1、成人斯蒂爾病治療 目目 錄錄 l概概 述述 l臨床表現臨床表現 l診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 l治治 療療 l預預 后后 歷史回顧 n1897年 病理學家George F. Still首先在幼 年型RA中報道本病（“全身型”） n1971年 Eric Bywaters正式定名本病“成 人Still病”（AOSD） (Ann Rheum Dis 1971;30:121-133) 一般特點 n病因病因: 尚不清楚尚不清楚 n患病率：男女相近患病率：男女相近 n好發年齡好發年齡:1635歲歲 目目 錄錄 l概概 述述 l臨床表現 l診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 l治治 療療 l預預 后后 疾病特點

2、疾病特點 n臨床上以高熱、關節痛臨床上以高熱、關節痛/關節炎、咽痛、一過關節炎、咽痛、一過 性皮疹、淋巴結和肝脾腫大主要表現。實驗室性皮疹、淋巴結和肝脾腫大主要表現。實驗室 可見白細胞和鐵蛋白升高。可見白細胞和鐵蛋白升高。 n臨床診斷應建立在排除腫瘤、感染和其他自身臨床診斷應建立在排除腫瘤、感染和其他自身 免疫性疾病的基礎上。免疫性疾病的基礎上。 臨床表現 1.1.癥狀和體征癥狀和體征 (1)(1)發熱：最常見、最早出現發熱：最常見、最早出現 其他表現數周甚至數月后才陸續表現出來其他表現數周甚至數月后才陸續表現出來 80%80%以上：呈典型弛張熱，體溫常以上：呈典型弛張熱，體溫常3939 (2

3、)(2)皮疹：主要表現，皮疹：主要表現，85%85% 典型皮疹典型皮疹- -橘紅色斑疹或斑丘疹橘紅色斑疹或斑丘疹 皮疹形態多變、可呈蕁麻疹樣皮疹形態多變、可呈蕁麻疹樣 分布：主要于軀干、四肢，也可見于面部分布：主要于軀干、四肢，也可見于面部 特征：常與發熱伴行特征：常與發熱伴行 臨床表現 (3)(3)關節及肌肉：關節及肌肉： 關節疼痛關節疼痛 幾乎幾乎100%100% 關節炎關節炎 90%90% 分分 布布 最常累及最常累及 膝、腕關節膝、腕關節 其次其次 踝、肩、肘關節踝、肩、肘關節 較少受累較少受累 PIPPIP、MCPMCP、DIDDID 軟骨及骨組織可出現侵蝕破壞軟骨及骨組織可出現侵蝕

4、破壞 晚期有可能出現關節僵直、畸形晚期有可能出現關節僵直、畸形 肌肉疼痛肌肉疼痛 約約80%80% 部分出現肌無力及肌酶輕度增高部分出現肌無力及肌酶輕度增高 臨床表現 (4)(4)咽痛：咽痛： 多在疾病早期甚至存在于整個病程多在疾病早期甚至存在于整個病程 發熱時咽痛出現或加重，退熱后緩解發熱時咽痛出現或加重，退熱后緩解 檢查：咽充血，咽后壁淋巴濾泡增生、扁桃體腫大，咽拭檢查：咽充血，咽后壁淋巴濾泡增生、扁桃體腫大，咽拭 子培養子培養(-)(-)、抗菌素治療無效、抗菌素治療無效 (5)(5)其他：其他： 淋巴結腫大、肝脾大、腹痛（急腹癥）淋巴結腫大、肝脾大、腹痛（急腹癥） 胸膜炎、心包積液、心肌

5、炎、肺炎胸膜炎、心包積液、心肌炎、肺炎 少見腎、中樞神經異常、周圍神經損害少見腎、中樞神經異常、周圍神經損害 少數重癥：急性呼吸衰竭、心衰、心包填塞、縮窄性心包少數重癥：急性呼吸衰竭、心衰、心包填塞、縮窄性心包 炎、炎、DICDIC、嚴重貧血及壞死性淋巴結病、嚴重貧血及壞死性淋巴結病 現有樣本量較大的文獻報道AOSD預后較好 n患者預后良好，死亡很少，甚至為0。 J Rheumatol 1990; 17:1058-1063 Clin Rheumatol. 2007 ;26(7):1055-60. Scand J Rheumatol. 2006，35(5):395-7 J Clin Rheuma

6、tol 2001;7:301-307 Drugs 2008;68:319-37。 n但也有文獻報道患者死于：感染、肝衰竭、淀 粉樣變、心衰等 韓國在71例AOSD中，9（12.7%）死亡 J Rheumatol. 2008 Dec 1. n報道1例表現為多臟器功能衰竭和DIC Multi-organ failure in adult onset Stills disease: a septic disguise. Clin Rheumatol. 2008 Oct 7. n肝衰竭Clin Rheumatol. 2008 ;27(11):1451-3. Trop Gastroenterol. 20

7、08，29(1):35-6 n嗜血細胞綜合征或在中最常見 Rheumatology (Oxford). 2008;47(11):1686-91 Clin Exp Rheumatol. 2008;26(2):383. n中樞、外周神經的病變 Rheumatol Int. 2008 Oct;28(12):1261-4 J Dermatol. 2008 Apr;35(4):248-9 Am J Hematol. 2008 May;83(5):424-7 n嚴重的肺部累及ILD和ARDS Rev Med Interne. 1997 Jul;18(7):575-7 Scand J Rheumatol.

8、2002;31(3):181-3 Clin Rheumatol. 2006 Sep;25(5):766-8. Clin Exp Rheumatol. 2007 Mar-Apr;25(2):343-4 n Thrombotic thrombocytopenic purpura- hemolytic uremic syndrome J Nephrol. 1997 Sep-Oct;10(5):253-7 Mod Rheumatol. 2008;18(4):403-6 n多器官功能衰竭 Clinics. 2007 Oct;62(5):645-6. n國外文獻：關節-碗關節的 破壞/畸形常見 n臨床初步

9、印象：少見？罕見？ 臨床表現 2.2.實驗室檢查實驗室檢查 (1)(1)血常規及血沉：血常規及血沉： 疾病活動期疾病活動期: : 80% WBC1580% WBC1510109 9/L,/L,90% N90% N 50%PLT50%PLT、正細胞正色素性貧血、正細胞正色素性貧血、100%ESR100%ESR (2)(2)部分肝酶部分肝酶 (3)(3)血液細菌培養血液細菌培養(-)(-) (4)RF(4)RF、ANA(-)/ANA(-)/低滴度低滴度(+) (+) 臨床表現 (5)(5)血清鐵蛋白血清鐵蛋白（SF）升高和糖化鐵蛋白比）升高和糖化鐵蛋白比 值下降對診斷成人斯蒂爾病有重要意義值下降對

10、診斷成人斯蒂爾病有重要意義 SF有助于本病診斷、判斷病情是否活動有助于本病診斷、判斷病情是否活動 及評價治療效果有一定意義及評價治療效果有一定意義 (6)滑液和漿膜腔積液白細胞增高，呈炎性滑液和漿膜腔積液白細胞增高，呈炎性 改變，其中以中性粒細胞增高為主改變，其中以中性粒細胞增高為主 healthyAOSD infection tumor RA 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 MIF(ng/ml) 血清MIF水平在AOSD病人與對照組之間的比較 57例AOSD病人臨床表現以及與MIF的相關性比較 臨床表現 例數(%)P 值 發熱 皮疹 關節痛/關節炎

11、 咽痛 肌痛 肝大 脾大 淋巴結腫大 漿膜炎 心包炎 肺炎 腹痛 22(38.6) 32(56.1) 30(52.6) 11(19.3) 1(1.8) 9(15.8) 16(28.1) 23(40.2) 5(8.8) 7(12.3) 3(5.3) 1(1.8) 0.810 0.161 0.691 0.045* 0.035* 0.661 0.042* 0.098 0.022* 0.922 0.585 0.857 系統評分 654321 MIF(ng/ml) 1000 800 600 400 200 0 血清血清MIF水平與系統評分之間的相關性水平與系統評分之間的相關性 血清MIF水平在活動期與緩

12、解期的比較。直線顯示11人至最 后一次隨訪達到疾病緩解，虛線顯示3人仍處于疾病活動期 胞內MIF水平在單核細胞、T細胞、B細胞中高于健康對照，尤其在單核細胞和T 細胞中其增高程度更為顯著，但在粒細胞中幾乎無差別 Clinical features and prognosis of adult-onset Stills disease: 61 cases from China Ting Zeng, Yu-Qiong Zou, Mei-Fang Wu, Cheng-De Yang Table 1. Comparison of the clinical features of AOSD patien

13、ts between our series and previous series Our series (n=61) Fautrel 5 (n =72) Pouchot12 (n =62) Yamaguchi7, 21 (n=90) Pay16 (n=95) RaceChinese FrenchCanadianJapaneseTurkish Female45(73.8)NA28(45.9)60(66.7)50(52.6) Onset between age 17 and 35 years 29(47.5)NA50(80.6)48/78(61.5)NA Fever39 C61(100.0)61

14、(84.7)62 (100.0)63/83(75.9)94(98.9) Rash54(88.5)51(70.8)54 (87.1)72/83(86.7)78(82.1) Arthritis50(82.0)64 (88.8)58 (93.5)62/86(72.1)81(85.3) Sore throat44(72.1)38 (52.7)57 (91.9)58/83(69.9)63(66.3) Lymphadenopathy32(52.5)32(44.4)46 (74.2)59/86(68.6)35(36.8) Hepatomegaly8(13.1)NA27 (43.5)42/87(48.3)43

15、(45.3) Splenomegaly23(37.7)32(44.4)34 (54.8)56/86(65.1)40(42.1) Pericardis15(24.6)15 (20.8)23 (37.1)9/87(10.3)8(8.4) Pleuritis11(18.0)NA33 (53.2)11/89(12.4)21(22.1) Myalgia17(27.9)NA52 (83.9)50/89(56.2)66(69.5) Weight loss（10%）7(11.5)NA41 (66.1)40/72(55.6)17(17.9) J Rheumatol 2009;36:102631; Table 2

16、. Comparison of the laboratory results of AOSD patients between our series and previous series Our series (n=61) Fautrel 5 (n =72) Pouchot12 (n =62) Yamaguchi7,21 (n=90) Pay16 (n=95) WBC 10,000/mm351 (83.6)64 (88.8)58(93.5)80(88.9)NA 15,000/mm331 (50.8)NA50(80.6)55(61.1)49/94(52.1) Hb 10 g/dl9 (14.8

17、)NA42(67.7)53(58.8)70/94(74.5) Raised ESR（40mm/h）61 (100.0)NA62(100.0)69/89(77.5)89(93.7) Liver dysfunction14 (23.0)53 (73.6)47(75.8)74/87(85.1)59/92 (64.1) SF5normal43/54(79.6)28 (38.9)NA20/30(66.7)57/91 (62.6) Negative ANA/titre8mg/l）47/59(79.7)NANANA87/90(96.6) Table 3. Disease course and follow-

18、up findings of AOSD patients in this and other reports Disease course Our series (n=61) Pouchot12 (n =62) Pay16 (n=95) Ohta20 (n =90) Cyclic systemic pattern Monocyclic27(44.3)21(33.9)20(21.1)18/74(24.3) Polycyclic18(29.5)15(24.2)16(16.8)30/74(40.5) Chronic articular course Monocyclic systemic3(4.9)

19、0010/74(13.5) Polycyclic systemic7(11.5)22(35.5)39(44.1)16/74(21.6) Death6(9.8)NANA4/90(4.4) Table 4. Prognostic factors for unfavorable outcome of 61 ASOD cases Favorable groupUnfavorable group p Number of patients4516 Fever45(100.0)16(100)0.999 Rash39(86.7)15(93.8)0.890 Arthritis3 Joints27(60.0)13

20、(81.3)0.785 Root joint arthritis22(48.9)7(43.8)0.826 Hepatomegaly5(11.1)3(18.8)0.674 Splenomegaly16(35.6)7(43.8)0.451 Lymphadenopathy23(51.1)9(56.3)0.771 Pericarditis9(20.0)6(37.5)0.256 Pleuritis5(11.1)6(37.5) 0.039* Interstitial pneumonia4(8.9)5(31.3) 0.032* WBC15109/l25(55.6)6(37.5)0.219 Liver dys

21、function10(22.2)4(25)0.639 SF5normal28/39(71.8)15/15(100) 0.032* Failure of fever to subside after 3 days of prednisolone at 1mg/kg/d 13(28.9)11(68.8) 0.028* MTX used 37(82.2)12(75.0)0.632 Chroquine/hydrochroquine used 16(35.6)5(31.3)0.892 目目 錄錄 l概概 述述 l臨床表現 l診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 l治治 療療 l預預 后后 診斷或分類標準診斷或分

22、類標準 Cush分類標準 n必備條件 n發熱39 n關節痛或關節炎 n類風濕因子1：80 n抗核抗體=2 ; total =5 Yamaguchi M et al, J Rheumatol 1992;19: 424 此標準需排除：感染 性疾病、惡性腫瘤、 其他風濕病。符合5 項或更多條件（至少 含兩項主要條件）， 可做出診斷。 鑒別診斷鑒別診斷 1)1)惡性腫瘤：惡性腫瘤： 白血病、淋巴瘤、惡性組織細胞病等血液系統腫瘤白血病、淋巴瘤、惡性組織細胞病等血液系統腫瘤 - -多次骨髓穿刺檢查及淋巴結活檢行以減少誤多次骨髓穿刺檢查及淋巴結活檢行以減少誤/ /漏診漏診 支氣管肺癌、縱隔肉瘤樣癌、腹膜后網

23、織細胞肉瘤等支氣管肺癌、縱隔肉瘤樣癌、腹膜后網織細胞肉瘤等 - -常規體檢基礎常規體檢基礎+ +胸片、超聲、胸片、超聲、CTCT、內窺鏡、內窺鏡、PETPET 腫瘤標志物，骨穿、骨掃描、等篩查腫瘤標志物，骨穿、骨掃描、等篩查 2)感染性疾病：感染性疾病： 特別注意：特別注意： n菌血癥或敗血癥：亞急性細菌性心內膜炎，腦膜炎雙球菌血癥或敗血癥：亞急性細菌性心內膜炎，腦膜炎雙球 菌菌血癥，淋球菌菌血癥菌菌血癥，淋球菌菌血癥 組織器官膿腫組織器官膿腫 n 病毒感染：乙肝病毒、風疹病毒、微小病毒、柯薩奇病病毒感染：乙肝病毒、風疹病毒、微小病毒、柯薩奇病 毒、毒、EB病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等

24、病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等 n 結核病、萊姆病（結核病、萊姆病（Lyme病）、布魯氏桿菌病病）、布魯氏桿菌病 梅毒和風濕熱等。梅毒和風濕熱等。 鑒別診斷鑒別診斷 3）其他結締組織病）其他結締組織病 n 類風濕關節炎（類風濕關節炎（RA） n 系統性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡 n 原發性干燥綜合征原發性干燥綜合征 n 皮肌炎皮肌炎 n 混合性結締組織病等混合性結締組織病等 n 血管炎：結節性多動脈炎，韋格納肉芽腫，血管炎：結節性多動脈炎，韋格納肉芽腫， 血栓性血小板減少性紫癜，大動脈炎等血栓性血小板減少性紫癜，大動脈炎等 鑒別診斷鑒別診斷 目目 錄錄 l概概 述述 l臨床表現 l診斷和鑒別

25、診斷診斷和鑒別診斷 l治治 療療 l預預 后后 治治 療療 nNSAIDs n激素 約80%的患者需用，劑量根據病情0.52 mg/kg 沖擊治療 n細胞毒藥物 ， n生物制劑 臨床常用檢測疾病活動的指標 nESR n n n鐵蛋白 n細胞因子IL-18、IL-6、IL-8、TNF-、IL- 1等水平顯著增高 治 療 1.NSAIDs 急性發熱炎癥期治療可首先單獨使用急性發熱炎癥期治療可首先單獨使用 約有約有1/4左右成人斯蒂爾病患者左右成人斯蒂爾病患者 通常這類患者預后良好通常這類患者預后良好 一般一般NSAIDs需用較大劑量需用較大劑量 病情緩解后應繼續使用病情緩解后應繼續使用13個月個月

26、 再逐漸減量再逐漸減量 定期復查肝腎功能及血常規，注意不良反應定期復查肝腎功能及血常規，注意不良反應 治 療 2. 2. 糖皮質激素糖皮質激素 適應癥：單用適應癥：單用NSAIDsNSAIDs無效或癥狀控制不好無效或癥狀控制不好 劑劑 量：量： 潑尼松潑尼松 0.51mg/(kgd)0.51mg/(kgd) 待癥狀控制、病情穩定待癥狀控制、病情穩定1313個月后逐漸減量個月后逐漸減量 以最小有效量維持以最小有效量維持 有系統損害、病情較重者：中到大劑量有系統損害、病情較重者：中到大劑量GCGC 病情嚴重者病情嚴重者: :如頑固發熱、重要臟器損害如頑固發熱、重要臟器損害 嚴重血管炎嚴重血管炎 大

27、劑量大劑量GCGC潑尼松潑尼松1.0mg/(kgd)1.0mg/(kgd) 或或MP0.51.0g/MP0.51.0g/次次3 3天沖擊治療天沖擊治療 長期用激素者長期用激素者: :應注意感染、骨質疏松等并發癥應注意感染、骨質疏松等并發癥 治 療 3DMARDS-早期使用早期使用 激素仍不能控制發熱或激素減量即復發者，或關節炎表現明顯激素仍不能控制發熱或激素減量即復發者，或關節炎表現明顯 者，應盡早加用者，應盡早加用DMARDs 首選首選MTX,必要時聯合其他必要時聯合其他DMARDs 常用的常用的DMARDs如下：如下： 1) MTX：口服、肌注或靜注均有效口服、肌注或靜注均有效 - 口服口

28、服60%吸收吸收 多采用每周一次給藥多采用每周一次給藥 常用劑量為常用劑量為7.515mg/周周 -不良反應：常見惡心、口腔炎、腹瀉、脫發、皮疹不良反應：常見惡心、口腔炎、腹瀉、脫發、皮疹 少數出現骨髓抑制、聽力損害和肺間質變少數出現骨髓抑制、聽力損害和肺間質變 可引起流產、畸胎和影響生育力可引起流產、畸胎和影響生育力 - 服藥期間，應定期查血常規和肝功能服藥期間，應定期查血常規和肝功能 治 療 2)2)來氟米特（來氟米特（LEFLEF）：）： - -劑量為：劑量為：1020mg/d 1020mg/d - -主要不良反應：有腹瀉、瘙癢、高血壓、皮疹主要不良反應：有腹瀉、瘙癢、高血壓、皮疹 肝酶

29、增高、脫發和一過性白細胞下降等肝酶增高、脫發和一過性白細胞下降等 有致畸作用有致畸作用 - -服藥期間應定期查血常規和肝功能服藥期間應定期查血常規和肝功能 3)3)抗瘧藥抗瘧藥：有氯喹和羥氯喹兩種：有氯喹和羥氯喹兩種 - -起效慢，服用后起效慢，服用后3434個月療效達高峰個月療效達高峰 - -用法：氯喹用法：氯喹250mg/d250mg/d，羥氯喹，羥氯喹200400mg/d200400mg/d。 - -主要不良反應：引起視網膜變性而致失明等主要不良反應：引起視網膜變性而致失明等 服藥半年左右應查眼底服藥半年左右應查眼底 羥氯喹安全性明顯提高。羥氯喹安全性明顯提高。 治 療 4) )硫唑嘌呤

30、（硫唑嘌呤（AZAAZA）：）： 口服后口服后50%50%吸收吸收 常用劑量：常用劑量：12 mg/(kgd)12 mg/(kgd) 一般一般100mg/d100mg/d，維持量為，維持量為50mg/d50mg/d 不良反應：脫發、皮疹、骨髓抑制等不良反應：脫發、皮疹、骨髓抑制等 服藥期間應定期查血常規和肝功能等服藥期間應定期查血常規和肝功能等 用藥最初前用藥最初前8 8周每周應復查全血細胞計數周每周應復查全血細胞計數 治 療 5)5)柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SSZSSZ）：）： 一般服用一般服用4848周后起效周后起效 方法：每日方法：每日250500mg250500mg開始開始 每周增加每

31、周增加500mg500mg至每日至每日2.0g2.0g3.0g3.0g 主要不良反應：惡心、嘔吐、厭食、消化不良主要不良反應：惡心、嘔吐、厭食、消化不良 腹痛、腹瀉、皮疹、轉氨酶增高腹痛、腹瀉、皮疹、轉氨酶增高 可逆性精子減少等可逆性精子減少等 對磺胺過敏者禁用對磺胺過敏者禁用 服藥期間應定期查血常規和肝功能。服藥期間應定期查血常規和肝功能。 治 療 6）環孢素）環孢素A（CsA）：）： 口服口服: 起始量為起始量為35mg/(kgd) 維持量為維持量為23mg/(kgd) 常見毒副作用：高血壓、肝腎毒性、神經系統損害常見毒副作用：高血壓、肝腎毒性、神經系統損害 繼發感染、腫瘤及胃腸道反應、齒

32、齦增生、多毛等繼發感染、腫瘤及胃腸道反應、齒齦增生、多毛等 難治性AOSD Cyclosporin A treatment for Japanese patients with severe adult-onset Stills disease.Mod Rheumatol. 2008 Oct 7. （例用CyA治療，例無復發） Steroid-refractory severe hepatic failure in adult onset Stills disease responding to cyclosporine. Clin Rheumatol. 2008 Nov;27(11):145

33、1-3 治 療 7) 7) 環磷酰胺（環磷酰胺（CYCCYC） 重癥患者重癥患者 0.5 1.0g/m20.5 1.0g/m2體表面積，體表面積，1 1次次/34/34周周 常見毒副作用：惡心嘔吐、骨髓抑制、致癌作用常見毒副作用：惡心嘔吐、骨髓抑制、致癌作用 出血性膀胱炎及膀胱癌、肝損害及黃疸出血性膀胱炎及膀胱癌、肝損害及黃疸 脫發、感染、致畸和不育脫發、感染、致畸和不育 使用環磷酰胺時，密切觀察毒副作用使用環磷酰胺時，密切觀察毒副作用 治 療 4.生物制劑生物制劑 是難治、復發、重癥和高度活動的成人斯蒂爾病是難治、復發、重癥和高度活動的成人斯蒂爾病 的治療新途徑的治療新途徑 抗腫瘤壞死因子抗

34、腫瘤壞死因子-a、抗、抗IL-1受體制劑和抗受體制劑和抗IL-6受體受體 制劑等已開始用于成人斯蒂爾病的治療制劑等已開始用于成人斯蒂爾病的治療 抗CD20單抗 n個案報道 nSuccessful treatment of refractory adult onset Stills disease with rituximab. Ann Rheum Dis.2006; 65: 1117- 1118 Tumour necrosis factor a blocking agents in refractory adult Stills disease: an observational study

35、of 20 cases Ann Rheum Dis 2005;64:262266. n本研究將評價TNF-alpha拮抗劑對于難治性ASD 的療效與耐受性 n20例患者接受TNF-拮抗劑治療時平均年齡為 40.7歲(范圍：18-74歲)，平均病程為8.5年(范 圍：2-21年) nASD臨床表現中，有5例以系統性為主，另15 例是多關節受累。所有患者的激素和MTX療效 均不佳 TNF拮抗劑治療成人Still病 n有18例患者同時用激素，有17例同時用免疫抑制劑 Fautrel B, et al. Ann Rheum Dis. 2005;64:262-6. *：5例先后使用這兩種制劑例先后使用這

36、兩種制劑 末次隨訪時，17例停用TNF-拮抗劑，因無效或失去療效而停用 的有11次，4次因不良反應，2次是其它原因。 IL-6受體單克隆抗體(Tocilizumab） n 均是個案報道 Tocilizumab for multirefractory adult-onset Stills disease. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):153-4. Glucocorticoid and cyclosporine refractory adult onset Stills disease successfully treated with tocilizumab. C

37、lin Rheumatol. 2009 Jan 30（對激素沖擊加CYA治療無效的1例AOSD有效） Mod Rheumatol. 2008 Sep 2 Interleukin-1 receptor antagonist (anakinra阿那白滯素) 報道對激素、etanercept無效患者、 對肝損害有效 nRapid responses to anakinra in patients with refractory adult-onset Stills disease Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1794-803 nClinical, biologic

38、al and sonographic response to IL-1 blockade in adult- onset Stills disease. Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct;26(5):933-7. nAnn Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):281-2. nSemin Arthritis Rheum. 2007 Dec;37(3):189-97 nInterleukin-1 receptor antagonist (anakinra) treatment in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis or adult onset Still disease: preliminary experience in France。Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):302-8. Effective treatment of steroid refractory adult-onset Stills dis