1、第十三章第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析第一節(jié)第一節(jié) 莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查特殊雜質(zhì)與檢查第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 莨菪烷類抗膽堿藥物：是由莨菪烷類抗膽堿藥物：是由莨菪烷莨菪烷衍生物的衍生物的氨基醇氨基醇與與不同有機酸不同有機酸縮合成縮合成酯酯的生物堿。如：顛茄生物堿，古柯生物的生物堿。如：顛茄生物堿，古柯生物堿。堿。第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物一、典型藥物第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、

2、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì)1.水解性水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 以阿托品為例，水解生成莨菪醇和莨菪以阿托品為例，水解生成莨菪醇和莨菪 酸。酸。第一節(jié)第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)2. 堿性堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有較強的具有較強的堿性堿性,易與酸成鹽。如易與酸成鹽。如 阿托品的阿托品的pKb1為為4.35。NOCH3OHOHHOCH3ON,H2SO4,H2O2OHO,HBr,3H2O 硫酸阿托品硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿第一節(jié)第一節(jié)

3、 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)3. 旋光性旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對稱不對稱碳原子碳原子，呈左旋體，比旋度為，呈左旋體，比旋度為-24至至-27，而阿，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對稱碳原子，但因外外消旋化而為消旋體消旋化而為消旋體，無旋光性利用此性質(zhì)可區(qū)，無旋光性利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿。別阿托品與東莨菪堿。NOCH3OHOHHOCH3ON,H2SO4,H2O2OHO,HBr,3H2O 硫酸阿托品硫酸阿托品 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 一、托烷生物堿類的一、托烷生物堿類的Vital鑒別反應(yīng)鑒

4、別反應(yīng)二、與硫酸二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)重鉻酸鉀的反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑的反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑的反應(yīng)四、光譜鑒別法四、光譜鑒別法五、色譜法五、色譜法六、硫酸鹽與溴化物的反應(yīng)六、硫酸鹽與溴化物的反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 一、托烷生物堿類的一、托烷生物堿類的Vital鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)【原理原理】托烷生物堿托烷生物堿水解水解莨菪酸莨菪酸發(fā)煙硝發(fā)煙硝酸酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體固體KOH有色的醌型產(chǎn)物有色的醌型產(chǎn)物深紫色深紫色第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 【反應(yīng)過程】【反應(yīng)過程】第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 【示例】【示例】ChP氫溴酸山莨

5、菪堿的鑒別氫溴酸山莨菪堿的鑒別 取供試品取供試品10mg，加發(fā)煙硝酸，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，滴，置水浴上蒸干，黃色的殘渣，放冷，加乙醇黃色的殘渣，放冷，加乙醇23滴，加固滴，加固體氫氧化粒，即顯體氫氧化粒，即顯深紫色深紫色。 第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 二、與硫酸二、與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)重鉻酸鉀的反應(yīng)HOOCOHHOOC-H2O(H2SO4)CH2CHO2O2+ 2CO2 + H2O【原理】【原理】 本類藥物水解后，生成的本類藥物水解后，生成的莨菪酸莨菪酸，可與，可與硫酸和重鉻硫酸和重鉻 酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成生成苯甲醛苯甲醛，而

6、逸出，而逸出類似苦杏仁的臭味類似苦杏仁的臭味。其反應(yīng)式其反應(yīng)式為：為：苦杏仁的臭味苦杏仁的臭味第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 三、與生物堿顯色劑或沉淀劑的反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑的反應(yīng)【原理】【原理】生物堿在生物堿在酸性（堿性條件下試劑本身會出酸性（堿性條件下試劑本身會出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象）現(xiàn)沉淀現(xiàn)象）水溶液中可與重金屬鹽類或大分子酸水溶液中可與重金屬鹽類或大分子酸類等沉淀試劑反應(yīng)，生產(chǎn)難溶性的鹽、復(fù)鹽、或配類等沉淀試劑反應(yīng)，生產(chǎn)難溶性的鹽、復(fù)鹽、或配合物沉淀。但不同的沉淀試劑與生物堿反應(yīng)的靈敏合物沉淀。但不同的沉淀試劑與生物堿反應(yīng)的靈敏度不同。度不同。【示例】【示例】 阿托品阿托品 + 氯化汞

7、醇試液氯化汞醇試液 黃色沉淀黃色沉淀 東莨菪堿東莨菪堿+氯化汞醇試液氯化汞醇試液 白色復(fù)鹽沉淀白色復(fù)鹽沉淀第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 四、光譜鑒別法（四、光譜鑒別法（UV、IR）UV: 一般通過比較藥物的一般通過比較藥物的max、min或或吸收吸收 光譜光譜的一致性來進(jìn)行鑒別以及的一致性來進(jìn)行鑒別以及吸光度吸光度或或吸收系數(shù)的比吸收系數(shù)的比值值來鑒別。來鑒別。 IR: 鑒別該類藥物的原料藥。鑒別該類藥物的原料藥。 五、色譜法（五、色譜法（TLC、HPLC、GC ） 一般用于已知生物堿的鑒別一般用于已知生物堿的鑒別 。TCL法最常用，法最常用，但應(yīng)注意，若用硅膠吸附劑，需在流動相或固定但應(yīng)注

8、意，若用硅膠吸附劑，需在流動相或固定性中性中加堿加堿，使生物堿游離或中和硅膠表面的弱酸，使生物堿游離或中和硅膠表面的弱酸性，以性，以防止拖尾防止拖尾。第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 【示例】【示例】 Ch.P氫溴酸山莨菪堿注射液氫溴酸山莨菪堿注射液TLC鑒別鑒別 取本品取本品1ml，置水浴上蒸干。取殘渣與消旋山莨菪，置水浴上蒸干。取殘渣與消旋山莨菪 堿對照品，分別加甲醇制成堿對照品，分別加甲醇制成10mg /ml的溶液。照薄層的溶液。照薄層 色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10l，分別點于同，分別點于同 一氧化鋁（中性，活度一氧化鋁（中性，活度-級）薄層板上，以三氯

9、級）薄層板上，以三氯 甲烷甲烷-無水乙醇（無水乙醇（95 5）為展開劑，展開，晾干，噴）為展開劑，展開，晾干，噴 以稀碘化鉍鉀試液以稀碘化鉍鉀試液-碘化鉀碘試液（碘化鉀碘試液（1 1）。供試品溶）。供試品溶 液所顯主斑點位置和顏色，應(yīng)與對照品溶液的主斑點液所顯主斑點位置和顏色，應(yīng)與對照品溶液的主斑點 相同。相同。 第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 六、硫酸鹽與溴化物的反應(yīng)六、硫酸鹽與溴化物的反應(yīng)【原理】【原理】通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色。加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色。 【示例】【示例】 氫溴酸東莨菪堿氫

10、溴酸東莨菪堿+硝酸銀溶液硝酸銀溶液 AgBr ( 白色沉淀白色沉淀) 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿+氯試液氯試液 Br2 黃色黃色或或棕紅色棕紅色第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜志與檢查特殊雜志與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查 根據(jù)其制備工藝，本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的根據(jù)其制備工藝，本品在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的有關(guān)物質(zhì)可通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進(jìn)行控制有關(guān)物質(zhì)可通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進(jìn)行控制第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜志與檢查特殊雜志與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查 1. 酸度酸度 東莨菪堿堿性很

11、弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。東莨菪堿堿性很弱，對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。 氫溴酸東莨菪堿為氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿強酸弱堿形成的鹽，通過其形成的鹽，通過其5%5%水溶水溶 液的液的pHpH值為值為4.04.05.55.5，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。，來控制本品中的酸性雜質(zhì)。 2. 易氧化物易氧化物 可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽不飽和雙鍵和雙鍵的有機物，他們的紫外吸收波長會紅的有機物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色移、可使高錳酸鉀溶液褪色 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜志與檢查特殊雜志與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿

12、中有關(guān)物質(zhì)的檢查3.其他生物堿其他生物堿l.因東莨菪堿在堿性條件下可以水解，生成東莨菪醇和莨菪酸因東莨菪堿在堿性條件下可以水解，生成東莨菪醇和莨菪酸，前者在水中溶解，后者生成鉀鹽在水中也能溶解，故可使，前者在水中溶解，后者生成鉀鹽在水中也能溶解，故可使瞬即發(fā)生的混濁消失。瞬即發(fā)生的混濁消失。第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜志與檢查特殊雜志與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查l其他類生物堿還常有其他類生物堿還常有TLC和和HPLC法檢查。期雜質(zhì)限量判斷法檢查。期雜質(zhì)限量判斷主要有標(biāo)準(zhǔn)品對照法、自身稀釋對照法等方法。主要有標(biāo)準(zhǔn)品對照法、自身稀釋對照法等方法。【示例】【示例

13、】BP采用采用TLC自身稀釋對照法檢查氫溴酸東莨菪堿中自身稀釋對照法檢查氫溴酸東莨菪堿中其他生物堿和分解產(chǎn)物：取本品其他生物堿和分解產(chǎn)物：取本品0.2g，加甲醇溶解并稀釋至，加甲醇溶解并稀釋至10ml，為供試品溶液；精密量取，為供試品溶液；精密量取1ml，加甲醇稀釋至，加甲醇稀釋至100ml，為對照液（為對照液（a）；取對照液（）；取對照液（a）5ml，加甲醇稀釋至，加甲醇稀釋至10ml，為對照液（為對照液（b）。照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各）。照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10ul，分別點于同一硅膠分別點于同一硅膠G薄層板上，以濃氨水薄層板上，以濃氨水-甲醇甲醇-丙酮丙酮-三氯甲三氯甲

14、烷（烷（2：10:30:50）為展開劑，展開，晾干，于）為展開劑，展開，晾干，于105干燥干燥15分鐘，冷卻后，噴碘化鉍鉀試液顯色。供試品溶液除主斑分鐘，冷卻后，噴碘化鉍鉀試液顯色。供試品溶液除主斑點及起點處的黃色斑點外，其他雜質(zhì)斑點的顏色與對照液點及起點處的黃色斑點外，其他雜質(zhì)斑點的顏色與對照液（a）的主斑點比較不得更深（）的主斑點比較不得更深（1.0），比對照液（），比對照液（b）主）主斑點顏色更深的雜質(zhì)斑點數(shù)不得多于斑點顏色更深的雜質(zhì)斑點數(shù)不得多于1個（個（0.5%）。）。第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜志與檢查特殊雜志與檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查 硫酸阿托品為

15、硫酸阿托品為消旋體消旋體，無旋光性無旋光性，而莨菪堿，而莨菪堿為為左旋體左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查查 。 ChP用用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度。面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 （一）基本原理 （二）影響因素 （三）應(yīng)用示例二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法三、高效液相色譜法三、高效液相色譜法第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法（一）基本原理l該法是利用堿性藥物，在一定該法是

16、利用堿性藥物，在一定pH條件下，可與某條件下，可與某些酸性染料結(jié)合顯色，隨后用分光光度法測定藥物些酸性染料結(jié)合顯色，隨后用分光光度法測定藥物含量的方法。含量的方法。l該法樣品用量少，靈敏度高該法樣品用量少，靈敏度高 l適用于少量供試品、尤其是小劑量藥物制劑的定適用于少量供試品、尤其是小劑量藥物制劑的定量分析量分析 l具有一定的專屬性和準(zhǔn)確度具有一定的專屬性和準(zhǔn)確度 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法HIn、In-不溶于有機相不溶于有機相顯色顯色第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法（二）影響因素1.水相最佳水相最佳pH的選擇的選擇 l

17、如果水相如果水相pH值值過低過低，酸性染料幾乎仍以分子狀態(tài)，酸性染料幾乎仍以分子狀態(tài)存在，而不能離解成存在，而不能離解成In-； l如果水相如果水相pH值值過高過高，則生物堿幾乎全部以游離堿，則生物堿幾乎全部以游離堿的形式（即的形式（即B）存在，（）存在，（BH+In）濃度減小，有機）濃度減小，有機溶劑萃取的不是離子對，而是生物堿本身。溶劑萃取的不是離子對，而是生物堿本身。 l故應(yīng)選擇一個水相的最適故應(yīng)選擇一個水相的最適pH值。一般根據(jù)藥物和值。一般根據(jù)藥物和酸性染料的酸性染料的pK值以及兩相中的分配系數(shù)而定。值以及兩相中的分配系數(shù)而定。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸

18、性染料比色法（二）影響因素 2.酸性染料及其濃度酸性染料及其濃度l常用：溴甲酚綠常用：溴甲酚綠(BCG)、溴麝香草酚藍(lán)（、溴麝香草酚藍(lán)（BTB）、）、溴甲酚紫溴甲酚紫 （BCP）、溴酚蘭）、溴酚蘭(BPB)、甲基橙等。、甲基橙等。 l中國藥典中托烷類藥物采用溴甲酚綠作酸性染料。中國藥典中托烷類藥物采用溴甲酚綠作酸性染料。 l酸性染料的濃度對測定結(jié)果影響不大酸性染料的濃度對測定結(jié)果影響不大，只要有足，只要有足夠的量即可。夠的量即可。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法（二）影響因素3.有機溶劑的選擇有機溶劑的選擇l對離子對的萃取效率高、能與離子對形成對離子對的萃取

19、效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的試劑。氫鍵、不與或極少與水混溶的試劑。 l常用的有機溶劑有：常用的有機溶劑有：CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等苯、甲苯等 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法（二）影響因素 4.水分的影響水分的影響 水相有中有過量色酸性染料，酸性染料可引入，有水相有中有過量色酸性染料，酸性染料可引入，有色，影響比色測定；且水分會使有機層渾濁，也影色，影響比色測定；且水分會使有機層渾濁，也影響比色測定。所以應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。響比色測定。所以應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。 有機層可加有機層可加入無水硫酸鈉等脫水或經(jīng)干燥濾紙、脫脂棉濾過。入無水硫

20、酸鈉等脫水或經(jīng)干燥濾紙、脫脂棉濾過。 5.酸性染料中有色雜質(zhì)酸性染料中有色雜質(zhì) 在加入供試品前，將緩沖液與酸性染料的混合液先在加入供試品前，將緩沖液與酸性染料的混合液先用所選用所選 的有機溶劑萃取，棄去有色雜質(zhì)。的有機溶劑萃取，棄去有色雜質(zhì)。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法（三）應(yīng)用示例利用本法可對紫外吸收弱、標(biāo)示量低的有機利用本法可對紫外吸收弱、標(biāo)示量低的有機堿性（生物堿）藥物制劑的含量或含量均勻堿性（生物堿）藥物制劑的含量或含量均勻度進(jìn)行測量。度進(jìn)行測量。 如：硫酸阿托品片、氫溴酸如：硫酸阿托品片、氫溴酸東莨菪堿片、中藥材和中成藥中的生物堿成東莨菪堿片、

21、中藥材和中成藥中的生物堿成分等。分等。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法【示例】【示例】硫酸阿托品片的含量測定精密量取對照品硫酸阿托品片的含量測定精密量取對照品溶液和供試品溶液各溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外烷液，照紫外-可見分光光度法，在可見分光光度法，在420nm波長波長處分別測定吸光度，計算，即得。處分別測定吸光度，計算，即得。 第四節(jié)第四節(jié) 含量測

22、定含量測定二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二級解離，生成硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二級解離，生成SO42- 但在非水介質(zhì)中，只顯示一元酸解離為但在非水介質(zhì)中，只顯示一元酸解離為HSO4-，即只供給個，即只供給個 H+，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽， 因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。 【示例】【示例】硫酸阿托品測定硫酸阿托品測定 直接滴定，反應(yīng)摩爾比為直接滴定，反應(yīng)摩爾比為1 1 溶劑：冰醋酸、醋酐溶劑：冰醋酸、醋酐 指示劑：結(jié)晶紫指示劑：結(jié)晶紫 反應(yīng)式：反應(yīng)

23、式：(BH+)2SO42- + HClO4 (BH+)ClO4- + (BH+)HSO4 第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定三、高效液相色譜法三、高效液相色譜法 離子對色譜Ion-Pair HPLC 【應(yīng)用范圍】【應(yīng)用范圍】在反相液相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥在反相液相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥物，如有機堿類、有機酸類等物，如有機堿類、有機酸類等 l色譜保留常常較弱，從而影響到它們的含量或有色譜保留常常較弱，從而影響到它們的含量或有關(guān)物質(zhì)關(guān)物質(zhì)HPLC測定的專屬性和準(zhǔn)確度。測定的專屬性和準(zhǔn)確度。 l調(diào)整流動相的調(diào)整流動相的pH，抑制它們的解離，以改變色，抑制它們的解離，以改變色譜保留行為，但并不都能獲

24、得滿意的結(jié)果。譜保留行為，但并不都能獲得滿意的結(jié)果。 l采用離子對高效液相色譜法，可以改善它們的色采用離子對高效液相色譜法，可以改善它們的色譜保留行為，并實現(xiàn)準(zhǔn)確測定譜保留行為，并實現(xiàn)準(zhǔn)確測定 。第四節(jié)第四節(jié) 含量測定含量測定三、高效液相色譜法三、高效液相色譜法【原理】【原理】將待測組份的反離子加入流動相中，與呈離將待測組份的反離子加入流動相中，與呈離解狀態(tài)的藥物作用，生成可逆的離子對化合物解狀態(tài)的藥物作用，生成可逆的離子對化合物 【范圍】【范圍】測定在反相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥物，測定在反相色譜條件下呈離子狀態(tài)的藥物，如有機堿、有機酸類藥物如有機堿、有機酸類藥物 【離子對試劑的選擇】【離子對試劑的選擇】 分析有機堿，主要采用烷基磺酸鹽陰離子對試劑分析有機堿，主要采用烷