免疫細胞及亞群高立芬山東大學醫學院免疫學系Tel：2014-9-281目前一頁\總數一百七十六頁\編于二點PlasmaCellAb(HI)

ExposuretoAntigen(Naturally-acquiredorartificial)VirginlymphocyterepertoirePRIMARYRESPONSESECONDARYRESPONSEeffectorcells

memorycellpooleffectorcells

memorycellpool

ActivatedTlymphocytesActivatedBlymphocytesCKsCytotoxicity(CMI)抗原—免疫系統—免疫應答2目前二頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫系統目前三頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞。免疫細胞可以分為多種，包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。4目前四頁\總數一百七十六頁\編于二點ICC目前五頁\總數一百七十六頁\編于二點6目前六頁\總數一百七十六頁\編于二點7目前七頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫活性細胞（immunocompetentcell,ICC）：具有特異性抗原受體，接受抗原刺激后能發生活化、增殖和分化，產生特異性免疫應答的細胞，包括T細胞、B細胞。適應性免疫細胞目前八頁\總數一百七十六頁\編于二點固有免疫細胞9目前九頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞及亞群一、T淋巴細胞及亞群二、B淋巴細胞及亞群三、巨噬細胞及亞群四、DC及亞群五、固有淋巴細胞六、其他10目前十頁\總數一百七十六頁\編于二點

CellsinthymusThymusstromacells(TSC):Thymusepithelialcells(Nursecells),Macrophages,Dendriticcells,fibroblastThymocytes:Thecellsmigratefromthebonemarrowtothethymusandthenbecomethymocytes

目前十一頁\總數一百七十六頁\編于二點1.祖T細胞

CD3-TCR-CD4-CD8-

TCRβ鏈開始重排TCR重排胸腺選擇T細胞成熟的分期雙陰性雙陽性單陽性2.前T細胞

CD3+

TCRpTα:β

CD4+CD8+3.未成熟T細胞

TCRα鏈重排

CD3+

TCRαβ+

CD4+CD8+

4.成熟T細胞

CD3+

TCRαβ+

CD4+或

CD3+

TCRαβ+

CD8+12目前十二頁\總數一百七十六頁\編于二點T細胞成熟過程中的主要事件

1.TCR基因重排

2.胸腺選擇：陰性選擇和陽性選擇13目前十三頁\總數一百七十六頁\編于二點GeneRearrangmentThymusSelection14目前十四頁\總數一百七十六頁\編于二點胸腺選擇：陽性選擇和陰性選擇1）陽性選擇----MHC限制性2）陰性選擇----自身耐受

15目前十五頁\總數一百七十六頁\編于二點

在胸腺皮質中，與胸腺上皮細胞表達的自身MHCⅠ類或Ⅱ類分子進行特異結合的DP細胞，可繼續分化為單陽性（SP）細胞；不能與自身MHC分子發生有效結合的DP細胞，在胸腺皮質中發生凋亡(占95%以上)。約5％的DP細胞經選擇而存活，此過程稱為胸腺的陽性選擇（positiveselection）。1）陽性選擇16目前十六頁\總數一百七十六頁\編于二點DP細胞TCR能夠識別、結合自身MHC---繼續發育、分化---SP細胞DP細胞TCR不能夠識別、結合自身MHC---凋亡獲得MHC限制性MHC分子在陽性選擇中發揮重要作用:MHC-I------CD8+表達

MHC-II------CD4+表達陽性選擇的特點：17目前十七頁\總數一百七十六頁\編于二點MHC-I→DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞18目前十八頁\總數一百七十六頁\編于二點DP細胞CD8+SP細胞19目前十九頁\總數一百七十六頁\編于二點DP細胞CD4+SP細胞20目前二十頁\總數一百七十六頁\編于二點陰性選擇（negativeselection）：經過陽性選擇的胸腺細胞，在皮質區、皮髓質交界處及髓質區，與胸腺DC、巨噬細胞表達的自身肽：MHCI類或Ⅱ類分子發生高親和力結合的而被消除，或成為無能狀態，從而獲得自身耐受。2）陰性選擇21目前二十一頁\總數一百七十六頁\編于二點陰性選擇的特點：SP細胞TCR不能結合自身抗原-MHC復合物---繼續發育、分化SP細胞TCR能結合自身抗原-MHC復合物---凋亡獲得自身耐受22目前二十二頁\總數一百七十六頁\編于二點23目前二十三頁\總數一百七十六頁\編于二點陽性選擇（獲得MHC限制性）·凡能與胸腺上皮細胞MHC結合的T為陽性反應細胞→被選擇出來繼續發育，故稱為陽性選擇。陰性選擇(獲得自身耐受)

凡能與自身共同抗原結合的T細胞凋亡；不能與自身共同抗原結合的T細胞被選擇，繼續發育成熟。24目前二十四頁\總數一百七十六頁\編于二點T細胞亞群和功能分類（一）、根據TCR種類：

1)T細胞

2)T細胞25目前二十五頁\總數一百七十六頁\編于二點（二）、根據T細胞活化階段初始T細胞活化T細胞效應T細胞記憶T細胞26目前二十六頁\總數一百七十六頁\編于二點初始T：參與淋巴細胞再循環，存活短；效應T：不參與再循環，向外周免疫組織遷 移，介導免疫效應，存活短；記憶T：向外周免疫組織遷移，介導免疫效 應，存活長，參與再次免疫應答。27目前二十七頁\總數一百七十六頁\編于二點CD4+T細胞:

CD4+CD8-ThCD8+T細胞:CD4-CD8+Tc（三）、根據CD4或CD8的表達情況28目前二十八頁\總數一百七十六頁\編于二點輔助性T細胞

(Th1,Th2)----CD4+殺傷性T細胞

(Tc1,Tc2)----CD8+調節性T細胞

(CD4+CD25+FoxP3+)（四）、根據T細胞功能29目前二十九頁\總數一百七十六頁\編于二點Morethantwodecadesago,weviewedhelperTcellsashavingtwomajorfates,Th1andTh2cells.ButnowwerecognizethenewdiversityofhelperTcellsincludingTh17,Th9,Th22,TfhanddifferenttypesofregulatoryTcells.

目前三十頁\總數一百七十六頁\編于二點

Celldeath

TNFandIFN-(minorpathway)目前三十一頁\總數一百七十六頁\編于二點CTLcellTargetcell目前三十二頁\總數一百七十六頁\編于二點目前三十三頁\總數一百七十六頁\編于二點目前三十四頁\總數一百七十六頁\編于二點Th1：IL-2，IFN-rTh2：IL-4,IL-10Th17：IL-17Treg：IL-10，TGF-bTh9：IL-9Th22：IL-22，TNF-aTfh:IL-21,IL-6（五）、CD4T細胞根據產生細胞因子35目前三十五頁\總數一百七十六頁\編于二點MetabolicRegulationofTLymphocytes36目前三十六頁\總數一百七十六頁\編于二點MetabolicRegulationofTLymphocytesCellularmetabolismplaysrolesinTcelldevelopment,activation,differentiation,andfunction37目前三十七頁\總數一百七十六頁\編于二點CD25＋

IL-10＋Foxp3＋

nTreg(CD4+CD25+Foxp3+)iTreg(CD4+CD25+Foxp3+IL-10+

)Tr1（aTreg）(CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)三類主要的CD4

調節性T細胞

38目前三十八頁\總數一百七十六頁\編于二點Th17andTregCellsTh17(CD4+,FoxP3-)IL-17isapro-inflammatorycytokinePromotessecretionofpro-inflammatorycytokines(IL-6)fromfibroblasts,epithelialandendothelialcells.Th17cellsarecriticaltoanti-bacterialimmunity.OverexpressionofIL-17isassociatedwithrheumatoidarthritis,SLE,MSandasthmaTreg(CD4+,Foxp3+)Natural(developinthethymus)PreventeffectorTcelldevelopmentinLNInduced(developintheperiphery)DevelopundertheinfluenceofTGF-?InhibiteffectorTcellfunctioninperiphery.39目前三十九頁\總數一百七十六頁\編于二點CellularsourceofIL-17CD4+

αβTh17cells----AdaptiveimmunityphaseλδTcellsMacrophagesNeutrophilsNKTcellsLTi-likecellsNKcellsUnknowncellsInnateimmunityphase40目前四十頁\總數一百七十六頁\編于二點1.VeldhoenM,UyttenhoveC,vanSnickJetal.Transforminggrowthfactor-beta‘reprograms’thedifferentiationofThelper2cellsandpromotesaninterleukin-9producingsubset.NatImmunol2008;9:1341–6.2.DardalhonV,AwasthiA,KwonHetal.IL-4inhibitsTGF-betainducedFoxp3+Tcellsand,togetherwithTGF-beta,generatesIL-9+IL-10+Foxp3(-)effectorTcells.NatImmunol2008;9:1347–55.41目前四十一頁\總數一百七十六頁\編于二點asubsetofhumanThcellsthatinfiltratestheepidermisinindividualswithinflammatoryskindisordersandischaracterizedbythesecretionofIL-22andTNF-α,butnotIFN-γ,IL-4,orIL-17.42目前四十二頁\總數一百七十六頁\編于二點Tfh細胞濾泡輔助性T細胞（Tfollicularhelper）通過IL-6和IL-21來調節B細胞的功能。在Tfh發揮調節功能的過程中，Bcl6轉錄因子發揮了重要的作用。Bcl6轉錄因子的表達受IL-6和IL-21的調控，Bcl6過度表達可誘導Tfh相關的基因表達并抑制其他類型的輔助性T細胞的分化。43目前四十三頁\總數一百七十六頁\編于二點FollicularhelperTcellsnormallypresentinthelightzoneofreactivegerminalcenter(upperleftpanel,immunostainingwithanti-CD57)

目前四十四頁\總數一百七十六頁\編于二點45目前四十五頁\總數一百七十六頁\編于二點目前四十六頁\總數一百七十六頁\編于二點Tcellanergy,exhaustion,senescence,andstemnessinthetumormicroenvironment47目前四十七頁\總數一百七十六頁\編于二點Cross-talk48目前四十八頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞及亞群一、T淋巴細胞及亞群二、B淋巴細胞及亞群三、巨噬細胞及亞群四、DC及亞群五、固有淋巴細胞六、其他49目前四十九頁\總數一百七十六頁\編于二點Bcellsdevelopinthebonemarrowandthenmovetosecondarylymphoidtissues.B細胞在骨髓內的發育成熟50目前五十頁\總數一百七十六頁\編于二點一）骨髓內成熟過程

二）骨髓外成熟過程

三）Ig（BCR或抗體）多樣性產生機制51目前五十一頁\總數一百七十六頁\編于二點52目前五十二頁\總數一百七十六頁\編于二點1.骨髓微環境和B細胞成熟骨髓基質細胞（上皮細胞、纖維母細胞、巨噬細胞）與B細胞直接接觸或分泌細胞因子多種黏附分子和細胞因子發揮作用（如：基質細胞表達的SCF等）一）B細胞在骨髓內的成熟過程

------不依賴于抗原53目前五十三頁\總數一百七十六頁\編于二點祖B細胞骨髓基質細胞SCFCD117(c-Kit)黏附分子細胞因子(IL-7等)VCAM-1VLA-454目前五十四頁\總數一百七十六頁\編于二點骨髓基質細胞分泌生長因子（如IL-7）刺激B細胞分裂、增殖stromalcell祖B細胞55目前五十五頁\總數一百七十六頁\編于二點2.B細胞成熟的分期：造血干細胞淋巴系干細胞

祖B細胞(pro-B,B220/CD45R,重鏈基因重排,胞漿鏈)

前B細胞(pre-B,替代輕鏈+鏈)未成熟B細胞(κ鏈或λ鏈+鏈mIgM)

成熟B細胞(mIgM,mIgD)B細胞庫

陰性選擇56目前五十六頁\總數一百七十六頁\編于二點μ57目前五十七頁\總數一百七十六頁\編于二點ThebonemarrowisthesiteofBcellmaturation基因重排陰性選擇BCR58目前五十八頁\總數一百七十六頁\編于二點3.B細胞骨髓內成熟過程的主要事件1)陰性選擇---自身耐受

2)Ig基因重排----抗體多樣性59目前五十九頁\總數一百七十六頁\編于二點陰性選擇---自身耐受

未成熟B細胞mIgM---自身抗原mIgM---

自身抗原凋亡或無能繼續發育成熟B細胞×60目前六十頁\總數一百七十六頁\編于二點未成熟B細胞與多價自身抗原結合，導致自身凋亡，稱為克隆清除(clonaldeletion)。61目前六十一頁\總數一百七十六頁\編于二點未成熟B細胞與單價可溶性自身抗原結合，引起自身反應性B細胞無能/不活化(anergy)。62目前六十二頁\總數一百七十六頁\編于二點不能與自身抗原結合的未成熟B細胞，繼續發育，同時表達IgD和IgM，分化為成熟B細胞63目前六十三頁\總數一百七十六頁\編于二點2）Ig基因重排特異性/克隆水平多樣性/個體水平B細胞多樣性庫（109~1012）BcellrepertoireT細胞多樣性庫（1015~1018）Tcellrepertoire64目前六十四頁\總數一百七十六頁\編于二點①Ig基因結構特點3個基因家族：重鏈:

14號染色體輕鏈:

:2號染色體

:22號染色體65目前六十五頁\總數一百七十六頁\編于二點重鏈:14號染色體CμV區編碼基因:

VH(可變區)-----65

DH(多樣性區)-----27

JH(連接區)-----6C區編碼基因:

CH(恒定區):Cμ,Cδ,Cγ等66目前六十六頁\總數一百七十六頁\編于二點輕鏈(--2號染色體,--22染色體)V區編碼基因:

----V,J---40,5

----V,J---30,4C區編碼基因:

C(1);C(4)67目前六十七頁\總數一百七十六頁\編于二點重鏈編碼基因中,V、D、J基因片段編碼可變區，C基因片段編碼恒定區輕鏈編碼基因中,V、J基因片段編碼可變區，C基因片段編碼恒定區68目前六十八頁\總數一百七十六頁\編于二點祖B細胞CD45R前B細胞重鏈基因重排

鏈+替代輕鏈輕鏈基因重排未成熟B細胞sIgM陰性選擇成熟B細胞sIgM、sIgD②Ig基因重排過程69目前六十九頁\總數一百七十六頁\編于二點CμCμCμCμCμCμCμμA.重鏈:VDJ基因重排和C基因類別轉換70目前七十頁\總數一百七十六頁\編于二點B.輕鏈V-J重排71目前七十一頁\總數一百七十六頁\編于二點未成熟B細胞:VJCVJ-CRNApre-B細胞:V-JVJDNApre-B細胞:

VDJCμ

VDJ-Cμ-CδRNA祖B細胞:D-JV-DJVDJDNA重鏈VDJ重排轉錄mRNA剪切mRNA剪切輕鏈VJ重排轉錄72目前七十二頁\總數一百七十六頁\編于二點③Ig基因重排機制重組酶RAG1,2:特異性表達在早期T、B淋巴細胞RSS(recognitionsignalsequence,識別信號序列)12/23原則環出(loopingout)73目前七十三頁\總數一百七十六頁\編于二點RSS:7mer----spacer------9merRAG識別位點D71297129VH7239JH7239Spacer:間隔序列

12mer或23mer74目前七十四頁\總數一百七十六頁\編于二點“12-23”原則---只有具有23merRSS間隔序列的基因片段與12merRSS間隔序列的基因片段之間可能發生重組VDJ或VJ基因重排的分子基礎VH7239D71297129JH7239VHDJHRAGRAG75目前七十五頁\總數一百七十六頁\編于二點LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C區RAG1/2RAG1/2C區連接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J6Loopingout76目前七十六頁\總數一百七十六頁\編于二點rag1、rag2是一個復合物（transposase)的組成成分，二者對于VDJ重組活性是必須的，任何一個rag的突變都導致同樣SCID樣表型（缺乏成熟T，B細胞）。Rag1-/-小鼠和Rag2-/-小鼠缺乏成熟T、B細胞。Rag-/-小鼠，一般指Rag1-/-小鼠，Rag-/-小鼠里有NK和NKT。TCR基因敲除小鼠（TCRɑβ-γδ-），NK應該正常；Rag2-/-γ-/-（doubleknockout）小鼠沒有T、B也沒有NK和NKT。目前七十七頁\總數一百七十六頁\編于二點A.等位排斥(Allelicexclusion):

兩條同源染色體上的兩個等位基因只有一個能夠表達。④Ig基因重排特點78目前七十八頁\總數一百七十六頁\編于二點B.同種型排斥（Isotypicexclusion）：

一個B細胞中，κ鏈基因和λ鏈基因兩種基因中只有其中的一種能表達。79目前七十九頁\總數一百七十六頁\編于二點細胞核內:

DNA重組：

----V區編碼基因(VDJ或VJ)轉錄和剪切

----信號肽基因+V區編碼基因+C區編碼基因⑤Ig的表達胞漿:

翻譯------信號肽+V區+C區內質網:

組裝------重鏈和輕鏈組裝(IgM或IgD)高爾基復合體:

轉運------BCR(膜型Ig,mIg)80目前八十頁\總數一百七十六頁\編于二點81目前八十一頁\總數一百七十六頁\編于二點二）骨髓外成熟過程----依賴抗原

1.過程

成熟B細胞

漿細胞記憶性B細胞

抗原刺激82目前八十二頁\總數一百七十六頁\編于二點83目前八十三頁\總數一百七十六頁\編于二點84目前八十四頁\總數一百七十六頁\編于二點B細胞骨髓外成熟的主要事件

1)體細胞高頻突變(發生在成熟淋巴細胞)：

抗原

活化B細胞增殖

V區基因隨機點突變

親和力成熟(affinitymaturation)

85目前八十五頁\總數一百七十六頁\編于二點親和力成熟(affinitymaturation)：

在初次免疫應答后期和再次免疫應答，B細胞的輕鏈和重鏈V基因發生隨機點突變，使得產生抗體的親和力普遍提高的現象，稱為抗體親和力的成熟。86目前八十六頁\總數一百七十六頁\編于二點87目前八十七頁\總數一百七十六頁\編于二點抗原

活化B細胞增殖

VDJ與其他C區基因重組

類別轉換

IgMIgG,IgA,IgE

2)重鏈轉類88目前八十八頁\總數一百七十六頁\編于二點類別轉換（classswitching)：

B細胞受抗原刺激后，最先總是產生IgM，然后再轉成產生其他類別的Ig，這種現象稱為Ig的類別轉換。89目前八十九頁\總數一百七十六頁\編于二點IgM轉換成IgG3轉類調控序列IgM轉換成IgA190目前九十頁\總數一百七十六頁\編于二點

類別轉換發生在B細胞受抗原活化、與Th細胞相互作用的過程中----依賴于Th產生的細胞因子。91目前九十一頁\總數一百七十六頁\編于二點L92目前九十二頁\總數一百七十六頁\編于二點3.膜型Ig(BCR)和分泌型Ig93目前九十三頁\總數一百七十六頁\編于二點4.mIgM、mIgD共同表達BmIgMmIgD94目前九十四頁\總數一百七十六頁\編于二點醫學免疫學上海第二醫科大學免疫教研室95目前九十五頁\總數一百七十六頁\編于二點1.重組多樣性

重鏈VDJ和輕鏈VJ基因片段隨機重組

人類Ig:

65VH×27DH×6JH=10530V

40V×5J=200V

30V×4J=120V三）Ig（BCR或抗體）多樣性產生機制96目前九十六頁\總數一百七十六頁\編于二點2.連接多樣性

V-J,V-DJ或D-J連接過程中,幾個核苷酸的丟失或新核苷酸的插入增加Ig的多樣性。97目前九十七頁\總數一百七十六頁\編于二點98目前九十八頁\總數一百七十六頁\編于二點TdT(末端脫氧核苷酸轉移酶)Dt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG連接酶AGCTAGCTAG隨機核苷酸加減新核苷酸插入：99目前九十九頁\總數一百七十六頁\編于二點3.體細胞高頻突變和類別轉換100目前一百頁\總數一百七十六頁\編于二點101目前一百零一頁\總數一百七十六頁\編于二點102目前一百零二頁\總數一百七十六頁\編于二點103目前一百零三頁\總數一百七十六頁\編于二點B細胞亞群B1和B2細胞的比較---------------------------------------------------------------------------

B1B2CD5+-BCRmIgMmIgM和mIgD再生自我更新來自骨髓中的前B細胞識別抗原類型TI抗原和自身抗原TD抗原再次免疫應答無有--------------------------------------------------------------------------------104目前一百零四頁\總數一百七十六頁\編于二點Breg(B10cell):CD1dhighCD5105目前一百零五頁\總數一百七十六頁\編于二點106目前一百零六頁\總數一百七十六頁\編于二點107目前一百零七頁\總數一百七十六頁\編于二點IL-21inducesregulatoryB10-cellfunction108目前一百零八頁\總數一百七十六頁\編于二點IL-35-producingBcellsarecriticalregulatorsofimmunityduringautoimmuneandinfectiousdiseases.Nature.2014Mar20;507(7492):366-70.109目前一百零九頁\總數一百七十六頁\編于二點YYYYYYYBYTYTProliferationandantibodyproductionNoproliferationNocytokinereleaseCross-linkingofsurfacemembraneIgYBYBYBYBYBYBYBYYB110目前一百一十頁\總數一百七十六頁\編于二點CellsurfacepeptidesofAgYT

TcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCmoleculesANTIGENPROCESSINGAPC111目前一百一十一頁\總數一百七十六頁\編于二點AgB細胞漿細胞AbAPCTh細胞Ag肽-MHC分子T細胞Tc細胞目前一百一十二頁\總數一百七十六頁\編于二點113目前一百一十三頁\總數一百七十六頁\編于二點ThethreekindsofprofessionalAPC114目前一百一十四頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞及亞群一、T淋巴細胞及亞群二、B淋巴細胞及亞群三、巨噬細胞及亞群四、DC及亞群五、固有淋巴細胞六、其他115目前一百一十五頁\總數一百七十六頁\編于二點巨噬細胞

(Macrophage,Mφ)目前一百一十六頁\總數一百七十六頁\編于二點單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中）掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）單核巨噬細胞目前一百一十七頁\總數一百七十六頁\編于二點來源、分布前單核細胞（骨髓）單核細胞（血液）巨噬細胞（組織器官）目前一百一十八頁\總數一百七十六頁\編于二點macrophageTissuesBlood目前一百一十九頁\總數一百七十六頁\編于二點單核巨噬細胞的識別機制甘露糖受體（Mannosereceptor,MR）Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR）清道夫受體（Scavengerreceptor,SR）調理性受體（Opsonicreceptor）IgGFc受體（FcγR）補體受體（C3bR/C4bR）目前一百二十頁\總數一百七十六頁\編于二點FcγRC3bR/C4bRTLRs（Mac-1）目前一百二十一頁\總數一百七十六頁\編于二點1）巨噬細胞的氧依賴性殺菌系統

反應性氧中間物（ROIs，reactiveoxygenintermediates）系統:O2-OH-H2O2

1O2反應性氮中間物（RNIs，reactivenitricoxideintermediates）作用系統:NO（一氧化氮）單核巨噬細胞的殺傷機制目前一百二十二頁\總數一百七十六頁\編于二點Toxiccompounds–Superoxideanion(O2

-),Hydrogenperoxide(H2O2),Singletoxygen(1O2)andHydroxylradical(OH*)RespiratoryBurstOxygen-DependentMyeloperoxidase-IndependentReactionsPentose-P+NADPHG-6-P-dehydrogenaseGlucose+NADP+NADPHoxidaseCytochromeb558NADP++O2-NADPH+O2SuperoxidedismutaseH2O2+1O22O2-+2H+2O2-+H2O2OH-+OH-+1O2目前一百二十三頁\總數一百七十六頁\編于二點Nitricoxide-dependentkillingRNIs目前一百二十四頁\總數一百七十六頁\編于二點2）巨噬細胞氧非依賴殺菌系統

指不需氧分子參與的殺菌系統。主要包括：①酸性pH：乳酸累積使pH降至3.5～4.0。②溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內的溶菌酶能使革蘭陽性菌的胞壁糖破壞而產生殺菌作用。目前一百二十五頁\總數一百七十六頁\編于二點吞噬和殺傷病原微生物及自身衰老凋亡細胞抗原提呈作用（APC）誘導炎癥反應：IL-1、IL-6、TNF-a、MCP-1單核巨噬細胞的生物學活性目前一百二十六頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百二十七頁\總數一百七十六頁\編于二點MΦ攝取抗原途徑胞吞作用吞噬吞飲受體介導內吞目前一百二十八頁\總數一百七十六頁\編于二點巨噬細胞吞噬機制模式識別受體

調理性受體目前一百二十九頁\總數一百七十六頁\編于二點巨噬細胞亞群巨噬細胞按照表型及分泌細胞因子分為兩種極化類型：經典活化型（M1)，選擇性活化型（M2)M1為促炎作用，M2為抑炎作用。IFN-γ及LPS將骨髓來源巨噬細胞誘導成M1型巨噬細胞,以IL-4誘導出M2型巨噬細胞。目前一百三十頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百三十一頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百三十二頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百三十三頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百三十四頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞及亞群一、T淋巴細胞及亞群二、B淋巴細胞及亞群三、巨噬細胞及亞群四、DC及亞群五、固有淋巴細胞六、其他135目前一百三十五頁\總數一百七十六頁\編于二點樹突狀細胞

（dendriticcell,DC）典型樹突狀形態功能最強的APC目前一百三十六頁\總數一百七十六頁\編于二點無特異性分子標志形態、綜合標志、功能目前一百三十七頁\總數一百七十六頁\編于二點DC分類根據起源：髓樣DC（MDC）----DC1郎格漢斯細胞(LC)并指狀DC(IDC)淋巴樣DC（LDC）或漿細胞樣DC（PDC）----DC2濾泡DC(FDC)目前一百三十八頁\總數一百七十六頁\編于二點并指狀樹突細胞濾泡狀樹突細胞B細胞目前一百三十九頁\總數一百七十六頁\編于二點未成熟DC和成熟DC未成熟DC(ImmatureDC)皮膚、胃腸道、呼吸道等上皮內及實質器官間質內攝取抗原并遷移至引流淋巴器官胞飲（吞飲）受體介導內吞吞噬弱表達低水平的MHC分子、協同刺激分子和粘附分子目前一百四十頁\總數一百七十六頁\編于二點成熟過程中的重要變化:表達趨化因子受體，獲得向引流淋巴結遷移的能力加工提呈抗原，表達大量肽-MHC復合物協同刺激分子和粘附分子表達上調成熟DC(MatureDC)淋巴結，脾及派氏集合淋巴管高表達MHC分子、協同刺激分子及粘附分子很強的抗原提呈能力目前一百四十一頁\總數一百七十六頁\編于二點上皮組織中的LC捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結的T細胞區，成為IDC目前一百四十二頁\總數一百七十六頁\編于二點DC亞群目前一百四十三頁\總數一百七十六頁\編于二點免疫細胞及亞群一、T淋巴細胞及亞群二、B淋巴細胞及亞群三、APC功能四、巨噬細胞及亞群五、DC及亞群六、固有淋巴細胞七、其他144目前一百四十四頁\總數一百七十六頁\編于二點145目前一百四十五頁\總數一百七十六頁\編于二點MontaldoE,VaccaP,MorettaL,MingariMC.Developmentofhumannaturalkillercellsandotherinnatelymphoidcells.SeminImmunol.2014Feb18.pii:S1044-5323(14)00007-4.146目前一百四十六頁\總數一百七十六頁\編于二點（1）ILC1（NK細胞）NK細胞（NaturalKillerCell）又稱自然殺傷細胞，屬于大顆粒淋巴細胞，來源于骨髓，占外周血淋巴細胞總數的5％-10％，是機體重要的免疫細胞，具有廣譜抗腫瘤作用，不依賴于抗原刺激作用就可以非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞。147目前一百四十七頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞（Naturalkillercells）形態：胞漿內含大量嗜天青顆粒標志：CD3-CD16+CD56+殺傷特點：無需抗原致敏，直接殺傷靶細胞，非特異性，非MHC限制性目前一百四十八頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞的識別機制IgG的FcγRⅢ（CD16）活化性受體（NKcell

activatingreceptors）識別結合配體胞漿區含ITAMNK活化并產生殺傷活性抑制性受體（NKcellinhibitoryreceptors）識別結合自身MHC-Ⅰ類分子胞漿區含ITIM抑制NK的殺傷活性目前一百四十九頁\總數一百七十六頁\編于二點正常情況自身組織細胞表面表達MHC-Ⅰ類分子抑制性受體介導的抑制作用占主導地位NK細胞處于抑制狀態，自身組織細胞不被破壞腫瘤及病毒感染細胞表面MHCⅠ類分子表達減少缺失活化性受體的作用占主導地位NK細胞活化并殺傷病毒感染細胞和腫瘤細胞目前一百五十頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百五十一頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百五十二頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR)活化性受體：KIR2DS、KIR3DS--DAP-12（ITAM）抑制性受體：KIR2DL、KIR3DL（ITIM）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）活化性受體：CD94/NKG2C--DAP-12（ITAM）抑制性受體：CD94/NKG2A（ITIM）識別非HLAI類分子的活化性受體NKG2D--DAP-10（ITAM）NCR：NKp30、NKp44、NKp46—ξξ、DAP-12

（ITAM）目前一百五十三頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞受體活化性受體抑制性受體

KIR:KIR2DS,KIR3DS

KLR:CD94/NKG2CNKG2DNKp46NKp30NKp44NCRKIR2DL,KIR3DLCD94/NKG2AHLAI類分子配體非HLAI類分子目前一百五十四頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞的殺傷機制活化性受體/抑制性受體IgGFcR（ADCC）穿孔素/顆粒酶FasL/Fas分泌IFN-γ目前一百五十五頁\總數一百七十六頁\編于二點目前一百五十六頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞的生物學活性抗感染、抗腫瘤作用：分泌細胞因子、直接殺傷免疫調節作用目前一百五十七頁\總數一百七十六頁\編于二點TargetcellrecognitionbyNKcells158目前一百五十八頁\總數一百七十六頁\編于二點InhibitoryreceptorsexpressedbyhumanNKcells159目前一百五十九頁\總數一百七十六頁\編于二點NKcellactivationreceptorsandtheirligandsBrycesonetal.(2006)Immunol.Rev.160目前一百六十頁\總數一百七十六頁\編于二點NK細胞亞群人類約90%的NK細胞低密度表達CD56(CD56dim),同時高水平表達CD16和殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(K