凈化室工作原則梁之江主任藥師凈化室工作原則藥品生產環境凈化級別要求

一、《規劃》中對藥品生產環境的有關規定

1、無菌藥品生產環境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌藥品：

100級或10，000級背景下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封；凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

（1）最終滅菌藥品：

10，000級：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封：直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

100，000級：注射劑濃配或采用密閉系統的稀配。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

（2）非最終滅菌藥品：

100級或10，000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和配制；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環境。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

（2）非最終滅菌藥品

10，000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

100，000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。

（3）其他無菌藥品：

10，000級：供角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

2、非無菌藥品生產環境空氣潔凈度級別的

最低要求：

100，000級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

2、非無菌藥品生產環境空氣潔凈度級別的最低要求：

300，000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

3、原料藥精制、干燥、包裝生產環境的空氣潔凈度級別要求：（1）法定藥品標準中列有無菌項目的原料藥，其暴露環境應為10，000級背景下局部100級；（2）其他原料藥的生產暴露環境不低于

300，000級。凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

4、生物制品生產環境的空氣潔凈度級別要求:

（1）100級：灌裝前不經除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞添加穩定劑、佐劑、滅活劑等；（2）10，000級：灌裝前需經除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞添加穩定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；

凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

（2）10，000級：體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝。（3）100，000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴式消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；凈化室工作原則

藥品生產環境凈化級別要求

（3）100，000級：口服制劑其發酵培養密閉系統環境（暴露部分需無菌操作）；酶聯免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創傷用制品和大面積體表創面用制品的配制、灌裝。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

一、塵粒及細菌污染（1）大氣中的塵粒：煙、灰塵、花粉、霧；皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木頭、腐植質。（2）污染來源：自然現象、風、火及灰、建筑材料、地面塵埃、有機物、植物、花粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發、皮膚等。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

（3）設備：金屬粒子、氧化物等；（4）人及工業活動：燃燒、排氣、煙草、衣服、鞋、輪胎、土木工程等。例如：對于一個200萬人口的城市，每天：鞋的磨損為1.5噸；輪胎的磨損為8噸；抽煙者產生的粉塵為8噸。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

（5）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭發、嘴巴和鼻子、化妝品等。（6）來自口腔的污染：＞0.5μm塵粒咳嗽700，000塵粒噴嚏1，400，000塵粒凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

（7）來自外部空氣的污染：

a、未經任何處理的外部空氣

5×108～1×1010塵粒＞0.1μm/m3

b、身穿工作服劇烈活動

106塵粒＞0.1μm/秒2×105塵粒＞0.5μm/秒c、穿合適的服裝且符合要求可減少至10～100個塵粒凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

（8）微生物污染的來源隨空氣進入、隨物料進入、人員帶入

二、控制污染的原則：

1、預防外部污染物的進入；

2、連續消除產生的污染；

3、限制污染現象的發生。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

1、預防外部污染物的進入（1）空氣過濾；（2）保持房間處于正壓狀態；（3）氣鎖（防止污染物進入在人流、物流過程中保持一定壓差；（4）滅菌，濕法、干法、射線滅菌，環氧乙烷，無菌過濾。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

（4）滅菌：滅菌過程中需注意的幾方面

a、所有滅菌方法都必須經過驗證；

b、條件允許時，使用熱力滅菌；

c、產品不會在滅菌過程中被破壞；

d、用物理參數來證實滅菌的效果；

e、對滅菌方法定期進行再驗證。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

蒸汽滅菌時：

130℃1分鐘相當于120℃10分鐘；

100℃1分鐘相當于120℃1/100分鐘；

120℃1分鐘相當于100℃100分鐘。

凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

2、連續消除產生的污染：（1）流速：輸入的過濾空氣的量要與房間的面積相適應，換氣次數≥20次/小時；（2）流型：輸入的過濾空氣能連續排除被污染的空氣；（3）層流：空氣流、空氣以相同的速度流動、平行流動、水平流動及垂直層流。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

3、限制污染現象的發生：（1）人員：應預防藥品不受人的污染。（2）衣服：無菌工作服要維護良好，且穿戴要正確；工作服無破縫、無污漬；穿戴工作服要系緊衣扣，無頭發或自身衣服露出。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

3、限制污染現象的發生：（3）10萬級潔凈區的著裝要求：罩住頭發和胡須，穿戴該區域專用工作服、專用鞋或鞋套。

1萬級潔凈區的著裝要求：罩住頭發、胡須和小胡子，上衣/褲子或連體服、緊腰、高領、專用鞋或鞋套，所用材料不產生污染。凈化室工作原則

影響生產環境潔凈度的因素

100級潔凈區著裝的要求：帶兜帽、口罩、無塵滅菌手套、穿無菌鞋或鞋套，所用材料不產生污染，無私人衣物，每次進入潔凈區均需穿新滅菌的工作服。凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標準操作規程

正確的更衣要求：

1、在凈化室工作，必須遵守潔凈室內每一個細節的工作規范；

2、不允許將任何有害的物質帶入潔凈室；

3、避免污染帶給產品可能的嚴重損害；

4、人員的清潔和衛生是很重要的；

5、進入潔凈室必須卸妝；凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標準操作規程

正確的更衣要求：

6、工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發，以防止皮膚碎片及頭皮屑污染；

7、不得將手機、傳呼機、手表及首飾帶入潔凈室；

8、戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標準操作規程

正確的更衣要求：

9、潔凈工作服不得接觸地面；

10、穿潔凈鞋或鞋套時，腳不得接觸地面；

11、進入潔凈室要正確著裝。凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標準操作規程

進入更衣室的更衣程序：換干凈鞋—卸裝—取下手表/首飾—換內衣（需要時）—洗手—戴帽子—戴口罩

—穿潔凈服—換鞋和/或鞋套—鏡前檢查著裝—收拾整理—洗手—戴工作手套—進入潔凈室。凈化室工作原則

在無菌區工作的要求

1、只有潔凈區工作人員和授權人員方可進入潔凈室；

2、在潔凈室內不要快速走動，避免不必要的移動；

3、不要從層流區附近穿過，不可避免時至少要離開1米；

4、所有地面上的物品，均視為已被污染。凈化室工作原則

在潔凈區內工作的要求

1、接觸物品時，應對手（手套）進行消毒；

2、工作時，不得用手接觸口罩；

3、揉鼻子要去更衣室，并更換手套和口罩；

4、操作時，不要座著；

5、不在層流下或工作臺上休息；凈化室工作原則

在潔凈區內工作的要求

6、休息時，站著，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉，也不要放在臀部；

7、休息時，座著，把手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腿；

8、工作中必要時才講話；

9、工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講話。凈化室工作原則

潔凈廠房及設備的要求

1、墻壁表面光滑、易清洗；

2、送風口（回風口）、燈具及管道與天花板相接處應密閉；

3、100級潔凈區無水池、地漏，其他潔凈去的地漏要有水封設施；

4、更衣間應安裝高效過濾器；

5、連鎖設施的兩個門不能同時開啟；凈化室工作原則

潔凈廠房及設備的要求

6、不同壓力的操作間之間應安裝壓差表；

7、凈化級別不同的操作間之間傳送帶的安裝問題；

8、設備大的維修、維護應在潔凈區外進行；

9、設備維護后，應進行清潔、消毒或滅菌；10、純凈水、注射用水的使用，65℃循環、80℃

保溫等。凈化室工作原則

潔凈室清潔的概念

1、清潔：除去肉眼可見的污染物。

2、凈化：除去肉眼看不見的污染物。

3、消毒：在表面清潔后，用于消滅多種微生物，使其數量減少到可接受的水平。

4、滅菌：殺滅所有微生物。凈化室工作原則

潔凈室消毒的順序及注意事項

1、天花板—墻壁—與墻壁連接的物體—

管道—臺面—設備—地面。

2、從上到下，從里到外。

3、不要在清潔過的地面上走動。凈化室工作原則

潔凈室所用的清潔劑

1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。

2、對清潔劑的要求：（1）無毒、無腐蝕性；（2）能溶解臟物；（3）能降低表面張力。凈化室工作原則

潔凈室的清潔方法

1、真空吸塵：僅對大粒子有效；

2、干擦：干擦可能脫落粒子，僅用于擦干潮濕的表面；

3、濕擦：這是大多數的除污及清潔的方法。凈化室工作原則

標準清潔操作規程（SOP）的內容

1、目的；6、程序；

2、范圍；7、取樣及檢測；

3、參考文件；8、清潔次數（頻率）；

4、職責；9、記錄；

5、材料；10、其他。凈化室工作原則

潔凈室消毒劑的用途及作用

1、消毒劑的用途：抑制、殺滅細菌，抑制、殺滅真菌，殺滅病毒及芽孢。

2、不同消毒劑的作用：（1）破壞RNA/DNA：氯化物、過氧化氫（2）使蛋白質變性：乙醇、戊二醛、石炭酸（3）裂解細菌細胞膜：季胺鹽類（如新潔爾滅）（4）與酶結合：洗必泰凈化室工作原則

常用的消毒劑

高效消毒劑：能殺滅細菌芽孢和真菌孢子在內的各種微生物。

1、含氯或碘的消毒劑；

2、過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸；

3、醛類：甲醛、戊二醛；

4、臭氧；

5、環氧乙烷。凈化室工作原則