鹽敏感性與高血壓西安交通大學醫學院第一附屬醫院牟建軍SaltsensitivityandHypertension鹽敏感性與高血壓SaltsensitivityandH1

鹽是高血壓重要的環境因素之一，而人群內個體間對鹽負荷或限鹽呈現不同的血壓反應，即存在鹽敏感性（Saltsensitivity）問題。鹽是高血壓重要的環境因素之一，而人群內個體間對鹽負2

鹽敏感性（Saltsensitivity）

☆指相對高鹽攝入導致的血壓升高,是存在于部分個體的一種血壓對鹽的遺傳易感性，是原發性高血壓的一種中間遺傳表現型：

☆鹽敏感性也存在增齡性改變，即隨著年齡增長，腎臟排鈉功能減退，血壓對鹽的敏感性也增強。SaltsensitivitySaltHypertension鹽敏感性（Saltsensitivity）☆鹽敏感性3兩項分別長達27年、18年隨訪調查結果均發現，鹽敏感的原發性高血壓患者較鹽不敏感的高血壓患者心血管事件發生率及死亡率顯著升高。MorimotoA.etal.Lancet1997;350:1734WeinbergerMH,etal.Hypertens2001;37(2):429-432鹽敏感性是心血管事件的一個獨立危險因子

兩項分別長達27年、18年隨訪調查結果均發現，鹽敏感4

鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被美國高血壓學會(ASH)“

高血壓新定義”確立為高血壓早期損害標志之一。

ASHpresidentThomasD.Giles鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被5鹽-鹽敏感性與高血壓研究鹽敏感者在我國人群的流行病學鹽敏感者的病理生理改變臨床表現特點鹽敏感性的人群防治鹽敏感性標志

鹽-鹽敏感性與高血壓研究鹽敏感者在我國人群的流行病學6鹽敏感者在我國人群中的分布人群例數檢出例數%成人青少年高血壓正常血壓高血壓正常血壓34120028983149552595320.558.728.734.1家族史陽性1466544.5一、鹽敏感者在我國人群的流行病學鹽敏感者在我國人群中的分布人群例數檢出例數%成人青少年高血壓7鹽敏感與鹽不敏感兒童遠期血壓變化對陜西“兒童高血壓隊列”

血壓變化趨勢的18年隨訪結果顯示，鹽敏感組18年后收縮壓、舒張壓血壓水平及增長幅度顯著大于鹽不敏感組。-陜西“兒童高血壓隊列”研究鹽敏感與鹽不敏感兒童18年后血壓變化比較鹽敏感與鹽不敏感兒童遠期血壓變化對陜西“兒童高血壓隊列”8

鹽敏感兒童遠期發生高血壓相對危險組別鹽敏感鹽不敏感例數隨訪高血壓患病率(≥140/90mmHg)

RR(95%CI)

7115.5%

2.46(0.99~6.64)

1526.3%

基線年齡（歲）

9.3±1.9

9.4±2.1

-陜西“兒童高血壓隊列”研究組別鹽敏感鹽不敏感例數隨訪高血壓患病率RR7115.5%29二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變10二、鹽敏感者的病理生理改變(一)鹽敏感者的鈉代謝改變

紅細胞內鈉含量增加鹽負荷后尿排鈉反應延遲腎小管節段性鈉轉運障礙二、鹽敏感者的病理生理改變(一)鹽敏感者的鈉代謝改變紅細胞11組別例數負荷前負荷后高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感8124.5±8.3#6222.4±9.63320.2±8.9#10618.5±7.119.4±7.127.6±6.6★22.8±7.622.8±6.8★(mmoL/Kg.Hb)(mmoL/Kg.Hb)鹽敏感者靜脈鹽水負荷后紅細胞內鈉變化與鹽不敏感比較#

P<0.05與負荷前比較★

P<0.05組別例數負荷前負荷后高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏12鹽敏感者靜脈鹽水負荷后RBC鈉含量變化鹽敏感者靜脈鹽水負荷后RBC鈉含量變化13鹽敏感少年兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應組別例數鹽負荷后尿鈉量服速尿后尿鈉量血壓偏高兒童血壓正常兒童鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感29134±51*61171±4747159±5096162±53100±32101±29109±22104±34(mmoL/2h)(mmoL/3h)鹽敏感者與鹽不敏感者比較，*P<0.05鹽敏感少年兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應組別例數鹽負荷后尿鈉量14鹽敏感兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應-陜西“兒童高血壓隊列”研究鹽敏感兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應-陜西“兒童高血壓隊列”研15高血壓鹽敏感者腎小管節段性鈉轉運改變

對高血壓鹽敏感者和鹽不敏感者鋰負荷清除率測定現，腎小管呈現節段性鈉轉運障礙，近端和遠端腎小管鈉重吸收量均明顯增加。

1.9±1.194.2±1.89.8±1.475.1±9.623.5±7.9223鹽不敏感者3.9±1.4**94.3±1.511.5±1.3**84.7±7.7*14.8±7.5**130鹽敏感者

ADRNa+(mmol/min)

DRNa+(%)

APRNa+(mmol/min)FPRNa+(%)

Cli+(mmol/min)N組別注：Cli+=鋰清除率；FPRNa+=近端腎小管鈉重吸收分數；APRNa+=近端腎小管鈉重吸收量；FDRNa+=遠端腎小管鈉重吸收分數；ADRNa+=遠端腎小管鈉重吸收量鹽敏感與鹽不敏感者相比，*P<0.05,**P<0.01

高血壓鹽敏感者腎小管節段性鈉轉運改變對高血壓鹽敏感者16二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變17二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變18細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低組別例數Na+-K+ATPNa+-Li+CT高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感200.24±0.03*130.27±0.02120.28±0.03**150.32±0.060.76±0.151.33±0.23*1.08±0.191.10±0.24*(umolPi/Mg.Prt.H)(mmoL/Kg.Hb.H)細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低組別例數Na+-K+19鹽敏感者紅細胞膜鈉-鋰反轉運速率(Na+-Li+CT)

及鈉鉀泵活性(Na+-K+ATP)改變鹽敏感與鹽不敏感者紅細胞膜Na+-Li+CT比較鹽敏感與鹽不敏感者紅細胞膜Na+-K+ATP比較鹽敏感者紅細胞膜鈉-鋰反轉運速率(Na+-Li+CT)

20二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變21鹽敏感性與高血壓課件22鹽敏感者精神及冷加壓應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者精神應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者冷應激試驗血壓變化鹽敏感者精神及冷加壓應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者精神應23二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加

鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變24鹽敏感者內皮功能受損

鹽敏感與鹽不敏感者血、尿NO水平比較組別SSNSS例數血NOμmol/L尿NOμmol2771.2±13.3＊

224.5±22.88282.5±14.6247.8±25.4SBPDBP115.6±12.271.1±7.2112.5±12.070.8±7.0*P＜0.05鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感與鹽不敏感者血、尿N25鹽敏感者血管內皮功能改變鹽敏感者血NO水平、尿NO排泄量均低于鹽不敏感者。鹽敏感與鹽不敏感者血尿一氧化氮（NO）水平變化比較鹽敏感者血管內皮功能改變鹽敏感者血NO水平、26我們在慢性鹽負荷試驗中發現，高鹽飲食可導致鹽敏感者非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)

的升高，而鹽不敏感者無影響。ADMA是一種內源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制劑,鹽敏感者血管內皮功能改變YuanFang,ZhiquanLiu,JianjunMuetal.Hypertension2006,48;724-729鹽敏感者血管內皮功能改變YuanFang,Zhiquan27鹽敏感者血管內皮功能改變超聲檢測血流介導的肱動脈擴張性（FMD）來反映內皮依耐性血管舒張功能，結果顯示鹽敏感者的肱動脈擴張性和血流變化率均顯著低于鹽不敏感者，提示鹽敏感者存在血管內皮功能障礙。鹽敏感者血管內皮功能改變超聲檢測血流介導28二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加

鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變29血壓鹽敏感者存在胰島素抵抗血壓鹽敏感者存在胰島素抵抗30慢性鹽負荷試驗表明，合并代謝綜合征患者鹽敏感性檢出率顯著高于無代謝綜合征患者；肥胖合并代謝綜合征者通常表現出血壓的鹽敏感性；肥胖高血壓患者比血壓正常者對限鹽表現出較明顯的低血壓反應,但在降低體重后，血壓對限鹽的反應減弱;限鹽可以改善鹽敏感高血壓的胰島素敏感性；慢性鹽負荷試驗表明，合并代謝綜合征患者鹽敏感性檢出率顯著高于31多元回歸分析表明中心性肥胖是鹽敏感性高血壓的獨立危險因子;代謝綜合征和血壓鹽敏感性之間存在聯系，代謝綜合征可能是鹽敏感性的一個預測因子。

32Copyrightrestrictionsmayapply.Fujita,T.Nephrol.Dial.Transplant.200722:3102-3107;doi:10.1093/ndt/gfm409代謝綜合征胰島素抵抗發病機制及其與鈉/鉀MSMSCopyrightrestrictionsmayapp33Copyrightrestrictionsmayapply.Fujita,T.Nephrol.Dial.Transplant.200722:3102-3107;doi:10.1093/ndt/gfm409代謝綜合征患者鹽敏感性高血壓及腎損害機制Copyrightrestrictionsmayapp34氧化應激與胰島素抵抗存在著惡性循環；腎臟氧化應激導致腎間質炎癥反應，并調節腎臟皮質和髓質微循環，促進腎臟鈉儲留，且這種作用在鹽敏感個體更加明顯。氧化應激可能是胰島素抵抗、高胰島素血癥與鈉儲留和鹽敏感性之間的重要橋梁。鹽，胰島素抵抗與氧化應激間的關系氧化應激與胰島素抵抗存在著惡性循環；鹽，胰島素抵抗與氧化應激35與鈉相反,鉀有拮抗高血壓和心血管保護作用；鉀不僅拮抗鹽誘導的血壓升高,同時能改善鹽誘導的胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性；鉀既能夠降低鹽誘導的氧化應激，也能抑制肥胖者脂質誘導的氧化應激水平，抑制ROS過度產生。與鈉相反,鉀有拮抗高血壓和心血管保護作用；36代謝綜合征與鹽敏感性高血壓相關聯，鉀可以獨立于血壓之外，改善胰島素抵抗，降低鹽和肥胖誘導的氧化應激，保護內皮功能，防治心血管和腎臟損害。

代謝綜合征的一線治療？

改善肥胖相關聯的危險因子(如胰島素抵抗和鹽敏感性高血壓),防治代謝綜合征心血管發病危險。鍛煉+限鹽+補充鉀代謝綜合征與鹽敏感性高血壓相關聯，鉀可以獨立于血壓之外，改善37三、鹽敏感性高血壓的臨床特點血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺心律變異性呈夜間高頻成分降低、低/高頻成分比值增大腎臟、心臟等靶器官損害出現早三、鹽敏感性高血壓的臨床特點血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺38鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺鹽敏感與鹽不敏感者24小時動態血壓變化比較鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺鹽敏感與鹽不敏感者24小時39鹽敏感性高血壓患者的心律變異性鹽敏感性高血壓患者心律變異性頻閾分析顯示，夜間高頻成分降低、低/高頻成分比值增大。鹽敏感性高血壓患者的心律變異性鹽敏感性高血壓患者心律40鹽敏感高血壓患者左心室重量相對增大鹽敏感高血壓者左心室肥厚檢出率高于鹽不敏感者(25.32%vs5.88%)鹽敏感高血壓患者左心室重量指數(LVWI)大于鹽不敏感者鹽敏感高血壓患者左心室重量相對增大鹽敏感高血壓者左心室肥厚檢41鹽敏感者尿微白蛋白排泄量變化鹽敏感者尿微白蛋白（UVE）排泄量顯著大于鹽不敏感者鹽敏感者尿微白蛋白排泄量變化鹽敏感者尿微白蛋白（UVE）排泄42四、鹽敏感性高血壓的防治四、鹽敏感性高血壓的防治43高血壓的發生不僅與鈉有關，而鉀的攝入量或鉀：鈉比值不應忽視

世界上一些所謂“低血壓人群”膳食結構的共同特點是低鈉(＜50mmol/d)而高鉀(＞150mmol/d)，飲食鉀：鈉比值>3.0；現代工業化國家以高鈉而低鉀加工食品為主，鈉的攝入高達100～400mmol/d,而鉀攝入低至30～70mmol/d，膳食鉀：鈉比值<0.4；

鉀攝入過低或鉀:鈉比值低是原發性高血壓的重要易患因素！高血壓的發生不僅與鈉有關，而鉀的攝入量或鉀：鈉比值不應44美國全國高血壓教育協調委員會

推薦的鈉/攝入量

≤50歲成人每天攝入鈉65mmol（約合鹽3.8g/d）；51-70歲成人每天攝鈉55mmol（約合鹽3.2g/d）；≥71歲成人每天攝鈉50mmol（約合鹽2.9g/d）；同時建議成人每天至少攝入鉀120mmol（4.7g/d）這一建議可使飲食中的鉀:鈉比例提高10倍，從大約0.2提高到大約2.0。

美國全國高血壓教育協調委員會

推薦的鈉/攝入量≤50歲45我國北方地區膳食結構特點高鈉/低鉀我們在陜西漢中農村調查，農民每日攝取鉀約為51mmol，而鈉攝入210mmol，飲食鉀鈉比僅0.24；最近在陜西關中地區農村調查，通過反復留取24小時尿，農民每日攝取鉀約為35mmol，而鈉攝入220mmol，鉀鈉比僅0.16。改良膳食結構，增加鉀的攝入，提高飲食鉀/鈉比例是限鹽之外，高血壓一級預防和靶器官保護的另一重要策略。我國北方地區膳食結構特點高鈉/低鉀我們在陜西漢中農村調查，農46補充鉀/鈣對少年兒童血壓隨年齡增長的影響

我們曾對300名年齡9-13歲小學生，采用整班隨機抽樣安慰劑對照的方法，進行了為期兩年的小量補鉀、補鈣試驗，每日增加鉀攝入量6mmol，鈣7.5mmol，于清晨課前口服。經過兩年期的觀察，試驗終點補充組的血壓較安慰組平均低1.8/4.2mmHg，血壓隨年齡的增長幅度前者較后者低1.6/6.5個百分點。補鉀補鈣組與安慰劑組2年血壓變化比較-陜西“兒童高血壓隊列”研究補充鉀/鈣對少年兒童血壓隨年齡增長的影響我們曾對300名47

我們在長期隨訪的“陜西漢中兒童高血壓隊列”中，選擇其中330名血壓偏高青少年及其共同生活的300個家庭，采取隨機，單盲、對照的方法，以家庭為單位進行為期兩年補鉀補鈣(每日補充鉀、鈣各10mmoL)或限鹽的安慰劑對照干預試驗。-陜西“兒童高血壓隊列”研究我們在長期隨訪的“陜西漢中兒童高血壓隊列”中，48青少年高血壓家庭式一級預防干預研究補鉀補鈣組和限鹽組血壓較基線分別平均下降了5.9/2.8mmHg和5.8/1.0mmHg，下降幅度分別為4.7/3.6%和4.8/1.4%。對照組血壓較基線上升了1.3/2.3mmHg，上升幅度為1.1/1.8%。補鉀、補鈣與限鹽的降壓效果基本相同。-陜西“兒童高血壓隊列”研究青少年高血壓家庭式一級預防干預研究補鉀補鈣組和限鹽組血49鹽敏感的血壓偏高青少年干預結果進一步分析顯示，補鉀補鈣組中，鹽敏感者血壓下降9.9/5.5mmHg，鹽不敏感者下降3.6/1.1mmHg。補鉀補鈣或限鹽對、鹽敏感者的作用表現更為明顯。-陜西“兒童高血壓隊列”研究鹽敏感的血壓偏高青少年干預結果進一步分析顯示，-陜西“兒童高50鹽敏感者短期限鹽或大劑量補鉀現場干預試驗基線期調查低鹽:3克鹽/天(51mmol鈉)高鹽:18克鹽/天(308mmol鈉)補鉀：(308mmol鈉&60mmol鉀)3天7天7天7天鹽敏感者短期限鹽或大劑量補鉀現場干預試驗低鹽:高鹽:補鉀：351

限鹽或補鉀對鹽敏感者血壓的影響限鹽或補鉀對鹽敏感者血壓的影響52結合對兒童和青少年的補鉀補鈣干預試驗結果，可以認為在原有鈉鹽攝入的基礎上，通過增加鉀的攝入，提高飲食鉀:鈉比，可以起到與限鹽一致的降壓效果。結合對兒童和青少年的補鉀補鈣干預試驗53五、鹽敏感性標志

我們目前的工作：從細胞培養、動物試驗到人群研究，不層次對鹽敏感高血壓易感基因或其遺傳標志進行探索—五、鹽敏感性標志

我們目前的工作：從細胞培養、動物試驗到54細胞水平

以人臍靜脈內皮細胞為研究對象，用10mmol/LNaCl干預培養的內皮細胞12h，用基因芯片檢測內皮細胞基因差異表達。結果發現干預組內皮細胞D63424,HUMTOPII,HUMTTRPR,HSRAB7,HUMDNAJHOM等24個基因的表達上調，而HUMHHR6A,AF116272,AF131808,I78456,HSA011712等27個基因表達則顯著下調。這一研究發現為血壓鹽敏感性標志進一步篩選提供了依據。細胞水平55動物水平

選低周齡Dahl鹽敏感大鼠，分組給以高鹽、低鹽飲食喂養，動態檢測鹽負荷下Dahl鹽敏感大鼠腎臟鈉離子相關基因譜mRNA的時序表達及其與大鼠鈉代謝和血壓變化的關系，以期識別鹽敏感易感基因。動物水平56人群水平我們在NIH資助下，采用遺傳流行病學方法，在陜西農村選約80個高血壓家系進行嚴格設計的低鹽、高鹽和高鹽補鉀飲食干預為中心的慢性鹽負荷試驗。尋找和發現鹽敏感高血壓危險因素（遺傳、環境),識別鹽敏感高血壓易感基因。人群水平57ThankYou!ThankYou!58鹽敏感性與高血壓西安交通大學醫學院第一附屬醫院牟建軍SaltsensitivityandHypertension鹽敏感性與高血壓SaltsensitivityandH59

鹽是高血壓重要的環境因素之一，而人群內個體間對鹽負荷或限鹽呈現不同的血壓反應，即存在鹽敏感性（Saltsensitivity）問題。鹽是高血壓重要的環境因素之一，而人群內個體間對鹽負60

鹽敏感性（Saltsensitivity）

☆指相對高鹽攝入導致的血壓升高,是存在于部分個體的一種血壓對鹽的遺傳易感性，是原發性高血壓的一種中間遺傳表現型：

☆鹽敏感性也存在增齡性改變，即隨著年齡增長，腎臟排鈉功能減退，血壓對鹽的敏感性也增強。SaltsensitivitySaltHypertension鹽敏感性（Saltsensitivity）☆鹽敏感性61兩項分別長達27年、18年隨訪調查結果均發現，鹽敏感的原發性高血壓患者較鹽不敏感的高血壓患者心血管事件發生率及死亡率顯著升高。MorimotoA.etal.Lancet1997;350:1734WeinbergerMH,etal.Hypertens2001;37(2):429-432鹽敏感性是心血管事件的一個獨立危險因子

兩項分別長達27年、18年隨訪調查結果均發現，鹽敏感62

鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被美國高血壓學會(ASH)“

高血壓新定義”確立為高血壓早期損害標志之一。

ASHpresidentThomasD.Giles鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被63鹽-鹽敏感性與高血壓研究鹽敏感者在我國人群的流行病學鹽敏感者的病理生理改變臨床表現特點鹽敏感性的人群防治鹽敏感性標志

鹽-鹽敏感性與高血壓研究鹽敏感者在我國人群的流行病學64鹽敏感者在我國人群中的分布人群例數檢出例數%成人青少年高血壓正常血壓高血壓正常血壓34120028983149552595320.558.728.734.1家族史陽性1466544.5一、鹽敏感者在我國人群的流行病學鹽敏感者在我國人群中的分布人群例數檢出例數%成人青少年高血壓65鹽敏感與鹽不敏感兒童遠期血壓變化對陜西“兒童高血壓隊列”

血壓變化趨勢的18年隨訪結果顯示，鹽敏感組18年后收縮壓、舒張壓血壓水平及增長幅度顯著大于鹽不敏感組。-陜西“兒童高血壓隊列”研究鹽敏感與鹽不敏感兒童18年后血壓變化比較鹽敏感與鹽不敏感兒童遠期血壓變化對陜西“兒童高血壓隊列”66

鹽敏感兒童遠期發生高血壓相對危險組別鹽敏感鹽不敏感例數隨訪高血壓患病率(≥140/90mmHg)

RR(95%CI)

7115.5%

2.46(0.99~6.64)

1526.3%

基線年齡（歲）

9.3±1.9

9.4±2.1

-陜西“兒童高血壓隊列”研究組別鹽敏感鹽不敏感例數隨訪高血壓患病率RR7115.5%267二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變68二、鹽敏感者的病理生理改變(一)鹽敏感者的鈉代謝改變

紅細胞內鈉含量增加鹽負荷后尿排鈉反應延遲腎小管節段性鈉轉運障礙二、鹽敏感者的病理生理改變(一)鹽敏感者的鈉代謝改變紅細胞69組別例數負荷前負荷后高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感8124.5±8.3#6222.4±9.63320.2±8.9#10618.5±7.119.4±7.127.6±6.6★22.8±7.622.8±6.8★(mmoL/Kg.Hb)(mmoL/Kg.Hb)鹽敏感者靜脈鹽水負荷后紅細胞內鈉變化與鹽不敏感比較#

P<0.05與負荷前比較★

P<0.05組別例數負荷前負荷后高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏70鹽敏感者靜脈鹽水負荷后RBC鈉含量變化鹽敏感者靜脈鹽水負荷后RBC鈉含量變化71鹽敏感少年兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應組別例數鹽負荷后尿鈉量服速尿后尿鈉量血壓偏高兒童血壓正常兒童鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感29134±51*61171±4747159±5096162±53100±32101±29109±22104±34(mmoL/2h)(mmoL/3h)鹽敏感者與鹽不敏感者比較，*P<0.05鹽敏感少年兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應組別例數鹽負荷后尿鈉量72鹽敏感兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應-陜西“兒童高血壓隊列”研究鹽敏感兒童口服鹽水負荷后腎排鈉反應-陜西“兒童高血壓隊列”研73高血壓鹽敏感者腎小管節段性鈉轉運改變

對高血壓鹽敏感者和鹽不敏感者鋰負荷清除率測定現，腎小管呈現節段性鈉轉運障礙，近端和遠端腎小管鈉重吸收量均明顯增加。

1.9±1.194.2±1.89.8±1.475.1±9.623.5±7.9223鹽不敏感者3.9±1.4**94.3±1.511.5±1.3**84.7±7.7*14.8±7.5**130鹽敏感者

ADRNa+(mmol/min)

DRNa+(%)

APRNa+(mmol/min)FPRNa+(%)

Cli+(mmol/min)N組別注：Cli+=鋰清除率；FPRNa+=近端腎小管鈉重吸收分數；APRNa+=近端腎小管鈉重吸收量；FDRNa+=遠端腎小管鈉重吸收分數；ADRNa+=遠端腎小管鈉重吸收量鹽敏感與鹽不敏感者相比，*P<0.05,**P<0.01

高血壓鹽敏感者腎小管節段性鈉轉運改變對高血壓鹽敏感者74二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變75二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變76細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低組別例數Na+-K+ATPNa+-Li+CT高血壓血壓正常鹽敏感鹽不敏感鹽敏感鹽不敏感200.24±0.03*130.27±0.02120.28±0.03**150.32±0.060.76±0.151.33±0.23*1.08±0.191.10±0.24*(umolPi/Mg.Prt.H)(mmoL/Kg.Hb.H)細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低組別例數Na+-K+77鹽敏感者紅細胞膜鈉-鋰反轉運速率(Na+-Li+CT)

及鈉鉀泵活性(Na+-K+ATP)改變鹽敏感與鹽不敏感者紅細胞膜Na+-Li+CT比較鹽敏感與鹽不敏感者紅細胞膜Na+-K+ATP比較鹽敏感者紅細胞膜鈉-鋰反轉運速率(Na+-Li+CT)

78二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變79鹽敏感性與高血壓課件80鹽敏感者精神及冷加壓應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者精神應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者冷應激試驗血壓變化鹽敏感者精神及冷加壓應激試驗血壓變化鹽敏感與鹽不敏感者精神應81二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加

鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變82鹽敏感者內皮功能受損

鹽敏感與鹽不敏感者血、尿NO水平比較組別SSNSS例數血NOμmol/L尿NOμmol2771.2±13.3＊

224.5±22.88282.5±14.6247.8±25.4SBPDBP115.6±12.271.1±7.2112.5±12.070.8±7.0*P＜0.05鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感與鹽不敏感者血、尿N83鹽敏感者血管內皮功能改變鹽敏感者血NO水平、尿NO排泄量均低于鹽不敏感者。鹽敏感與鹽不敏感者血尿一氧化氮（NO）水平變化比較鹽敏感者血管內皮功能改變鹽敏感者血NO水平、84我們在慢性鹽負荷試驗中發現，高鹽飲食可導致鹽敏感者非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)

的升高，而鹽不敏感者無影響。ADMA是一種內源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制劑,鹽敏感者血管內皮功能改變YuanFang,ZhiquanLiu,JianjunMuetal.Hypertension2006,48;724-729鹽敏感者血管內皮功能改變YuanFang,Zhiquan85鹽敏感者血管內皮功能改變超聲檢測血流介導的肱動脈擴張性（FMD）來反映內皮依耐性血管舒張功能，結果顯示鹽敏感者的肱動脈擴張性和血流變化率均顯著低于鹽不敏感者，提示鹽敏感者存在血管內皮功能障礙。鹽敏感者血管內皮功能改變超聲檢測血流介導86二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變鹽水負荷后血漿腎素活性抑制不足、ANP代償性分泌減少

細胞膜鈉-鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低鹽敏感者的應激血壓反應增強；鹽負荷后交感神經活性增加

鹽敏感者內皮功能受損鹽敏感性與胰島素抵抗-代謝綜合征

二、鹽敏感者的病理生理改變鹽敏感者的鈉代謝改變87血壓鹽敏感者存在胰島素抵抗血壓鹽敏感者存在胰島素抵抗88慢性鹽負荷試驗表明，合并代謝綜合征患者鹽敏感性檢出率顯著高于無代謝綜合征患者；肥胖合并代謝綜合征者通常表現出血壓的鹽敏感性；肥胖高血壓患者比血壓正常者對限鹽表現出較明顯的低血壓反應,但在降低體重后，血壓對限鹽的反應減弱;限鹽可以改善鹽敏感高血壓的胰島素敏感性；慢性鹽負荷試驗表明，合并代謝綜合征患者鹽敏感性檢出率顯著高于89多元回歸分析表明中心性肥胖是鹽敏感性高血壓的獨立危險因子;代謝綜合征和血壓鹽敏感性之間存在聯系，代謝綜合征可能是鹽敏感性的一個預測因子。

90Copyrightrestrictionsmayapply.Fujita,T.Nephrol.Dial.Transplant.200722:3102-3107;doi:10.1093/ndt/gfm409代謝綜合征胰島素抵抗發病機制及其與鈉/鉀MSMSCopyrightrestrictionsmayapp91Copyrightrestrictionsmayapply.Fujita,T.Nephrol.Dial.Transplant.200722:3102-3107;doi:10.1093/ndt/gfm409代謝綜合征患者鹽敏感性高血壓及腎損害機制Copyrightrestrictionsmayapp92氧化應激與胰島素抵抗存在著惡性循環；腎臟氧化應激導致腎間質炎癥反應，并調節腎臟皮質和髓質微循環，促進腎臟鈉儲留，且這種作用在鹽敏感個體更加明顯。氧化應激可能是胰島素抵抗、高胰島素血癥與鈉儲留和鹽敏感性之間的重要橋梁。鹽，胰島素抵抗與氧化應激間的關系氧化應激與胰島素抵抗存在著惡性循環；鹽，胰島素抵抗與氧化應激93與鈉相反,鉀有拮抗高血壓和心血管保護作用；鉀不僅拮抗鹽誘導的血壓升高,同時能改善鹽誘導的胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性；鉀既能夠降低鹽誘導的氧化應激，也能抑制肥胖者脂質誘導的氧化應激水平，抑制ROS過度產生。與鈉相反,鉀有拮抗高血壓和心血管保護作用；94代謝綜合征與鹽敏感性高血壓相關聯，鉀可以獨立于血壓之外，改善胰島素抵抗，降低鹽和肥胖誘導的氧化應激，保護內皮功能，防治心血管和腎臟損害。

代謝綜合征的一線治療？

改善肥胖相關聯的危險因子(如胰島素抵抗和鹽敏感性高血壓),防治代謝綜合征心血管發病危險。鍛煉+限鹽+補充鉀代謝綜合征與鹽敏感性高血壓相關聯，鉀可以獨立于血壓之外，改善95三、鹽敏感性高血壓的臨床特點血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺心律變異性呈夜間高頻成分降低、低/高頻成分比值增大腎臟、心臟等靶器官損害出現早三、鹽敏感性高血壓的臨床特點血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺96鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺鹽敏感與鹽不敏感者24小時動態血壓變化比較鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺鹽敏感與鹽不敏感者24小時97鹽敏感性高血壓患者的心律變異性鹽敏感性高血壓患者心律變異性頻閾分析顯示，夜間高頻成分降低、低/高頻成分比值增大。鹽敏感性高血壓患者的心律變異性鹽敏感性高血壓患者心律98鹽敏感高血壓患者左心室重量相對增大鹽敏感高血壓者左心室肥厚檢出率高于鹽不敏感者(25.32%vs5.88%)鹽敏感高血壓患者左心室重量指數(LVWI)大于鹽不敏感者鹽敏感高血壓患者左心室重量相對增大鹽敏感高血壓者左心室肥厚檢99鹽敏感者尿微白蛋白排泄量變化鹽敏感者尿微白蛋白（UVE）排泄量顯著大于鹽不敏感者鹽敏感者尿微白蛋白排泄量變化鹽敏感者尿微白蛋白（UVE）排泄100四、鹽敏感性高血壓的防治四、鹽敏感性高血壓的防治101高血壓的發生不僅與鈉有關，而鉀的攝入量或鉀：鈉比值不應忽視

世界上一些所謂“低血壓人群”膳食結構的共同特點是低鈉(＜50mmol/d)而高鉀(＞150mmol/d)，飲食鉀：鈉比值>3.0；現代工業化國家以高鈉而低鉀加工食品為主，鈉的攝入高達100～400mmol/d,而鉀攝入低至30～70mmol/d，膳食鉀：鈉比值<0.4；

鉀攝入過低或鉀:鈉比值低是原發性高血壓的重要易患因素！高血壓的發生不僅與鈉有關，而鉀的攝入量或鉀：鈉比值不應102美國全國高血壓教育協調委員會

推薦的鈉/攝入量

≤50歲成人每天攝入鈉65mmol（約合鹽3.8g/d）；51-70歲成人每天攝鈉55mmol（約合鹽3.2g/d）；≥71歲成人每天攝鈉50mmol（約合鹽2.9g/d）；同時建議成人每天至少攝入鉀120mmol（4.7g/d）這一建議可使飲食中的鉀:鈉比例提高10倍，從大約0.2提高到大約2.0。

美國全國高血壓教育協調委員會

推薦的鈉/攝入量≤50歲103我國北方地區膳食結構特點高鈉/低鉀我們在陜西漢中農村調查，農民每日攝取鉀約為51mmol，而鈉攝入210mmol，飲食鉀鈉比僅0.24；最近在陜西關中地區農村調查，通過反復留取24小時尿，農民每日攝取鉀約為35mmol，而鈉攝入220mmol，鉀鈉比僅0.16。改良膳食結構，增加鉀的攝入，提高飲食鉀/鈉比例是限鹽之外，高血