前言膿毒血癥（sepsis）是一種由病原體及由其產生的毒素在血液中傳播而導致的細菌感染，進一步發展可能會引起膿毒血癥休克，多器官功能障礙等。它是全球危重病人死亡的主要原因之一。膿毒血癥為小兒常見危重癥，可引起患兒水電解質紊亂、免疫功能紊亂，它是全球危重病人死亡的主要原因之一[1]。膿毒血癥是在細菌、真菌、病毒等致病原感染下發生全身感染，感染通常發生在嚴重創傷和各種化膿性感染后，如大面積燒傷、開放性骨折、癰、彌漫性腹膜炎、膽道或泌尿道感染等，感染灶的局限性不完全，使強毒細菌和毒素不斷侵入血液循環。局部和全身感染引起大量炎癥介質的產生和釋放，刺激全身炎癥反應，其病原菌多樣，主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌，這些病原菌大多感染部位比較廣泛，由于不同原因引起的臨床癥狀缺乏特異性，所以對于發熱原因的早期鑒別歷來是醫師關注的重點，且現有的臨床病原學檢測手段仍十分有限[2。目前降鈣素原（PCT）等指標對診斷高熱性疾病越來越受到重視。PCT是一種蛋白質，若存在寄生蟲感染等，這在很大程度上就會提高血漿PCT水平。而病毒感染、局部局限性細菌感染和慢性炎癥等不會導致PCT的升高，自1993年國外首次報道PCT水平與細菌感染有關以來，各種研究表明PCT是細菌感染和敗血癥的良好標志[3]。血清降鈣素原在健康的機體中含量較低，但是當患者的脂肪、腎臟、肝臟、肌肉由于受到炎癥因子的侵襲，會促使PCT大量合成與分泌進入到血液當中，導致血清中的PCT水平顯著升高，且水平會升高程度與疾病進展程度呈正比，但是在當機體發生過敏、自身免疫、慢性炎性反應、局部輕微感染時PCT水平不會顯著升高，因此，可以通過對患者的PCT水平進行檢驗可以預測、診斷感染性疾病[4]。PCT水平的增長反映了從健康狀態到細菌感染（膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒血癥休克）最嚴重后果的不斷發展。它具有正相關關系，不僅可以用于臨床早期診斷，而且可以提示病程、預后及指導治療[5]。當PCT升高且>2ng/ml提示發生膿毒血癥，當>5ng/ml，基于此就可以懷疑重癥感染。PCT在機體內一般比較穩定，不容易受到激素、臨床藥物的影響，半衰期為25-30h。大量學者研究證實，PCT在細菌感染的患者中明顯升高，細菌內毒素在這個期間發揮著重要的作用，特別是全身嚴重細菌感染、發熱患者血清中顯著升高，且時間較長。通過PCT可以對全身炎癥反應情況進行明確[6]。1.資料和方法1.1臨床資料選取我院兒科2019年1月至2020年1月收治的發熱患者118例為研究對象。其中男62例，女56例，年齡5個月~6歲，平均年齡34個月；入院時發熱時間1~6d，平均3.7d，入院時所有患者體溫均>38.0℃。其中66名患兒為膿毒血癥，52名患兒為非膿毒血癥，將其分為觀察組與對照組。各組年齡、性別、入院時病程等因素比較無統計學意義（P>0.05）。納入標準：經以上中西醫診斷標準確診為膿毒血癥者；家屬可良好配合研究且臨床病例資料記錄完整者。排除標準：有以下合并癥不適宜參與本次研究者，例如嚴重心腦血管疾病、肺功能衰竭、肝腎功能異常、血液系統疾病、免疫功能障礙、惡性腫瘤等。兩組患者均常規檢測PCT及hs-CRP。1.2方法所有兒童均于入院當天開始治療之前，抽取靜脈血檢測血清PCT和hs-CRP，根據病情需要同時完善血、尿、便常規和培養，便查輪狀病毒抗原，胸部X線和痰培養，血清免疫學，必要時行腰穿腦脊液檢查等其他相關檢查。根據雙抗體夾心法采用德國羅氏全自動生化免疫分析儀及原裝試劑盒檢測降鈣素原，儀器操作，標本處理、測定及含量計算均按說明書進行。測定hs-CRP分別采用散射比濁法（定量定標），對比兩組血清PCT和hs-CRP水平。1.3判斷標準本研究以PCT≥0.5ug/L判斷為PCT陽性；正常人血清PCT<0.1ug/L，大多數研究基線以≥0.5ug/L為陽性。本研究以hs-CRP≥10mg/L為陽性。1.4觀察指標比較兩組患者血清PCT和hs-CRP水平，計算出各組試驗結果對細菌感染診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率。1.5統計學處理本研究數據使用SPSS18.0統計軟件進行統計學處理。計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。2.結果2.1兩組患者血清PCT和hs-CRP水平情況觀察組患者血清PCT和hs-CRP水平均明顯高于對照組患者（P<0.05）見表1-1。表1-1兩組患者血清PCT和hs-CRP水平組別nPCT（ug/L）Hs-CRP（mg/L）觀察組663.62±1.2335.05±6.76對照組520.21±0.088.44±2.562.2兩組診斷細菌感染的指標計算PCT和hs-CRP診斷細菌感染的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確率，具體見表1-2。表1-2血清PCT和hs-CRP對細菌感染的診斷價值[%（n/N）]檢測指標敏感度特異度陽性預測值陰性預測值準確率PCT87.88（58/66）86.54（45/52）89.23（58/65）84.91（45/53）87.29（103/118）Hs-CRP90.91（60/66）55.77（29/52）72.29（60/83）82.86（29/35）75.42（89/118）3.討論膿毒血癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征，即由感染所誘發的全身炎癥反應[7]。機體感染后發生的一些列炎性反應、反應失調，若不能得到及時救治，可能會引起機體內多器官功能障礙，直接威脅患者的生命安全。小兒血是小兒重癥醫學面臨的重要問題，是造成全世界兒童死亡的主要原因，每年約750萬人死于膿毒血癥，目前小兒膿毒血癥的診斷治療均依據成人膿毒血癥研究推斷出來的，我國資深兒科重癥專家根據成人膿毒血癥診治指南，結合2005年國際兒童膿毒血癥診斷標準及指南，形成2015版兒童膿毒血癥休克診療專家共識。膿毒血癥3.0核心是感染和器官功能障礙，而器官功能障礙應用SOFA評分，但SOFA評分在兒童中應用參考變量不同，需要根據小兒年齡、體重修改血壓、肌酐水平、尿量標準等；而如何調整還沒有定論，過程復雜。兒童發病進展快，臨床各項癥狀不典型，不能很好的表達自己感受，早期診斷小兒重癥患者顯得尤為重要[8]。所以臨床上需要比較特異、敏感的指標用來協助嚴重發熱性疾病的早期診斷。隨著臨床醫學的不斷深入研究，研究者提出血清中的許多生物標志物的檢測可有利于嚴重發熱性疾病的診斷[9]。一直以來，傳統炎性指標如血常規中白細胞計數及中性粒細胞計數廣泛應用于區分細菌性感染和非細菌性感染，但其結果受多種因素影響，敏感度及特異度較差。所以，尋找一種快速、簡便、準確的生物學檢測方法來辨別感染原因顯得尤為重要。當前，hs-CRP在感染性疾病早期診斷中廣泛使用，現代醫學技術將其的準確度、敏感度顯著提高，可以對低水平的炎癥反應進行有效地區分，但是，不是感染的有關因素也會使hs-CRP水平升高，因此特異度較低[10]。因此，細菌感染性發熱診斷中單純使用hs-CRP進行診斷存在一定的局限性，需要與其他標志物聯合檢測。WBC也是臨床診斷細菌感染性疾病的常用指標，檢測速度比較快、操作簡單、價格便宜，但是在血液中WBC的個體差異性比較大，對水平高低造成的影響因素較多，比如血細胞遭受破壞、急性中毒、急性出血、嚴重器官組織損傷、生理性增高等均會使WBC發生改變，單純的使用WBC診斷發熱的效能比較低，無法準確、有效地對感染情況、病情嚴重程度進行判斷，在膿毒血癥早期診斷中存在一定的局限性[11]。PCT是一種降鈣素前體，在正常的機體中水平比較低，當機體發生過敏、自身免疫、慢性炎性反應、局部輕微感染時PCT不會顯著升高，而發熱性疾病炎性因子會對肝臟、腎臟、肌肉等器官造成侵襲，促使PCT大量合成、釋放進入到血液當中，最終使得其在血清中的水平顯著升高[12]。降鈣素原（PCT）是一種無激素活性的糖蛋白。是嚴重細菌和真菌感染的一種特異性檢測指標，與細菌感染和疾病的嚴重程度有關。可快速鑒別非感染性全身炎癥反應綜合征和細菌培養陰性膿毒血癥。一般情況PCT合成途徑被限制，在真菌感染的病理情況下可由多種免疫細胞在TNF-α、IL-6和內毒素作用下快速、高特異性增長，并由肝、腎、脂肪細胞等多種細胞釋放，其在病毒感染等中為輕微表達狀態，在嚴重全身感染中高表達。是診斷膿毒血癥較好的生物標志物[13]。根據其動態變化，可判斷感染的嚴重程度、治療效果、判斷預后，指導抗菌治療的起止。PCT能縮短抗菌藥物的暴露時間，不增加死亡率和治療失敗率。在臨床應用中，發生膿毒血癥時PCT一般>2ng/ml，通常PCT>5ng/ml即提示重癥感染，抗生素治療后PCT升高不明顯，提示預后不良。嚴重膿毒血癥存活患者PCT水平迅速下降，死亡患者PCT水平維持在較高水平[14]。本研究數據提示，觀察組患者血清PCT和hs-CRP水平均明顯高于對照組患者（P<0.05），提示PCT、hs-CRP均為早期炎癥反應的重要標志，但同時通過數據比對，從表2中可以看出，hs-CRP對膿毒血癥患者診斷細菌感染的敏感度、特異度、準確率分別為90.91%、55.77%、75.42%，PCT對膿毒血癥患者診斷細菌感染的敏感度、特異度、準確度分別為87.88%、86.54%、87.29%。整體來說PCT有更好的準確度，PCT能提高對膿毒血癥患者細菌感染的早期診斷準確率，而達到指導診療、減少抗生素濫用的目的。有研究顯示，當機體受到刺激后，PCT在3-6h之內會明顯升高，此時如果及時給予抗生素治療，可以顯著提高患者免疫功能，對細菌感染進程進行抑制[15]。因此，PCT在診斷膿毒血癥感染、全身炎癥感染患者中發揮著重要的作用。由于在沒有反應的感染中PCT沒有發生嚴重降低現象，因此對這個過程進行有效地監測依然非常重要。Hs-CRP屬于急性時相蛋白，可以對感染性疾病、炎癥反應疾病進行有效地診斷，當機體發生感染后，該因子會顯著升高，感染癥狀一旦被抑制，因子水平降低。因此，在臨床治療中要盡早對患者情況進行診斷并對其治療，以便改善其預后。4.總結膿毒血癥的患兒自我表達不清楚，起病急，變化快，個體差異大，臨床表現復雜，死亡率高，快速鑒別診斷膿毒血癥，早期有效的起病對降低膿毒血癥死亡率非常重要。理想生物標志物需要有較高的特異度、靈敏度，容易操作，目前，有200多種血清生物標志物可用于膿毒血癥的早期診斷和預后判斷。通過本研究得出，PCT對膿毒血癥的診斷、治療指導和預后判斷具有較高的準確性以及特異度，具有良好的診斷價值。但是PCT在局部感染中通常是正常的或只是略有升高，不能作為細菌感染的唯一標準。在應用中，應注意結合患者的臨床表現和其他生物標志物進行動態評價。有學者應用PCT、CRP和IL-6診斷膿毒血癥，結果表明，血清PCT、CRP、IL-6對膿毒血癥的早期鑒別診斷有一定價值，PCT的診斷價值高于CRP和IL-6。血清PCT可用于膿毒血癥的早期診斷，準確判斷病情的嚴重程度，也是預測病情發生發展的重要依據。參考文獻[1]CasadoFloresJ，BlancoQuirosA．Procalciton：anewmarkerforbacterialinfection[J]．AnEspPediatr，2001，54(1)：69-73．[2]SandersS，BarnettA，Correa-VelezI，etal．SyetematicreviewofthediagnosticaccuracyofC-reactiveproteintodetectbacterialinfectioninnonhospitalizedinfantsandchildrenwithfever[J]．JPediatr，2008，153(4)：570-574．[3]張桂芹.血清降鈣素原水平對尿膿毒血癥患者停用抗菌藥物時機的指導意義[J].首都醫藥,2020,027(009):118.[4]ZhuangJianqiu,ChenYuangui,ChuJian,等.降鈣素原對于早期診斷經皮腎鏡術后尿膿毒血癥的臨床價值[J].國際泌尿系統雜志,2019,039(001):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