1、派羅欣在慢乙肝持久免疫控制中的價值,提 要,持久免疫控制對CHB治療具有重要價值 合理應用派羅欣，達到更高持久免疫控制目的 選擇合適患者 足夠劑量、足夠療程的治療 HBsAg定量檢測，早期識別治療成功 有效處理不良反應 一次性規范、個性化療程,效/費比高,持久免疫控制對CHB治療具有重要價值 合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制 選擇合適患者 足劑量足療程應用 HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,免疫控制是HBV治療的關鍵,Lok et al. Arch Intern Med 2006,抗-HBe,HBV DNA,ALT,免疫耐受,免疫清除 HB

2、eAg +ve CHB,免疫控制 (非活動性 攜帶狀態),再激活 HBeAg ve CHB,HBsAg清除,HBeAg血清學轉換是免疫控制的臨床標志,HBeAg血清學轉換 血清HBeAg消失，出現抗-HBe 標志著疾病由免疫活動期轉變為免疫控制期 疾病進展為肝硬化HCC的比例低 存活率提高 可能清除HBsAg,EASL guidelines J Hepatol 2009,持久免疫控制是實現CHB治療目標的關鍵,HBsAg清除,治療期間,持久 免疫控制*,HBsAg 下降 HBV DNA 抑制,*治療結束后 1.HBeAg陽性患者持久的 HBeAg 血清學轉換 2.增加HBsAg清除的機會,減少

3、HCC 改善生存,雙重作用機制,Perrillo et al. Hepatology 2006; EASL guidelines 2009; van Zonneveld et al. Hepatology 2004.,核苷/核苷酸類似物,派羅欣,雙重機制是派羅欣持久免疫控制的基礎,抗病毒作用,抗病毒作用,免疫調節作用,T輔助細胞,自然殺傷細胞,細胞毒性T細胞,抗原提呈細胞,B細胞,目錄,持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值 合理應用派羅欣，保障更持久免疫控制 選擇合適患者 足劑量足療程應用 應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,*見應答指導

4、的聯合治療,24周HBsAg 下降水平,HBeAg陽性患者,延長治療至72周,HBeAg定量100 PEIU/mL或 HBsAg定量20 000 IU/mL， 且HBV DNA5.0 lg 拷貝/mL,聯合*/改用 核苷(酸)類似物,HBeAg定量10 PEIU/mL或 HBsAg定量1500 IU/mL,48周是否發生HBeAg血清學轉換,HBeAg定量10-100 PEIU/mL或 HBsAg定量1500-20 000 IU/mL,48周標準治療,否，但HBeAg定量持續下降,是,派羅欣個性化治療策略 HBeAg陽性CHB,萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華

5、傳染病雜志,2010;28(4):193-203.,派羅欣治療對象的選擇,在有抗病毒指征的患者中 相對年輕的患者（包括青少年患者） 希望近年內生育的患者 期望短期完成治療的患者 初次接受抗病毒治療的患者 機體免疫反應較強的患者（如病毒載量較低、ALT水平較高、肝臟炎性反應程度較重）等 符合上述條件者，可優先推薦派羅欣治療,萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.,干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議2010年更新：,ALT5-10ULN的患者在派羅欣治療結束后6個月取得61%的HBeAg轉換,所有患者,1 - 2xULN,2

6、- 5xULN,5- 10 xULN,治療結束后6個月 HBeAg轉換率 (%),ALT,36%,19%,45%,61%,0,10,20,30,40,50,60,70,180 g/48周,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,NEPTUNE研究,患者基線HBV DNA: 7.6 log10 IU/mL,HBeAg血清轉換患者(%),37/70,53%,31%,24/78,28%,17%,18%,10%,派羅欣治療HBV DNA109cp/mL的患者取得高達53的HBeAg轉換率,39/138,21/123,11/63,7/71,9.07,9.0710.26,10.

7、26,HBV DNA (log10 cp/mL),派羅欣 + 安慰劑,拉米夫定,Cooksley et al. EASL 2005,0,20,40,60,HBeAg轉換患者(%),32%,12%,36%,22%,52%,28%,低,中,高,10 log10 HBV DNA,10 log10 HBV DNA,ALT,18/56,22/61,13/25,2/17,10/45,8/29,Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006,派羅欣治療基線高ALT和低HBV DNA的患者HBeAg血清轉換率達到52,目

8、錄,持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值 合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制 選擇合適患者 足劑量足療程應用 應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,派羅欣取得HBeAg轉換2/3的病人發生在24周之后,32%,HBeAg轉換的患者 (%),派羅欣,87/271,(58/87),67%,(29/87),33%,24周前發生HBeAg轉換,24周后發生HBeAg轉換,NEPTUNE研究:比較了不同劑量和療程的派羅欣治療,隨機,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,派羅欣180g/周，48周治療HBeAg轉換率最高,

9、90 g/周24周n=142,180 g/周24 周n=140,90 g/周48 周n=132,180 g/周48 周n=130,治療結束后6個月 HBeAg血清學轉換率t (%),14.1%,22.9%,25.8%,36.2%,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,0,10,20,30,40,NEPTUNE研究,目錄,持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值 合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制 選擇合適患者 足療程應用 HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,派羅欣治療的HBsAg降幅大于NAs,治療期,HBeAg陽性

10、患者經48周有限療程治療后，HBsAg下降幅度隨時間變化情況,周,LAMN=149,派羅欣N=204,派羅欣 + LAMN=195,為進行上述分析，匯總了2個包含PEG-IFN2a治療組的患者(N=399),自基線的下降均值 log10 IU/mL,Lau GK,et al. AASLD2008.,NA: 核苷(酸)類似物,隨訪期,54%,20%,24周時HBsAg下降是HBsAg清除的早期指標,Piratvisuth et al. APASL 2010,在治療結束后6個月獲得HBsAg清除(N=15/74),在治療結束后6個月獲得 HBeAg血清學轉換 (N=74/136),治療24周時HB

11、sAg 1500 IU/mL的 HBeAg陽性患者 *,*34%患者(N=136/399)在24周時HBsAg 1500 IU/mL,持久的免疫控制,目錄,持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值 合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制 選擇合適患者 足劑量足療程應用 應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,派羅欣治療過程中不良反應明確,Lau et al. NEJM 2005.,派羅欣治療的不良反應明確，常見不良反應： 主要為流感樣癥狀，包括發熱、乏力、頭痛 派羅欣III期臨床研究顯示：因為安全性問題脫落率為3%，絕大部分患者可以耐受治療。,派羅欣

12、治療過程中不良反應的預防措施,盡可能詳細地向患者告知派羅欣的各種不良反應及其處理方法，提高患者治療信心 嚴密隨訪，監測不良反應的發生 常見不良反應的處理 給予針對性的藥物治療 流感樣癥狀，輕度情緒改變，輕度皮疹，輕度甲狀腺功能異常 減少劑量，適當延長療程 中性粒細胞減少，血小板減少,目錄,持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值 合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制 選擇合適患者 足劑量足療程應用 應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功 有效處理不良反應 派羅欣有限療程避免長期經濟負擔,派羅欣與核苷類似物相比有限的療程、確切的療效，效/費比更高,Wong. Management of Hepati

13、tis B Meeting, 2006,開始治療后的年數,派羅欣得到國家衛生主管部門的認可,2009年底，派羅欣已進入國家基本醫療保險目錄（乙肝適應癥） 目前已有18個省將派羅欣乙肝適應癥列入省級醫保目錄 至2010年底，派羅欣乙肝適應癥將陸續被全國其他各省納入省級醫保目錄,小結,持久免疫控制是慢性乙肝治療的關鍵 合理應用可保障、提高派羅欣的療效 合適患者使用派羅欣療效更佳 要取得高HBeAg轉換率，應足劑量、足療程的使用派羅欣 治療中不僅要看HBV DNA，更應關注HBsAg定量的變化，24周HBsAg定量檢測能早期識別派羅欣治療成功 派羅欣的不良反應可控，且可有效處理 派羅欣有限療程避免N

14、A長期經濟負擔,謝謝！,參考文獻索引：,Buster et al. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology 2008 ;135(2):459-67. Chang et al. Results of up to 2 years of entecavir vs lamivudine therapy in nucleoside-nave HBeAg-positive

15、patients with chronic hepatitis B.J Viral Hepat 2009 ;16(11):784-9. Cooksley et al. EASL 2005 (P24) Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 (P25) Ferrari C et al. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B virus infect

16、ion. J Immunol. 1990 ;145(10):3442-9. Hoofnagle et al. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2007 ;45(4):1056-75. Janssen et al. Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised trial. L

17、ancet 2005 ;365(9454):123-9. Jia JD, et al.Two-year results of a phase comparative trial of telbivudine vs lamivudine in Chinese patients. J Hepatology.2007: 46(Suppl 1):S189. Jung C et al. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatit

18、is B infection. Virology 1999 ;261(2):165-72. Jurrien G.P,et al. Nucleos(t)ide Analogues Only Induce Temporary Hepatitis B e Antigen Seroconversion in Most Patients with Chronic Hepatitis B .Gastroenterology.2010.03.059.,參考文獻索引,Lau et al. Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HB

19、eAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005; 352(26):2682-95. Lau et al. Durability of response and occurrence of late response to Peginterferon alfa-2a(40KD)PEGASYS one year post-treatment in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B.EASL 2006 Liaw Y,et al. Oral 215.AASLD.2010. Lok e

20、t al. Treatment of hepatitis B: who, when, and how?Arch Intern Med .2006;166(1):9-12. Maini et al. The role of virus-specific CD8(+) cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection. J Exp. Med. 2000 ;191(8):1269-80. Mao YM, et al. APASL 2009.FP 098； Marcellin APASL 2009 Penna A et al. Cytotoxic T lymphocytes recognize an HLA-A2-restricted epitope within the hepatitis B virus nucleocapsid antigen. Proc.J Exp. Med. 1991;