抗菌藥不良反應及其防治(fángzhì)基本原則中山大學(zhōnɡshāndàxué)臨床藥理研究所趙香蘭第一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述一、國內抗菌藥的不良反應概況(gàikuàng)我國抗菌藥的使用情況十分廣泛，個別(gèbié)方面已有濫用的地步

WTO調查：中國住院患者抗菌藥使用率高達80%，其中用廣譜抗生素和聯合使用兩種抗生素以上的占58%（國際僅30%）第二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述另一組統計：世界抗菌藥市場(shìchǎng)平均年增長率約8%中國（16城市樣本醫院統計)

曹文莊司長時間增幅2000年13.61%2001年0.81%2002年6.91%2003年26.92%第三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述1984~1998期刊(qīkān)報告抗菌藥不良反應病例（共17000例）藥物不良反應病例數死亡數（%）過敏性休克數（%）青霉素1093（2.7)28(25.7)頭孢菌素類2763(1.1)31(11.2)氨基糖苷類1327(5.3)22(16.7)大環內酯類601(1.6)10(16.7)第四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述藥物不良反應病例數死亡數（%）過敏性休克數（%）其它(林可)82（36）7(均為林可）19(林可18)(52.8)磺胺類372(5.4)4(10.8)呋喃唑酮1730(0)1(0.6)甲硝唑1381(0.7)6(4.3)氟奎諾酮802(1.1)14(7.8)合計1187(7%)26(2.1)123(10.4)第五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述抗菌藥物不良反應個案(ɡèàn)占ADR總數比

國家藥品不良反應監測中心時間ADR報告數抗菌藥數(%)報告單位/LO1984~1998170001187（7）王魯平等(1999)1996.1~1997.61153279(?-內酰胺）(24)解放軍總醫院1998.7~2002.6105（過敏性休克）48(45.71)廣州市第一人民醫院2003.1~10.0634162(34.32)廣東省藥品不良反應檢測中心第六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述二、常用(chánɡyònɡ)抗菌藥的主要不良反應（一）?-內酰胺類1.青霉素類：臨床表現：

過敏反應（皮疹、藥熱、過敏性休克等，以皮疹最常見）

皮疹：氨芐西林（10%~20%）

過敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%),病死率5%~10%

胃腸道：常見于口服制劑(zhìjì)，如腹瀉、惡心、嘔吐等。阿莫西林（約3%）第七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述

神經系統反應（青霉素腦病）——見于高劑量應用或腎功能減退患者

局部刺激性：靜脈炎、注射部位疼痛及硬結2.頭孢菌素類：

過敏反應：以皮疹為最常見，亦可見藥熱、嗜酸性粒細胞增多等。過敏性休克較青霉素少見。

胃腸道反應：口服制劑較多見（惡心、嘔吐、腹瀉），頭孢哌酮亦較常見。

局部刺激性：肌注(jīzhù)時局部肌肉疼痛

血液系統等：低凝血原酶癥而致出血及戒酒硫樣反應（頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢）第八頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述孔戴艷等（2001)收集文獻報道共330例變態反應131例（39.7%）腎毒性130例（34.9%）其中(qízhōng)頭孢拉定引起血尿78例血液系統27例(8.18%)消化系統11例(3.33%)神經系統9例(2.73%)第九頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述頭孢拉定靜滴致血尿18例

譚志萍等（藥物不良反應雜志2002.（6）.371）本文報道18例頭孢拉定致血尿患者，15例為>20歲以上成人血尿出現時間(shíjiān)分布用藥過程時間分布構成比（%）10-30min>30min（靜滴后）>1h(靜滴后）靜滴期間2002(11.11)靜滴完畢014216(88.89)合計2（11.11）1(77.78)2(11.11)18(100)第十頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述頭孢拉定靜脈滴注引起血尿報道(bàodào)血尿多發生于靜滴后或連續用藥的第2、3天報告者例數文獻糜麗珍16醫學理論與實踐1996.9(8):375黎鏘5廣州醫藥1996.270000093):16萬金意6藥物不良反應雜志2001.03（3）：194譚志萍等18藥物不良反應雜志2002.4(6):371李翠昌中國醫院藥學雜志1998.18(2):90柳文蘭3海南醫藥1996，(1):60第十一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述原因：用量偏大50-100/kg/d,一次滴完藥液濃度較高，4-6克溶于250ml0.9生理鹽水藥物過敏藥品質量不同(bùtónɡ)廠家產品差異機理：1.頭孢拉定80%—-90%原形從腎排出，藥物濃度過高，沉積腎小管內，阻塞及損傷腎小管2.間質性腎炎第十二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述亞胺培南/西司他丁鈉對中樞神經系統的不良反應臨床癥狀：精神(jīngshén)癥狀：譫妄、興奮躁動、神經恍惚、語無倫次、手舞足蹈、幻視、幻覺失眠、定向力差

神經癥狀：肌痙攣、四肢抽搐、神志不清等癲癇樣發作機理：尚未完全清楚，主要為亞胺培南作用（單用與合用無明顯差別）抑制神經系統中的γ氨基丁酸（GABA)第十三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述影響因素：用法(yònɡfǎ)、用量：靜滴>4g/d，發生率高（2g/d,發生率0.9%,4g/d,發生率10.3%)患者病理及生理狀況：

已有中樞神經系統疾病或腎功能損害者較多見老年人宜減量，嬰幼兒或12歲以下兒童慎用第十四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述頭孢孟多、頭孢哌酮及拉氧頭孢致低凝血酶原癥及戒酒硫樣反應(fǎnyìng)機理

羧酶（carboxylase)

*前凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)vitK凝血酶

*甲硫四唑環與前凝血酶原相似，羧酶錯誤地與抗生素結合含甲硫回唑頭孢菌素第十五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述

乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶戒酒(jièjiǔ)硫（甲硫四唑環）乙醇乙醛乙酸CO2+H2O*戒酒硫為乙醛脫氫酶抑制劑(-)第十六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述氨基糖苷類腎毒性(dúxìnɡ)：主要損害近曲小管，臨床上往往出現蛋白尿，管型尿和紅細胞（早期尿中可見?2微球蛋白，管型及溶酶體水解酶等）毒性：新霉素≥慶大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥替米星>鏈霉素發生率：慶大霉素2%-10%阿米卡星3.4%-9.4%

有報告，慶大霉素、阿米卡星、西索米星腎毒性未見差異，約10%。第十七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述耳毒性：前庭功能失調：臨床上表現為眩暈、平衡失調程度(chéngdù)：鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星耳蝸神經損害：臨床表現為聽力減退耳聾程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素〉妥布霉素=慶大霉素=鏈霉素〉奈替米星發生率：報告不等，（可能與檢測方法靈敏度有關）第十八頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述近年(jìnnián)（2002）一篇耳毒性報道68例應用慶大霉素患者用法用量：80mgim或靜滴每日2次，連用≥5天結果：18例（26%）發生聽力下降，主要表現在高頻區18例聽力損傷者總量平均為1013mg，低于全組平均用量第十九頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述耳毒性機理：1、劑量相關說：藥物分布內耳淋巴藥濃度高血藥濃度內耳淋巴藥濃度內耳柯蒂器內、外毛細胞（功能損害）內、外毛細胞（器質損害）永久性耳聾影響因素：連用氨基糖苷類抗生素；與其他耳毒性藥物的合用（利尿劑、萬古霉素）；腎功能減退、老年人；劑量大，療程長2、遺傳基因突變：線粒體DNA1555G突變(tūbiàn)，母系遺傳，對藥物致聾的易感性。第二十頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述大環內酯類抗生素14元環：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素15元環：阿奇霉素16元環：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（美歐卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本類藥物不良反應較輕、嚴重不良反應較少。主要的不良反應有:胃腸道反應：紅霉素較多見，以惡心、嘔吐(ǒutù)、中上腹不適、食欲不振、腹瀉等常見。機理主要與促進胃腸道蠕動有關。新大環內酯類胃腸道反應：卡拉霉素10.6%羅紅霉素3.1%,阿齊霉素9.6%；16元環大環內酯類抗生素胃腸道反應也比紅霉素輕第二十一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述紅霉素引起(yǐnqǐ)胃腸蠕動增加與血藥濃度相關圖第二十二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述第二十三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述四環素類抗生素常用藥物：四環素、多西環素（強力霉素）、米諾環素等。胃腸道反應：食道燒灼感、惡心、嘔吐(ǒutù)、腹痛、腹瀉等機理：局部刺激性；腸道菌群失調(腹瀉）肝毒性：“肝炎樣癥狀”偶可見于用藥10d后，停藥后可消失。四環素大劑量靜滴（>2g/d）可致急性肝細胞壞死第二十四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述腎毒性：多西環素、米諾環素較少見。腎功能不全者因能加重氮質血癥使尿毒癥加重。禁用四環素，慎用多西環素、米諾環素牙齒及骨骼影響：妊娠、哺乳婦及兒童禁用神經系統毒性：主要見于米諾環素。臨床表現有前庭功能障礙（眩暈、耳鳴、共濟失調、惡心(ěxīn)、嘔吐等）,發生率4.5%-96%。多發生于用藥后3d,停藥后消失。第二十五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述林可霉素與克林霉素胃腸道反應：惡心、嘔吐(ǒutù)、腹痛、腹瀉腹瀉率：林克霉素10%-15%，克林霉素4%-7%機理：直接刺激、腸道菌群失調注意：假膜性腸炎（艱難梭菌大量繁殖產生外毒素所致）口服發生率比靜脈給藥者高3-4倍，可用口服甲硝唑治療過敏反應：皮疹、藥物熱林可霉素大劑量及快速靜脈給藥可引起血壓下降及心電圖變化，故不可靜脈推注第二十六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述氟喹諾酮類（沙星類）近年來較廣泛應用的人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥不良反應發生率約10%（有報道高達13.8%）主要不良反應：消化系統及神經系統反應，其發生率各報道差異大消化系統：4.3%-20.0%神經系統：2.0%-16%其它不良反應：造血系統：粒細胞缺乏、血小板減少、全血減少泌尿系統：血尿、腎功能損害過敏反應：皮疹、哮喘、急性喉頭水腫、過敏性休克光敏反應、軟骨損傷及肌腱炎第二十七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述氟喹諾酮類藥物治療(zhìliáo)1191例感染性不良反應發生率

自溫州醫學院報不良反應例數（%）不良反應例數（%）消化系統51(4.3)神經系統123(10.3)惡心嘔吐21(1.8)失眠57(4.8)腹瀉腹痛13(1.1)焦慮16(1.3)消化道出血9(0.8)急性錐體外系反應11(0.9)肝功能異常8(0.7)劇烈頭痛9(0.8）過敏反應21(1.8)眩暈4(0.3)心血管系統反應13(1.1)癲癇發作3(0.3)泌尿系統16(1.3)帕金森氏癥2(0.2)血液系統15(1.3)第二十八頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述喹諾酮類藥物不良反應

朱燕（藥物流行病學雜志2004.13(6)333）喹諾酮類藥物不良反應發生率依次為：消化系統>變態反應>神經系統>循環系統(xúnhuánxìtǒng)>泌尿系統>肝臟毒性>特殊不良反應第二十九頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述甲磺酸左氧氟沙星（利復星）致全血細胞減少1例

中國新藥雜志(zázhì)2004(9)用法用量：0.2tid口服服藥2d出現皮疹，停藥1d消退，2天后病人自服利復星0.2,tid,皮疹再次出現，發熱39.5℃全血減少：WBC1.2×109L-1

中性粒細胞0.49×109L-1RBC3.04×1012L-1Hb104gL-1紅細胞正細胞正色素性PLt89×109L-1停藥及對癥治療，2d后各種血細胞數上升，8d后完全恢復第三十頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述喹諾酮類藥物不良反應周莜青等（國外醫學抗生素分冊2004.12)“解放軍全軍(quánjūn)藥品不良反應監察中心”數據庫資料：喹諾酮類藥物不良反應報告共452例。其中嚴重不良反應68例，包括：嚴重皮疹(45.5%)肝損害(7.4%)心血管癥狀(20.6%)腎損害(5.9%)中樞神經系統癥狀(19.1%)頭痛(4.0%)消化系統癥狀(13.2%)過敏性休克(2.9%)高熱(11.8%)聽力下降（1.5%)

第三十一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述氟喹諾酮類主要不良反應發生機制1.胃腸道反應：口服制劑較常見，與其結構無明顯關系2.中樞神經系統反應：直接作用與GABA受體結合導致中樞神經系統興奮3.過敏反應（后述）4.肝腎損害：肝損害主要為谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高，其機制尚不清楚腎損害主要表現：血清肌酐及尿素氮升高，間質性腎炎，急性腎功能不全（過敏(guòmǐn)或直接損害）血尿---結晶性血尿（點滴速度與劑量有關或尿PH>7時易發生，用藥時宜多喝水第三十二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述磺胺類、甲氧芐啶TMP及呋喃類全身應用的磺胺：變態反應：最常見皮疹。嚴重者可發生滲出性多形紅斑，剝脫性皮炎。一般在用藥后7-10d內出現造血(zàoxuè)系統：1.粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發生再生障礙性貧血2.溶血性貧血及血紅蛋白尿、G6PD缺乏者易發生第三十三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述肝、腎損害：黃疸(huángdǎn)、肝功能減退、嚴重者急性肝壞死結晶尿、血尿、管型尿。結晶尿、血尿與磺胺溶解度有關

療程長或劑量大時應與碳酸氫鈉同服并多喝水其它：胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、胃納差等）、中樞神經系統癥狀（精神錯亂、定向障礙、幻覺、欣快感等）第三十四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述甲氧芐啶常與磺胺(huánɡàn)制成復合制劑；近年也有與頭孢氨芐或頭孢羧氨芐制成的復方制劑。用藥前應注意各組份的不良反應常見不良反應：胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振過敏反應：搔癢、皮疹、偶見滲出性多形紅斑血液系統：白細胞減少、血小板減少、正性血紅細胞性貧血第三十五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述機理：TMP(-)

二氫葉酸還原酶二氫葉酸四氫葉酸供1C單位

DNA合成(héchéng)抑制二氫葉酸還原酶，致四氫葉酸缺乏，可用葉酸制劑治療

第三十六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述呋喃類：供全身應用(yìngyòng)——呋喃坦丁、呋喃唑酮胃腸道反應：惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉過敏反應：皮疹、藥熱、嗜酸性粒細胞增加、粒細胞減少等中樞神經系統反應：頭痛、頭暈、嗜睡、眼球震顫等第三十七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述間質性肺炎及肺纖維化：主要見于長期(chángqī)應用呋喃坦叮者（6個月或以上）戒酒硫樣反應：服藥期間飲酒或含酒精飲料可出現（呋喃唑酮）多發性神經炎：腎功能減退或長期服用呋喃類藥物者發生急性溶血性貧血：1個月內新生兒，妊娠婦哺乳婦均可因胎兒或新生兒酶系發育未全而發生溶血性貧血，G6PD缺乏者尤易發生第三十八頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述甲硝唑與替硝唑本類藥物對厭氧菌由強大的殺菌力，為治療(zhìliáo)原蟲及厭氧菌干擾的重要選用藥物胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、口腔金屬味，甲硝唑比替硝唑多見過敏反應：皮疹、蕁麻疹及血管神經性水腫，偶見粒細胞減少神經系統反應：頭暈、頭痛、共濟失調，甲硝唑用量>300mg/kg/d時可引起癲癇大發作及周圍神經病變（肢端麻木、感覺異常）第三十九頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述抗菌藥物變態反應發生機理：變態反應是抗菌藥物最常見的不良反應之一，幾乎每種抗菌藥都可以發生，僅輕重(qīngzhòng)差異機理：在接觸藥物藥物（半抗原）產生各型抗體全抗原致敏體內蛋白致敏淋巴細胞（偶體外）

各型變態反應

第四十頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述各型變態反應發生(fāshēng)機制變態反應類型參與反應抗體機制臨床主要表現ⅠIgE過敏原與IgE接觸，胞內CAMP下降，肥大細胞大量釋放組胺過敏性休克蕁麻疹支氣管哮喘喉頭水腫ⅡIgGIgMIgA吸附細胞表面的過敏原與相應的抗體結合，，再補體參與下引起細胞破壞和溶解溶血性貧血白細胞減少血小板減少第四十一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述變態反應類型參與反應抗體機制臨床主要表現ⅢIgG過敏原與IgG結合成可溶性復合物，沉積毛細血管壁，激活補體系統，釋放各種炎癥因子血清樣反應Ⅳ致敏淋巴細胞淋巴細胞在局部被激活，產生淋巴因子，單核細胞浸潤性炎癥接觸性皮炎（遲發反應）第四十二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述173例藥疹可疑(kěyí)致敏藥物的分類

摘自欒紅等藥物不良反應雜志2002.4(5).299藥物例數（%）青霉素類86(49.7%)頭孢霉素類5(2.9%)大環內酯類1(0.6%)喹諾酮類4(2.3%)磺胺類15(8.7%)呋喃類7(2%)甲硝唑2(1.2%)異煙肼1(0.6%)利巴韋林1(0.6%)合計122第四十三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述173例藥疹(yàozhěn)臨床分型及其他癥狀情況摘自欒紅等（2002）疹型例數發熱例數（%）肝、腎損害例數(%)發疹型8423(27.4)39(46.4)蕁麻疹型228(36.4)7(31.8)多性紅斑型2010(50)19(95)紅皮病型135(38.5)2(15.4)固定型71(14.3)2(28.6)其它255(38.5)7合計17351(29.5)77(44.5)第四十四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述抗菌藥物(yàowù)對中樞神經系統毒性及機理1、對大腦皮質直接刺激——青霉素2、抑制腦中GABA與其受體結合(jiéhé)——亞胺培南/西司他丁、氟喹諾酮類3、精神癥狀：氯霉素、青霉素（普魯卡因青霉素）、環絲氨酸異煙肼等4、其他：甲硝唑、第四十五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述機理：i.v.青霉素劑量(jìliàng)過大或滴速過快血藥濃度增高(zēnggāo)血漿(xuèjiāng)蛋白結合力↓游離藥濃度↑腦脊液濃度高（＞8μ/ml)腦膜刺激癥（青霉素腦病）第四十六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述GABAGABA受體結合(jiéhé)降低(jiàngdī)中樞興奮性功能(gōngnéng)下降、興奮性升高亞安培南/西司他丁氟喹諾酮類腦中藥物濃度過高（抑制）第四十七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述氟喹諾酮類中樞神經系統(xìtǒng)反應的比率：氟羅沙星＞曲伐沙星＞格帕沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星動物實驗引起驚厥：

環丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星該驚厥可用安定對抗（2004.第四十八頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述精神癥狀(zhèngzhuàng)：機制未明其它：硝唑類可致抽搐，機制未明，可能與腦脊液濃度高有關更高88替硝唑>9043甲硝唑腦膜炎無炎癥腦脊液濃度（與血藥濃度比%）藥物替硝唑禁用(jìnyònɡ)于有器質性神經系統患者甲硝唑，慎用第四十九頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述引起(yǐnqǐ)凝血機制異常的抗菌藥及其機理凝血酶原減少(jiǎnshǎo)與VitK合成(héchéng)有關血小板凝集功能異常第五十頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述凝血酶原減少機理1、抑制腸內菌群，VitK減少2、干擾VitK參與(cānyù)的羧化反應前凝血酶原VitK羧酶凝血酶原含甲硫四唑環頭孢菌素（頭孢哌酮、頭孢曼多及拉氧頭孢）結構與前凝血酶原相似，羧酶錯誤(cuòwù)地與抗生素結合依賴VitK的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低第五十一頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述血小板凝集(níngjí)功能下降血小板（膜受體）▲ADP(＋)血小板凝集(níngjí)▲ADP(＋)為誘導(yòudǎo)血小板凝集激動因子藥物（與膜結合阻斷ADP與膜上特異性受體結合）藥物：青霉素G、羧芐西林、替卡西林、舒他西林、拉氧頭孢等。注意：與抗血小板凝集藥聯合用藥時，要注意出血傾向第五十二頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述抗菌藥肝損害(sǔnhài)的機理1、直接(zhíjiē)對肝細胞的毒性：四環素：干擾(gānrǎo)細胞內蛋白質合成，脂蛋白合成↓脂類肝內沉積脂肪肝抗結核藥：利福平、異煙肼、PAS、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺異煙肼乙酰化異煙酸乙酰肼（肝損害）乙酰化快代謝型者，肝損害較多見第五十三頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述2、變態反應(biàntàifǎnyìng)型肝損害紅霉素酯化劑（郁膽型黃疸）呋喃唑酮、呋喃妥因β-內酰胺類氟喹諾酮類林可霉素3、直接毒性與變態反應兼有：磺胺類第五十四頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述抗菌藥腎損害作用(zuòyòng)機理腎功能損害因素：1、腎小管病變——與藥物通過腎小管濃度高有關(yǒuguān)2、變態反應——間質性腎炎3、腎血流灌注減少：腎血管收縮、腎皮質缺血、腎小球濾過率減少4、結晶阻塞腎小管或尿路：血尿、梗塞型腎病第五十五頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述腎小管損害(sǔnhài)：氨基糖苷類、多粘菌素、一代頭孢（頭孢噻吩，頭孢唑啉等），與用量有關氨基(ānjī)糖苷刷邊膜的磷脂(línzhī)肌醇（腎小管細胞）結合沉積溶酶體形成髓樣小體溶酶體膜破裂線粒體損害，細胞死亡臨床上尿中可見β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶第五十六頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述結晶阻塞腎小管：與藥物在尿中溶解度有關，多見于劑量大、療程長

磺胺：酸性尿時可析出(xīchū)結晶（堿化尿液）

氟喹諾酮類：中性及堿性尿（PH＞7）時易析出結晶阿昔洛韋：用藥期間宜多飲水，保持24小時排尿量1200ml以上

第五十七頁，共六十五頁。一國內抗菌藥的不良反應概述三、抗菌藥不良反應防治(fángzhì)基本原則抗菌藥物種類繁多，種類達數千種，涉及的不良反應也廣泛，本題僅涉及它們的防治基本原則（一）、抗菌藥物不良反應類型1、A型（量變型異常）：由藥理作用增強所致。特點：可預測，常與劑量有關，發生率高，死亡率低，停藥或減量后癥狀可減輕；抗菌藥物的不良反應以A型反應的毒性反應較常見，包括對肝、腎、神經系統(xìtǒng)、血液系統(xìtǒng