ac方案聯合吉非替尼序貫治療egfr基因突變肺腺癌的療效及安全性

近年來，隨著我國工業化進程和老齡化的加劇，癌癥在我國的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，超過了肝癌，是中國腫瘤死亡的原因之一，約占所有腫瘤的22.7%。隨著分子生物學進步,腫瘤細胞生長的信號轉導通路成為肺腺癌治療的重要靶點,EGFR的過量表達與預后差、腫瘤轉移、生存期短等密切相關1數據和方法1.1患者性別、年齡選取2015年3月至2016年3月期間我院腫瘤科收治經病理學確診的肺腺癌患者64例,且經基因篩查存在EGFR基因敏感突變。按照隨機數表法將所有患者分為觀察組和對照組,其中觀察組32例,男性13例,女性19例;年齡18~80歲;臨床分期:ⅢB期24例,Ⅳ期8例;突變類型:19外顯子突變缺失17例,21位外顯子L858R突變15例。對照組32例,男性15例,女性17例;年齡18~80歲;臨床分期:ⅢB期22例,Ⅳ期10例;突變類型:19外顯子突變缺失19例,21位外顯子L858R突變13例。本研究在患者完全知情并簽署知情同意書下進行,并經本院倫理委員會批準同意。兩組患者一般臨床資料統計見表1,差異無統計學意義(P>0.05),可有臨床可比性。1.2病例選擇及一般資料納入標準:確診為晚期肺腺癌患者;診斷為EGFR基因突變患者;年齡18~80歲;無手術、化療、放療及其他治療史者;KPS評分>60分,預計生存時間>3個月;依從性好。排除標準:無明確病理學診斷;其他類型的肺癌患者;有小分子絡氨酸激酶抑制劑治療既往史者;預計生存期<3個月者。1.3菌株4d觀察組患者給予AC方案序貫吉非替尼化療。第1d,培美曲塞(法國LillyS.A.S公司)500mg/m對照組患者給予AC方案同步吉非替尼化療。第1d,培美曲塞500mg/m1.4respese-cr療效評價參照實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)。完全緩解(completeresponse,CR);部分緩解(partialresponse,PR);疾病穩定(stabledisease,SD);疾病進展(progressivedisease,PD)。1.5不良反應發生情況觀察兩組患者的ORR(%)、DCR(%)和12個月的PFS。ORR(%)=(CR+PR)/總例數×100%;DCR(%)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。PFS:患者確診至疾病第一次進展或死亡時間。每周期結束時,所有患者行血常規、尿便常規、肝腎功能等檢查,評估血液學毒性、肝腎毒性、心臟毒性等。根據世界衛生組織(worldhealthorganization,WHO)化療不良反應分級標準記錄不良反應發生情況。同時對出現嚴重的骨髓抑制或肝腎損害的患者,進行對癥積極治療,重新評估后進行下1個周期化療。1.6統計分析方法應用統計軟件SPSS19.0進行統計分析。采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,計數資料以例(%)表示,組間比較采用χ2結果2.1率orr和疾病控制率兩組療效結果見表2。觀察組患者CR0例,PR11例,SD13例,PD8例,客觀緩解率ORR為34.38%,疾病控制率DCR為75.00%。對照組患者CR0例,PR4例,SD10例,PD18例,客觀緩解率ORR為12.50%,疾病控制率DCR為43.75%。兩組患者的ORR和DCR差異有統計學意義(P<0.05),觀察組ORR和DCR顯著高于對照組。2.2兩組pfs曲線比較所有患者均得到隨訪,兩組患者12個月的生存曲線如圖1所示。觀察組的12個月PFS分別為9.1個月(95%CI為7.85~10.35),對照組的PFS分別為6.4個月(95%CI為4.60~8.20),兩組PFS曲線見圖1,觀察組PFS顯著長于對照組(P<0.05)。2.3兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應結果見表3。兩組患者不良反應主要為Ⅰ~Ⅱ級反應,且兩組患者各項不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。3血管吉非替尼tki化療仍然是晚期NSCLC患者有效的治療手段。第三代化療藥物聯合鉑類的兩藥聯合方案是目前公認的晚期NSCLC的標準一線治療方案EGFR是原癌基因cerbB-1表達產物,屬于受體絡氨酸激酶(tyrosinekinase,TK),通過與表皮生長因子(epithelialgrowthfactor,EGF)結合而活化,發生二聚化,使其酪氨酸殘基磷酸化,激活EGFR中TK,并進一步激活下游的信號通路,從而調節細胞對外界刺激的反應,與腫瘤發生和轉移密切相關吉非替尼是可逆性的表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs),用于治療既往接受過化療或不適合化療的局部晚期或轉移性NS