1、杭州有限公司工藝用水驗證方案編號：RD/ADS 752-01杭州醫療器械有限公司工藝用水驗證方案項目名稱工藝用水驗證項目編號ADS-2017-001編制人員日 期審核人員日 期批準人員日 期杭州醫療器械有限公司2017年8月10日工藝用水驗證方案一、總則1.1 驗證目的根據醫療器械生產質量管理規范（2014年第64號公告）、關于發布醫療器械生產質 量管理規范附錄無菌醫療器械的公告（2015年第101號公告）的要求，對500L/H醫用純化 水設備進行驗證，以確認：1）與純化水設備有關的技術資料（包括本公司內部編制的以及供方提供的）、設備驗收、各部件型號規格或材質、設備的安裝條件，同時對設備的制水

2、能力進行確認，以證實配置的 純化水設備是否滿足生產需求，各部件材質、安裝情況等是否滿足法規要求，并以此確定適 宜的設備操作、保養或維護規程。2）確認設備能穩定提供滿足中國藥典（2015年版二部正文）要求的純化水。1.2 驗證依據1）醫療器械生產質量管理規范（2014年第64號公告，2014年12月29日發布）2）關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告（2015年第101號公告，2015年7月10日發布）3）中國藥典（2015年版）二部正文純化水；4）供方提供的資料；1.3 驗證范圍本驗證方案適用于本公司的500L/H醫用純化水設備的驗證，該設備由上海復梓環保科技 有限公司生產、

3、安裝，具機構組成、系統參數、工作原理如下所述： 1.3.1結構組成該系統由原水箱、原水泵、預處理部分、一級高壓泵、反滲透部分、后處理部分（包括 純化水箱、純水輸送泵、紫外線殺菌器、濾菌器）及供水管路組成。1.3.2 系統參數設備名稱醫用純化水設備設備編號ADS/WI-71產水量500L/H生產廠家上海復梓環保科技有限公司安裝地點制水問安裝日期2014-10使用點分布：見本方案附件一第3頁，共9頁1.3.3 工作原理原水箱石英砂過濾器活性炭過濾器軟化裝置保安過濾器水 回注：圖中“泵1”為原水泵，“泵2”為一級高壓泵,“泵3”為二級高壓泵，“泵4”為純水輸送泵1.3.4 主要部件由驗證小組成員負責

4、將500L/H醫用純化水設備涉及的主要部件名稱、規格型號、數量、 材質、主要技術指標/參數、主要功能、廠家等信息記錄在【主要部件一覽表】中。1.4 驗證用監視和測量設備為保證測量數據的準確可靠，本次驗證使用的監視和測量設備需經過校準或檢定合格， 這些設備包括安裝在500L/H醫用純化水設備中的儀器、儀表以及在驗證過程用于監測所需的 儀器、儀表或設備。1.5 驗證小組成員及職責開展驗證前，所有驗證小組人員均應進行本驗證方案的培訓， 驗證小組由以下人員組成:姓名組內職務崗位職務職責組長一企業負責人負責立項申請、驗證方案和驗證報告的批準，簽發驗證證書；組員質里負貝人負責驗證方案、驗證報告、驗證文件的

5、審核，負責驗證方案的培訓，參與立組員檢驗員負責驗證方案、報告的編制，組織實施驗證，參與立項申請會簽；組員檢驗員負責驗證過程中檢驗、試驗工作，完成檢驗報告；組員檢驗員負責驗證過程中檢驗、試驗工作，完成檢驗報告；組員設備管理員負責驗證過程中設備安裝、運行確認；1.6驗證時間及進度安排驗證階段擬開始日期擬結束日期方案起草/審批2017年8月10日2017年8月10日安裝確認2017年8月14日2017年8月14日運行確認2017年8月15日2017年8月19日性能確認（第一周期）2017年8月21日2017年8月26日性能確認（第二周期）2017年8月28日2017年9月2日性能確認（第三周期）20

6、17年9月4日2017年9月9日性能確認（第四周期）2017年9月11日2017年9月16日杭州有限公司工藝用水驗證方案驗證階段擬開始日期擬結束日期儲存周期驗證適時（選取非制水日）純化水設備靜置周期驗證適時（選取非工作日，如節假日）報口編制完成儲存周期以及靜置周期驗證后1天報告審批所有檢測項目出結果后、驗證開展2.1 安裝確認（IQ）2.1.1 確認內容/方法1）技術資料確認技術資料確認是對歸檔的純化水設備的相關資料確認，包括與該設備有關的檔案，諸如 設備驗收記錄、使用說明書、購買合同等能了解、掌握該設備相關性能參數及使用要求的資 料。驗證可由驗證小組通過收集、核實與純化水設備有關的技術資料方

7、式進行，確認結果由 驗證小組成員記錄在【安裝確認所需資料】中。2）監視和測量設備確認監視和測量設備確認是由驗證小組成員排查安裝在純化水制備上的監視設備的檢定或校 準（檢測）結果的確認。確認可通過收集各監測設備的檢定證書或校準（測試）報告來確定各監測設備是否經過 檢定或校準（測試），各證書或報告是否在有效期內。注：如果純化水設備中配置的部分儀表僅用作觀察，不作為結果判定使用，無需經過檢 定或校準（測試）。例：純化水電導率測試不用純化水設備配置的電導率儀監測，而使用便攜 式電導率測試，此時純化水設備配置的電導率儀可以不用檢定或校準（測試）。確認結果由驗證小組成員記錄在【監視和測量設備確認情況】中。

8、3）關鍵部件安裝情況確認系統設備安裝情況確認是由驗證小組通過現場查看、核實各部件的材質證明資料來確認 各主要系統（包括：原水箱、石英砂過濾器、原水泵、活性炭過濾器、軟化裝置、保安（濾 芯式、精密）過濾器、高壓泵（一級、二級）、反滲透裝置（一級、二級）、一級RO/K箱、純 化水箱、紫外線殺菌器、純水泵、濾菌器、電氣、管路）的安裝情況、公用系統的連接情況、 管路系統的安裝情況，以評價是否符合設計以及法規要求。由驗證小組按【原水箱安裝確認 表】、【石英砂過濾器安裝確認表】、【原水泵安裝確認表】、【活性炭過濾器安裝確認表】、【軟 化裝置安裝確認表】、【保安過濾器安裝確認表】、【一級高壓泵安裝確認表】、

9、【二級高壓泵安 裝確認表】、【一級反滲透裝置安裝確認表】、【二級反滲透裝置安裝確認表】、【一級RO水箱/ 第4頁，共9頁杭州有限公司工藝用水驗證方案中間水箱安裝確認表】、【純化水箱安裝確認表】、【紫外線殺菌器安裝確認表】、【純水泵/車間 輸送泵安裝確認表】、【濾菌器安裝確認表】、【電氣安裝確認表】、【管路安裝確認表】進行確 認，確認結果由驗證小組成員進行記錄。4）貯罐和管路清洗、純化、消毒確認貯罐和管路清洗、純化、消毒確認主要是由驗證小組確認焊接完成的不銹鋼管路安裝初 始是否經過鈍化處理以及按廠家提供的消毒方法對管路實施消毒是否能滿足要求。驗證小組 通過收集相關鈍化記錄，并按純水機供方提供的消

10、毒方法實施消毒、檢測來進行確認。5）制水量、用水量（制水時間）確認用水量（制水時間）確認主要是通過分析各使用點當班最大用水量來確定總用水量，從而確定制水時間。制水量確認主要工作為在管路系統及儲水系統中的水放盡后，制水1小時，通過觀察純化水設備中的二級純水流量計中顯示的流量，從而確認該系統實際的制水量。制水量、用水量確認結果應由驗證小組成員記錄在【純化水制、用水量分析報告】中。2.1.2 不符合情況的處理及再驗證在上述安裝確認的過程中，如有不符合情況，根據不符合的具體情況，由相關負責人提 出初步處理意見，經過驗證小組組長審批后，按審批后的處理意見執行，并進行再次驗證， 并將該過程完整詳實記錄在案

11、。2.2 運行確認（OQ2.2.1 確認目的運行確認主要是為了證明純化水設備是否能穩定達到設計要求及工藝要求而進行的實際運行實驗。主要內容包括在所有的水處理設備均開啟的情況下，檢測系統操作參數，預先測 試純化水水質。2.2.2 各裝置運行情況確認該項確認主要內容為核實純化設備各裝置運行情況是否正常。驗證小組通過現場目測、核查等方式確認。確認結果由驗證小組成員記錄在【各部件運行確認記錄（機械部分） 】、【各 部件運行確認記錄（電氣部分）】中。2.2.3 水質確認在上述檢查確認系統運行正常后，驗證小組成員在驗證周期（注：最少連續5.大）內對 總進水口總.回水口最遠.端取水點進行一次取樣，并按中國藥

12、典（2015年版二部正文純化水）實施全項檢測，檢驗結果記錄在【純化水全項檢測記錄】中。2.2.4 不符合情況的處理及再驗證在上述運行確認的過程中，如有不符合情況，根據不符合的具體情況，由相關負責人提 出初步處理意見，經過驗證小組組長審批后，按審批后的處理意見執行，并進行再次驗證， 并將該過程完整詳實記錄在案。2.3 性能確認（PQ2.3.1 確認目的性能確認主要是確認純化水設備能連續產水并向各使用點輸送符合標準要求的純化水。2.3.2 性能確認前的檢查在系統開機前，應檢查系統狀況，確認狀態正常后才能進行性能確認。按【性能確認開機前的檢查】進行確認2.3.3 驗證周期性能確認至少4個周期，正常情

13、況下每個周期6天，第7天為日常休息日，停機處理， 或視情況進行操作。2.3.4 取樣點及取樣頻率總進水口 ：每天1次總回水口 ：每天1次最遠端取水點：每天1次各使用點（輪流取樣）：四個驗證周期內輪流1次。2.3.5 檢測方法由驗證小組按中國藥典（2015年版二部正文純化水）標準要求對各采樣點純化水實 施取樣、檢測，并將檢驗結果記錄在【純化水全項檢測記錄】中。2.3.6 不符合情況的處理及再驗證在性能確認過程中，應嚴格按照各項規程進行操作，當出現個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序處理：a、在不合格點重新取樣，重新檢測不合格項目或全項；b、必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對

14、照檢測，以確定不合格原因；c、若屬系統運行方面的原因，需報驗證組長，調整系統運行參數或對系統進行處理。根據不符合的具體情況，由相關負責人提出初步處理意見，經過驗證小組組長審批后， 按審批后的處理意見執行，并進行再次驗證，并將該過程完整詳實記錄在案。2.3.7 性能確認綜合評價驗證小組根據檢查結果，形成系統的書面報告。以證明純化水設備按驗證的設定條件進 行日常控制是有效的，并可據此確定日常監控項目。2.4 純化水儲存周期及純化水設備靜置周期驗證2.4.1 純化水儲存周期驗證 一口 口1”1111）驗證目的判定純化水設備經過若干天再開啟時管路以及純化水箱內的純化水能否繼續提供生產 使用，從而確認純

15、化水設備停機時是否有必要將滯留在管路、純化水箱中的純化水排空。2）驗證方法當日制備未使用完的純化水存于純化水箱以及各管路中，自停止循環12小時以上，從總出水口取樣進行全性能檢測。取樣時機在結合日常放假周期基礎上，確定如下時機進行取樣：a、儲存2天；3）檢測方法由驗證小組按中國藥典（2015年版二部正文純化水）實施取樣、檢測，并將檢驗結 果記錄在【純化水全項檢測記錄】中。2.4.2 純化水設備靜置周期驗證1）驗證目的確定管路系統及儲水系統（注：均為無水的情況下）靜止若干天后再開啟系統，水質是否能滿足中國藥典（2015年版二部正文純化水）要求，以確定設備再開啟時是否需要進 行管路、純化水箱清洗及消

16、毒。2）驗證方法將純化水輸送管路以及純化水箱中的水放盡，靜置天數滿后再開啟系統開始新制純化水，驗證小組對新制純化水進行檢驗。取樣時間如下：a）靜置2天時，從總進水口、，總回水口取樣進行全性能檢測。b）如可能，選擇靜置大于 2天（根據實際使用的時間定），從總進水口、總回水口取樣 進行全性能檢測。3）檢測方法由驗證小組按中國藥典（2015年版二部正文純化水）要求對各取樣點純化水實施取 樣、檢測，并將檢驗結果記錄在【純化水全項檢測記錄】中。三、驗證結果及分析3.1 驗證結果驗證小組通過收集、分析驗證過程產生的所有記錄，對本次驗證安裝確認、運行確認、性能確認、純化水儲存周期及純水設備靜置周期驗證等過程進行總結，適用時，應針對驗證 過程發現的問題進行詳細說明。3.2 驗證結論對驗證的過程記錄由驗證小組進行整理匯編，并形成相應的驗證報告及驗證記錄。四、附件4.1 附件附件1:工藝用水布點圖附件2:純化水取樣點編號及取水口位置分布表4.2 附表【表1:主要部件一覽表】【表2:安裝確認所需資料】【表3:監視和測量設備確認情況】【表4:純化水制、用水量分析報告】【表5:原水箱安裝確認表】【表6:石英砂過濾器安裝確認表】【表7:原水泵安裝確認表】【表8:活性炭過濾器安裝確認表】【表9:軟化裝置安裝確認表】【表10:保安過濾器安裝確認表