1、醫學專題第22章-抗心律失常藥第二十二章第二十二章抗抗 心心 律律 失失 常常 藥藥第一頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥2 心動心動節律節律和和頻率頻率的異常。的異常。n緩慢型心律失常：常用緩慢型心律失常：常用異丙腎、阿托品異丙腎、阿托品治療。治療。n快速型心律失常：機理復雜快速型心律失常：機理復雜(fz)，藥物多樣，藥物多樣第二頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥3第一節第一節 心律失常心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)的電生理學基的電生理學基礎礎n一、正常一、正常(zhngchng)(zhngchng)心肌電生理心肌電生理第三頁，共四十五頁

2、。醫學專題第22章-抗心律失常藥4（一）心肌細胞膜電位（一）心肌細胞膜電位n0 0相：相：NaNa+ +內流（內流（ CaCa2+2+內流）內流）n1 1相：相：K K+ +外流外流(wili)(wili)、ClCl- -內流內流n2 2相：相：CaCa2+2+內流、內流、 K K+ +外流外流n3 3相：相： K K+ +外流外流n4 4相：排出相：排出NaNa+ +、攝入攝入K K+ +n0 03 3相的時程稱動作電位時程相的時程稱動作電位時程（action potential action potential duration,APDduration,APD）第四頁，共四十五頁。醫學專題

3、第22章-抗心律失常藥5（二）快反應（二）快反應(fnyng)和慢反應和慢反應(fnyng)電活動電活動n快反應電活動：快反應電活動：心工作肌、傳導系統細胞的膜電位心工作肌、傳導系統細胞的膜電位大，除極速率快，傳導速度大，除極速率快，傳導速度(sd)(sd)也快，呈快反應電活也快，呈快反應電活動。除極由動。除極由NaNa+ +內流內流引起。引起。n慢反應電活動：慢反應電活動：竇房結、房室結細胞的膜電位小，除極竇房結、房室結細胞的膜電位小，除極速率慢，傳導速度也慢，呈慢反應電活動。除極由速率慢，傳導速度也慢，呈慢反應電活動。除極由CaCa2+2+內流內流引起引起第五頁，共四十五頁。醫學專題第22

4、章-抗心律失常藥6第六頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥7（三）膜反應（三）膜反應(fnyng)性和傳導速度性和傳導速度n膜反應膜反應(fnyng)(fnyng)性性是指是指膜電位水平與其所膜電位水平與其所激發的激發的0 0相上升最相上升最大速率之間的關系。大速率之間的關系。n膜電位高，傳導速膜電位高，傳導速度快。反之，則傳度快。反之，則傳導速度慢。導速度慢。第七頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥8（四）有效（四）有效(yuxio)不應期：不應期：n從除極開始至膜電位從除極開始至膜電位恢復到能對刺激恢復到能對刺激(cj)(cj)發發生可擴布的動作電位，生可擴布的動作電位

5、，這段時間即為有效不這段時間即為有效不應期。應期。( (effective refractory effective refractory period,ERPperiod,ERP）第八頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥91 1 沖動形成障礙沖動形成障礙 1 1）自律性異常是引起異自律性異常是引起異位心律失常位心律失常(xn l sh (xn l sh chnchn) )的主要機制之一。的主要機制之一。 2 2）后除極和觸發活動）后除極和觸發活動 是引起心律失常的一個是引起心律失常的一個重要因素。重要因素。 2 2 沖動傳導障礙沖動傳導障礙 1 1）單純性傳導障礙，）單純性傳導障礙

6、，包包括傳導減慢括傳導減慢(jin mn)、遞減、遞減傳導及單向傳導阻滯傳導及單向傳導阻滯 2 2）折返激動。）折返激動。第二節第二節 心律失常發生心律失常發生(fshng)機制機制第九頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥10一、沖動一、沖動(chngdng)(chngdng)形成障礙形成障礙1.1.自律性增高自律性增高 自發除極速率自發除極速率 最大舒張電位上升最大舒張電位上升 閾電位下移閾電位下移2.2.后除極與觸發活動后除極與觸發活動 早后除極（早后除極（EADEAD）：）：發生在發生在2 2、3 3相，由相，由CaCa2+2+內流內流引起。引起。 復極過長，易于發生。復極過長

7、，易于發生。 滯后除極（滯后除極（DADDAD）：）：發生在發生在4 4相，因胞內相，因胞內CaCa2+2+，誘發，誘發(yuf)(yuf)NaNa+ + 短暫短暫內流。內流。第十頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥1111 mV t(s)23早后除極與觸發早后除極與觸發(chf)活動活動第十一頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥1212 mV t(s)44滯后滯后(zh hu)除極除極觸發觸發(chf)活活動動第十二頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥13第十三頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥14二、二、沖動傳導沖動傳導(chundo)(chund

8、o)障礙障礙1.1.單純性傳導障礙單純性傳導障礙傳導減慢、傳導阻滯、傳導減慢、傳導阻滯、單向傳導阻滯單向傳導阻滯2.2.折返折返(sh fn)(sh fn)激動激動沖動經環形通路返回其沖動經環形通路返回其起源的部位，而反復運起源的部位，而反復運行的現象。行的現象。第十四頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥15第三節第三節 抗心律失常藥的基本抗心律失常藥的基本 作用作用(zuyng)(zuyng)機制和分類機制和分類一、抗心律失常藥的基本作用機制一、抗心律失常藥的基本作用機制（一）降低自律性（一）降低自律性n 最大舒張電位（促進最大舒張電位（促進K K+ +外流外流(wili)(wil

9、i)，利多卡因），利多卡因）n 上移閾電位上移閾電位n 4 4相自動除極速率（奎尼丁、維拉帕米）相自動除極速率（奎尼丁、維拉帕米）第十五頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥16（二）減少后除極與觸發活動（二）減少后除極與觸發活動 1. 1.減少早后除極減少早后除極 促進或加速復極促進或加速復極 2. 2.減少晚后除極減少晚后除極 減少細胞內減少細胞內CaCa2+2+的蓄積的蓄積(xj)(xj)（三）改變膜反應性而改變傳導性（三）改變膜反應性而改變傳導性 傳導傳導 取消單向傳導阻滯取消單向傳導阻滯 傳導傳導 變單向傳導阻滯為雙向傳導阻滯變單向傳導阻滯為雙向傳導阻滯第十六頁，共四十五頁。

10、醫學專題第22章-抗心律失常藥17（四）改變（四）改變(gibin)(gibin)ERPERP及及APDAPD而終止折返而終止折返n1.1.APDAPD、ERPERP，ERPERP更明顯，更明顯，ERP/APDERP/APD比值比值， 絕對延長絕對延長ERPERPn2.2.APDAPD、ERPERP，APDAPD更顯著，更顯著，ERP/APDERP/APD值值， 相對相對(xingdu)(xingdu)延長延長ERPERPn3.3.使鄰近細胞使鄰近細胞ERPERP的不均一趨向均一的不均一趨向均一第十七頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥18二、抗心律失常二、抗心律失常(xn l sh

11、 chn)藥的分類藥的分類nI I類類 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 I IA A類：適度阻滯鈉通道類：適度阻滯鈉通道奎尼丁奎尼丁 IB IB類：輕度阻滯鈉通道類：輕度阻滯鈉通道利多卡因利多卡因 IC IC類：明顯阻滯鈉通道類：明顯阻滯鈉通道氟卡尼氟卡尼n類類 腎上腺素受體阻斷腎上腺素受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥 普萘洛爾普萘洛爾n類類 選擇性延長復極過程的藥選擇性延長復極過程的藥 胺碘酮胺碘酮 n類類 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 維拉帕米維拉帕米第十八頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥19第四節第四節 常用常用(chn yn)(chn yn)抗心律失常藥抗心律失常藥一、一、I I類

12、藥類藥鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥（一）（一）A A類類適度適度阻斷鈉內流，輕度阻斷鈉內流，輕度(qn d)(qn d)抑制鉀外流抑制鉀外流奎尼丁奎尼丁( (quinidine)quinidine) 是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強旋體，對心臟的作用比奎寧強5 51010倍。倍。第十九頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥20 藥理作用藥理作用 1.1.降低自律性：抑制降低自律性：抑制4 4相鈉內流，使相鈉內流，使4 4相自動除極速率相自動除極速率2.2.減慢傳導速度：抑制減慢傳導速度：抑制0 0相鈉內流相鈉內流3.

13、3.延長有效不應期：抑制延長有效不應期：抑制3 3相鉀外流相鉀外流4.4.膜穩定作用：抑制鈉、鈣內流和鉀的外流膜穩定作用：抑制鈉、鈣內流和鉀的外流5.5.對植物神經的影響：對植物神經的影響： 抗抗受體，使血管受體，使血管(xugun)(xugun)擴張，血壓擴張，血壓，反射性興奮交感神經。，反射性興奮交感神經。 抗抗M M膽堿受體膽堿受體第二十頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥21 臨床臨床(ln chun)(ln chun)應用應用 廣譜廣譜(un p)(un p) 房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇律房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇律 室上性及室性心動過速室上性及室性心動過速

14、第二十一頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥22 不良反應不良反應 1.1.消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉2.2.CNSCNS：聽覺、視覺障礙，精神錯亂聽覺、視覺障礙，精神錯亂3.3.過敏反應：藥熱、血小板減少過敏反應：藥熱、血小板減少4.4.心血管反應：心血管反應： 低血壓低血壓 室內傳導阻滯、竇房阻滯、房室室內傳導阻滯、竇房阻滯、房室(fn sh)(fn sh)阻阻 滯，滯，奎尼丁暈厥奎尼丁暈厥。心電圖監護。心電圖監護。第二十二頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥23普魯卡因普魯卡因(p l k yn)胺胺n降低異位節律，減慢降低異位節律，減慢

15、(jin mn)(jin mn)傳導速度，延長傳導速度，延長APDAPD 及及 ERPERP。n用用于室性早搏，室性心動過速。于室性早搏，室性心動過速。n可口服，但久用不良反應多。紅斑性狼瘡可口服，但久用不良反應多。紅斑性狼瘡 樣綜合征。樣綜合征。第二十三頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥24I IB B類藥物類藥物n輕度輕度阻滯鈉通道：影響傳導，降低自律性阻滯鈉通道：影響傳導，降低自律性n促鉀外流：縮短復極過程，以縮短促鉀外流：縮短復極過程，以縮短APDAPD更更顯著顯著(xinzh)(xinzh)，相對延長相對延長ERPERP第二十四頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常

16、藥25 利多卡因（利多卡因（lidocaine)lidocaine) 藥理作用藥理作用 僅影響希僅影響希- -浦系統浦系統n1 1、降低自律性，提高、降低自律性，提高(t go)(t go)心室致顫閾心室致顫閾n2 2、縮短、縮短APDAPD，相對延長相對延長ERPERP： 阻止阻止2 2相鈉內流及促鉀外流，相對延長有效不應期。相鈉內流及促鉀外流，相對延長有效不應期。第二十五頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥263 3、改變、改變(gibin)(gibin)病區傳導：對傳導的影響比較復病區傳導：對傳導的影響比較復雜雜 治療量下：對傳導沒有明顯影響。治療量下：對傳導沒有明顯影響。 低

17、血鉀時，促鉀外流，使浦氏纖維超極化而加低血鉀時，促鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導。快傳導。 高血鉀時，可使傳導減慢，酸性環境可增強高血鉀時，可使傳導減慢，酸性環境可增強其減慢傳導的作用。其減慢傳導的作用。心肌缺血部位心肌缺血部位血鉀較高，且偏血鉀較高，且偏酸性，故能明顯減慢傳導，酸性，故能明顯減慢傳導， 大劑量大劑量(jling)(jling)時，減慢傳導：抑制時，減慢傳導：抑制0 0相上升速率。相上升速率。 第二十六頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥27 用途用途(yngt)利多卡利多卡因因 各種各種室性室性心律失常心律失常(xn l sh chn) # 如洋地黃中毒引起的心

18、律失常。如洋地黃中毒引起的心律失常。 # 急性心肌梗死、外科手術、麻醉等引起的急性心肌梗死、外科手術、麻醉等引起的 室性早搏、室性早搏、 室性心動過速及室顫。室性心動過速及室顫。 用途(yngt)第二十七頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥28苯妥英鈉苯妥英鈉n抗心律失常作用：抗心律失常作用：n降低希降低希- -浦纖維自律性，抑制觸發活動浦纖維自律性，抑制觸發活動n影響傳導影響傳導(chundo)(chundo)速度：大劑量減慢，小劑量、速度：大劑量減慢，小劑量、低血鉀時加快低血鉀時加快n縮短縮短APDAPD，相對延長相對延長ERPERPn臨床應用：臨床應用：n各種各種室性室性心律失

19、常，心律失常，強心甙中毒療效好強心甙中毒療效好第二十八頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥29美西律美西律n為利多卡因改構而成，作用與利多卡因相似為利多卡因改構而成，作用與利多卡因相似(xin s)(xin s)，但口服有效且維時長達，但口服有效且維時長達6-86-8小時。小時。急性急性心梗所致室早心梗所致室早。第二十九頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥30I IC C類藥物類藥物n明顯明顯抑制鈉通道，減慢抑制鈉通道，減慢0 0相除極速率相除極速率(sl)(sl)及傳導速及傳導速度，降低自律性。度，降低自律性。n對復極過程無明顯影響對復極過程無明顯影響第三十頁，共四十五頁

20、。醫學專題第22章-抗心律失常藥31普羅普羅(p lu)帕酮（心律平）帕酮（心律平）n降低自律性，減慢傳導速度，延長降低自律性，減慢傳導速度，延長(ynchng)(ynchng)APDAPD及及ERPERP，且且減慢傳導的程度超過延長減慢傳導的程度超過延長ERPERP，易易于引起折返沖動。于引起折返沖動。n有有 受體阻斷作用受體阻斷作用n輕度負性肌力作用輕度負性肌力作用n對室性及室上性心律失常均有較好的療效，但易致心律失常，對室性及室上性心律失常均有較好的療效，但易致心律失常，僅用于危及生命的心律失常僅用于危及生命的心律失常。第三十一頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥32二、二、I

21、III類藥類藥 腎上腺素受體阻斷腎上腺素受體阻斷(z dun)(z dun)藥藥抗心律失常機理：抗心律失常機理：n1 1、 受體阻斷作用受體阻斷作用n2 2、高濃度時膜穩定、高濃度時膜穩定(wndng)(wndng)作用作用n3 3、阻滯鈉通道、促鉀通道作用、阻滯鈉通道、促鉀通道作用n4 4、抗心肌缺血、改善心肌病變、抗心肌缺血、改善心肌病變 第三十二頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥33普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol)propranolol)藥理作用：藥理作用：n降低自律性降低自律性，心率，心率 ，防止觸發活動，防止觸發活動n膜穩定作用，減慢房室結的傳導速度膜穩定作用

22、，減慢房室結的傳導速度n延長房室結的延長房室結的ERPERP臨臨床應用：床應用： 各種各種與交感神經興奮有關與交感神經興奮有關(yugun)(yugun)的室性心律失常、的室性心律失常、 室上性心律失常、梗阻性肥厚型心肌病室上性心律失常、梗阻性肥厚型心肌病第三十三頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥34 美托洛爾美托洛爾n選擇性選擇性 1 1受體阻斷受體阻斷(z dun)(z dun)藥，用于心肌梗死，可減藥，用于心肌梗死，可減少嚴重心律失常的發生。少嚴重心律失常的發生。第三十四頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥35三、三、類藥類藥選擇性延長選擇性延長(ynchng)(y

23、nchng)復極復極的藥物的藥物 胺胺 碘碘 酮（酮（amiodaroneamiodarone）藥理作用：藥理作用： 阻滯鉀、鈉、鈣通道及阻滯鉀、鈉、鈣通道及 、 受體，受體， 阻斷阻斷T T3 3、T T4 4與其受體的結合與其受體的結合 1 1、 竇房結及浦氏纖維的自律性竇房結及浦氏纖維的自律性 2 2、 房室結及浦氏纖維的傳導速度房室結及浦氏纖維的傳導速度(sd)(sd) 3 3、顯著延長心房及浦氏纖維的、顯著延長心房及浦氏纖維的APDAPD及及ERPERP 4 4、擴張冠脈，降低心肌耗氧，縮小心梗面積擴張冠脈，降低心肌耗氧，縮小心梗面積第三十五頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失

24、常藥36【應用【應用(yngyng)(yngyng)】 n廣譜廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。律失常。n由于其不良反應，由于其不良反應，僅用于頑固性心律失常僅用于頑固性心律失常。第三十六頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥37【不良反應】【不良反應】 較多較多1. 1. 胃腸道反應：惡心、嘔吐，食欲減退胃腸道反應：惡心、嘔吐，食欲減退2. 2. 角膜沉積：角膜見黃色微粒沉積角膜沉積：角膜見黃色微粒沉積3. 3. 甲狀腺功能甲狀腺功能(gngnng)(gngnng)紊亂紊亂4. 4. 肺纖維化：肺纖維化：可致間質性肺炎，形成肺纖可

25、致間質性肺炎，形成肺纖維化，是最嚴重的不良反應，是致死原因。維化，是最嚴重的不良反應，是致死原因。第三十七頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥38四、四、IVIV類藥類藥鈣拮抗鈣拮抗(ji kn)(ji kn)藥藥 維拉帕米（維拉帕米（verapamil)verapamil)（異搏定）異搏定）藥理作用：藥理作用：1 1、降低、降低(jingd)(jingd)自律性：自律性：竇房結，抑制竇房結，抑制4 4相鈣的內流。相鈣的內流。2 2、減慢傳導：、減慢傳導：房室結，抑制房室結，抑制0 0相除極速率。相除極速率。3 3、延長不應期：、延長不應期：延長慢反應細胞的延長慢反應細胞的ERPER

26、P，因阻斷鈣因阻斷鈣通道，延長了鈣通道恢復開放的時間。較高濃度下通道，延長了鈣通道恢復開放的時間。較高濃度下也可延長浦氏纖維的也可延長浦氏纖維的ERPERP。第三十八頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥394 4、對對血管的作用血管的作用n舒張外周血管舒張外周血管外周阻力外周阻力 ，血壓，血壓(xuy)(xuy) n舒張冠狀血管舒張冠狀血管缺血心肌冠脈血流量及側枝缺血心肌冠脈血流量及側枝循環血流量循環血流量 第三十九頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥40用于用于室上性心律失常室上性心律失常，特別是房室交界，特別是房室交界(jioji)(jioji)性，性，對房顫、房撲也有

27、效。對房顫、房撲也有效。 抗缺血復灌性心律失常。抗缺血復灌性心律失常。該藥一般不與該藥一般不與 受體阻斷藥合用（有心臟停受體阻斷藥合用（有心臟停搏危險）。禁用于預激綜合癥。搏危險）。禁用于預激綜合癥。應應 用用第四十頁，共四十五頁。醫學專題第22章-抗心律失常藥41五、其他五、其他(qt)(qt)藥物藥物 腺苷（腺苷（adenosineadenosine）作用及機理：作用及機理：1 1、激活腺苷受體（、激活腺苷受體（A A受體），開放鉀通道，促鉀受體），開放鉀通道，促鉀 外流外流(wili)(wili)，膜超極化而，膜超極化而降低自律性降低自律性。2 2、增加、增加cGMPcGMP水平，水平，延長房室結延長房室結ERPERP、減慢傳導減慢傳導， 抑制早后、遲后除極。抑制早后、遲后除極。3 3、擴張血管、增加能量產生。、擴張血管、增加能量產生。4 4、中樞抑制性調質，神經保護作用、中樞抑制性