濟生堂制劑車間

廖一潔凈區作業培訓濟生堂制劑車間潔凈區作業培訓1了解潔凈技術一、潔凈技術的起源第二次世界大戰期間，軍工廠為解決對人體有害的放射性塵埃的捕集問題，于1951年研制成功的高效空氣過濾器六十年代，層流（單向流）潔凈室誕生，潔凈室達到了前所未有的更高潔凈級別七十年代初潔凈室的建設重點開始轉向醫療、制藥、食品等行業，也逐步開展了人體產塵量、氣流分布等研究。陸續設計制造了吹淋室、氣閘室、物料傳遞窗、余壓閥等相關設施及相關技術標準如《潔凈廠房設計規范》，潔凈技術發展成熟。了解潔凈技術一、潔凈技術的起源第二次世界大戰期間，軍工廠為解2概念：潔凈區：需要對塵埃粒子及微生物含量進行控制的房間或者區域。潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。潔凈區衡量標準：溫度、濕度、壓差、沉降菌（浮游菌）、塵埃粒子數、新風量、換氣次數、照度等。概念：3凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質的過程。空氣凈化：去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質的過程。4潔凈級別塵粒數/立方米(靜態）微生物最大允許數0.5μm5μm浮游菌/立方米沉降菌/

(Ф90mm4小時)A級35001≤1≤1B級35001105C級350000200010050D級350000020000200100新版GMP（2009討論稿）潔凈塵粒數/立方米(靜態）微生物最大允許數0.5μm5二、為什么要設置潔凈區塵埃粒子無處不在，它是攜帶微生物的載體，隨氣流四處飄散。空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。

人體產塵：人眼可見最小顆粒為30微米。二、為什么要設置潔凈區6人類行為的影響坐著不動能產生100,000個顆粒行走能產生5,000,000個顆粒跑動能產生15,000,000個顆粒微生物在空氣和人體內外表面包括細菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數量驚人，且根據個人衛生習慣的不通因人而異人類行為的影響7語言的影響一個字母“D”的發音可產生30個顆粒（>=5um）一個字母“P”的發音可產生100個顆粒（>=5um）說話1分鐘可產生15,000-20,000個顆粒（>=5um）咳嗽可產生700,000-20,000個顆粒（>=5um）打噴嚏可產生1,400,000-20,000個顆粒（>=5um）語言的影響8三、潔凈區設置的意義1、空氣過濾，2、氣流排污，3、提高空氣靜壓（相對負壓?）4、物料的溫濕度要求核心就是防污染與交叉污染。三、潔凈區設置的意義9潔凈技術空調系統使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式三種。a、直流式系統使用的空氣全部來自室外，經潔凈處理的空氣在潔凈室（區）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標準。b、封閉式系統使用室內再循環的空氣。這種系統最節能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚至少人進入的房間、庫房。c、回風式系統使用的空氣一部分是新風，一部分是室內回風。潔凈技術空調系統使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式10空氣凈化流程潔凈區回風高效送風中效加濕器加熱器冷卻器風機新風空氣凈化流程潔凈區回風高效送風中效加濕器加熱器冷卻器風機新風11潔凈區基本要求潔凈區內人員數量應嚴格控制。

藥品生產的潔凈區是作微生物限度要求，同時具備自我凈化功能，排污是在一定的含菌濃度范圍內，如果超出潔凈區的能力，產品被污染的風險大增；

潔凈區基本要求潔凈區內人員數量應嚴格控制。12潔凈區與非潔凈區之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。潔凈區內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，衛生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限制使用區域。潔凈區與非潔凈區之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。13潔凈區的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈區與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示靜壓差的裝置。

潔凈區的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的14潔凈區的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝相適應。無特殊要求時，溫度宜控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65％。

在這樣的條件下，操作人員最舒適，身體的分泌物最少，可以不影響環境，使生產的物品不被污染，同時利于物料如膠囊劑的保存。

潔凈區的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝相適應。無特殊要求時，15潔凈區人員的作業要求人員進入：換鞋—脫外衣—洗手消毒—穿著潔凈區工衣—手消毒—經緩沖間進入潔凈生產區

注意事項：更鞋后應該洗手，穿潔凈工作服前應先進行一次手消毒.美國藥典建議潔凈區手套表面微生物數為5CFU/平方英寸潔凈區人員的作業要求人員進入：16口罩有三個作用：

1.防止人體分泌物及病菌污染潔凈空氣；

2.阻止藥物粉塵進入人體；

3.防止過敏體質人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。

注意：必須將口罩罩住鼻孔！~口罩有三個作用：

1.防止人體分泌物及病菌污染潔凈空氣；

17人員作業要點：保持個人清潔衛生；做到四勤：勤剪指甲、理發剃須、換衣、洗澡。養成隨手關門的習慣，工作時門必須關緊，盡量減少出入次數。（為什么潔凈區的門都是向潔凈等級高的區域開？為什么要這樣做關閉門？）人員作業要點：18通過物流通道傳遞時，必須嚴格執行內外門“一開一閉”的規定，兩門不能同時開啟。開外門將物料放入后先關門，再開內門將物料拿出，關門，如此循環。潔凈區內進行各種操作活動要穩、準、輕，不做與工作無關的動作，盡量減少不必要的活動和交談，各種活動（操作）應限制在最低限度。通過物流通道傳遞時，必須嚴格執行內外門“一開一閉”的規定，兩19記錄用紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入潔凈區。所用紙筆不產塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆、復寫紙等，而應用簽字筆。不必要的物品不允許帶入潔凈區。所有各種器具、容器、設備、工具需用不產塵的材料制作，并按規定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區。（如木制品、紙制品）已生產完畢的中間產品在轉出操作間時保證表面清潔無粉塵記錄用紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入潔凈區。所用紙筆不產20生產過程中產生的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或袋中，密閉放在潔凈區內指定地點，并按規定在工作結束后將其及時清除出潔凈區。洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持潔凈、無浮塵、垢斑和水跡。通道等不得堆放物品、工具。生產過程中產生的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或袋中，密21一切接觸藥品和直接接觸藥品部位的操作必須帶上手套，對于帶手套不便于操作的情況（如機器臺面維修、更換包裝材料等）必須手消毒后進行。一切接觸藥品和直接接觸藥品部位的操作必須帶上手套，對于帶手套22潔凈區對物料的要求進入潔凈區程序緩沖間緩沖間經紫外燈照30min或75%乙醇表面消毒原輔料、內包裝材料工用器具、設備文件記錄外清間剝去外皮清潔表面75%酒精或0.2%新潔而滅擦拭內、外表面紫外燈照30min潔凈區對物料的要求進入潔凈區程序緩沖間緩沖間經紫外燈照30m23生產區域的布局要順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返。進入潔凈區的物料須控制在最低限度內，潔凈區不能堆放多余的物料及與生產無關的物料。生產區域的布局要順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返。24潔凈區清潔消毒環境、設施設備、人員的衛生，對藥品質量有很大的影響防止對藥品產生污染，必須明確生產環境、設備和人員的清潔衛生要求，并掌握清潔、消毒的清潔規程和驗證方法，才能確保藥品的質量。潔凈區清潔消毒環境、設施設備、人員的衛生，對藥品質量有很大的25清場頻次：清理——同規格同品種連續生產不超過7天或間隔不超過24小時清潔：1、

需要更換品種、更換規格時2、

同品種、同規格連續生產超過7天。3、

同品種、規格生產間隔24小時以上。4、特殊情況。

清場頻次：26清場要求：清理：無與下批生產無關的物料和記錄，設備臺面肉眼觀察無上批殘留。不用清洗劑。清潔：對設備、工器具清洗，拖地抹墻，直至表面見本色、無死角殘留。方為合格。清場要求：27清潔工具——任何清潔工具的用途，必須與它的功能相對應，原則就是不能污染環境和相互污染，因此不同的潔具有不同的用途，在使用中可以用不同的顏色，不同的形狀，來明顯區分各自的功能，避免交叉污染。清潔工具——28清潔工具的要求：1、每次使用后清潔干凈。2、分工細致，不同區域的清潔工具以不同樣式和顏色嚴格分開。3、保持清潔用具及時干燥，防止產生霉菌4、潔具的清洗、存放必須在單獨的房間。清潔工具的要求：29消毒液我們公司常用的消毒劑為75%乙醇、0.2%溴甲苯胺（新潔而滅）、2%甲酚皂。

消毒液30由于溴甲苯胺和甲酚皂的殘留對產品的影響，直接接觸藥品的部位如設備表面、不銹鋼容器、篩網等以及手都是用75%乙醇消毒。75%乙醇易使環氧地坪褪色，并損傷其光潔度，故地面、墻面、地漏消毒使用0.2%溴甲苯胺、2%甲酚皂交替進行。由于溴甲苯胺和甲酚皂的殘留對產品的影響，直接接觸藥品的部位如31問題討論：潔凈區菌檢異常的原因？？？？問題討論：32濟生堂制劑車間

廖一潔凈區作業培訓濟生堂制劑車間潔凈區作業培訓33了解潔凈技術一、潔凈技術的起源第二次世界大戰期間，軍工廠為解決對人體有害的放射性塵埃的捕集問題，于1951年研制成功的高效空氣過濾器六十年代，層流（單向流）潔凈室誕生，潔凈室達到了前所未有的更高潔凈級別七十年代初潔凈室的建設重點開始轉向醫療、制藥、食品等行業，也逐步開展了人體產塵量、氣流分布等研究。陸續設計制造了吹淋室、氣閘室、物料傳遞窗、余壓閥等相關設施及相關技術標準如《潔凈廠房設計規范》，潔凈技術發展成熟。了解潔凈技術一、潔凈技術的起源第二次世界大戰期間，軍工廠為解34概念：潔凈區：需要對塵埃粒子及微生物含量進行控制的房間或者區域。潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統計數。潔凈區衡量標準：溫度、濕度、壓差、沉降菌（浮游菌）、塵埃粒子數、新風量、換氣次數、照度等。概念：35凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質的過程。空氣凈化：去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質的過程。36潔凈級別塵粒數/立方米(靜態）微生物最大允許數0.5μm5μm浮游菌/立方米沉降菌/

(Ф90mm4小時)A級35001≤1≤1B級35001105C級350000200010050D級350000020000200100新版GMP（2009討論稿）潔凈塵粒數/立方米(靜態）微生物最大允許數0.5μm37二、為什么要設置潔凈區塵埃粒子無處不在，它是攜帶微生物的載體，隨氣流四處飄散。空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介。

人體產塵：人眼可見最小顆粒為30微米。二、為什么要設置潔凈區38人類行為的影響坐著不動能產生100,000個顆粒行走能產生5,000,000個顆粒跑動能產生15,000,000個顆粒微生物在空氣和人體內外表面包括細菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數量驚人，且根據個人衛生習慣的不通因人而異人類行為的影響39語言的影響一個字母“D”的發音可產生30個顆粒（>=5um）一個字母“P”的發音可產生100個顆粒（>=5um）說話1分鐘可產生15,000-20,000個顆粒（>=5um）咳嗽可產生700,000-20,000個顆粒（>=5um）打噴嚏可產生1,400,000-20,000個顆粒（>=5um）語言的影響40三、潔凈區設置的意義1、空氣過濾，2、氣流排污，3、提高空氣靜壓（相對負壓?）4、物料的溫濕度要求核心就是防污染與交叉污染。三、潔凈區設置的意義41潔凈技術空調系統使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式三種。a、直流式系統使用的空氣全部來自室外，經潔凈處理的空氣在潔凈室（區）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標準。b、封閉式系統使用室內再循環的空氣。這種系統最節能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚至少人進入的房間、庫房。c、回風式系統使用的空氣一部分是新風，一部分是室內回風。潔凈技術空調系統使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式42空氣凈化流程潔凈區回風高效送風中效加濕器加熱器冷卻器風機新風空氣凈化流程潔凈區回風高效送風中效加濕器加熱器冷卻器風機新風43潔凈區基本要求潔凈區內人員數量應嚴格控制。

藥品生產的潔凈區是作微生物限度要求，同時具備自我凈化功能，排污是在一定的含菌濃度范圍內，如果超出潔凈區的能力，產品被污染的風險大增；

潔凈區基本要求潔凈區內人員數量應嚴格控制。44潔凈區與非潔凈區之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。潔凈區內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，衛生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限制使用區域。潔凈區與非潔凈區之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。45潔凈區的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈區與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示靜壓差的裝置。

潔凈區的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的46潔凈區的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝相適應。無特殊要求時，溫度宜控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65％。

在這樣的條件下，操作人員最舒適，身體的分泌物最少，可以不影響環境，使生產的物品不被污染，同時利于物料如膠囊劑的保存。

潔凈區的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝相適應。無特殊要求時，47潔凈區人員的作業要求人員進入：換鞋—脫外衣—洗手消毒—穿著潔凈區工衣—手消毒—經緩沖間進入潔凈生產區

注意事項：更鞋后應該洗手，穿潔凈工作服前應先進行一次手消毒.美國藥典建議潔凈區手套表面微生物數為5CFU/平方英寸潔凈區人員的作業要求人員進入：48口罩有三個作用：

1.防止人體分泌物及病菌污染潔凈空氣；

2.阻止藥物粉塵進入人體；

3.防止過敏體質人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。

注意：必須將口罩罩住鼻孔！~口罩有三個作用：

1.防止人體分泌物及病菌污染潔凈空氣；

49人員作業要點：保持個人清潔衛生；做到四勤：勤剪指甲、理發剃須、換衣、洗澡。養成隨手關門的習慣，工作時門必須關緊，盡量減少出入次數。（為什么潔凈區的門都是向潔凈等級高的區域開？為什么要這樣做關閉門？）人員作業要點：50通過物流通道傳遞時，必須嚴格執行內外門“一開一閉”的規定，兩門不能同時開啟。開外門將物料放入后先關門，再開內門將物料拿出，關門，如此循環。潔凈區內進行各種操作活動要穩、準、輕，不做與工作無關的動作，盡量減少不必要的活動和交談，各種活動（操作）應限制在最低限度。通過物流通道傳遞時，必須嚴格執行內外門“一開一閉”的規定，兩51記錄用紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入潔凈區。所用紙筆不產塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆、復寫紙等，而應用簽字筆。不必要的物品不允許帶入潔凈區。所有各種器具、容器、設備、工具需用不產塵的材料制作，并按規定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區。（如木制品、紙制品）已生產完畢的中間產品在轉出操作間時保證表面清潔無粉塵記錄用紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入潔凈區。所用紙筆不產52生產過程中產生的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或袋中，密閉放在潔凈區內指定地點，并按規定在工作結束后將其及時清除出潔凈區。洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持潔凈、無浮塵、垢斑和水跡。通道等不得堆放物品、工具。生產過程中產生的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或袋中，密53一切接觸藥品和直接接觸藥品部位的操作必須帶上手套，對于帶手套不便于操作的情況（如機器臺面維修、更換包裝材料等）必須手消毒后進行。一切接觸藥品和直接接觸藥品部位的操作必須帶上手套，對于帶手套54潔凈區對物料的要求進入潔凈區程序緩沖間緩沖間經紫外燈照30min或75%乙醇表面消毒原輔料、內包裝材料工用器具、設備文件記錄外清間剝去外皮清潔表面75%酒精或0.2%新潔而滅擦拭內、外表面紫外燈照30min潔凈區對物料的要求進入潔凈區程序緩沖間緩沖間經紫外燈照30m55生產區域的布局要順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返。進入潔凈區的物料須控制在最低限度內，潔凈區不能堆放多余的物料及與生產無關的物料。生產區域的布局要順應工藝流程，減少生產流程