)。16T T細胞與細胞

11、與APCAPC的的特異性結合特異性結合: :1.T1.T細胞膜表面的細胞膜表面的TCR-CD3TCR-CD3復合物與復合物與APCAPC表面的表面的MHC-MHC-抗原肽特異性結合。抗原肽特異性結合。2.LFA-12.LFA-1分子構象改變，與分子構象改變，與ICAM-1ICAM-1的親和力加強（的親和力加強（粘附可持續(xù)數天）。粘附可持續(xù)數天）。3.CD4+,CD8+3.CD4+,CD8+分子分別與分子分別與MHC MHC 及及MHC MHC 發(fā)生識別發(fā)生識別與結合。增強了與結合。增強了TCRTCR與與MHCMHC抗原肽的親和力。抗原肽的親和力。17184.4.協同刺激分子維持及加強了協同刺激

12、分子維持及加強了T T細胞與細胞與APCAPC之間的結之間的結合。以合。以CD28B7CD28B7最為重要。最為重要。19T T細胞突觸或免疫突觸細胞突觸或免疫突觸: : 指指T T細胞與細胞與APCAPC識別結合過程中，兩種細胞的識別結合過程中，兩種細胞的多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所多種跨膜分子聚集在一定的部位，靠攏成簇，所形成的細胞間相互結合的部位。形成的細胞間相互結合的部位。免疫突觸的免疫突觸的中心中心是：是：TCR-CD8/CD4-CD28TCR-CD8/CD4-CD28 抗原肽抗原肽-MHC /-B7-MHC /-B7 周圍環(huán)布著大量其他粘附分子，如周圍環(huán)布著大量其他粘

13、附分子，如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等等20免疫突觸示意圖免疫突觸示意圖21二二.T.T細胞細胞活化活化的過程的過程T T 細胞活化涉及的分子細胞活化涉及的分子（活化的（活化的信號信號要求，發(fā)生在細胞表面）要求，發(fā)生在細胞表面）T T細胞活化信號的細胞活化信號的轉導轉導途徑途徑（活化信號在（活化信號在T T細胞內的傳播）細胞內的傳播）被被T T細胞活化信號影響的細胞活化信號影響的靶基因靶基因特異性特異性T T細胞的克隆性細胞的克隆性增殖與分化增殖與分化22T T細胞活化涉及的細胞活化涉及的分子分子 T T細胞活化需要細胞活化需要兩個信號和細

14、胞因子兩個信號和細胞因子的作用的作用 1.T1.T細胞活化的細胞活化的第一信號第一信號： TCR-CD3TCR-CD3 CD4/CD8 CD4/CD8 MHC- MHC-抗原肽復合物抗原肽復合物 注：注：ITAM-ITAM-免疫絡氨酸激免疫絡氨酸激 活基序活基序232.T2.T細胞活化的細胞活化的第二信號：第二信號：涉及涉及APCAPC及及T T細胞上的多對免疫分子細胞上的多對免疫分子T T細胞在接受第一信號細胞在接受第一信號的刺激后，若缺乏第二的刺激后，若缺乏第二信號的作用，非但不被信號的作用，非但不被激活，反而會導致細胞激活，反而會導致細胞凋亡，呈現無能狀態(tài)。凋亡，呈現無能狀態(tài)。24只有協

15、同刺激信號只有協同刺激信號只有特異性信號只有特異性信號25CD28/B7CD28/B7是重要的共刺激分子，主要是促進是重要的共刺激分子，主要是促進IL-2IL-2的合成的合成26 細胞因子細胞因子促進促進T T細胞充分活化：細胞充分活化： 細胞因子來源：細胞因子來源：APC,TAPC,T細胞細胞 細胞因子種類：細胞因子種類：IL-1IL-1，IL-2IL-2，IL-6IL-6，IL-12 IL-12 等。等。27 T T細胞活化的細胞活化的信號轉導信號轉導途徑：途徑： 不同不同TCRTCR識別不同的抗原，但活化信號在細胞識別不同的抗原，但活化信號在細胞內的轉導過程是相似的，最終都導致控制細胞應

16、內的轉導過程是相似的，最終都導致控制細胞應答的基因活化及表達。答的基因活化及表達。TCRTCR胞內部分較短，要借助胞內部分較短，要借助CD3CD3，CD4/8CD4/8，CD28CD28等分子將刺激信號傳到細胞內等分子將刺激信號傳到細胞內部，致轉錄因子活化，轉位到核內，活化相關基部，致轉錄因子活化，轉位到核內，活化相關基因。這一過程稱為信號轉導。因。這一過程稱為信號轉導。282930T T細胞活化信號涉及的細胞活化信號涉及的靶基因靶基因靶基因：細胞因子基因，細胞因子受體基因，粘附靶基因：細胞因子基因，細胞因子受體基因，粘附因子，因子，MHCMHC分子等。分子等。31三三. .抗原特異性抗原特異

17、性T T細胞克隆性細胞克隆性增殖和分化增殖和分化 被特異性抗原活化的被特異性抗原活化的T T細胞株進入有絲分裂而細胞株進入有絲分裂而大量增殖，并進一步分化成為效應細胞，到達特大量增殖，并進一步分化成為效應細胞，到達特異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應作用。異性抗原聚集部位，發(fā)揮效應作用。 1 .1 .多種多種細胞因子細胞因子參與參與T T細胞的增殖與分化，如細胞的增殖與分化，如：IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-12, IL-2 , IL-4 , IL-6, IL-7, IL-12, IL-15, IL-18IL-15, IL-18。322.2.IL-2IL-2是促進活化后是促

18、進活化后T T細胞增殖的重細胞增殖的重要的細胞因子：要的細胞因子：IL-2RIL-2R表達：表達：靜止靜止T T細胞：中等親和力受體，細胞：中等親和力受體，活化活化T T細胞：高親和力受體，細胞：高親和力受體，IL-2IL-2選擇性地促進經抗原活化的選擇性地促進經抗原活化的T T細細胞增殖胞增殖33 CD4+T CD4+T細胞（細胞（ThTh）的增殖分化的增殖分化34 CD8+TCD8+T細胞細胞(Tc)(Tc)的增殖分化：的增殖分化：（1 1）ThTh細胞依賴性細胞依賴性：常見于低表達：常見于低表達/ /不表達協同刺不表達協同刺激分子的靶細胞激分子的靶細胞 ，APCAPC及及CD4+CD4+

19、（ Th1Th1）協助其增）協助其增殖為殖為CTLCTL。（2 2） ThTh細胞非依賴性細胞非依賴性：高表達協同刺激分子的病：高表達協同刺激分子的病毒感染的靶細胞，無需毒感染的靶細胞，無需APCAPC，CD4+CD4+協助即增殖分化協助即增殖分化為為CTLCTL3536四四. .效應效應T T細胞的細胞的應答效應應答效應37 Th1Th1細胞細胞的效應的效應 1.1.通過分泌多種細胞因子活化及作用在通過分泌多種細胞因子活化及作用在巨噬細巨噬細胞胞，使之具有強的抗胞內感染的功能。，使之具有強的抗胞內感染的功能。382. Th12. Th1細胞對細胞對淋巴細胞淋巴細胞的作用：的作用： 分泌產生分

20、泌產生IL-2IL-2，促，促Th1Th1，CTLCTL等細胞增殖。還可等細胞增殖。還可促促B B細胞產生具有強調理作用的抗體細胞產生具有強調理作用的抗體IgG2a,IgG2a,增強巨增強巨噬細胞對病原體的吞噬。噬細胞對病原體的吞噬。3. Th13. Th1對對中性粒細胞中性粒細胞的作用：的作用：產生的產生的TNF-aTNF-a可活化中性粒細胞。可活化中性粒細胞。39Th1Th1細胞參與介導炎癥反應細胞參與介導炎癥反應40 Th2Th2細胞細胞的效應的效應 1.1.輔助輔助體液免疫體液免疫應答：應答：IL-4/5/10/13IL-4/5/10/13，使，使B B細胞細胞活化。活化。 2.2.參

21、與參與超敏反應性炎癥超敏反應性炎癥：IL-4/5IL-4/5等可激活肥大細等可激活肥大細胞，嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞胞，嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞。41Th2Th2細胞參與誘導體液免疫細胞參與誘導體液免疫42 CTL CTL細胞細胞的效應：的效應： 可識別可識別MHC-MHC-提呈的抗原，特異地殺傷胞內感染提呈的抗原，特異地殺傷胞內感染的靶細胞和腫瘤細胞的靶細胞和腫瘤細胞-細胞毒效應細胞毒效應。 1.1.效靶細胞效靶細胞結合結合： 已活化、增殖的已活化、增殖的CTLCTL高表達粘附分子，高表達粘附分子，TCRTCR復合物復合物，可與表達，可與表達MHC-MHC-抗原肽及粘附分子配體的靶細抗原

22、肽及粘附分子配體的靶細胞識別并結合。胞識別并結合。432.CTL2.CTL的的極化極化 在在CTLCTL與靶細胞結合的部位，與靶細胞結合的部位，TCRTCR復合體向中復合體向中心聚集，引發(fā)細胞骨架重排，胞漿顆粒向結合部心聚集，引發(fā)細胞骨架重排，胞漿顆粒向結合部位集中，從而保證位集中，從而保證CTLCTL分泌的非特異性分子作用于分泌的非特異性分子作用于所接觸的靶細胞，而不影響鄰近的正常細胞。所接觸的靶細胞，而不影響鄰近的正常細胞。44致死性攻擊（致死性攻擊（殺傷機制殺傷機制）：CTLCTL通過兩條途徑殺傷靶細胞通過兩條途徑殺傷靶細胞1 1，穿孔素，穿孔素/ /顆粒酶途徑顆粒酶途徑 穿孔素穿孔素生

23、物學效應類似于補體的攻膜單位，插入細胞膜，生物學效應類似于補體的攻膜單位，插入細胞膜，形成穿膜孔徑。形成穿膜孔徑。 顆粒酶顆粒酶通過孔道進入細胞，激活細胞凋亡酶系統，介導細通過孔道進入細胞，激活細胞凋亡酶系統，介導細胞凋亡。胞凋亡。452 2、 Fas/ FasLFas/ FasL途徑途徑 多數細胞可以表達膜多數細胞可以表達膜FasFas分子分子，但只有少數具，但只有少數具有殺傷作用的細胞表面表達有殺傷作用的細胞表面表達FasLFasL。效應。效應CTLCTL表達膜表達膜FasL,FasL,并分泌并分泌TNF /,TNF /,它們與靶細胞表面的它們與靶細胞表面的FasFas，TNFTNF受體結

24、合可激活靶細胞內受體結合可激活靶細胞內CaspaseCaspase轉導途徑轉導途徑，誘導細胞凋亡。，誘導細胞凋亡。 完成殺傷作用后，效靶細胞解離，完成殺傷作用后，效靶細胞解離，CTLCTL可以再可以再與其他靶細胞結合，發(fā)揮殺靶作用。與其他靶細胞結合，發(fā)揮殺靶作用。46CTLCTL細胞發(fā)揮效應的基本過程細胞發(fā)揮效應的基本過程4748TcTc細胞對靶細胞殺傷的細胞對靶細胞殺傷的特點特點1 1、具有、具有抗原特異性和抗原特異性和MHCMHC分子限制性分子限制性 MHCMHC表達于所有有核細胞，防御范圍廣，但表達于所有有核細胞，防御范圍廣，但在效應期，在效應期，TcTc細胞又只受到自身細胞又只受到自身

25、MHCMHC分子約束，分子約束，所以不殺傷異體所以不殺傷異體MHCMHC分子介導的靶細胞，只對自分子介導的靶細胞，只對自身表達身表達MHCMHC分子的細胞起作用。分子的細胞起作用。2 2、直接接觸直接接觸 殺傷過程需要與靶細胞直接接觸，不傷害其他殺傷過程需要與靶細胞直接接觸，不傷害其他無關細胞無關細胞3 3、反復殺傷反復殺傷 可反復殺傷表達可反復殺傷表達MHCMHC分子及相應特異性抗原分子及相應特異性抗原的多個靶細胞，但不傷害自身。的多個靶細胞，但不傷害自身。4950NKNK細胞與細胞與TcTc細胞比較細胞比較TcTcNKNKTCR-CD3TCR-CD3+ +- -CD16,CD56CD16,CD56，KIRKIR- -+ +MHCMHC限制限制+ +- -抗原預先刺激抗原預先刺激+ +- -免疫回憶反應免疫回憶反應+