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文檔簡介
第八節化學毒物生殖和發育毒作用生殖是人和哺乳動物繁衍種族的復雜的生理過程,發生和發生、配子的釋放、性周期和性行為、側重于研究外源性化學物對親代、子殖功能的有害作用。。為測定所致的速發和遲發效應,其觀察應持續一個完整的生命周期。發育生物體指卵未發育即,或胚泡未著床即,或著床后生長發育到一定階段死亡。早期被吸收或自然,晚期成為死胎。出生缺陷(畸形)是指在內或在出生后2年內鑒定的異常(即、生長或功能遲緩,或發發育毒理學研究出生前化學物和環境導致的異常發育結局,有關作用機制、影響因素和毒物動力NOAEL;(劑量低)親作用(毒性40為孕6~15天,兔為孕6~18天,人為孕3~8周。此期致畸物也可出現胚胎和生長遲緩。致畸作用的NOAEL與100%致畸作用劑量之間的距離較小,一般相差1倍,與胚胎100%的劑量往胎100%。4000mg/kg0.5~1mg/kg劑量分組要求找出NOAEL以及致畸閾劑量;同時還要保持能力,不致大批和過多胚根據預試結果可以確定正式試驗劑量。正式試驗應最少設3個劑量組,另設對照組,必要時設陽性對照組。一般受試物最高劑量不超過LD50的1/5~1/3,低劑量可為LD50的1/100~1/30。兔90~12060~906~156~156~182018291:12:16~15d,每日一次。胎體檢查自然分娩前1~2日將受孕動物處死,取出稱重,記錄并檢査吸收胎、早死胎、形,四肢畸形,軀干畸形,尾畸形,畸形,雙胎畸形及其他全身情況。②1/2活胎體經Bouin液固定,肉眼檢查內臟及軟組織畸形。③1/295%(V/V)1%KOH ABCD1時2.關—有特定的系—4.胞,羊膜腔穿刺術(早期絨毛膜絨毛取樣,60天前),克汀病,,葉酸缺乏,高溫,苯尿癥,風濕癥和性心臟傳導阻滯,Sjogren綜合征,藥物(白消安,苯丁酸氮芥,環磷酰胺,氨基蝶呤,甲氨蝶呤);一氧化碳;;香鋰;有機;甲巰咪唑;亞甲藍;米索前列;青霉胺;多氯聯苯;奎寧(高劑量)A(AccutaneAAA;4000出生后,觀察其外觀畸形、胚胎、生長遲緩等發育毒性表現。用一組試驗研究全部生殖毒性的終點是不可能的,FDA三段生殖毒性試驗主要用于評價藥品的Ⅰ力與早期胚胎發育毒性實驗目的是評價外源化學物對配子的發育與成熟、交配行為、力、胚胎著床前和著床的影響。42床(大鼠孕6天)。上述接觸可以包括全部發生期和期。交配,一般設3個劑量組和1個對照組。高劑量組可引起輕度,不能出現嚴重體征或10%以上的。低劑量組只能出現輕微的或無任何體征。每組雌性動物20只,雄性動物10只。交2~3在妊娠第14天時,將受試孕鼠處死,觀察并記錄數、著床數和吸收胎數,并分別計算著床前死亡率和著床后率,并進行 4、7、14211016~20F0F1,F2816~1919~22各半22~258~1225~3636~39F239~42還應觀察出生仔鼠的外觀畸形。全部試驗動物處死時,應系統進行肉眼病理學檢查,注意、子宮、、、、、。必要時進行組織病理學檢査。【例題】形成期這一階段對致畸作用的敏感性最強,易于發生性畸形。主要系統的形成期是后第幾周。[答疑
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