第十五章適應性免疫:T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答概述:免疫應答(Immuneresponse):指機體受抗原刺激后,體內抗原特異性淋巴細胞識別抗原,發生活化增殖、分化或失能、凋亡,進而表現出一定生物學效應的全過程。2.免疫應答的類型3.細胞免疫應答(cellimmunity)從初始T細胞接受抗原刺激分化成效應T細胞并將抗原清除的過程。第十五章適應性免疫:14.體液免疫應答(humoralimmunity)成熟B細胞遭遇特異性抗原,則發生活化、增殖,并分化為漿細胞通過產生和分泌抗體發揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細胞應答的主要效應分子,故將此類應答稱為體液免疫應答。5.免疫應答過程:分為識別、增殖分化和效應三個階段。6.免疫應答的場所:主要在外周免疫器官(淋巴結和脾臟)。7.初始T細胞:與特異性抗原相遇前的成熟T細胞一般被稱之為初始T細胞)4.體液免疫應答(humoralimmunity)成熟B2第一節T細胞的抗原識別T細胞的抗原識別:初始aβT細胞TCR與APc表面遞呈的MHC肽復合物結合。αBT細胞識別抗原具有MHc限制性:CD4+aβT細胞識別AP遞呈的MHc-肽復合物;CD8+αβT細胞識別APC遞呈的MHc|-肽復合物。第一節T細胞的抗原識別3「細胞T細胞T細胞TCRTCRTCR抗原x抗原x抗原yMHCMHC抗原提呈細胞抗原提呈細胞抗原提呈細胞識別不識別不識別(MHC/抗原X)(MHC不同)(抗原肽不同T細胞-抗原提呈細胞間相互作用的MHC限制性「細胞4oocce降解2ccC天然抗原分子降解后抗原分子◎B細跑決定基:1、在分于表面為線性結構;2、為隱蔽性抗原決定基;3、為構像決定基。T細胞決定基:4、5為線性結構,位于分子任意部位天然抗原分子經薷解后,易失活的是B細胞構像表位,如B細胞決定基3抗原分子中的T細胞決定基與B細胞決定基oocce5一.APG向T細胞提呈抗原的過程1.抗原的攝取:APC通過吞噬、吞飲及受體介導的內吞作用攝取抗原。其中D是激活初始T細胞的最重要APC。2.抗原的加工、處理和提呈:*外源性抗原以抗原肽一MH一||類分子復合物形式呈遞給CD4Th細胞識別*內源性抗原以抗原肽-MHC-類分子復合物形式呈遞給cD8細胞識別一.APG向T細胞提呈抗原的過程6細胞表面胞漿高爾甚體0β內質網鈣連接蛋白TAP,TAP.2MHCla鏈抗原肽蛋白酶體內源性抗原內源性抗原的加工及提呈過程細胞表面7細胞表面外源性抗原含CLIP融合晚期內體HLA-DM早期內體抗原降解MHCI類分子內質網鏈APC外源性抗原的加工及提呈過程細胞表面8二.APG與T細胞的相互作用1.T細胞與APC的非特異結合CD4CD3T細胞初始T細胞進人淋巴CD40CD28CD2結的副皮質區,T細胞利用細胞表面的黏附分子(IFA-1、cD2)與APC表面相應配基(cAM-1、LFA~3)結合。CD40LMHCLFA-3ICAM-1這種結合是可逆而短暫的,僅是為T細胞表面TCR提供特異性識別和結合抗原肽的機會。T細胞與APC間的主要輔助分子二.APG與T細胞的相互作用92.T細胞與APc的特異性結合在T細胞與APG的短暫結合過程中,若TCR識別相應的特異性抗原肽一MHC復合物后,則T細胞可與APG發生特異性結合,并由0D3分子向胞內傳遞特異性識別信號導致LFA-1分子構象改變,并增強其與GAM的親和力從而穩定并延長APG與T細胞間結合的時間(可持續數天),以便有效地誘導抗原特異性T細朐激活和增殖T細胞突觸:又稱為免疫突觸,是指成熟T細胞在與AP識別結合的過程中,多種跨膜分APG和T細胞相2子聚集在富含神經鞘磷脂和膽固醇的“筏”形成了一個特殊的狀結構上并相互靠攏成簇,形成細胞間相互又被稱為免疫突子,以及細胞膜輔助分子(如0D4和028)和相應配體,周圍環形分布著大量的其他細胞黏附分子,如整合素(LFA-1)等。2.T細胞與APc的特異性結合10適應性免疫：T細胞免疫應答課件11適應性免疫：T細胞免疫應答課件12適應性免疫：T細胞免疫應答課件13適應性免疫：T細胞免疫應答課件14適應性免疫：T細胞免疫應答課件15適應性免疫：T細胞免疫應答課件16適應性免疫：T細胞免疫應答課件17適應性免疫：T細胞免疫應答課件18適應性免疫：T細胞免疫應答課件19適應性免疫：T細胞免疫應答課件20適應性免疫：T細胞免疫應答課件21第十五章適應性免疫:T淋巴細胞對抗原的識別及免疫應答概述:免疫應答(Immuneresponse):指機體受抗原刺激后,體內抗原特異性淋巴細胞識別抗原,發生活化增殖、分化或失能、凋亡,進而表現出一定生物學效應的全過程。2.免疫應答的類型3.細胞免疫應答(cellimmunity)從初始T細胞接受抗原刺激分化成效應T細胞并將抗原清除的過程。第十五章適應性免疫:224.體液免疫應答(humoralimmunity)成熟B細胞遭遇特異性抗原,則發生活化、增殖,并分化為漿細胞通過產生和分泌抗體發揮清除病原體的作用。由于抗體(存在于體液中)是B細胞應答的主要效應分子,故將此類應答稱為體液免疫應答。5.免疫應答過程:分為識別、增殖分化和效應三個階段。6.免疫應答的場所:主要在外周免疫器官(淋巴結和脾臟)。7.初始T細胞:與特異性抗原相遇前的成熟T細胞一般被稱之為初始T細胞)4.體液免疫應答(humoralimmunity)成熟B23第一節T細胞的抗原識別T細胞的抗原識別:初始aβT細胞TCR與APc表面遞呈的MHC肽復合物結合。αBT細胞識別抗原具有MHc限制性:CD4+aβT細胞識別AP遞呈的MHc-肽復合物;CD8+αβT細胞識別APC遞呈的MHc|-肽復合物。第一節T細胞的抗原識別24「細胞T細胞T細胞TCRTCRTCR抗原x抗原x抗原yMHCMHC抗原提呈細胞抗原提呈細胞抗原提呈細胞識別不識別不識別(MHC/抗原X)(MHC不同)(抗原肽不同T細胞-抗原提呈細胞間相互作用的MHC限制性「細胞25oocce降解2ccC天然抗原分子降解后抗原分子◎B細跑決定基:1、在分于表面為線性結構;2、為隱蔽性抗原決定基;3、為構像決定基。T細胞決定基:4、5為線性結構,位于分子任意部位天然抗原分子經薷解后,易失活的是B細胞構像表位,如B細胞決定基3抗原分子中的T細胞決定基與B細胞決定基oocce26一.APG向T細胞提呈抗原的過程1.抗原的攝取:APC通過吞噬、吞飲及受體介導的內吞作用攝取抗原。其中D是激活初始T細胞的最重要APC。2.抗原的加工、處理和提呈:*外源性抗原以抗原肽一MH一||類分子復合物形式呈遞給CD4Th細胞識別*內源性抗原以抗原肽-MHC-類分子復合物形式呈遞給cD8細胞識別一.APG向T細胞提呈抗原的過程27細胞表面胞漿高爾甚體0β內質網鈣連接蛋白TAP,TAP.2MHCla鏈抗原肽蛋白酶體內源性抗原內源性抗原的加工及提呈過程細胞表面28細胞表面外源性抗原含CLIP融合晚期內體HLA-DM早期內體抗原降解MHCI類分子內質網鏈APC外源性抗原的加工及提呈過程細胞表面29二.APG與T細胞的相互作用1.T細胞與APC的非特異結合CD4CD3T細胞初始T細胞進人淋巴CD40CD28CD2結的副皮質區,T細胞利用細胞表面的黏附分子(IFA-1、cD2)與APC表面相應配基(cAM-1、LFA~3)結合。CD40LMHCLFA-3ICAM-1這種結合是可逆而短暫的,僅是為T細胞表面TCR提供特異性識別和結合抗原肽的機會。T細胞與APC間的主要輔助分子二.APG與T細胞的相互作用302.T細胞與APc的特異性結合在T細胞與APG的短暫結合過程中,若TCR識別相應的特異性抗原肽一MHC復合物后,則T細胞可與APG發生特異性結合,并由0D3分子向胞內傳遞特異性識別信號導致LFA-1分子構象改變,并增強其與GAM的親和力從而穩定并延長APG與T細胞間結合的時間(可持續數天),以便有效地誘導抗原特異性T細朐激活和增殖T細胞突觸:又稱為免疫突觸,是指成熟T細胞在與AP識別結合的過程中,多種跨膜分APG和T細胞相2子聚集在富含神經鞘磷脂和膽固醇的“筏”形成了一個特殊的狀結構上并相互靠攏成簇,形成細胞間相互又被稱為免疫突子,以及細胞膜輔助分子(如0D4和028)和相應配體,周圍環形分布著大量的其他細胞黏附分子,如整合素(LFA-1)等。2.T細胞與APc的特異性結合31適應性免疫：T