1、抑郁癥治療策略課件獲得抑郁癥治療的最佳結局獲得抑郁癥治療的最佳結局3抑郁癥作為一種軀體疾病抑郁癥是一種慢性、復發性和進行性的疾病1抑郁癥與大腦的功能和結構改變有關2抑郁癥、應激和疼痛都可以抑制神經生長因子和代償性的神經生成2抑郁癥治療的最終目標應該是臨床治愈而不僅僅是有效3,41. Kendler KS, et al. Am J Psychiatry 2000;157(8):1243-1251.2. Maletic V. Prim Psychiatry 2005;12(suppl 10):7-9.3. Keller MB, et al. Arch Gen Psychiatry 1992;49(

2、10):809-816.4. APA. Am J Psychiatry 2000;157(4 suppl):1-45.3抑郁癥作為一種軀體疾病抑郁癥是一種慢性、復發性和進行性的疾抑郁癥治療策略課件5Keller MB, et al. Arch Gen Psychiatry 1992;49(10):809-816.痊愈率隨抑郁癥發作時間的延長而降低54%16%11%6%1%02040606 月1 年2 年4 年5 年% 痊愈率（% Recovery Rate）100痊愈(Recovery)=精神狀態評定量表 (PSR) 評分1 或 2分，持續8周痊愈(Recovery)=持續的臨床治愈(Remi

3、ssion)N=4315Keller MB, et al. Arch Gen Ps6* 患者在前一次抑郁發作痊愈后，接受3-15年隨訪。1. Judd LL, et al. Am J Psychiatry. 2000; 157:1501-1504. 2. Mueller TI, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1000-1006. 3. Frank E, et al. Arch Gen Psychiatry. 1990;47:1093-1099.長期隨訪抑郁癥痊愈后的復發風險 (%) *復發可能性隨抑郁發作次數的增加而升高首次發作1,2第二次發作2第三次發作2

4、,302040608010050%70%80%-90%6* 患者在前一次抑郁發作痊愈后，接受3-15年隨訪。長期隨7Kendler KS, et al. Am J Psychiatry 2000;157(8):1243-1251.既往抑郁癥發作次數10風險 (讓步比)01234567-8024689-11僅女性被試者 N=2,395近期生活應激導致抑郁的可能性每月的抑郁發作風險 (OR) 抑郁癥的進展: 連續發作的不良效應7Kendler KS, et al. Am J Psych抑郁癥治療策略課件抑郁癥治療策略課件抑郁癥治療策略課件11抑郁癥是否會導致腦萎縮?Bremner JD, et a

5、l. Am J Psychiatry 2000;157(1):115-118.Reprinted with permission from JD Bremner.抑郁癥的海馬萎縮正常抑郁癥11抑郁癥是否會導致腦萎縮?Bremner JD, et a12海馬體積與抑郁癥未治時間的相關性Sheline YI, et al. Am J Psychiatry 2003;160(8):1516-1518.門診女性復發性抑郁患者抑郁癥的未治天數總海馬體積 (mm3)R2=.28 N=38*P=.0006010002000300040003000350040004500500055006000*海馬總體積和

6、抑郁癥未治療的時間呈顯著的反相關12海馬體積與抑郁癥未治時間的相關性Sheline YI, 13成人大腦內的腦源性神經營養因子(BDNF)應激和神經生成神經生成 (新神經元的生成) 在出生后持續存在，直至成年BDNF 與新神經元的產生及其生長和發育有關1 海馬對情緒和記憶有重要作用神經生成發生于海馬2抑郁患者的海馬體積減少3BDNF影響情緒的調節4和疼痛的感知5 抑郁時BDNF下調，而成功的抗抑郁劑治療可使之增加45-羥色胺和去甲腎上腺素均可以調節BDNF11. Duman RS, et al. Arch Gen Psychiatry 1997;54(7):597-606.2. Gould E

7、. Neuropsychopharmacology 1999;21(2 suppl):46S-51S. 3. Sheline YI, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93(9):3908-3913. 4. Shimizu E, et al. Biol Psychiatry 2003;54(1):70-75.5. Duric V and McCarson KE. Neuroscience 2005;133(4):99-1006.13成人大腦內的腦源性神經營養因子(BDNF)應激和神經生14疼痛和應激在動物模型中降低BDNF的基因表達Duric V, McCa

8、rson KE. Neuroscience 2005;133(4):999-1006.02468Pg BDNF mRNA/ng -actin mRNA對照急性應激慢性應激*急性和慢性應激02468Pg BDNF mRNA/ng -actin mRNA對照2:45h24h*6h*10-DayCFA*急性和慢性疼痛海馬中BDNF合成的改變CFA=complete Freunds adjuvant.*P.05 vs 對照組*P.05 vs 對照組14疼痛和應激在動物模型中降低BDNF的基因表達Duric15抑郁癥：后果 海馬和前額葉的結構改變常常與抑郁癥有關1抑郁癥會減弱神經營養支持，從而損害神經可

9、塑性、神經生成和細胞修復2抑郁癥影響的腦區存在大量的去甲腎上腺素和五羥色胺能神經元分布2盡早治療，盡量獲得臨床治愈，可以預防抑郁復發1. Sheline YI. Biol Psychiatry 2000;48(8):791-800.2. Manji HK, et al. Nat Med 2001;7(5):541-547.15抑郁癥：后果 海馬和前額葉的結構改變常常與抑郁癥有關11抑郁癥治療策略課件抑郁癥治療策略課件18殘留癥狀可以預測復發Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50:97-108.預測復發的最強指征是有無殘留癥狀050100150200250300無殘留癥狀伴殘留癥狀復發的中位時間 (周)231 周68 周18殘留癥狀可以預測復發Judd LL, et al. J 抑郁癥治療策略課件注意力疲乏感精神運動技能內疚/無用感食欲/體重自殺睡眠抑郁情緒興趣 / 愉快感注意力疲乏感精神運動技能內疚/無用感食欲/體重自殺睡眠抑郁情焦慮血管舒縮功能障礙性功能障礙失眠 / 睡眠過多疼痛注意力疲乏精神運動技能內疚感/無用感胃口