1、常熟市康寶醫療器械廠 文件編號：KB/TVP-SC-002-01, A/1常熟市康寶醫療器械廠FSZ-980多功能薄膜封口機包裝驗證方案編制: 日期: 2014-09-20審核: 日期: 2014-09-20批準: 日期: 2014-09-201目 錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證小組成員名單4. 確認范圍5. 驗證依據及標準6. 驗證內容7. 再驗證8. 最終評價及驗證報告71. 概述我公司生產的一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、帶揚克頭吸引連接管、不帶揚克頭吸引連接管、一次性多用途灌腸袋產品，初包裝采用紙塑袋包裝袋，該包裝袋由1059BTyvek紙和PET/PE復合膜構成。紙塑袋作為

2、無菌醫療器械的初包裝運用有30年的歷史，紙塑袋具有高強度，高阻菌，壽命長，優異的抗微生物滲透能力，滅菌后撕口干凈不帶紙屑。 我公司現有安徽普天塑業有限公司生產的FSZ-980多功能薄膜封口機數臺。該封口機為操作方便，且使用狀態良好。封口機設備參數：封口溫度：0300封口速度：09檔（可調，檔數越高速度越快）2. 目的根據EN ISO 13485:2012/AC:2012, ISO 11607-1:2006的要求，對包裝袋封口進行有效性驗證，以保證醫療器械的持續安全有效。3. 驗證小組成員名單驗證人職務備注高翔驗證組組長（管理者代表）驗證方案的審批蔡丹萍組員（品管部經理）驗證方案的審核吳小東組員

3、（技術設備部經理）驗證方案的制定王夢丹組員（質檢員）封口包裝袋的測試和記錄高明亮操作工對連續封口機進行調節和包裝袋的封口。4. 確認范圍本確認方案僅適用于一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、帶揚克頭吸引連接管、不帶揚克頭吸引連接管、一次性多用途灌腸袋初包裝過程的確認，包裝材料采用紙塑包裝袋，封口設備采用FSZ-980多功能薄膜封口機。5. 驗證依據及標準5.1 ISO 11607-1:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barri

4、er systems and packaging systems.5.2 ISO 11607-2:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.5.3 EN 868-5:2009 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self

5、-sealable pouches and reels of paper and plastic film constructionRequirement and test methods.5.4 GB/T 15171-1994軟包裝件密封性能試驗方法。5.5 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.5.6ASTM D 5276-98 Standard Test Method for Drop Test of Loaded Containers by Free

6、Fall5.7 GB/T 4582008 紙和紙板透氣度的測定（肖伯爾法）。5.8 GB/T 4857.5-92 包裝運輸包裝件 跌落試驗方法5.9 ISO 11737.1-2006醫療器械滅菌-微生物學方法 第1部分:產品上微生物總數估計。5.10 ISO 11737.2-2009醫療器械滅菌-微生物學方法 第2部分:確認無菌過程中進行的無菌試驗。5.11 產品說明書5.12 設備操作規程5.13 驗證管理規程5.14 產品有效期驗證方案及報告6. 驗證內容6.1 安裝鑒定（IQ）6.1.1 設備確認設備（封口機）確認事項列表項目描述檢查結果確認有無是否符合要求1記錄設備/配件型號、設備工廠

7、編號2產品合格證3使用說明書4檢查設備的緊固和松動部件安裝無誤5確認主電路開關存在、有標識并運行正常6確認設備操作者已接受相關培訓并給出附有簽名和日期的相關培訓記錄。 7確認加熱控制器存在、有標識并運行正常8確認設備能否運行正常6.1.2 人員資格確認 人員資格確認表項目描述檢查結果滿足/齊全不滿足/欠缺1操作員是否滿足崗位要求2培訓記錄是否齊全 6.1.3 計量器具確認計量器具確認表驗證目的：確認設備附屬量具和檢測儀器均經過校驗驗證要求：確認設備附屬量具和檢測儀器均經過校驗并在有效期內驗證依據：ISO11607-1、2-2006序號量具名稱量具編號檢定單位檢定日期結論1合格 不合格2合格 不

8、合格3合格 不合格綜合結論：6.2 運行確認（OQ）6.2.1 參數優選試驗6.2.1.1確定因子針對本公司的封口設備FSZ-980多功能薄膜封口機，封口速度和封口溫度被認為是熱封工藝的關鍵參數。因此對于本設備需要驗證的是封口溫度和封口速度。6.2.1.2 參數范圍確定基于對紙塑袋的物理化學性能數據的分析和實際生產經驗、有價值的歷史經驗數據和供應商提供的資料信息得出，封口溫度的范圍為255275，封口速度的范圍為39檔。6.2.1.3 實驗設計6.2.1.3.1參照以往的歷史工作經驗，為實現使用最少實驗量的前提下確認此最佳參數區域的有效性，以5作為一個梯度差，分別在各個溫度（255、260、2

9、65、270、275）和各個封口速度（3、4、5、6、7、8、9）下各做20個樣品，目測外觀，從而初步選定參數范圍。 如果上述設定參數中，最低參數組合（溫度255，速度9檔）、最高參數組合（溫度275，速度3檔）在OQ驗證過程中產品合格，則需繼續延伸進行參數挑戰驗證。6.2.1.3.2 依照初步選定的參數范圍，以5作為一個梯度差，分別在各個溫度和封口速度下各做10個樣品，目測外觀，并測試剝離強度。從而確定最佳封口參數。6.2.1.3.3 接受準則a) 外觀合格標準為：熱合均勻，熱封適度，無皺褶、重疊、裂縫現象。b) 熱封強度： 本公司用的產品包裝為紙塑袋在一起的包裝，所以在驗證確認其熱封后的封

10、口牢固度時應符合標準EN868-5:2009待滅菌醫療器械包裝材料和系統 -第五部分：紙與塑料組合的熱封和自封袋和卷-要求和試驗方法中的相關要求：用一個夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地懸放，以20010mm/min的速率將熱封界面剝離，試驗機的夾具分離速度為20010mm/min。兩夾具間最初的距離為76mm，密封寬度為15mm。剝離強度應1.5N/15mm。另外外觀用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；包裝袋各部分平整，不得有熱封過度、熱封線過窄和明顯的褶皺現象。6.3 性能確認（PQ）6.3.1 運行試驗a）參數確認

11、：對照最終確認參數進行設定；b）生產：按6.2確認的最佳封口參數中，選取最低參數組合（溫度最低，速度最快）、最高參數組合（溫度最高，速度最慢），模擬實際生產過程的批數量，連續封口三批進行性能確認。c）取樣：從3批產品中隨機抽取樣品進行測試。6.3.2 性能確認6.3.2.1 包裝材料密封過程的適應性驗證目的：確認包裝材料密封過程的適應性。 驗證項目：外觀、熱封強度測試、包裝完整性測試(染料滲漏試驗)、真空泄漏試驗 驗證方法： a）外觀檢查 用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；包裝袋各部分平整，不得有熱封過度、熱封線過窄和明顯的褶皺現象。 b）熱封強度測試

12、驗證目的：確認包裝熱合后包裝的熱封強度能達到標準要求驗證要求：熱封強度值應不小于1.5N/15mm。驗證依據：ISO11607-2:2006、EN868-5:2009、GB/T19633-2005試驗方法：對封口后的產品進行滅菌，用一個夾具夾持紙塑袋復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地選放，設置分離速度為20010mm/min，兩夾具間最初的距離為76mm，密封寬度為150.1mm。抽樣數量為10個，需全部滿足標準要求。c）包裝完整性測試(染料滲漏試驗)驗證目的：確認包裝的完整密封性能達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現驗證依據：ISO11607-2:200

13、6, ISO 11607-1:2006, ASTM F1929-98。試驗方法： 取10個包裝產品，從中間切開，丟棄產品，然后用5mL注射器吸取甲苯胺藍試驗液(氚X-1004重量0.5%，甲苯胺藍重量0.05%)，分別對包裝材料封口部位滴入試驗液，旋轉包裝以使每道密封邊都能接觸到染料滲透液。保持時間在10s后，肉眼觀察顏料滲漏和剝離情況。d）真空泄漏試驗驗證目的：確認包裝的真空泄露性能達到標準要求驗證要求：包裝內不滲入容器內的水驗證依據：ISO11607-2:2006, ISO 11607-1:2006, GB/T19633-2005 1）確認測試樣品包裝有足夠的頂空能使用此試驗方法可靠測試。

14、 2）將10件試驗樣品和試驗液體（水）放置在溫度（232）、相對濕度（502）%的試驗環境條件下適應48小時。 3）將樣品浸入盛有水的容器的真空腔內。水面至少浸沒樣品頂端25mm。 4）蓋上容器蓋子，啟動密封試驗儀，使氣壓以約3kPa/s的速率緩慢增長到-40kPa的真空度。 5）隨著真空度的上升，觀察浸入水的樣品。如果有成串平穩的氣泡從包裝冒出說明發生了泄漏。由于截留的空氣造成的個別的氣泡不算作泄漏。 6）保持樣品在真空狀態下30s時間。 7）釋放真空，檢查樣品包裝內是否滲入容器內的水。6.3.2.2 包裝材料的微生物屏障特性驗證目的: 確認包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產品的

15、無菌性。驗證項目：對紙塑袋包裝進行微生物屏障特性實驗。驗證依據：ISO 11607-2:2006 試驗方法：采用瓊脂攻擊實驗法。 (1) 細菌準備：取金黃色葡萄球菌-接種環，接種于營養肉湯培養基中，35培養24h備用。(2) 將包裝材料滅菌后，于凈化工作臺內。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養瓊脂平板表面，然后用無菌吸管取金黃色葡萄球菌菌液1mL, 滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35培養24h，觀察平板上微生物生長情況。6.3.2.3 包裝材料與滅菌過程的相適應性驗證目的：確認包裝材料與滅菌過程的相適應性。驗證項目： 包裝袋滅菌前后的熱封強度、滅菌后產品無菌性。驗

16、證方法：ISO 11138-2:1994、EN868-5:1999試驗方法：(1) 取20個包裝袋放在百級凈化工作臺上，在其中的10個包裝袋中轉入10片生物指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞）和產品。(2) 對上述20個包裝袋按正常工藝封口。(3) 將裝有生物指示劑的包裝袋放入滅菌器中按正常工藝滅菌，同時測量剩余10個包裝袋的熱封強度。(4) 滅菌后取出生物指示劑在在35的恒溫箱中培養7天，觀察有無菌落生長。同時對其中的10個包裝袋測量熱封強度。注：步驟3）和4）中的熱封強度測試方法參考6.3.2.1中的方法。6.3.2.4 包裝材料與標識系統的相適應性 驗證目的:包裝材料與標簽系統在確定的滅菌條件

17、的適應性。 驗證項目：a) 標簽系統在滅菌前應保持完整和清晰； b) 標簽系統不會因滅菌過程而導致難以辨認；c) 標簽系統不會引起墨跡向產品遷移。驗證依據：ISO11607-1:2006驗證方法：抽樣數量為10個，由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規定的距離、光照下進行觀察。6.3.2.5 包裝材料與貯存、運輸過程的適合性驗證目的：在規定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。驗證項目：包裝袋封口完整性。驗證依據: GB/T 4857.5-92、ASTM D 5276-98試驗方法：(1) 試驗對象：具有代表性的包裝箱，此處為裝有20個初包裝產品的包裝箱。(2) 試驗數量：1箱；試驗高度:1000mm；指定區域：平整的水泥地面(3) 試驗：A、將包裝箱用膠紙牢固、捆好打包帶； B、徒手抬高試驗樣品，依照規定的跌落高度、在指定的跌落區域讓試驗樣品進行自由垂直跌落，不能施加任何外力； C、取任意的一個角，按照B）步驟的要求進行1個角的跌落； D、取C）步驟測試的與角相連的三邊，按照B）步驟要求進行三個邊的跌落； E、取前、后、左、右、上、下這六個面，按照B）步驟要求進行跌落； F、試驗完畢后，打開包裝箱，檢查滅菌袋封口有無破損。6.3.2.6 穩定性 驗證目的：包裝袋在有效期內始終能保持產品的無菌性。驗證項目：微生物阻隔能力。6.3.2.1 加速老