1、生殖激素在奶牛繁殖上應(yīng)用（二）第1頁怎樣改變？第2頁改變方法產(chǎn)后保健同期發(fā)情預(yù)同時處理血檢檢出空懷篩查障礙牛處理第3頁（一）產(chǎn)后保健（獸醫(yī)）觀察牛只分娩表現(xiàn)和判別高危牛灌服口服液確定胎衣排出時間CMT檢測（產(chǎn)后3天或出產(chǎn)房，上廳前）體溫檢測乳房充盈度檢驗（奶產(chǎn)量檢測）精神狀態(tài)及采食量檢驗消化道疾病及子宮炎篩查第4頁新產(chǎn)牛產(chǎn)后保健程序（繁殖）1-5天直腸體溫監(jiān)控4天7天10天對牛惡露監(jiān)控（直腸檢驗）產(chǎn)后12天26天，對牛進行（PG)凈化產(chǎn)后33天，對該牛進行GNRH肌注（目標調(diào)整卵巢活性，預(yù)防囊腫牛出現(xiàn)）產(chǎn)后42天，56天對牛兩次（PG)凈化(對牛子宮恢復(fù)好能夠選擇性配種）第5頁產(chǎn)后保健 高危牛

2、群：假如分娩過程中出現(xiàn)“早產(chǎn)”/“難產(chǎn)”/“死胎”/“雙胎”/“產(chǎn)程過長”/“產(chǎn)道損傷”/“胎衣停滯”牛只，我們將她們定義為“高危牛群”。 產(chǎn)后12天，26天，對“問題牛”使用兩針D-氯前列醇鈉進行子宮凈化 第6頁 氯前列醇為外消旋混合物，即DL-氯前列醇，是一個人工合成PGF2類似物。D-氯前列醇和L-氯前列醇這一對同分異構(gòu)體，二者百分比約為1:1. 將D-氯前列醇和L-氯前列醇相互分離開，再經(jīng)分離純化，即可取得D-氯前列醇，D-氯前列醇以鈉鹽形式存在，即D-氯前列醇鈉 。 分子式：C22H28ClNaO6 相對分子量： 446.90 氯前列醇與D-氯前列醇第7頁1. 受體：PGF2受體，分

3、布于黃體和子宮肌層 受體親和力高 D-氯前列醇與黃體細胞上PGF2受體親和力約為DL-氯前列醇150倍（P0.05），而與子宮肌層PGF2受體親和力則相差約10倍（P0.05） D-氯前列醇-溶解黃體主角第8頁2. 體內(nèi)生物活性 Kral等（1988）單獨將D-氯前列醇和L-氯前列醇分離純化出來，測試其在動物體內(nèi)生物學活性，結(jié)果：D-氯前列醇含有溶解黃體活性 體重600650kg母牛，肌肉注射0.125mgD-氯前列醇即可使母牛黃體溶解，孕酮水平下降。D-氯前列醇活性為氯前列醇四倍 氯前列醇中L-氯前列醇存在是多出，當其存在時，氯前列醇臨床推薦溶解黃體劑量為0.5mg。L-氯前列醇無溶解黃體活

4、性 0.5mg 氯前列醇中D-氯前列醇含量為0.25mg，而D-氯前列醇臨床使用劑量為0.15mg，所以，L-氯前列醇反而會抑制D-氯前列醇活性。主角D-氯前列醇-溶解黃體主角第9頁 肌肉注射給藥數(shù)分鐘后，血液中D-氯前列醇即到達峰值，并快速地分布到卵巢和子宮，處理后1020min，器官中D-氯前列醇濃度到達峰值。 D-氯前列醇在分子結(jié)構(gòu)上特殊性。其17位（芳氧基結(jié)構(gòu)）被氯芐基環(huán)代替，它能阻滯或降低體內(nèi)負責代謝PGF215-羥基前列腺素脫氫酶和13,14-還原酶活性，從而使氯前列醇能夠抵抗內(nèi)源性代謝消除(Bourne et al. 1980)，從而維持較長半衰期，而普通前列腺素產(chǎn)品其半衰期只有

5、78min (Kindahl et al. 1976)。 給母牛肌肉注射0.15mgD-氯前列醇，約90min后，血漿中藥品濃度到達峰值1.4g/L，其消除半衰期為1h 37min（引自EMEA公布數(shù)據(jù)）。D-氯前列醇，藥效持久，作用可靠第10頁 研究人員給母牛肌肉注射0.15mgD-氯前列醇和0.5mgDL-氯前列醇，比較二者給藥后在乳汁中殘留水平。結(jié)果顯示，處理后8小時，DL制劑組濃度高于右旋制劑組（0.103 0.027 vs 0.033 0.005 g D-氯前列醇/L）；處理后二十四小時為0.012 0.008 vs 0.002 g D-氯前列醇/L。所以，D-氯前列醇產(chǎn)品用于母牛時

6、，代謝快，殘留少。 約50%給藥劑量D-氯前列醇經(jīng)尿液或糞便代謝。其中尿液中主要代謝物包含藥品本身（約占10-14%），teranor acid代謝物（約占37%）和極性化合物（約占2632%） D-氯前列醇則主要代謝路徑側(cè)鏈羧基-氧化D-氯前列醇，代謝快，無殘留D-氯前列醇（鈉）經(jīng)乳汁消除量不到總給藥劑量（150g）1%安全第11頁活性成份: D-氯前列醇，濃度為0.075mg/mL劑型: 注射液，肌肉注射規(guī)格: 2mL， 20mL用于母牛時適應(yīng)癥: 治療 治療持久黃體等卵巢功效紊亂性疾病 輔助治療子宮內(nèi)膜炎/子宮積膿 治療發(fā)情微弱或隱性發(fā)情 終止妊娠 繁殖管理 誘導(dǎo)發(fā)情；用于各種同期發(fā)情方

7、案 誘導(dǎo)分娩貯藏： 密閉，在涼暗處保留。使用期： 24個月。D-氯前列醇鈉注射液-產(chǎn)品特征第12頁臨床案例60頭荷斯坦奶牛診療患有持久黃體診療依據(jù)：普通臨床表現(xiàn)：病牛最少連續(xù)兩個周期不發(fā)情 直腸檢驗：直腸檢驗無胎兒；一側(cè)或兩側(cè)卵巢增大,黃體突出卵巢表面,比卵巢實質(zhì)稍硬；子宮多松軟下垂，觸診收縮反應(yīng)減弱。 孕激素水平檢測： 18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）治療：其中30頭母牛用0.3mg氯前列醇治療；另外30頭母牛用0.15mg D-氯前列醇治療。臨床用藥后藥效標準：有效：患病牛治療后23天發(fā)情，外周血中孕酮濃度恢復(fù)正常水平，即3.53 103 15.3

8、0 103 pmol/L； 無效：患病牛治療后無發(fā)情表現(xiàn)，外周血中孕酮濃度無顯著改變，即仍為18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）。第13頁治療結(jié)果用D-氯前列醇和氯前列醇治療母牛持久黃體治療結(jié)果以下表所表示第14頁直接作用血漿孕酮水平快速下降 溶解黃體間接作用 使孕酮作用消失雌激素水平升高檢測 黃體消失：直腸觸診或超聲波檢驗 孕酮濃度降低：檢測對牛奶或血液中孕酮含量形成內(nèi)源性LH峰，母畜發(fā)情，并排卵結(jié)果分析D-氯前列醇效果優(yōu)于氯前列醇第15頁兩個卵泡波三個卵泡波黃體耐受前列腺素黃體對前列腺素敏感黃體自發(fā)溶解無黃體發(fā)情管理誘導(dǎo)母牛同期發(fā)情D-氯前列醇除了以上

9、用于治療奶牛持久黃體外，也能夠用繁殖管理，提升繁殖效率。第16頁受精最終1-2周無結(jié)果黃體對前列腺素不敏感黃體溶解；終止妊娠或流產(chǎn)黃體對前列腺素敏感黃體溶解誘導(dǎo)分娩使用前列腺素類藥品后果:黃體分泌孕酮黃體和胎盤分泌孕酮150-270天5-150天5天黃體分泌孕酮黃體和胎盤分泌孕酮妊娠管理第17頁D-氯前列醇鈉注射液臨床上詳細使用方法用量下表所表示動物適應(yīng)癥使用方法用量備注牛持久黃體單次給藥肌肉注射；2ml (相當于0.15mg D-氯前列醇)首次給藥后，如未出現(xiàn)發(fā)情，可于首次給藥后11天在重復(fù)給藥一次。誘導(dǎo)發(fā)情（發(fā)情微弱或隱性發(fā)請）單次給藥，肌肉注射；2ml普通給藥后48-60小時出現(xiàn)發(fā)情，7

10、2-96小時進行授精同期發(fā)情單次給藥，肌肉注射；2ml與戈那瑞林適用于Ovsynch等同期發(fā)情方案中誘導(dǎo)分娩單次給藥，肌肉注射；2ml需在妊娠后270天進行；給藥后30-60小時分娩子宮內(nèi)膜炎/子宮積膿單次給藥，肌肉注射；2ml與抗生素適用效果愈加好；如有必要，可在首次給藥后10-11天重復(fù)給藥一次終止妊娠單次給藥，肌肉注射；2ml如需終止妊娠，需在妊娠前半段進行D-氯前列醇鈉注射液-使用方法用量第18頁【注解】母豬：D-氯前列醇鈉。本品能溶解黃體，使孕酮產(chǎn)生降低或停頓，結(jié)果使黃體期縮短，使母畜提早發(fā)情和排卵，有利于配種、人工同期授精或胚胎移植。對于卵巢黃體囊腫或持久性黃體，本品均可使黃體萎縮

11、退化，促進發(fā)情和排卵；前列腺素F2能興奮子宮平滑肌，對妊娠和未妊娠子宮都有作用，妊娠末期子宮對本品尤為敏感，可使子宮張力增加，子宮頸松弛，適合用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。【用途】主要用于控制母牛同期發(fā)情。因為該產(chǎn)品含有半衰期短、殘留少等優(yōu)點，所以對于牛奶安全非常有幫助，尤其是食品安全問題頻發(fā)當下；當前奶牛養(yǎng)殖業(yè)向規(guī)模化、當代化、標準化趨勢發(fā)展，而我們制劑為多頭份產(chǎn)品，所以使用愈加方便，能夠減輕工人工作強度、降低藥品使用成本。第19頁D-氯前列醇鈉注射液【市場背景】： 國外已屬于成熟獸藥產(chǎn)品，而且銷售多年。D-氯前列醇鈉用于溶解黃體，使患持久黃體母牛恢復(fù)正常發(fā)情。1997年，歐盟藥品局就公布了氯前

12、列醇與D-氯前列醇概述匯報。 D-氯前列醇鈉注射液取得了歐盟多國上市許可，在英國、愛爾蘭、德國、西班牙、波蘭、意大利等國家上市銷售多年。消旋體單一對映體是大勢所趨。美國FDA在1992年出臺政策，勉勵藥企發(fā)展單一對映體藥品。 D-氯前列醇鈉注射液作為單一對映體，用藥量只需消旋品約三分之一，更安全、有效，是傳統(tǒng)氯前列醇更新?lián)Q代產(chǎn)品。【產(chǎn)品信息】（國家二類新獸藥）第20頁【產(chǎn)品特點】：前列腺素類藥。D-氯前列醇是自然存在前列腺素PGF2一個功效合成類似物，含有強效溶解黃體作用，D-氯前列醇比氯前列醇（外消旋混合物）活性強。引發(fā)功效黃體快速消退，從而造成孕酮產(chǎn)量快速下降。黃體溶解后卵巢開始卵泡發(fā)育，

13、母畜恢復(fù)正常發(fā)情與排卵。D-氯前列醇同時能引發(fā)子宮平滑肌收縮。對子宮有收縮作用。奶牛【應(yīng)用】：1、D-氯前列醇鈉注射液效果優(yōu)于普通氯前列醇鈉；2、 D-氯前列醇鈉0.15mg/頭, 20ML/瓶，能夠連續(xù)注射10頭牛，使用更方便，節(jié)約成本。適合用于奶牛定時授精技術(shù)與產(chǎn)后保健；（普通氯前列醇鈉需要0.4mg/頭，2瓶注射一頭牛，操作較為繁瑣）3、 D-氯前列醇鈉休藥期0，奶質(zhì)更安全；（普通氯前列醇鈉休藥期為1天，氨基丁三醇氯前列腺素F2 休藥期1天）4、 依據(jù)眾多牧場在實際使用情況反應(yīng)，采取D-氯前列醇鈉奶牛卵巢較為柔滑；（屢次使用普通氯前列醇鈉/氨基丁三醇氯前列腺素F2，輕易造成奶牛卵巢硬化）

14、第21頁用法用量】肌內(nèi)注射。 一次量，牛2ML（ D-氯前列醇鈉0.15mg）。【注解】牛：D-氯前列醇鈉0.15mg/頭, 可以連續(xù)注射10頭，使用更方便，節(jié)省成本。D-氯前列醇鈉休藥期0，奶質(zhì)更安全。（普通氯前列醇鈉需要0.4mg/頭，2支注射一頭牛，操作較為繁瑣，另普通氯前列醇鈉休藥期為1天 ）（獸藥字110252966）母豬【應(yīng)用】：我們知道，黃體是分泌黃體酮物體，黃體酮是保胎激素。黃體過多可引起母豬不發(fā)情。D-氯前列醇鈉是氯前列醇鈉右旋異構(gòu)體,活性比外消旋體（左右旋都有）形式（D-L-cloprostenol）高180倍；子宮受體則高10倍。 D-氯前列醇鈉溶解黃體功能最強大。D-氯

15、前列醇鈉一方面可直接作用于黃體細胞，使黃體酮分泌降低，其次由于有較強收縮血管平滑肌作用，可選擇性地降低黃體血流量，導(dǎo)致黃體缺血，造成黃體退化。所以D-氯前列醇鈉可用于治療持久性黃體不孕癥。除此之外，還有以下幾方面作用。一、誘導(dǎo)母豬白天分娩，防止夜間人員值班二、 用于后備和初產(chǎn)母豬催情三、誘導(dǎo)、治療遲產(chǎn)母豬分娩四、配合治療子宮炎、子宮積膿。第22頁新產(chǎn)牛12天PG凈化舒胎素5MI/牛新產(chǎn)牛26天PG凈化舒胎素5MI/牛新產(chǎn)牛33天GNRH1支/牛調(diào)節(jié)卵巢周期活性新產(chǎn)牛42天PG凈化選擇性配種新產(chǎn)牛56天PG凈化選擇性配種同期發(fā)情配種第23頁嚴格執(zhí)行保健程序產(chǎn)后75天之內(nèi)，100%全部參加配種情期

16、受胎率能做到40-50%第24頁同期發(fā)情同期發(fā)情優(yōu)點同期發(fā)情怎樣實施同期發(fā)情過程細節(jié)化現(xiàn)有基礎(chǔ)上怎樣提升同期發(fā)情受胎率第25頁同期發(fā)情 即是經(jīng)過利用一些外源激素處理，人為地控制并調(diào)整一群母牛在預(yù)定一定時間內(nèi)集中發(fā)情，方便有計劃合理組織配種。有利于人工授精推廣，免去了母牛發(fā)情判定繁瑣工作，并能使乏情母牛出現(xiàn)性周期活動，提升繁殖率第26頁同期發(fā)情優(yōu)點1、批量處理，同時輸精，節(jié)約人力。2、提升奶牛受胎率。3、不但適合用于奶牛繁殖管理，而且適用 于乏情或排卵異常母牛。4、可隨意調(diào)整奶牛配種時間。第27頁同期發(fā)情方案方案一 首次注射GnRH意在控制卵泡波中卵泡發(fā)育和演變。然后注射舒胎素使發(fā)情周期黃體和從

17、卵泡波優(yōu)勢卵泡排卵形成黃體溶解退化。 第二次注射GnRH則使發(fā)育成熟卵泡在一定時間內(nèi)排卵（24-32小時） 研究表明發(fā)情周期任何階段實施該程序，妊娠率為35-40%,或是更高。第零天GnGH第七天PG第九天GnRH第十天AI第28頁同期發(fā)情方案方法二： 先注射PG 5ml，過2天注射100微克GnRH ，6天后再注射100微克GnRH 牛，7天后注射PG 5ml，56小時后再注射100微克舒牛，過16-18小時輸精。第一天PG 第三天GnRH 第八天GnRH 第十五天PG 第十七天GnRH 第十八天AI第29頁同期發(fā)情方案方案三 雙同期先注射舒牛100微克，過7天注射PG 5ML，2天后注射G

18、nRH 100微克，7天后再注射Gngh 100微克，過2天PG 3ML,過1天GnRH 2ML,過一天Gnrh 100微克，過一天AI.第一天GnRH 7天舒胎素9天GnRH15天GnRH17天PG 18天PG 19天GnRH20天AI第30頁配種演變史0790方案二方案三方案四方案五第31頁（三）血檢意義28天100%空懷檢出率胎間距縮短單產(chǎn)提升 第32頁繁殖障礙牛分析與治療（空壞檢出）第33頁繁殖障礙性疾病 伴隨產(chǎn)奶量不停上升，奶牛體質(zhì)卻不停下降，繁殖疾病越來越多，影響牛場年繁殖效率和牛奶產(chǎn)量，可使牛場蒙受巨大經(jīng)濟損失,下面就簡單介紹幾個繁殖疾病。第34頁久配不孕？牧場迷惑？奶牛長久不發(fā)

19、情？奶牛發(fā)情周期不正常？奶牛產(chǎn)后子宮炎較多?胎衣不下百分比較多？奶牛重復(fù)配種？奶牛出現(xiàn)囊腫較多？奶牛平靜發(fā)情較多？卵巢出現(xiàn)靜止情況？第35頁針對以上問題：我們首先要明確是，奶牛發(fā)情與不發(fā)情是卵巢決定（卵巢上黃體與卵泡交替發(fā)育）奶牛懷孕與著床是子宮問題（子宮炎引發(fā)胚胎早期死亡）研究表明發(fā)情牛配種以后85%以上精卵是能夠結(jié)合變成合子，但最終沒有成功受孕拜子宮炎所賜第36頁一定要區(qū)分卵巢和子宮分工第37頁第38頁繁殖疾病治療卵巢機能靜止 卵巢機能暫時受到擾亂，處于靜止狀態(tài)，不出現(xiàn)發(fā)情周期性活動。病因：營養(yǎng)不良運動不足，喂養(yǎng)管理不妥，尤其缺乏微量元素。應(yīng)激原因 如熱應(yīng)激，運輸應(yīng)激，泌乳應(yīng)激等均可引發(fā)腎

20、上腺皮質(zhì)分泌功效加強，從而間接干擾排卵機制 第39頁繁殖疾病治療卵巢機能靜止治療方案：（1）垂體促卵泡素（FSH）200單位+垂體促黃體素（LH）100單位肌注一次。第40頁繁殖疾病治療（2）孕馬血清（PMSG）1000單位肌注一次。發(fā)情后肌注絨促性素（多情素，HCG）單位第41頁持久黃體 妊娠黃體或發(fā)情周期黃體超出正常時間而不消失，稱為持久黃體。持久黃體與妊娠黃體沒有區(qū)分，它們一樣能夠分泌孕酮，抑制卵泡發(fā)育使發(fā)情循環(huán)停頓，引發(fā)不育。第42頁病因： 垂體前葉分泌FSH過少 ，而LH過多且連續(xù)分泌； 因為子宮疾病，使子宮內(nèi)膜不能產(chǎn)生PG,體內(nèi)溶解黃體機制遭到破壞所致，使黃體不能及時吸收； 持久黃

21、體經(jīng)常多發(fā)生于產(chǎn)乳量高奶牛，因為消耗過大，營養(yǎng)物質(zhì)不平衡。第43頁繁殖疾病治療持久黃體或黃體囊腫 注射氯前列醇鈉0.20.3mg后，快速溶解黃體，血液內(nèi)孕酮水平急劇下降，48-96小時內(nèi)可引發(fā)發(fā)情，有卵泡發(fā)育成熟并排卵，可配種。發(fā)情配種時肌注促排卵素3號25微克，情期受胎率提升顯著。第44頁卵巢囊腫能夠劃分為卵泡囊腫和黃體囊腫兩種卵泡囊腫-因為卵泡上皮變性，卵泡壁結(jié)締組織增生變厚，不排卵，最終卵細胞發(fā)生死亡。卵泡液未吸收或者不停分泌增多，形成囊狀結(jié)構(gòu)。黃體囊腫-是因為未排卵卵泡壁黃體化而形成。第45頁第46頁病因 飼料中缺乏維生素A或喂飼蛋白質(zhì)飼料過多，常發(fā)生于高產(chǎn)奶牛，且多見于泌乳盛期； 生

22、殖系統(tǒng)疾病，卵巢，輸卵管，子宮炎癥。胎衣不下，流產(chǎn)等都能引發(fā)本病 FSH分泌過多，而LH分泌不足。第47頁繁殖疾病治療卵巢囊腫治療方法： （1）絨促性素（HCG） 10000-0單位肌注一次（靜注5000-10000單位，因靜注會出現(xiàn)較多過敏反應(yīng)，生產(chǎn)上應(yīng)選擇肌注）； 第48頁繁殖疾病治療（2）促排卵素3號（LHRH-A3）25微克/頭，早晚各一次，連用三天。第49頁子宮內(nèi)膜炎、子宮積膿積液 子宮內(nèi)膜炎是子宮黏膜炎癥，是奶牛產(chǎn)后疾病最常見疾病之一。發(fā)病率高達20%30%,占不孕癥70%左右，依據(jù)病程可分為急性和慢性。第50頁病因1微生物感染，主要是環(huán)境當中常在細菌引發(fā)，其中有大腸桿菌，鏈球菌，

23、葡萄球菌等等 2環(huán)境衛(wèi)生不良 牛體污染，產(chǎn)房不衛(wèi)生，產(chǎn)前舍內(nèi)未消毒，褥草發(fā)霉 3消毒不嚴，操作不規(guī)范 流產(chǎn)，分娩，配種助產(chǎn)時手臂，器械消毒不嚴及手術(shù)過程中不慎損傷生殖道黏膜而發(fā)生外傷，使細菌入侵第51頁子宮內(nèi)膜炎、子宮積膿積液子宮內(nèi)膜炎、子宮積膿積液治療方法：（1）肌注氯前列醇鈉0.2-0.3毫克，天天一次，連用3天。第52頁子宮內(nèi)膜炎、子宮積膿積液 （2）產(chǎn)后晚期及空懷期:先注射氯前列醇鈉1-2天后肌注苯甲酸雌二醇，1-2小時后肌注或靜注縮宮素，宮注或肌注頭孢噻呋鈉。第53頁繁殖疾病治療產(chǎn)后排乳故障、乳房腫脹、新分娩缺乳母畜催乳： 肌注20-40單位垂體后葉，注射后1-4小時能夠放奶，1日1次，連用三天。 垂體后葉為豬腦垂體中提取，為純天然產(chǎn)品，沒有休藥期。第54頁維生素AD注射液作用 維生素A能夠促進激素生成，改進輸卵