醫學免疫學第一節緒論1、免疫：識別“自我”和“非己”抗原，并由此產生的一系列生理或病理性反應。2、★中樞免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）；外周免疫器官：脾臟、淋巴結。3、★固有免疫：固有性、先天性，無需抗原激發適應性免疫：獲得性免疫，需要抗原激發。三個階段：識別、活化增殖、效應階段三大特點：特異性、耐受性、記憶性。4、免疫系統三大功能：免疫防御、免疫自穩、免疫監視第二節抗原1、抗原：能與T細胞、B細胞的TCR或BCR結合，促使其增殖、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞并與之結合，進而發揮免疫效應的物質。T細胞表位---TCR---必需MHC分子：CD8+T--MHCI；CD4+T--MHCII。B細胞表位---BCR---不需MHC分子可傳遞抑制信號---KIR可激活補體 MBL2、抗原具有兩個特性：①免疫原性：抗原進入，誘導產生抗體；更高級②免疫反應性(抗原性)：抗原和抗體結合的反應。3、抗原特異性取決于抗原表位(抗原決定簇)，即由抗原表位的種類、數量、性質和空間構型決定4、共同抗原：不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位；抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應稱交叉反應共同抗原的存在和交叉反應的發生并非否定抗原的特異性，而是由于抗原的異質性和共同表位所致。5、★抗原分類：完全抗原：抗原性+免疫原性；微生物、異種蛋白。半抗原：只有抗原性而無免疫原性；某些多糖、類脂、藥物。6、胸腺依賴性抗原(TD-Ag)：刺激B細胞產生抗體時依賴于T細胞；可引起體液免疫和細胞免疫；絕大多數蛋白質抗原如微生物、類毒素、血清蛋白等。胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)：直接刺激B細胞，無需T細胞輔助，能產生IgM類抗體，無免疫記憶，只能引起體液免疫。7、異嗜性抗原：什么都吃，無特異性一大腸桿菌01/旨多糖。異種抗原：來源于另一物種一病原微生物及其產物、異種器官移植。同種異性抗原：同種不同個體之間一血性抗原、組織相容性抗原HLA自身抗原：誘發特異性免疫的自身成分一系統性紅斑狼瘡、甲狀腺球蛋白★獨特型抗原：抗體作為抗原用于治療的動物免疫血清，常是特異性抗體，也是異種抗原第三節免疫器官1、胸腺：既是淋巴器官，又有免疫功能，是T細胞分化、發育、成熟的中樞免疫器官，故當胸腺發育不全或缺失（DiGeorge綜合征），可導致T細胞缺乏和細胞免疫功能失陷。骨髓：B細胞分化、成熟的場所；各類血細胞和免疫細胞（T和B細胞）發生的場所；再次發生體液免疫應答的主要部位。法氏囊：禽類B細胞分化、發育成熟的中樞免疫器官；新生期摘除法氏囊的禽類則體液免疫功能缺陷，細胞免疫正常；新生期摘除胸腺的動物則細胞免疫消失，體液免疫受損2、脾臟：人體最大的外周免疫器官。是對血源性抗原產生免疫應答的主要場所，是產生抗體的主要器官。被膜和實質（白髓+紅髓）。淋巴結：結構最完善的外周免疫器官，是發生免疫應答的主要場所，被膜和實質（皮質區+髓質區）。占膜相關淋巴組織（MALT）：小腸派氏集合淋巴結、扁桃體、闌尾等3、原發性免疫缺陷一反復感染；慢性肉芽腫病一吞噬細胞功能缺陷第四節免疫細胞、T淋巴細胞1、T淋巴細胞表面標志有：CD3、CD4、CD8、CD28、協同刺激分子和絲裂原結合分子等。2、CD3：所有T細胞的表面標志，是重要的抗原信號傳導分子。3、TCR：不能直接識別抗原表位，只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物（pMHC）。★TCR-CD3永遠不會分離，是T細胞的表面標志★TCR必須有MHC才能識別4、T細胞分：CD4+和CD8+兩類，CD8+T細胞---介導細胞免疫的效應T細胞，經抗原致敏后可特異性殺傷攜帶致敏抗原的靶細胞5、*CD4+T細胞：Th細胞，輔助性T細胞，受MHCII類分子限制。分化為：Th1細胞分泌①IL-2（白介素2）、IFN-Y（干擾素）、腫瘤壞死因子（TNF）:②輔助細胞免疫；③Th1細胞需要白介素12來指引。Th2細胞分泌①IL-4、5、6、10、13；②輔助體液免疫；③Th2細胞需要白介素4來指引。6、CD8+T細胞：殺傷性T細胞（Tc或CTL）。識別由8-10個氨基酸殘基組成的內源性抗原肽，受MHCI類分子限制。7、調節性T細胞：自然調節性T細胞和適應性調節T細胞，表型為CD4+,CD25+,Foxp3+帶加號的越多越好8、I型超敏反應―-體液免疫。二、B淋巴細胞1、B細胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結內，不僅能通過產生抗體發揮特異性體液免疫功能，也是重要的抗原提呈細胞。分為：B1細胞：無免疫記憶功能，CD5+，IgM天然抗體，固有免疫，針對糖類B2細胞：有免疫記憶功能，CD5-，IgG抗體，適應性體液免疫，針對蛋白質類2、B細胞表面標志：BCR復合物、B細胞共受體、協同刺激分子等：(1)B細胞表面最重要的標志：膜型免疫球蛋白(mIg)(2)B細胞共受體：CD19、20、21、40、81記憶：妙齡少女19/20/21，少女她媽40，她姥姥81(3)協同刺激分子：包括CD40、CD80/86和黏附分子(4)B淋巴細胞特異性標志：CD20三、自然殺傷細胞(NK)1、NK：不特異性識別受體，能殺傷與IgG抗體結合的靶細胞，這種殺傷作用稱為抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。表達TCR-、mIg-、CD16+、CD56+。參與ADCC效應——NK細胞；介導ADCC效應---IgG2、NK細胞受體分為：活化性受體(KAR)和抑制性受體(KIR)。3、MCHII類分子一-樹突狀細胞表面。總結：NK細胞―-殺傷病毒感染細胞B細胞―-提呈抗原，參與特異性免疫細胞毒性T細胞CTL-一特異性細胞毒性殺傷作用肥大細胞--參與I型超敏反應漿細胞一-分泌抗體4、抗原提呈細胞：①樹突狀細胞：目前已知功能最強的抗原提呈細胞；②單核-巨噬細胞：分泌多種炎性細胞因子（如IL-1、6和IFN-a）和炎癥介質（前列腺素、白三烯、血小板活化因子等），正常情況抗原攝取和處理能力很強但抗原提呈能力較弱，IFN-y可以顯著上調抗原提呈能力；③B細胞5、MCHI類分子一內源性抗原，識別應答CD8+T細胞；所有有核細胞MCHII類分子一外源性抗原，識別應答CD4+T細胞；專職抗原提呈細胞。第五節免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗體活性并具有抗體化學結構的球蛋白，免疫球蛋白分為分泌型（sIg）和膜型（mIg）。抗體都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定都是抗體。Ig具有抗原性Ig（免疫球蛋白）=抗體+mIg（膜型免疫球蛋白）2、抗體：是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應抗原特異性結合，發揮體液免疫功能。免疫球蛋白功能＞抗體功能3、木瓜蛋白酶水解IgG分子為2個Fab和1個Fc,IgG介導ADCC胃蛋白酶水解IgG分子為1個大片段F（ab,）2和多個小片段pFc4、H鏈（重鏈恒定區）：決定Ig的抗原性不同，是用分類的依據。分為5類L鏈（輕鏈恒定區）：用分型的依據，分為入型和k型高變區的3個CDR共同組成Ig抗原結合部位，決定抗體特異性5、幾種免疫球蛋白的特性、功能★IgG：血液中含量最高，惟一能夠通過胎盤進入胎兒的Ig,刺激機體產生的抗體是IgG。生后3個月開始合成，3-5歲（兒科學8-10歲）達成人水平。再次注射疫苗刺激產生一-IgG★igM：分子量最大的Ig,最早出現的Ig。IgA：參與黏膜局部免疫，嬰兒可從母體初乳中獲取sIgA。含有分泌片IgE：含量最少，為親細胞抗體，可引發【型超敏反應。可促進IgE生成的細胞因子是IL-4血清免疫球蛋白測定一-體液免疫測定。皮膚遲發型超敏反應―-屬于T細胞介導的^型變態反應，細胞免疫測定。第六節補體系統1、補體：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子量最小。各種補體成分達到成人水平是6個月（兒科學是3-6個月）。2、補體三條途徑

途徑經典途徑旁路/替代途徑甘露糖結合凝集素MBL途徑激活物質IgM、IgG1、IgG2、IgG3IgA、IgE、IgG4、細菌脂多糖LPS相關的絲氨酸蛋白酶CMASPC3轉化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b記憶：經典美寶蓮，C3轉化酶中無C3；沒錢了用C3,即替代途徑。3、補體系統在激活后可以：裂解細菌4、具有調節吞噬作用的補體裂解產物：C3b/C4b。5、C3a和C5a被稱為過敏毒素第七節細胞因子1、白介素-1、6(IL-1、6) 引起發熱IL-1---既能促進細胞免疫，也能促進體液免疫，主要由巨噬細胞產生。2、IFN-a---成功用于慢性乙肝的治療。3、腫瘤壞死因子(TNF-a/B)主要生物學作用：對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用；增強巨噬細胞、NK細胞吞噬殺傷功能，間接發揮抗感染、抗腫瘤作用；增強T/B增殖，促進MHCI類分子表達，增強Tc細胞殺傷活性；誘導血管內皮細胞表達黏附分子和分泌IL-1、6等，促進炎癥反應；直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1，間接作用下丘腦體溫調節中樞引起發熱；引起代謝紊亂，重者出現惡病質4、調節適應性免疫應答：大多數細胞因子具有上調免疫功能的作用。5、重組a干擾素治療人毛細胞白血病SCF,GM-CSF作用：促進細胞生長INF-B治療多發性硬化癥類風濕關節炎、強直性脊柱炎等發病有IFN-a參與，治療有抗腫瘤壞死因子抗體。第八節白細胞分化抗原和黏附分子1、CD3與TCR形成TCR-CD3復合體；CD4分子是人類免疫缺陷病毒的細胞受體之一，是HIV糖蛋白gp120的識別部位。2、CD19分布于B細胞表面，B細胞活化的輔助受體，能加強信號轉導，促進B細胞活化。第九節主要組織相容性復合體及其編碼分子1、HLA：等于MHC,HLAI—內源性；HLAII—外源性；作用一識別多糖原。可分為經典HLA和免疫功能相關基因。HLAI類基因：包括B、C、A三個基因座位，僅編碼I類分子異二聚體中的重鏈；輕鏈為89微球蛋白，由15號染色體編碼。分布于所有有核細胞表面。2HLAII類基因：由DP、DQ和DRm個亞區組成，編碼分子量相近的a鏈和B鏈2、HLA與疾病的相關性:HLA-B27---強直性脊柱炎HLA-DR4---類風濕關節炎、尋常性天皰瘡。HLA-DR3---乳糜瀉、重癥肌無力、胰島素依賴性糖尿病。HLA-DR2---多發性硬化癥---INF-B治療。第十節免疫應答1、免疫應答：分識別、活化增殖、效應三個階段。免疫應答場所：淋巴結2、特異性體液免疫應答：外來抗原進入機體后誘導B細胞活化增殖，并最終分化為漿細胞，產生特異性抗體，存在于體液中，發揮重要免疫效應作用。3、TD抗原誘導的體液免疫應答主要與IgG有關；TI抗原誘導的體液免疫應答主要與IgM有關。參與TD-Ag刺激機體產生抗體的細胞：巨噬細胞、B細胞、T細胞4、T細胞免疫介導的細胞免疫應答表現：(1)抗胞內寄生菌，如TB、布氏桿菌和麻風桿菌等，CD4+Th1/2細胞。(2)抗病毒、抗腫瘤，如CD8+CTL細胞。(3)引起同種移植物的排斥（4）引起遲發型超敏反應第十二節免疫耐受1、免疫耐受：抗原特異性的免疫無應答，有特異性和記憶性2、抗原經靜脈注射最易誘導免疫耐受，經皮下及肌肉較難；口-48高劑量才能誘導免疫耐受。抗原在胚胎期最易誘導免疫耐受，在新生期次之，成年期較難，越小越容易耐受。3、在T和B細胞分化發育階段接觸適量抗原，可通過陰性選擇誘導免疫耐受。4、誘導免疫耐受可用于治療自身免疫病解除免疫耐受可用于在慢性感染及腫瘤生長過程中消滅病原體和腫瘤第十四節超敏反應1、★四種類型的超敏反應比較（1）I型：過敏反應，IgE介導；常見疾病有過敏性休克、支喘、枯草熱、食物過敏癥、濕疹等。肥大細胞，嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞（抑制作用）、B細胞、Th2細胞參與。常引起生理紊亂，不引起炎癥組織損傷。（2）11型：細胞毒型超敏反應，IgG、IgM介導；常見疾病有輸血反應、新生兒溶血癥、藥敏性血細胞減少癥、肺出血-腎炎（Goodpasture）綜合征、Graves病等。抗體、補體、NK、吞噬細胞參與。引起細胞溶解或組織損傷（3）小型：免疫復合物型超敏反應，IgG介導；常見疾病有Arthus反應、血清病、腎小球腎炎、類風濕關節炎。抗原抗體復合物、補體、中性粒細胞、血小板等參與。引起局部充血水腫壞死、中性粒細胞浸潤為主。（4）^型：遲發型超敏反應，Th1、CTL介導；常見疾病有接觸性皮炎、結核性損傷其發生與抗體、補體無關。引起單個核細胞浸潤、組織損傷。第十五節自身免疫和自身免疫性疾病1、隱蔽抗原：主要指腦、睪丸、眼球、心肌和子宮抗原。2、自身免疫抗原：甲（甲狀腺球蛋白）眼（眼葡萄膜色素）精（精子）晶（晶狀體）。3、自身免疫性疾病的誘因：（1）隱藏抗原的釋放：自身免疫性交感性眼炎（2）自身抗原的改變：青霉素、頭抱菌素等藥物相關的溶血性貧血；（3）分子模擬：柯薩奇病毒引起的糖尿病、EB感染引起的多發性硬化癥；（4）淋巴細胞的多克隆激活：EB病毒刺激機體產生抗核抗體、類風濕因子等；（5）表位擴展：系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、胰島素依賴性糖尿病；（6）免疫調節異常：Th1功能亢進促進器官特異性自身免疫病進展，如胰島素依賴性糖尿病；Th2功能亢進促進全身性自身免疫病進展，如系統性紅斑狼瘡。（7）遺傳相關性因素：HLAH-DR3與重癥肌無力、系統性紅斑狼瘡突眼性甲狀腺腫等有關；DR4與類風濕性關節炎有關；B27與強直性脊柱炎有關。第十六節免疫缺陷病1、重癥聯合免疫缺陷(T、B細胞混合缺陷)綜合征(SCID)：IL-2RY鏈參與。2、慢性肉芽腫病：吞噬細胞缺陷。DiGeorge綜合癥：T細胞缺陷第十七節腫瘤免疫1、腫瘤相關抗原：肝癌一-AFP、血堿性磷酸酶1；胃腸癌CEA鼻咽癌---EB病毒、血VCA-IgA抗體；乳頭狀瘤一-宮頸癌肺癌―-血酸性糖蛋白肝癌、骨肉瘤―-血清堿性磷酸酶81敢升高前列腺癌--血清酸性磷酸酶升高2、細胞免疫機制：CD8CTL介導的細胞免疫最重要。3、腫瘤的逃逸機制：腫瘤細胞①抗原缺失和抗原調變；②MHCI類分子表達低下；③缺乏共刺激信號；④導致的免疫抑制；⑤“漏逸”；⑥凋亡抵抗作用，如BCL-2逃避CTL的殺傷效應。第十八節移植免疫1、超急性排斥反應：移植器官與受者血管接通后數分鐘至24小時內發生的排斥反應，因為受者體內預先存在抗供者同種異型抗原的IgM類抗體。見于反復輸血、多次妊娠、長期血液透析、再次移植的個體。本質上屬印型超敏反應。2、急性排斥反應：移植術后數天至2周左右發生的排斥反應。同種異基因移植中最