1、新版GMF設備驗證作者:日期:設備驗證一、廣義的設備不只生產設備，還包括共用設施水系統、壓縮空氣系統、空氣 凈化系統和實驗室分析儀器等設備。設備驗證周期分為六個階段：1、設計需求階段。2、設計建造階段。3、開發測試階段。4、確認階段。5、使用階段和報廢階段。這是企業一般流程，但每個企業要根據對產品的影響 和風險情況在驗證方案中確定需要的驗證文件。二、各驗證階段描述一、方案和需求階段1、用戶需求標準該文件用于描述滿足設備使用目的的要求，用戶需求標準通常在技術和質量部門 的支持下由設備所屬部門或使用部門起草，質量管理人員批準 。用戶需求標準中描述的 需求具有“ SMART的特性：1，每個需求應該

2、有具體 標準。2，每個需求都能通過測試來證實該設備能不能滿足用戶需求 。3，每個需求都應該是 能實現的、清楚的。4每個需求的測試結果都能重復測試。5、每個需求都能通過設計和測試進行 追蹤。對復雜設備如果需要電子記錄。2、驗證方案根據驗證方案為每個設備定一個詳細驗證方案，來描述設備的驗證流程，需要的 驗證文件和驗證活動。對每個設備而言，驗證方案是一個動態文件，需要按驗證 工程的要求進行升級。3、系統描述系統描述是對需要驗證的設備進行簡單的描述，且可以合并到驗證方案中，改文 件可以使審核人員對設備有一個了解。通常文件包括：1該設備的用途2使用該設備的原因3該設備的使用方法4該設備的用戶5該設備同其

3、他設備或 共用設施的關聯。4、法規符合性評估該文件用于評估待驗證的設備是否對產品質量產生影響。每個設備均需要在制定驗證方案前進行法規性評估。在進行法規符合性評估前，需全面了解用戶需求標準和藥品法規， 包括該設備的 電子記錄及簽名。通常法規符合性評估 包括以下內容：1設備名稱和唯一編號2描述該局部主要對該設備的 用途進行簡短的描述。包括以下內容：1、該設備的用途2、該設備的使用部門3、該設備同其他設備的關聯4、該設備的主要功能。所有的語言清晰、簡練，能讓未經培訓的人也能 理解。3結論本局部用簡練的語言說明，根據藥品管理法規或設備對質量的影響定該設 備是否需要驗證，如果不需驗證那么說明理由。5、供

4、給商審計和評估為了確保從供給商買的設備符合可接受標準， 通常對其進行審計或評估，但對于 標準化設備通常不用審計，評估通常對歷史及業內聲譽及使用該設備的歷史情況 進行。二設計階段1、功能要求功能要求是在不考慮如何滿足用戶需求的前提下對設備的功能進行記錄。功能要求是對應于用戶需求標準并有助于用戶和供給商熟悉設備的文件。功能要求通常但不限于描述以下內容：1確認設備提供的功能能滿足用戶需求2確認設備不能或不能完全滿足的用戶需求3確認只能在特殊條件下才能滿足的用戶需求。2、設計標準設計標準是用技術語言定義如何開發設備，對于標準化設備商業化設備通常 不需要該文件。該文件，保密，所有權。設計標準能指導設備安

5、裝、測試、維護，通常設計標準有以下內容組成。1、管線儀表圖、工藝流程圖。2、數據清單。3、計算單4、技術手冊5、設備和電路圖紙6結構和平面圖。該文件由供給商的標準文件說明書組成時，通常該文件同設計確認相結 合。3、設計確認設計確認是確認廠房、輔助設施，公共設施，設備以及生產工藝的設計符合 GMP 要求的所有文件及記錄證據的相關活動。設計確認是書面確認該設備的設計能夠滿足用戶需求，由質量管理人員批準設計 確認，批準后有變化，那么需提出變更申請。三開發測試階段由開發人員進行，希望設備的設計能夠滿足用戶要求的測試，四確認階段1、安裝確認安裝確認是為保證生產工藝所用的各種裝置如機器、測量設施、公共系統

6、和生 產區正確安裝能運行而完成的各種檢查和測試。安裝確認方案必須按安裝確認 前批準完成。安裝確認的具體工作包括以下內容：1技術資料檢查歸檔資料檔案化工作，由經過培訓的人檢查供給商的圖紙、 設備清單、各類證 書、說明書或手冊包括維修，操作，排除故障等檢查是否有證書，證 書是否準確檢測流量、壓力、溫度、等關鍵儀器及材質、壓力容器、閥門 的清潔及鈍化等是否有合格證，效驗證書的內容如有效期、范圍、結果、 和證書編號。2圖紙的核對由經過培訓的人員 按照批準的圖紙檢查固定的管路上是否明確標明介質 的流向及介質名稱，設備是否有唯一編號，關鍵儀表是否貼效驗標簽、與 公共系統的連接是否符合圖紙要求、 主要部件是

7、否按圖紙進行安裝、供給 商提供的必須根據版本號核實、所有圖紙必須反映設備的裝配情況。3潤滑劑確認所有對產品質量有潛在影響的潤滑劑符合用戶要求。4預防維護應將該設備的預防維護參加到企業的預防維護管理系統中。確認系統輸入 的設備信息無誤型號和規格5效驗應將該設備的效驗參加到效驗管理體系中。 確認系統輸入的設備信息正確 無誤型號、規格6電器由專業人員按照安裝圖紙確認現場電器安裝是否符合圖紙要求， 常見的做 法是抽查10%發現一處不合格在圖紙上標記、簽字、 日期。后記錄在偏差 上，走偏差調查。7清潔在正式安裝前的安裝確認階段，應考慮如何除去設備在制造過程中用到的 添加劑及除去設備上所有的異物。8環保與

8、平安檢查由專業的環保與平安人員對環保與平安進行檢查，定簽字 。安裝報告內容包括以下內容： 根據方案中的定義可接受標準對確認結果進行回憶。 提供符合/不符合的可接受標準的清晰描述。 詳細闡述安裝過程中所有的偏差和必要的補救措施。2、運行確認運行確認是確認所有可能影響產品質量的設備在各個方面都在預期的范圍內運行，在運行確認前，下面的工作必須完成。 發生在安裝確認過程中 影響產品質量的偏差 已經關閉。 運行確認方案已經批準。 運行確認過程中使用的 設備和儀表必須經過效驗，且在校正期內。影響質量的關鍵部件根據預先方案進行測試，方法和范圍根據設備的關鍵程 度定。運行確認的具體工作包括以下幾點：1設備的功

9、能測試設備的功能測試必須關注影響產品質量的關鍵參數，測試證實能滿足預訂的運行范圍。局部測試：對質量產生關鍵影響的單個設備單元的測試。例如：對攪拌機 轉速和旋轉方向的測試，以保證充分混合。整體測試：對多個單元組成一個整體進行的功能測試。2操作規程及培訓主要設備應制定相應的操作、清潔、維修等規程，在運行確認前完成。 運行確認報告包括以下內容： 依據運行確認方案中的 可接受標準對整個設備的運行確認 進行總結。 提供符合、不符合可接受的標準的清晰陳述。 詳細描述任何偏差及補救措施，同時確認該措施完成，所 有sop生效。 在運行確認完成后，質量管理人員批準報告。3系統放行對于方案進行性能確認的設備，應制

10、定一份 中期的驗證報告。總結偏差， 對該設備是否進行性能確認給出總結。如關鍵問題沒解決，不能進行性能 確認，需質量管理人員批準。4. 性能確認性能確認是確認所有可能影響產品質量的設施、公用工程、和設備的各個 方面都滿足可接受的標準。性能確認整合了操作規程、人員、設備、物料, 通過性能確認證明 公用工程、環境、設備、支持系統都能滿足可接受標準。就生產設備而言，性能確認系指通過設備整體運行的方法，考察工藝、設備 運行的可靠性、主要運行參數的穩定性及運行結果的重現性的一系列活動。 其實意義在于模擬生產或工藝驗證，通常模擬生產或工藝驗證至少應重復 3次。 對于比擬簡單，運行穩定，人員已經熟練運用過的且

11、風險評估不大的設備，通常跳過模擬生產，直接進行工藝驗證。性能確認應注意以下幾點：1流量、壓力和溫度 等檢測儀器必須經過效驗并在效驗期內。2制定詳細的取樣方案，化驗方法 得到有關方面的批準。3性能確認時至少應制定好 空白批生產記錄方案，按照方案的要求操作設備， 觀察，調試，和取樣并記錄運行參數。4將驗證數據和結果直接填入空白批生產記錄局部，或做為附件。人工記錄 和計算機打印的數據作為原始數據，必須注明 日期和簽名。完成后，需要準備性能確認報告，質量管理人員批準該方案和報告。5. 驗證報告所有的驗證結束后，必須對與驗證相關的活動進行總結， 驗證報告沒批準前不能 認為驗證工作完成。通常驗證報告得有質

12、量管理人員批準。報告有以下內容：(1)起草人、回憶人和批準人(2)簡介包括驗證工程的簡要介紹和定義報告得范圍。(3)設計確認總結該局部用于描述設計確認的主要結論， 果有。記錄期相對于驗證方案的變化如(4)安裝確認總結該局部用于描述安裝確認的主要結論，記錄期相對于驗證方案的變化如果有。安裝確認回憶可以和運行確認回憶結合在一起。5運行確認總結該局部用于描述運行確認的主要結論，記錄期相對于驗證方案的變化如 果有運行確認回憶可以和安裝確認回憶結合在一起。6性能確認總結該局部用于描述性能確認的主要結論，記錄期相對于驗證方案的變化如 果有驗證批次的放行如果有必須遵守性能確認的放行方法，驗證批次要在 性能確

13、認報告批準后，放行。7未完成的工作本局部需要列出在驗證方案中規定有但沒完成的工作，這些工作沒有 GMP相關性，列出未完成的方案及工作，質量批準及說明不能對驗證結 果有影響的理由。8偏差和變更情況本局部需要列出在驗證方案中發生的偏差和變更情況，并且總結變更是否關閉。9總結該局部必須清晰地描述按驗證方案的要求完成驗證的情況五使用階段1、驗證狀態的維護在設備的使用階段，必須對設備的驗證狀態進行維護。 通常通過變更及定期回憶 來維護設備的驗證狀態。2、偏差管理在設備的使用階段。設備所發生的任何偏差都需要記錄并按偏差管理規程來管 理。六報廢階段報廢的目的是確保設備以方案和控制的方式報廢， 證明報廢前設備

14、是受控和在驗 證狀態。1. 報廢方案：簡單的設備可以通過變更來指導報廢所需的驗證活動。復雜的設備計算機系統應關注電子數據的保存。需要質量管理人員批準。報廢方案有以下內容：1校驗：確認有的關鍵部件都在允差范圍內。所有的部件、檢定、校正、都 按規程進行維修。2關鍵功能：確認所有的關鍵功能滿足設計要求。如，高壓滅菌鍋的泄漏、 過濾器的完整性、熱分布、生物挑戰性測試。3PLC版本號確實認，確認與驗證時候一樣。4.取消該設備的預防維護。5該設備的標準操作規程作廢和歸檔6更新企業設備清單。如果報廢過程中發現關鍵部件和原設計部件一樣，要馬上通知質量部，質量 部評估以后放行產品。2. 報廢報告設備報廢后要寫報

15、廢報告來總結報廢活動，總結所有測試結果和可接受的標準, 但必須質量管理人員批準。附件4-2：實驗室高壓滅菌鍋性能確認方案舉例1.簡介1目的該方案用于高壓滅菌鍋的空載溫度分布和滿載溫度分布以及確認高壓滅 菌鍋能夠提供足夠的熱穿透能讓該設備的任何部位都能到達滅菌效果。2范圍描述該設備文件所確定的驗證范圍，例如:QC識別號型號序列號驗證文件號該設備用于微生物實驗室實驗器具及試劑的滅菌使用，本驗證方案包括以下內容： 空載溫度分布試驗。 滿載溫度分布試驗。 熱穿透/生物挑戰性試驗。3設備的運行程序 關上高壓滅菌鍋的門 排走高壓滅菌鍋的空氣，在高壓滅菌鍋內產生蒸汽且排氣閥翻開以趕走高壓滅菌鍋內的空氣。 將

16、蒸汽加熱到121 C滅菌溫度。 高壓滅菌鍋內溫度到達121 r并開始滅菌循環。 枯燥20min 高壓滅菌鍋內氣壓恢復到大氣壓力。 循環結束。2. 驗證原那么測試方法及可接受標準局部可以電子的形式完成， 但實際結果必須手寫，所有的 測試方案在使用前必須得到批準，結果如實記錄，不可以留下空白，寫錯單劃線， 簽名及日期。測試發生偏差按偏差管理規程進行調查。3. 測試方案：1溫度傳感器校正使用標準熱電偶校正溫度傳感器探頭，確定合格的溫度傳感器探頭用于熱 分布測試，使用校正的熱點偶，在熱分布開始前和結束后分別在 90 °C、 121C、130C效驗這些溫度傳感器探頭。2空載溫度分部本實驗用于確

17、認本方案所描述的高壓滅菌鍋在空載下所有關鍵位置的溫度都在合格范圍內，并且確定高壓滅菌鍋溫度分布和冷點。測試方法：按照本節附錄2的要求放置10個溫度傳感器在高壓滅菌鍋內，高壓滅菌 鍋的排水口和溫度傳感器附近各放置 1個溫度傳感器。設定溫度傳感器使 其每分鐘記錄一次溫度。啟動高壓滅菌鍋，在空載運行狀態下進行熱分布測定。連續測定.3次，以確定滅菌過程的重現性。3滿載溫度分布本實驗用于確認本方案所描述的高壓滅菌鍋在滿載下所有關鍵位置的溫 度都在合格范圍內，并且確定高壓滅菌鍋溫度分布和冷點。測試方法：按照本節附錄3的要求放置10個溫度傳感器在高壓滅菌鍋內，高壓滅菌 鍋的排水口和溫度傳感器附近各放置1個溫

18、度傳感器。設定溫度傳感器使其每分鐘記 錄一次溫度。啟動高壓滅菌鍋，在空載運行狀態下進行熱分布測定。連續測定3次，以確定滅菌過程的重現性。在附錄 3中記錄以上測試中的冷點。4熱穿透試驗/生物指示劑本實驗用來確認滿載下的高壓滅菌鍋模擬實際滅菌情況的功能能夠滿足本方 案預訂接受的標準，因此必須進行以下試驗：1、熱穿透評估。2、生物指示劑評估測試規程：探頭的位置：使用滿載分布中的規程40min。將10個溫度傳感器/生物指示劑放入高壓 滅菌鍋內，溫度傳感器/生物指示劑的位置參見附錄 4但以下位置必須放 置溫度傳感器/生物指示劑：1、是高壓滅菌鍋的排水口2、是空載和滿載中的冷點3、蒸汽的排氣口。溫度傳感器

19、的放置位置同滿載熱分布情況相同，在操作上需要將溫度探頭插入滅 菌器皿的內部，滅菌結束后，將生物指示劑折斷后在 56C培養48小時，觀察指 示劑的顏色變化情況，同時做陽性對照試驗并觀察該陽性對照試驗中指示劑的顏 色變化。附錄：附錄41標準溫度傳感器的記錄設備生產廠型號序列號儀器編號下次校檢日 期簽名/日期數據 收集器干井熱電偶標準探頭溫度傳感器的可接受標準接受標準結論簽名/日期所有熱分布實驗前和熱 分布實驗后的溫度傳感 器溫度同標準溫度相差不超過03C將數據收集器的溫度傳感器的校驗數據打印出來，詳見附件 試驗人： 日期回憶人: 日期附錄4-2溫度分布試驗數據空載溫度分布: 熱電偶分布圖:11.

20、高壓滅菌鍋的排水口12. 高壓滅菌鍋的溫度傳感器附近 空載在溫度分布記錄表：循環次 數可接受標準結論簽名/ 日期最低溫度 及其位置最高溫度 及其位置最大溫度變化范圍平均 溫度CTCCTCCC121 C -125C空載溫度分布一一循環1 循環日期：循環參數期望結果實際結 果結論簽名/日期循環溫度121 C -125C循環時間10mi n枯燥時間20min探頭號TC01-tc02空載溫度分布一一循環2 循環日期：循環參數期望結果實際結果結論簽名/日期循環溫度121C -125C循環時間40min枯燥時間20min探頭號TC01-TC02空載溫度分布一一循環3 循環日期：循環參數期望結果實際結 果結

21、論簽名/日期循環溫度121C -125C循環時間40mi n枯燥時間20min探頭號TC01-TC02測試溫度詳見附件試驗人： 日期回憶人: 日期附錄4-3溫度分布實驗數據滿載溫度分布: 熱電偶分布圖:11. 高壓滅菌鍋的排水口12. 高壓滅菌鍋的溫度傳感器附近 空載溫度分布記錄表：循環次 數可接受標準結論簽名/ 日期最低溫度 及其位置最高溫度 及其位置最大溫度變化范圍平均 溫度CTCCTCCC121 C -125C空載溫度分布一一循環1 循環日期：循環參數期望結果實際結 果結論簽名/日期循環溫度121 r -125C循環時間10mi n枯燥時間20min探頭號TC01-TC02空載溫度分布一一循環2循環日期：循環參數期望結果實際結 果結論簽名/日期循環溫度121C -125C循環時間40mi n枯燥時間20min探