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文檔簡介

藥物相互作用分析藥理祁紅應用藥物相互作用的動力學分析：復方新藥的組方篩選和優化臨床聯合用藥方案的設計與評價中藥方劑配伍規律的定量研究分類固定聯用比例：Loewe等效線法周－特氏聯合指數法（Chou－Talalaycombinationindexanalysis）多比例多劑量：復雜性（低劑量協同、高劑量拮抗；此比例協同、彼比例拮抗）周－特氏聯合指數法中效原理（Medianeffectprinciple）中效方程式：

fa/fu=(D/Dm)m,

fa為藥物效應,fu=1－fa,

D:藥物劑量,Dm:中效劑量。中效方程式fa/fu=(D/Dm)mlog(fa/fu)=mlogD-mlogDm,y=log(fa/fu),

x=logD；a=-mlogDm,

b=m周－特氏聯合指數法繪出兩種藥物單獨應用和聯合應用的劑量效應曲線求出兩藥單用及合用中效劑量求出不同效應時所需劑量求聯合指數(combinationindex,CI)周－特氏聯合指數法

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2)

D1、D2：合用時產生X效應各自所需劑量；公式中：（Dx）１,２：合用時產生X效應所需劑量

Dx1、Dx2：單用產生X效應時各自劑量；P,Q為劑量比

周－特氏聯合指數法α＝0：兩種作用獨立（相互排斥）藥物；α＝1：兩種作用非獨立(非排斥性藥物）；（中效作圖:相互平行α為0,反之為1）CI<1，協同;CI=1，相加;CI>1，拮抗;中效原理在體外抗癌藥物

定量分析中的應用抗腫瘤藥物的聯合應用,耐藥性體外藥敏實驗：MTT不同劑量，不同配比，不同次序先后5-氟脲嘧啶及絲裂霉素C對人胃癌細胞株

SGC-7901及BGC-823的相互作用體外觀察

中國病理生理雜志2002,18(3):259-261

兩單藥的五個濃度;兩藥合用比例為1∶1（兩藥的最高濃度為各自的血峰濃度的10%,以下4個濃度由最高濃度依次倍比稀釋)試驗設計：同時給藥；先給5-FU24h后再給MMC；先給MMC24h后再給5-FU。抑制率＝１－試驗組OD/對照組ODD(E)求出兩藥單用及合用中效劑量r>0.9求D1、D2；Dx1,Dx25-FU+MMC在SGC-7901的Dm:103.36μM

D1(5–FU)＝768.8/(768.8+2.991)×103.36

=102.95μM;D2(MMC)=0.1413μM(103.36–102.95);Dx1,Dx2由log(fa/fu)=mlogD-mlogDm

算出

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2),5-FU及MMC為作用獨立藥物,故α=0。高效應即大劑量合用：協同作用(CI<1)低效應即小劑量合用：拮抗作用

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