綜合制劑車間純化水系統再驗證文件二一七年八月驗證申請表驗證項目綜合制劑車間純化水系統再驗證編碼BJGV2003V02A申請部門設備工程部驗證類別廠房設施及公用系統驗證項目實施負責人賈繼道申請時間2017年07月28日驗證方式前驗證同步驗證回顧性驗證再驗證驗證小組廠房設施及公用系統驗證小組清潔驗證小組設備驗證小組工藝驗證小組檢驗方法驗證小組小組成員姓名部門職務工作職責組長賈繼道設備工程部設備工程部副經理具體負責驗證項目的申請；組織驗證方案的編制并參與會審；組織驗證的培訓及負責按方案要求實施驗證；對驗證數據的真實性、可靠性負責；編制驗證報告，對具體項目驗證負責。副組長魯曉萍質量部質量部經理負責對驗證過程中的檢測，對方案中的檢查結果進行審查及偏差分析。并對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗證過程及實施結果符合GMP規范及有關標準進行審核，有關檢驗記錄的審核、偏差的審核，副組長曾在平設備工程部設備工程部經理參與起草驗證方案，協助組長完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結果記錄檢查，對實施驗證的結果負責組長趙智程生產部生產部經理參與起草驗證方案，負責對各項驗證的結果進行審核確認。參與驗證報告的審核。組員謝和琳質量部QA負責對驗證的過程進行監督檢查。負責對各項驗證的結果進行審核確認。負責驗證文檔的管理。組員高文峰等質量部QC負責性能確認各項指標的監測。負責完成驗證過程中的試驗記錄，負責驗證的測試、檢測和試驗并結果進行記錄，對實施驗證的測試、檢測和試驗結果負責組員楊壘設備工程部設備工程部設備管理員負責提供系統及系統設備相關的設計圖紙、資料文件和確認記錄，負責組織維修工、電工配合參與項目的確認。組員何遠、周志威設備工程部系統設備操作員配合驗證的實施，負責系統設備的具體操作。組員吳向東、王健生產部車間主任配合驗證的實施。目的綜合制劑車間FSJ82R4XB2型二級反滲透純化水系統已運行2年多時間，驗證期內運行正常，為了證明該車間純化水系統所生產的純化水水質仍能夠達到中國藥典現行標準，能夠保證滿足生產工藝用水需求，證明制水設備具其可靠性和穩定性，根據驗證總計劃相關要求，需對其相關項目進行再驗證。項目簡介綜合制劑車間純化水系統是為該車間中藥固體制劑生產線、化藥固體制劑生產線、液體制劑生產線及外用制劑生產線提供生產工藝用水，該車間純化水系統采用FSJ82R4XB2型反滲透成套工藝設備，出水水質要求達到現行藥典標準。反滲透裝置設計產水量4T/H。該車間純化水系統于2015年建成并通過第一次驗證，至今已運行2年多時間，驗證期內系統運行正常，所生產的純化水水質達到現行藥典標準，符合藥品生產質量管理規范2010版規定，按照公司驗證管理文件和公司驗證總計劃的要求及GMP規定。3、驗證時間2017年08月01日至2017年08月30日4、驗證小組組長賈繼道5、審核批準批準人批準時間年月日備注驗證方案審核、批準表驗證方案名稱綜合制劑車間純化水系統再驗證方案方案起草人賈繼道驗證方法再驗證驗證接收標準驗證其文件管理、純化水水質達到現行藥典標準。符合藥品生產質量管理規范2010版規定的標準，滿足生產工藝要求。驗證進度計劃2017年08月01日至2017年08月30日會審人會審日期會審意見方案會審情況會審結果驗證小組組長年月日方案批準批準人批準時間年月日備注綜合制劑車間純化水系統再驗證方案編碼BJGV2003V02A四川森科制藥有限公司眉山生產基地二一七年八月目錄1概述2再驗證目的3再驗證范圍4驗證小組成員及職責5再驗證的相關文件及再驗證依據6驗證實施前提條件7廠房設施質量風險評估8驗證時間安排9驗證前確認10運行確認（OQ）11性能確認PQ12偏差處理13方案修改14風險的接收與評審15修訂日常監測程序及驗證周期16驗證結果評定與結論17再驗證18附件（驗證記錄）18驗證報告18驗證合格證書概述11綜合制劑車間純化水系統是為該車間中藥固體制劑生產線、化藥固體制劑生產線、液體制劑生產線及外用制劑生產線提供生產工藝用水，純化水系統采用FSJ82R4XB2型反滲透成套工藝設備，出水水質要求達到現行藥典標準。反滲透裝置設計產水量4T/H。該車間純化水系統于2015年建成并通過第一次驗證，至今已運行2年多時間，驗證期內系統運行正常，所生產的純化水水質達到現行藥典標準，符合藥品生產質量管理規范2010版規定，按照公司驗證管理文件和公司驗證總計劃的要求及GMP規定。需對綜合制劑車間純化水系統進行再驗證，本次驗證為綜合制劑車間純化水系統再驗證。12綜合制劑車間純化水系統工藝圖（下頁）流量計取樣閥藥箱取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥取樣閥原水箱原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器一級高壓泵精密過濾器原水蒸汽藥箱一級反滲透系統二級高壓泵二級反滲透系統純水箱中間水箱純水泵紫外滅菌器CS1液體體制劑車間純水泵紫外滅菌器CS2化藥固體制劑車間純水泵紫外滅菌器CS3外用制劑車間純水泵紫外滅菌器CS4中藥固體制劑車間雙管板換熱器蒸汽流量計流量計流量計取樣閥取樣閥列管換熱器取樣閥回水管制水工藝走向13系統工藝流程如上圖所示，原水通過電磁閥控制進入容積2000L原水箱，經CM103型原水泵輸送進入JCF800型石英砂過濾器和JEF800型活性碳過濾器。通過石英沙過濾、活性碳過濾器過濾后再經過JL3B型5MM精密過濾器過濾，由CR1016型一級高壓泵輸送進入一級反滲透裝置，（石英砂過濾器與活性碳過濾器中間安裝列管換熱器用于對活性碳過濾器的消毒，精密過濾器過濾與一級高壓泵間設有反滲透清洗裝置，連接一、FSJ82R4XB2型反滲透裝置，用于對一、二級反滲透膜的清洗，清洗箱型號PT1000L，清洗泵型號CHL230/1000L）。一級反滲透裝置處理后進入中間水箱，由中間水箱通過CR529型二級高壓泵輸送泵進入FSJ82R4XB2型反滲透裝置，（中間水箱與二級高壓泵之間設PH調節裝置，藥液計量箱容積012M3，計量泵規格30GPD）。通過FSJ82R4XB2型反滲透裝置處理后的純化水進入容積6000L純水箱，在通過純化水分配系統經純化水泵、紫外滅菌器輸送到各用水點。回水經回水管路回到純化水儲罐。回水系統設置有雙管板換熱器消毒裝置對純水箱及系統管道進行消毒。系統采用在線回水電導監測、流量監測，并自動控制不合格回水,純水箱,設置電加熱呼吸器，供水系統設置總進水口（原水進水口）一個；出水口四個（純化水出口）；回水口四個（純化水回水）；系統內（包括供回水口）設取樣點14個監測系統各斷水質情況。系統設計供水壓力035MPA純水供水量30M3/H，純化水管路采用區域管路全循環方式給水，區域管路設計流量分別為CS1液體制劑車間管路5M3/H、CS3外用制劑車間管路5M3/H，CS2化藥固體制劑車間管路10M3/H，CS4中藥固體制劑車間管路10M3/H。14主要設備及參數一、4M3/HFSJ82R4XB2型反滲透裝置材質及配置參數序號項目技術參數1原水箱型號BQL12A；尺寸D1200MM，H2300MM；容積2000L；材質SUS304不銹鋼；板厚封頭及筒體3MM2原水泵（格蘭富）型號CM103；流量12M3/H；揚程38M；功率22KW/380V；3石英砂過濾器型號JCF800；尺寸D800MM，H2120MM；材質SUS304不銹鋼；罐體厚度4MM；內部襯膠；布水器SUS304不銹鋼4活性碳過濾器型號JEF800；尺寸D800MM，H2120MM；材質SUS304不銹鋼；罐體厚度4MM；內部襯膠5列管換熱器換熱面積20M2；換熱材質SUS3046計量泵規格30GPD；功率030KW/220V7計量箱容積012M3；材質PE整體8精密過濾器型號JL3B；規格3001500；材質SUS304不銹鋼9精密過濾器濾芯規格601000；材質PP熔噴；過濾精度5M10一級高壓泵型號CR1016；流量10M3/H；揚程135M；功率550KW/380V11一級膜元件型號ESPA8040；單支設計產水量10M3/H（25）；脫鹽率99512一級膜容器規格8英寸2芯裝；開口形式側裝；材質不銹鋼13二級高壓泵型號CR529；流量7M3/H；揚程138M功率40KW/380V14二級膜元件型號ESPA8040；單支設計流量10M3/H（25）；脫鹽率99515二級膜容器規格8英寸2芯裝；開口形式側裝；材質不銹鋼16中間水箱型號BQL12A；尺寸D1200MM，H2300MM；容積2000L材質SUS304不銹鋼；板厚封頭及筒體3MM17純化水儲罐型號BQL19A；尺寸D1900H3200；容積6000L；板厚封頭及筒體5MM；材質304；設計壓力常壓；設備溫度100；表面處理機械拋光；（內部電解拋光RA045）18清洗泵型號CHL230/1000L；功率045KW19清洗箱PT1000L；PE整體20取樣閥規格DN8；材質304；溫度范圍1012021活性炭型號果殼10122電加熱呼吸器材質304；濾芯長度10英寸PALL；過濾精度022UM；帶電加熱套在線滅菌23PLC電源系列FOWER；參數24V/25A24PLC控制器型號S7200；CPU22625觸摸屏104英寸6AV66480BE113AX026泵體流量5M3/H；揚程40M；功率3KW/380V27變頻器30KW/380V28泵體流量10M3/H；揚程40M；功率55KW/380V29變頻器55KW/380V30紫外滅菌器流量10M3/H；材質304（帶時間累計時、電流表）31雙管板換熱器換熱面積3M2；換熱片材質304；外殼304二、系統計量裝置序號項目技術參數1壓力表量程006MPA；接口形式快裝2壓力表形式充油防震式；量程030MPA；精度15級；材質304不銹鋼3全自動溫控儀美國霍尼韋爾（自動控制溫度）4金屬流量計測量范圍1200L/12000L；形式指針顯示；連接方式快裝卡箍；介質溫度20120；工作壓力07MPA；材質不銹鋼5金屬流量計測量范圍600L/6000L；形式指針顯示；連接方式快裝卡箍；介質溫度20120；工作壓力07MPA；材質304不銹鋼6流量計帶420MA信號輸出；測量范圍1000L/10000L形式指針顯示；連接方式快裝卡箍；介質溫度20120；工作壓力07MPA；材質不銹鋼7電導率儀規格CM230；形式在線檢測；安裝方式螺紋；信號線長度10M電導率儀規格CM403B，形式在線檢測；安裝方式螺紋；信號線長度10M8電導率儀帶420MA信號輸出；安裝方式快裝；信號線長度10M；顯示儀表型號403B9壓力傳感器材質304；帶420MA輸出10數顯表帶420MA輸出2再驗證目的21證明綜合制劑車間純化水系統在使用2年后仍能保證制水系統、貯存輸送系統水質的穩定，在規定的考查期內水質始終符合純化水質量標準，并根據水質監測數據統計和趨勢分析，確定系統水質監測規程的適用性，證明該純化水系統所能夠滿足生產工藝用水需求，證明制水設備具其可靠性和穩定性。3再驗證的范圍31本次再驗證范圍為綜合制劑車間FSJ82R4XB2型反滲透純化水系統運行（OQ）和性能32（PQ）驗證。33本次驗證需要確認的項目序號關鍵控制項目分析系統管路閥門密封件水源配電汽（氣）石英砂活性碳精密過濾器反滲透膜系統配電安裝取樣口及用水點位置系統消毒裝置電加熱呼吸器純水儲罐分配輸水泵雙管板換熱器紫外滅菌器計量裝置上次驗證已確認，平時使用過程中正常維護，本次驗證可予以取消。設備檔案系統工藝圖首次驗證已確認并已歸檔，本次可予以取消。系統流量計該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。系統壓力表該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。系統電導率儀該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。系統溫度控制儀該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。壓力傳感器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。石英砂過濾器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。活性碳過濾器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。列管換熱器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。精密過濾器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。一級高壓泵該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。一膜容器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。反滲透裝置該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。PH調節裝置該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。二級高壓泵該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。純化水儲罐該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。電加熱呼吸器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。紫外滅菌器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。雙管板換熱器該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。系統自動運行該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。系統管路、閥門該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。不合格水回流系統該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。安裝確認產水量該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。原水水質該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。性能確認石英砂過濾器水該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。活性碳過濾水該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。一級RO水質檢測該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。二級RO水質檢測該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。純化水水質該項目為關鍵控制項目，需在本次進行再確認。源水水質（飲用水）需對2015年10月至2017年07月的常監測數據進行統計并作圖分析。分析確認純化水理化檢驗需對2015年10月至2017年07月數據進行統計并作圖分析。4驗證小組成員及職責廠房設施及公用系統確認小組小組成員姓名職務/崗位具體職責組長賈繼道設備工程部副經理具體負責驗證項目的申請；組織驗證方案的編制并參與會審；組織驗證的培訓及負責按方案要求實施驗證；對驗證數據的真實性、可靠性負責；編制驗證報告，對具體項目驗證負責。副組長魯曉萍質量部經理負責對驗證過程中的檢測，對方案中的檢查結果進行審查及偏差分析。并對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗證過程及實施結果符合GMP規范及有關標準進行審核，有關檢驗記錄的審核、偏差的審核，副組長曾在平設備工程部經理參與起草驗證方案，協助組長完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證的結果記錄檢查，對實施驗證的結果負責組長趙智程生產部經理參與起草驗證方案，負責對各項驗證的結果進行審核確認。參與驗證報告的審核。組員謝和琳QA負責對驗證的過程進行監督檢查。負責對各項驗證的結果進行審核確認。負責驗證文檔的管理。組員高文峰等QC負責性能確認各項指標的監測。負責完成驗證過程中的試驗記錄，負責驗證的測試、檢測和試驗并結果進行記錄，對實施驗證的測試、檢測和試驗結果負責組員楊壘設備工程部設備管理員負責提供系統及系統設備相關的設計圖紙、資料文件和確認記錄，負責組織維修工、電工配合參與項目的確認。組員何遠、周志威系統設備操作員配合驗證的實施，負責系統設備的具體操作。組員吳向東、王健車間主任配合驗證的實施。備注質量總監負責批準驗證報告審批表、驗證報告、驗證合格證；生產負責人批準驗證方案審核批準表和驗證方案，負責驗證報告審批表和驗證報告的審核。5再驗證的相關文件及再驗證依據51再驗證的相關文件文件編號文件名稱存放地點BGYZ0007V01驗證總計劃質量部檔案室JGYZ0001V01年度驗證計劃質量部檔案室BGYZ0001V01驗證管理制度質量部檔案室BGGY2008V01反滲透純化水系統管理制度質量部檔案室BGGY2007V01廠區供用水管理制度質量部檔案室BGZL0004V01變更管理制度質量部檔案室BGZL0005V01偏差管理制度質量部檔案室BGZL0008V01質量風險管理制度質量部檔案室52再驗證的依據521藥品生產質量管理規范2010版6驗證實施前提條件61驗證實施前確保該驗證方案已經批準且生效，系統內關鍵儀表和檢測儀器已經過校驗合格且在檢驗周期內，驗證所需設施設備合格，參與人員經過培訓且培訓合格，驗證所需文件已生效且是最新版（記錄見后）。7綜合制劑車間純化水系統再驗證質量風險評估71再驗證前需由經驗證小組人員共同對綜合制劑車間純化水系統系統進行質量風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施及建議，評估的具體內容見下表風險的來源風險調查潛在失敗/故障后果現有控制嚴重性S可能性O可檢測性DRPN風險級別風險控制系統設備運行故障影響制水。對系統設備日常檢查、檢修和日常保養3216中在運行確認中檢查確認系統設備運行正常。源水水質源水水質不合格工藝用水不合格定期對源水進行日常監測3216中1、在性能確認中對源水進行2、檢查源水定期監測記錄。儀器儀表系統內儀器儀表未能定期核驗或失靈關鍵控制發生一般偏差，影響控制和監測，導致工藝用水不合格。系統內儀器儀表等計量裝置定期進行核驗3216中1、驗證中檢查儀器儀表校驗情況、核驗合格證書。2、在OQ驗證中確認儀器儀表工作正常、顯示正確。3、檢查校驗計劃、臺賬和相應管理制度多介質過濾器多介質過濾器功能減退。導致工藝用水不合格。日常對多介質過濾器的維護保養，按照操作規程進行正反洗和定期巴氏滅菌。3216中1、對出水濁度進行檢測。活性碳過濾器活性碳過濾器。導致工藝用水不合格。日常對活性碳過濾器維護保養，定期巴氏滅菌。32212高1、驗證檢測出水余氯應01PPM。2、驗證檢測消毒后總菌數比消毒前總菌數降低明顯。精密過濾器過濾器功能減退導致工藝用水不合格對過濾器濾芯定期檢查更換32212高在OQ驗證中確認定期更換過濾器濾芯和定期維護反滲透裝置反滲透裝置功能減退。導致工藝用水不合格嚴格按照操作規程進行操作和維護保養，定期對一、二級膜進行清洗，定時對出水電導率進行檢測和在線監測。3319高在PQ驗證中確認反滲透裝置一級RO水質和二級RO水質。紫外線滅菌器紫外線滅菌器功能減退導致工藝用水合格定期更換滅菌燈管、定期維護。3319高在OQ驗證中確認定期更換紫外燈管和定期維護。供水泵運行故障導致回水流量不足影響定期維護保養3216中在OQ驗證中確認運行正常并定期維護保風險的來源風險調查潛在失敗/故障后果現有控制嚴重性S可能性O可檢測性DRPN風險級別風險控制工藝用水質量養操作操作方錯誤導致運行故障影響產水量和出現設備事故按照操作SOPS進行操作3216中在OQ驗證中確認監測運行監測和定期監測日常運行監測和定期監測出現偏差，導致監測失敗或失誤影響嚴格執行相關管理制度定期監測3216中在OQ驗證中確認分析。72根據風險評估情況，將驗證實施后風險是否可接受進行評判和記錄。73風險管理小組成員序號姓名部門職務要經歷和專長01宴柳清質量總監組長從事藥品質量管理多年。02田興華生產總監副組長從事藥品生產、質量管理多年。03翁生林生產負責人副組長從事藥品生產、質量管理多年。04趙智程生產部經理組員從事藥品生產、質量管理多年。05曾在平設備工程部經理組員從事藥品廠房、設施設備理管理多年。07賈繼道設備工程部副經理組員從事藥品廠房、設施設備理管理多年。08謝和琳QA組員從事QA工作多年。09魯曉萍質量部經理組員從事藥品質量檢驗、藥品質量管理多年。74記錄見后驗證實施后風險評估表8驗證時間安排2017年08月01日至2017年08月30日；9驗證前確認91設備設施檢查確認檢查項目可接受標準檢查結果是否符合系統所有配套設備完好并全部在用。是否計量儀器、儀表校驗系統內配置的所有計量儀器和儀表已校驗，并在效期內。是否供蒸汽供汽設施完好。是否源水源水供水設施完好，滿足制水要求。是否供電供電設施及配電正常，滿足系統運行條件。是否系統控制系統手自動控制正常、運行正常、系統參數設置正常。是否管道所有連接管道、閥門及密封處無滲泄。是否電導儀監測電導儀經校驗完好。是否檢測器具檢測器具齊全，放置規范、所用試劑符合要求、標示正確并在有效期內。是否92驗證所需圖紙的確認資料名稱存放處檢查結果是否符合綜合制劑車間給水平面圖檔案室有無純水工藝流程圖檔案室有無綜合制劑車間純化水管道系統圖檔案室有無93儀器儀表的校準或檢定檢查確認931目的確認綜合制劑車間純化水系統中所有儀器儀表經過檢定或校準。驗證過程中使用的所有儀器、儀表均經過檢定或校準。932程序對綜合制劑車間純化水系統再驗證的所有儀器儀表和驗證過程中使用的所有儀器儀表進行檢定或校準檢查，并且對儀器儀表上的標識進行檢查。933可接受標準所有儀器儀表經過檢定或校準，且全部在有效期內。所有儀器儀表上的檢定或校準標識完整且信息準確934儀器儀表校準或檢定檢查記錄10運行確認（OQ）101運行確認目的確認系統設備具有制水可靠性和穩定性，證明系統運行滿足制水生產條件。102確認項目及方法項目名稱可接受標準驗證方法系統相關記錄齊全、完整按照系統管理文件要求檢查電源設備通電顯示正確接通電源，目測電源顯示正常。觸摸屏觸摸功能鍵有效手動檢測觸摸各功能鍵有效系統參數設定有效手動檢測系統參數設定有效系統流量計已校驗、運行正常查校確認、運行中目測系統壓力表已校驗、運行正常查校確認、運行中目測系統電導率儀已校驗、運行正常查校確認、運行中目測系統溫度控制儀已校驗、運行控制正常查校確認、運行中目測壓力傳感器已校驗、工作正常查校確認、運行中目測原水箱箱體及連接管閥無滲漏；原水泵運行正常；進水電磁閥控制有效；壓力、流量符合要求運行、目測加藥箱計量泵運行正常、無滲漏運行、目測原水泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍運行、目測石英砂過濾器運行正常；無滲漏運行、目測活性碳過濾器運行正常；無滲漏運行、目測列管換熱器通汽加熱升溫正常；能設置溫度并自動控制，無泄漏運行、目測精密過濾器運行正常；無滲漏；前后壓力表顯示壓差符目測序號儀表名稱安裝位置數量（只）最大量程校驗情況合規定清洗泵運行正常；無滲漏運行、目測清洗箱無滲漏目測一級高壓泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍運行、目測，通過泵前后壓力表顯示壓差確認壓力滿足一級反滲透裝置需要一膜容器無滲漏目測反滲透裝置運行正常；裝置內管閥無滲漏；控制系統工作正常，在線檢測正常，報警系統有效運行、目測中間水箱無滲漏目測PH調節裝置計量泵工作正常、無滲漏；藥液箱無滲漏目測二級高壓泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍運行、目測純化水儲罐無滲漏目測電加熱呼吸器加熱正常、工作有效目測清洗球清洗球工作正常運行目測供水泵運行正常，變頻流量控制正常、無滲漏運行目測紫外滅菌器工作正常運行目測雙管板換熱器通汽加熱升溫正常；能設置溫度并自動控制，無泄漏運行目測系統自動運行正常設定自動運行參數，目測運行指標和各組件運行情況，確認自動運行穩定、正常。系統管路、閥門無滲漏運行中目測系統管路、閥門，在規定的最大工作壓力內無滲漏現象、閥門開關靈活。不合格水回流系統檢測控制不合格水回流運行正常運行目測系統產水量4M3/H監測系統出水口流量103偏差與變更在運行確認過程中，若運行中出現不符合設計和運行要求的情況（偏差），應記錄、分析并制定相應的變更整改措施，以保證系統運行符合要求，滿足GMP要求。附件綜合制劑車間純化水系統運行確認記錄（見后）11性能確認（PQ）111目的確認制水系統和穩定性和貯存輸送系統及用水點水質的穩定性，證明純化水水質始終符合純化水質量標準，并根據水質監測數據統計和趨勢分析，確定系統水質監測規程的適用性。112確認項目及方法項目名稱可接受標準確認方法OQ內容確認已完成檢查IQ、OQ確認記錄。偏差已關閉查偏差處理。OQ結果合格檢查IQ、OQ確認記錄原水生活飲用水質量標準按生活飲用水檢驗標檢驗石英砂過濾器水出水濁度純化水操作員現場進行目測出水余氯應01PPM純化水操作員現場進行測試活性碳過濾水消毒后總菌數比消毒前總菌數降按微生物限度檢查標準操作規程低明顯進行檢驗，在“巴氏”消毒前后取樣檢測性狀無色的澄清液體；無臭、無味。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。酸堿度1、遇甲基紅指示液，不得顯紅色。2、遇溴麝香草酚藍指示液，不得顯藍色。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。硝酸鹽與對照液比較，應不得更深（0000006）。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。亞硝酸鹽與對照液比較，應不得更深（0000002）。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。氨與對照液比較，應不得更深（000003）。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。電導率在25溫度時，應不得過30S/CM。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。易氧化物粉紅色不得完全消失。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。不揮發物不得過1MG。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。理化檢測重金屬與對照液比較，不得更深（000001）。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。微生物檢驗細菌、霉菌和酵母菌總數每1ML不得過80CFU。取樣，按純化水檢驗標準操作規程進行檢測。113性能確認周期性能確認為三個周期要，每個周期七天，性能確認中系統連續運行。114系統取水點及編號系統取水點及編號編號取水點編號取水點編號取水點編號取水點純化水制水點（系統內）PW3001純化水儲罐PW3002CS1液體制劑車間出水口PW3003CS2化藥固體制劑車間出水口PW3004CS3外用制劑車間出水口PW3005CS4中藥固體制劑車間出水口PW3006液體制劑車間回水PW3007化藥固體制劑車間回水PW3008外用制劑車間回水PW3009中藥固體制劑車間回水PW3010石英砂過濾器出水口PW3011活性碳過濾器出水口PW3012一級ROPW3013二級ROPW3014原水箱（進水口）中藥固體制劑車間PW3Z001中控室31058ZPW3Z002消毒液配制間31057ZPW3Z003總混間一31078ZPW3Z004總混間二31077ZPW3Z005器具清洗間31045ZPW3Z006潔具清洗間31044ZPW3Z007男更工衣間31036ZPW3Z008洗衣間31042ZPW3Z009女更工衣間31037ZPW3Z010制漿室31100ZPW3Z011糖衣機輔機房二31098ZPW3Z012包糖衣操作間31097ZPW3Z013糖衣機輔機房一31099ZPW3Z014包衣操作間31223ZPW3Z015制漿室31094ZPW3Z016總混間三31076ZPW3Z017制粒間三31074ZPW3Z018制漿室三31075ZPW3Z019制漿室二31073ZPW3Z020制粒間二31071ZPW3Z021制漿室一31070ZPW3Z022制粒間一31068Z化藥固體制劑車間PW3H001總混間一31135HPW3H002中控室31160HPW3H003消毒液配制間31159HPW3H004制粒間一31137HPW3H005制漿室一31138HPW3H006制漿室二31140HPW3H007總混間二31157HPW3H008制粒間二31139HPW3H009潔具清洗間31152HPW3H010男更工衣間31113HPW3H011器具清洗間PW3H012女更工衣間31112HPW3H013洗衣間31118HPW3H014中間站二31153H液體制劑車間PW3T001酊劑灌裝間31203TPW3T002潔具洗存間31201TPW3T003器具清洗間31199TPW3T004洗衣間31198TPW3T005男更工衣間31192TPW3T006女更工衣間31194TPW3T007消毒液配制間31210TPW3T008中控室31211TPW3T009酊劑配液間31204TPW3T010合劑配液間31206T外用制劑車間PW3C001男更工衣間31167CPW3C002女更工衣間31168CPW3C003洗衣間31173CPW3C004消毒液配制間31174CPW3C005潔具洗存間31175CPW3C006中控室31185CPW3C007器具清洗間31184CPW3C008乳化間31179CPW3C009配液間31178C115各取水點取樣頻率與檢測項目各取水點取樣頻率與檢測項目取樣點取樣頻率檢測項目檢測人員原水箱1次/天臭和味、肉眼可見物、PH值、溶解性總固體、總硬度、微生物QC取樣檢測石英砂過濾器1次/天出水濁度QC取樣檢測1次/天出水余氯QC取樣檢測活性碳過濾器1次/周消毒前后微生物QC取樣檢測一級RO2H/次電導率制水操作員現場檢測二級RO2H/次性狀、酸堿度、電導率制水操作員現場檢測純化水儲罐1次/天全檢QC取樣檢測系統各出水口1次/天全檢QC取樣檢測系統各回水口1次/天全檢QC取樣檢測各使用點1次/周全檢QC取樣檢測116再驗證周期內各取樣點取樣檢測要求1161為保證驗證數據的有效性和真實性，并通過驗證檢測的數據分析和判斷純化水系統運行和純化水水質的穩定性，對驗證中各取樣點須按照以下要要求操作。11611原水每天取樣一次，由QC取樣后按照飲用水標準進行臭和味、肉眼可見物、PH值、溶解性總固體、總硬度、微生物檢測。11612石英砂過濾器前后分別由QC取樣后按照飲用水標準進行濁度檢測。11613活性碳過濾器前后每天分別由QC取樣后按照飲用水標準進行出水余氯檢測，每周對活性碳過濾器進行一次“巴氏”蒸汽消毒，消毒前后由OC分別取樣進行微生物檢測，對比毒后總菌數比消毒前總菌數降低明顯前。11614一級RO電導率和二級RO性狀、酸堿度、電導率在驗證期間由操作人員按照日常正常生產運行要求監測和記錄，驗證小組在對驗證結果進行分析和判斷時，可以操作現場驗證期間純化水制備崗位檢測記錄作為驗證數據使用。驗證期間純化水制備崗位檢測記錄作為本次驗證附件存于驗證記錄中。11615純化水儲罐、中藥固休制車間劑總出回水、化藥固體制劑車間劑總出回水、液體制劑車間劑總出回水、外用制劑車間劑總出回水在驗證期間每天由QC取樣，并按照純化水質量標準進行全檢。11616綜合制劑車間內各純化水用水點在驗證期間，每個驗證周期由QC對各用水點取樣一次，并按照純化水質量標準進行全檢。11617由QC取樣檢測的純化水檢驗報告和檢驗原始記錄為驗證檢測依據附在驗證記錄中，并由QC對數據進行統計整理填寫在后面的驗證性能確認水質檢測記錄中。117附件綜合制劑車間純化水系統性能確認記錄見后。12偏差處理121將驗證過程中發現的所有偏差記錄在“偏差調查處理表”中，并由驗證小組提出解決方案，由驗證領導小組審核和批準偏差解決方案及其實施。在實施方案過程中,若有檢查或檢測項未達到可接受標準，允許經過再次檢查確認和檢測一次，必要時，在不合格取樣點的前后分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因。若系統附屬設備運行方面的原因，需報驗證小組，調整運行參數或對系統進行處理。如仍不合格，則該為不合格。13方案修改131在方案執行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經驗證領導小組批準后方可執行，并記錄在“方案修改記錄”中。14風險的接收與評審141對判斷的關鍵性風險和非關鍵性風險采取的初步風險控制措施若經檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可接受風險，確認結果記錄在驗證報告中。15修訂日常監測程序及驗證周期151質量部負責根據綜合制劑車間純化水系統再驗證情況修訂系統日常監測程序，報驗證領導小組審核。16驗證結果評定與結論161驗證小組組長負責收集各項確認，試驗結果記錄，根據確認、試驗結果起草驗證報告，報驗證領導小組。162驗證小組對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證合格證，確認修訂后的系統日常監測程序及下次驗證時間，對驗證結果的評審包括1621驗證試驗是不是有遺漏1622驗證實施過程中對驗證方案有無修改修改原因、依據以及是否經過批準1623驗證記錄是否完整1624驗證試驗結果是否符合標準偏差及對偏差的說明是否合理是否需進一步補充試驗17再驗證171當純化水系統發生如下變更時，應進行再驗證1711純化水系統設施需要更改變動后。1712純化水系統設施大修項目完成后。1713在一切正常情況下，每二年再驗證一次。18附件再驗證記錄（所有記錄見后）綜合制劑車間純化水系統再驗證記錄記錄1驗證方案培訓簽到表培訓內容綜合制劑車間純化水系統再驗證方案培訓老師單位是否外聘老師是否職稱或職務培訓開始時間培訓結束時間序號受培訓人簽到序號受培訓人簽到1魯曉萍8周志威2謝和琳9邱鋒3趙智程10曾在平4王鳳11何遠5鐘莉12吳向東、王健6高文峰137楊壘14應到人數12實到人數授課人意見（培訓是否達到效果、對下次培訓有何建議，等等）授課人簽名年月日記錄2人員培訓及考核確認記錄參加驗證人員是否參加培訓培訓考核結果魯曉萍是否合格不合格謝和琳是否合格不合格趙智程是否合格不合格王鳳是否合格不合格鐘莉是否合格不合格高文峰是否合格不合格楊壘是否合格不合格周志威是否合格不合格邱鋒是否合格不合格曾在平是否合格不合格何遠是否合格不合格吳向東、王健是否合格不合格結論是否達到可接受標準是否評價或建議檢查人/日期復核人/日期記錄3驗證所需文件檢查確認記錄文件編號文件名稱可接受標準是否符合標準BGYZ0007V01驗證總計劃已批準的最新版本是否JGYZ0001V01年度驗證計劃已批準的最新版本是否BGYZ0001V01驗證管理制度已批準的最新版本是否BGGY2008V01反滲透純化水系統管理制度已批準的最新版本是否BGGY2007V01廠區供用水管理制度已批準的最新版本是否BGZL0004V01變更管理制度已批準的最新版本是否BGZL0005V01偏差管理制度已批準的最新版本是否BGZL0008V01質量風險管理制度已批準的最新版本是否結論是否達到可接受標準是否檢查人/日期復核人/日期記錄4驗證所需圖紙檢查確認記錄資料名稱存放處檢查結果綜合制劑車間給水平面圖檔案室有無純水工藝流程圖檔案室有無綜合制劑車間純化水管道系統圖檔案室有無結論是否達到可接受標準是否檢查人/日期復核人/日期記錄5系統儀器儀表校驗情況檢查記錄記錄6方案修改記錄序號儀表名稱安裝位置數量（只）最大量程校驗情況1壓力表石英砂過濾器前1006MPA2壓力表列管換熱器蒸汽壓力表1MPA3壓力表活性炭過濾器前1006MPA4壓力表精密過濾器206MPA5壓力表一級膜2030MPA6壓力表二級膜2030MPA7壓力表輸配系統送水406MPA8壓力表輸配系統回水406MPA9壓力表雙管板換熱器蒸汽壓力表11MPA10電導率儀一級1CM23011電導率儀二級1CM403B12電導率儀輸配系統回水1403B13電導率測定儀崗位114全自動溫控儀加熱裝置系統115金屬流量計一級21200L/12000L16金屬流量計二級2600L/6000L17溫度自動控制儀純化水儲罐配置118數顯表純化水儲罐配置119壓力傳感器純化水儲罐配置120全自動溫控儀雙管板換熱系統配置121PH計崗位1檢查人/日期復核人/日期結論檢查結果是否符合方案規定是否修改章節名稱修改結果提出人提出日期批準人批準日期結論方案是否有無修改是否方案修改是否完整記錄并經批準是否檢查人/日期復核人/日期記錄7設備設施檢查確認記錄檢查項目合格標準檢查方法是否符合要求系統所有配套設備完好并全部在用。現場目視檢查是否計量儀器、儀表校驗系統內配置的所有計量儀器和儀表已校驗，并在效期內。現場目視檢查是否供蒸汽供汽設施完好。現場目視檢查是否源水源水供水設施完好，滿足制水要求。現場目視檢查是否供電供電設施及配電正常，滿足系統運行條件。現場目視檢查是否系統控制系統手自動控制正常、運行正常、系統參數設置正常。對現場進行檢查是否管道所有連接管道、閥門及密封處無滲泄。現場目視檢查是否電導儀監測電導儀經校驗完好。現場目視檢查是否檢測器具檢測器具齊全，放置規范、所用試劑符合要求、標示正確并在有效期內。現場目視檢查是否結論是否達到可接受標準是否檢查人/日期復核人/日期記錄8綜合制劑車間純化水系統運行確認記錄（OQ）項目名稱可接受標準驗證描述結果系統相關記錄齊全、完整符合不符合電源設備通電顯示正確符合不符合觸摸屏觸摸功能鍵有效符合不符合系統參數設定有效符合不符合系統流量計已校驗、運行正常符合不符合系統壓力表已校驗、運行正常符合不符合系統電導率儀已校驗、運行正常符合不符合系統溫度控制儀已校驗、運行控制正常符合不符合壓力傳感器已校驗、工作正常符合不符合原水箱箱體及連接管閥無滲漏；原水泵運行正常；進水電磁閥控制有效；壓力、流量符合要求符合不符合加藥箱計量泵運行正常、無滲漏符合不符合原水泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍符合不符合石英砂過濾器運行正常；無滲漏符合不符合活性碳過濾器運行正常；無滲漏符合不符合列管換熱器通汽加熱升溫正常；能設置溫度并自動控制，無泄漏符合不符合精密過濾器運行正常；無滲漏；前后壓力表顯示壓差符合規定符合不符合清洗泵運行正常；無滲漏符合不符合清洗箱無滲漏符合不符合一級高壓泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍符合不符合一膜容器無滲漏符合不符合反滲透裝置運行正常；裝置內管閥無滲漏；控制系統工作正常，在線檢測正常，報警系統有效符合不符合中間水箱無滲漏符合不符合PH調節裝置計量泵工作正常、無滲漏；藥液箱無滲漏符合不符合二級高壓泵運行正常；無滲漏，噪聲振動在規定范圍符合不符合純化水儲罐無滲漏符合不符合電加熱呼吸器加熱正常、工作有效符合不符合清洗球清洗球工作正常符合不符合供水泵運行正常，變頻流量控制正常、無滲漏符合不符合紫外滅菌器工作正常符合不符合雙管板換熱器通汽加熱升溫正常；能設置溫度并自動控制，無泄漏符合不符合系統自動運行正常符合不符合系統管路、閥門無滲漏符合不符合不合格水回流系統檢測控制不合格水回流運行正常符合不符合系統產水量4M3/H符合不符合檢查人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否設備工程部日期生產部日期質量部日期確認人記錄9性能確認水質檢測記錄一記錄91驗證周期第1周項目檢驗日期可接受標準臭和味無異臭，無異味肉眼可見物無肉眼可見物PH值6585溶解性總固體1000MG/L總硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂過濾水濁度1余氯01PPM過濾前微生物活性碳過濾水過濾后微生物80CFU/ML檢查人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否記錄92驗證周期第2周項目檢驗日期可接受標準臭和味無異臭，無異味肉眼可見物無肉眼可見物PH值6585溶解性總固體1000MG/L總硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂過濾水濁度1余氯01PPM過濾前微生物活性碳過濾水過濾后微生物80CFU/ML檢查人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否記錄93驗證周期第3周項目檢驗日期可接受標準臭和味無異臭，無異味肉眼可見物無肉眼可見物PH值6585溶解性總固體1000MG/L總硬度450MG/L原水微生物500CFU/ML石英砂過濾水濁度1余氯01PPM過濾前微生物活性碳過濾水過濾后微生物80CFU/ML取樣人/日期檢測人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否備注1、除微生物和電導率外，其余檢驗項目合格打“”，不合格打“”。2、QC取樣的檢驗報告的檢驗原始記錄附后。記錄10性能確認水質檢測記錄二記錄101確認周期第一周期年取樣點性狀酸堿度硝酸鹽亞硝酸鹽氨易氧化物重金屬電導率US/CM不揮發物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001純水儲罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化藥固體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中藥固體制劑車間出水口月日月日PW3006液體制劑月日月日月日月日月日車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3007化藥固體制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中藥固體制劑車間回水取樣人/日期檢測人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否備注1、除微生物和電導率外，其余檢驗項目合格打“”，不合格打“”。2、QC純化水檢驗報告的檢驗原始記錄附后。記錄102確認周期第二周期年取樣點性狀酸堿度硝酸鹽亞硝酸鹽氨易氧化物重金屬電導率US/CM不揮發物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001純水儲罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化藥固體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中藥固體制劑車間出水口月日月日月日月日月日PW3006液體制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日月日月日PW3007化藥固體制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中藥固體制劑車間回水取樣人/日期檢測人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否備注1、除微生物和電導率外，其余檢驗項目合格打“”，不合格打“”。2、QC純化水檢驗報告的檢驗原始記錄附后。記錄103確認周期第三周期年取樣點性狀酸堿度硝酸鹽亞硝酸鹽氨易氧化物重金屬電導率US/CM不揮發物微生物CFU/ML月日月日月日月日月日月日月日PW3001純水儲罐月日月日月日月日月日月日月日PW3002液體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3003化藥固體制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3004外用制劑車間出水口月日月日月日月日月日月日月日PW3005中藥固體制劑車間出水口月日月日月日月日月日PW3006液體制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日月日月日PW3007化藥固體制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3008外用制劑車間回水月日月日月日月日月日月日月日PW3009中藥固體制劑車間回水取樣人/日期檢測人/日期復核人/日期結論是否達到可接受標準是否備注1、除微生物和電導率外，其余檢驗項目合格打“”，不合格打“”。2、QC純化水檢驗報告的檢驗原始記錄附后。記錄11性能確認水質檢測記錄三記錄111確認周期第一周期年取樣點編號性狀酸堿度硝酸鹽亞硝酸鹽氨易氧化物重金屬電導率US/CM不揮發物微生物CFU/ML中藥固體制劑車間用水點月日PW3Z001月日PW3Z002月日PW3Z003月日PW3Z004月日PW3Z005月日PW3Z006月日PW3Z007月日PW3Z008月日PW3Z009月日PW3Z010月日PW3Z011月日PW3Z012月日PW3Z013月日PW3Z014月日PW3Z015月日PW3Z016月日PW3Z017月日PW3Z018月日PW3Z019月日PW3Z020月日PW3Z021月日PW3Z022化藥固體制劑車間用水點月日PW3H001月日PW3H002月日PW3H003月日PW3H004月日PW3H005月日PW3H006月日PW3H007月日PW3H008月日PW3H010月日PW3H011月日PW3H012月日PW3H