1、標(biāo)題Title試驗(yàn)用藥留樣的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Standard Operating Procedures for reserving sample of Human Used Drug Used In Clinical Trials編號(hào)CodeIN-OP-003頁(yè)數(shù)No. of Pages修訂歷史REVISION HISTORY起草/修訂日期Drafting/Revision Date版本號(hào)Version No.編號(hào)Code生效日期Active Date1.0IN-OP-003 航天中心醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)Medical Institution Conducting Clinical Trials

2、For Human Used Drug, Aerospace Center Hospital一、目的規(guī)范試驗(yàn)用藥的留樣，保證留樣樣品的真實(shí)性與試驗(yàn)用藥的可溯源；保證留樣的抽樣方法、留樣量、保存方法符合按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。二、適用范圍生物利用度和生物等效性類試驗(yàn)用藥，其他類試驗(yàn)參照此SOP執(zhí)行。留樣樣品包括試驗(yàn)藥品（制劑）、參比制劑或?qū)φ账幤罚ê参縿Ｈ⑸婕暗娜藛T和崗位機(jī)構(gòu)辦公室、機(jī)構(gòu)試驗(yàn)用藥管理員，期、各臨床專業(yè)組及其試驗(yàn)用藥管理員。四、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1 專業(yè)組、機(jī)構(gòu)辦公室與申辦者和/或CRO確定項(xiàng)目委托協(xié)議時(shí)，明確下述內(nèi)容。1.1 生物利用度和生物等效性類試驗(yàn)的試驗(yàn)用藥必需留樣，其他類

3、試驗(yàn)盡可能留樣。留樣操作遵從本文件的規(guī)定。1.2 申辦者對(duì)試驗(yàn)用藥的包裝方式需便于試驗(yàn)用藥的隨機(jī)抽取和留樣樣品的保存。盲法試驗(yàn)的包裝條件：申辦者需以單位劑量進(jìn)行包裝、在每個(gè)包裝上標(biāo)有隨機(jī)編碼；以藥品組的形式向我機(jī)構(gòu)提供，各組完全一致且每組編有隨機(jī)編碼，每組樣品均足夠臨床試驗(yàn)使用，組數(shù)應(yīng)滿足試驗(yàn)使用和留樣“5倍量”的要求。1.3 試驗(yàn)用藥的供應(yīng)量需滿足試驗(yàn)使用和留樣量的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的規(guī)定。應(yīng)注意遵從“按批留樣”的規(guī)范要求，即與申辦者按批核算供應(yīng)量。2 試驗(yàn)用藥留樣的基本規(guī)范 從申辦者提供的全部試驗(yàn)用藥中隨機(jī)抽取進(jìn)行臨床試驗(yàn)試驗(yàn)的藥品和用于留樣的樣品，確保留樣樣品由申辦者提供的進(jìn)行試驗(yàn)用的同批

4、產(chǎn)品中獲得。3 試驗(yàn)用藥的試驗(yàn)使用與留樣程序試驗(yàn)用藥遞送至我機(jī)構(gòu)，經(jīng)驗(yàn)收、入庫(kù)保存在機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥房。試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)，隨機(jī)抽取試驗(yàn)用藥品、一次性或分次對(duì)專業(yè)組發(fā)放。使用完成后，隨機(jī)抽取留樣樣品或全部作為留樣樣品，使用剩余的試驗(yàn)用藥需并入留樣樣品。試驗(yàn)用藥使用后的包裝一并留樣保存。留樣終止，應(yīng)妥善處理留樣樣品、進(jìn)行記錄。4 試驗(yàn)用藥和留樣樣品的抽樣方法4.1 編碼：根據(jù)試驗(yàn)用藥量、所供試驗(yàn)用藥的包裝規(guī)格，選擇適宜規(guī)格的包裝作為抽樣單位，對(duì)全部試驗(yàn)用藥編制序列碼（記號(hào)筆直接標(biāo)示或貼簽標(biāo)示）。4.2 抽樣：根據(jù)試驗(yàn)用量，確定抽取包裝數(shù)量。以隨機(jī)數(shù)表或借助EXCEL的RANDBETWEEN插入函數(shù)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)。

5、按照隨機(jī)數(shù)，抽取相應(yīng)編碼的樣品。隨機(jī)數(shù)獲取人：張雅；抽樣執(zhí)行人：甄海青。4.3 試驗(yàn)、參比或?qū)φ账幬锓謩e編碼、抽取；不同批號(hào)，每批保證留取5次全檢量的樣品量。盲法試驗(yàn)遵從相關(guān)規(guī)定。例如：包裝規(guī)格：10片/盒、5盒/中盒，試驗(yàn)用量：24片，供應(yīng)量：20盒（10片/盒）。選擇10片/盒的包裝規(guī)格為抽樣單位，對(duì)此20個(gè)包裝賦予120的序列碼；確定抽樣量為3盒，獲取隨機(jī)數(shù)為：3、7、8，由上述樣品序列中抽取相應(yīng)（序列號(hào)）的樣品作為試驗(yàn)用藥。4.4 不同包裝形式的試驗(yàn)用藥的抽樣與留樣操作的注意事項(xiàng)。 單一容器 以單位劑量包裝為編碼、抽取單位，抽取試驗(yàn)用藥，剩余的作為留樣樣品保存在原包裝中。 多個(gè)容器 如

6、在小盒基礎(chǔ)上進(jìn)行中盒二次包裝，則根據(jù)試驗(yàn)用藥量確定抽樣單位的包裝規(guī)格。如確定抽樣單位為小盒，拆除中盒包裝、混合匯總后編制序列號(hào)，進(jìn)行隨機(jī)抽樣。完成抽樣后，裝回中盒包裝，如有包裝編號(hào)，按包裝編號(hào)裝回。并盡可能恢復(fù)包裝狀態(tài)，避免敞口包裝、保證與與原包裝條件的一致性。 單位劑量包裝形式 同上“”項(xiàng)。 盲法試驗(yàn) 隨機(jī)抽取一個(gè)隨機(jī)編碼的藥品組用于試驗(yàn)，將剩余的進(jìn)行留樣并保存在原包裝內(nèi)。5 留樣量按批抽取試驗(yàn)用藥，每批產(chǎn)品的數(shù)量滿足試驗(yàn)用量、且須滿足5倍全檢用量的留樣量的需要。對(duì)試驗(yàn)制劑、參比制劑分別留樣，留樣量滿足上述規(guī)定。如試驗(yàn)涉及安慰劑，應(yīng)同樣滿足上述規(guī)定。5.1 口服固體制劑（如片劑、膠囊劑等）

7、試驗(yàn)制劑、參比制劑分別提供300個(gè)單位。5.2 作為局部用藥、多劑量給藥且載藥量30撳/包裝單位的吸入制劑（如鼻腔氣霧劑、噴霧劑等） 每批分別留存不少于50個(gè)包裝單位。5.3 其他制劑類型 參考相應(yīng)的藥品質(zhì)量全檢樣品量，確定留樣量。5.4 多中心臨床試驗(yàn) 各中心留存樣品總量應(yīng)滿足“5次全檢量”的要求。與申辦者協(xié)商確定我機(jī)構(gòu)留樣量，并滿足不少于5個(gè)劑量單位的規(guī)定。6 同一批藥品供應(yīng)多個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目、同一試驗(yàn)項(xiàng)目多次供藥情況下的樣品留樣6.1同一批藥品供應(yīng)一項(xiàng)以上的試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，僅需保存一份足量的試驗(yàn)藥品作為留樣樣品，編制標(biāo)示、記錄藥品留樣與試驗(yàn)項(xiàng)目的信息。6.2 同一試驗(yàn)項(xiàng)目多次供藥情況 同一批號(hào)的試驗(yàn)用藥應(yīng)一次性供應(yīng)到位。需多次提供藥品用于同一試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，后續(xù)提供的藥品也應(yīng)抽取足量的留樣樣品。7 留樣樣品的保存7.1 保存于申辦者提供的原包裝容器內(nèi)，貯存于機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥房的留樣保存柜或冰箱的專用區(qū)域。7.2 保存條件遵從試驗(yàn)方案和包裝標(biāo)簽的相關(guān)規(guī)定。7.3 臨用前進(jìn)行復(fù)配的制劑，如用前配制的混合溶液、混懸液