1、慢性肝病患者監(jiān)測血清瘦素程度的變化及其臨床意義【摘要】目的監(jiān)測慢性肝病患者血清瘦素程度，討論其在肝纖維化發(fā)病過程中的意義。方法采用酶聯(lián)放射免疫法測定30例慢性肝病患者和30例對照者血清瘦素和肝纖維化血清學指標：透明質(zhì)酸(HA)、型膠原(-)和層粘蛋白(LN)的程度，并做肝臟病理活檢。結(jié)果慢性肝病患者的血清瘦素程度和HA、-、LN均顯著高于對照組P0.01，且瘦素程度與hild-Pugh分級有關(guān)P0.01，和HA、-、LN呈正相關(guān)P0.01。結(jié)論隨著慢性肝病患者的肝纖維化進展，血清瘦素程度亦明顯升高，其可能與肝纖維化的開展程度相關(guān)。【關(guān)鍵詞】慢性肝病瘦素肝纖維化瘦素最初被認為是一種由脂肪細胞分泌

2、、并能引起攝食減少、耗能增加的抑制食欲的代謝性激素。近年來發(fā)現(xiàn)其是調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有廣泛的生物學效應。臨床實驗研究顯示，正常肝組織不表達瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表達顯著增加，在肝纖維化的發(fā)生、開展過程中，瘦素起重要作用，說明瘦素與肝纖維化關(guān)系親密。因此，進一步觀察慢性肝病患者血清瘦素程度與肝纖維化的關(guān)系，討論慢性肝病患者血清瘦素程度與hild-Pugh分級、肝纖維化血清學指標等的關(guān)系，對于理解瘦素在肝纖維化中的作用具有重要意義。1資料與方法1.1一般資料30例慢性肝炎患者均為2022.06-2022.06我科住院患者，診斷均符合2000年(西安)第六

3、次全國傳染病和寄生蟲病學學術(shù)會議修訂的?病毒性肝炎防治方案?的診斷標準1。年齡29.6-55.4歲，平均年齡40.26.3歲。所有患者血清學檢測HBsAg均為陽性，均排除甲、丙型等肝炎病毒混合及重疊感染以及惡性腫瘤、糖尿并酒精性肝并藥物性肝并腎功能不全等。所有患者在入院前6個月未使用任何抗病毒治療及免疫調(diào)節(jié)劑。對照組30例，男18例，女12例，年齡30.1-54.6歲，平均年齡39.74.9歲，均為安康者且無肝功能損害，肝炎病毒標志皆為陰性。對照組與慢性肝病組之間年齡、性別等無統(tǒng)計學差異(P0.05)。1.2方法受檢對象在住院時測量身高，體重kg，并計算體積指數(shù)BI，于清晨抽取空腹血4l，低溫

4、別離血清。放置在-20冰箱內(nèi)保存，待標本搜集完畢，所有檢測指標統(tǒng)一測定。瘦素購于北京北方生物技術(shù)研究所和透明質(zhì)酸(HA)、型膠原(-)和層黏蛋白(LN)購于上海海軍醫(yī)學研究所均采用放射免疫法測定。均嚴格按照說明書操作。1.3統(tǒng)計學方法用SPSS10.0軟件分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差s表示，兩組間比擬采用t檢驗，多組間比擬采用方差分析，兩兩比擬采用q檢驗。相關(guān)性研究采用直線相關(guān)分析。2結(jié)果2.1慢性肝病患者血清瘦素程度與對照組比擬方差分析LSD法顯示：慢性肝病組按照hild-Pugh分級，hildA級、hildB級、hild級的血清瘦素程度均高于對照組(P0.01)，且hildB級、hild級高于h

5、ildA級(P0.01)，hild級略低于hildB級，但無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.2慢性肝病患者血清HA、-和LN程度比擬慢性肝病患者組血清HA、-和LN程度均明顯高于對照組，差異有顯著性P均0.01，見表2。表2慢性肝病患者血清HA、-和LN程度比擬g/L。注：與對照組相比，*P0.012.3慢性肝病患者血清瘦素程度與HA、-和LN的相關(guān)性直線相關(guān)分析顯示：慢性肝病患者血清瘦素程度與HA、-和LN呈正相關(guān)r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均0.01。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3討論慢性肝病易形成肝纖維化，而肝纖維化又是一切慢性肝病的共同病理根底,它的形成是細胞外基質(zhì)合成增

6、加，降解減少的結(jié)果。各種病因所致肝纖維化最終的共同途徑是肝星狀細胞(HS)的激活，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，引起以膠原為主的細胞外基質(zhì)合成增多，降解缺乏，過多沉積在肝內(nèi)引起纖維化。HS的活化是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，是合成膠原的主要細胞。大量研究說明肝臟纖維化程度與肝纖維化的血清學指標：HA、-和LN的程度呈正相關(guān)2。本研究亦發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者血清HA、-和LN等顯著升高，其在一定程度上可反映肝臟的纖維化程度。瘦素是近年來發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌和能量代謝的重要的脂肪源性肽類激素，具有細胞因子的特性，通過與相應的受體b-R結(jié)合發(fā)揮作用，作用于中樞和外周的多個位點，影響機體許多生理系統(tǒng)及代謝通路。正常肝組織

7、不表達瘦素，但在病理性因素刺激下，可發(fā)生肝纖維化，且隨纖維化程度加重，瘦素、瘦素受體表達增加3，說明瘦素和瘦素受體在肝纖維化形成中發(fā)揮重要的作用。細胞程度研究發(fā)現(xiàn)活化的HS表達b-Rb，瘦素可通過JAK-STAT途徑，直接作用于HS，阻礙HS的凋亡，抑制P-1基因表達，促進膠原的產(chǎn)生4,5。大量研究顯示，不同病因肝纖維化患者血清瘦素升高6,7。但也有研究認為血清瘦素程度與肝脂肪變性親密相關(guān)，而與肝纖維化相關(guān)性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素程度下降8,9。本研究顯示慢性肝病患者血清瘦素程度顯著升高，且與hild-Pugh分級有關(guān)，與肝纖維化血清學指標呈正相關(guān)，提示血清瘦素程度可在一定程度上反

8、映肝纖維化的程度。瘦素可能參與了肝纖維化的發(fā)病過程。同時本研究顯示肝硬化患者hild級血清瘦素程度略低于hildB級，但無統(tǒng)計學差異，提示血清瘦素程度可能與肝病的嚴重程度有關(guān)。在肝纖維化的早期，血清瘦素程度顯著升高，到肝病的晚期，血清瘦素程度可能會有一定程度的下降。這種變化可能與瘦素參與機體的內(nèi)分泌和能量代謝，受營養(yǎng)、細胞因子、性激素、胰島素等多種因素的影響有關(guān)。瘦素在肝纖維化中的作用及其血清程度變化的機制尚不完全清楚。瘦素可能是慢性肝病肝纖維化發(fā)生的始動因子之一，但其在慢性肝病肝纖維化的發(fā)生、開展中的作用有多大，是肝纖維化發(fā)生、開展中的關(guān)鍵因素，還是一種輔助性因子仍不明確10。因此，理解瘦素

9、在肝纖維化發(fā)病機制中的作用及慢性肝病對血清瘦素的影響，可以為肝纖維化的藥物治療和預防提供新的理論根據(jù)。參考文獻1中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會,肝病學分會.肝炎診斷標準J.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.2董紅筠,李穎,趙桂鳴.血清肝纖維化指標與肝臟病理學對照觀察J.國際流行病學傳染病學雜志,2022,33(2):81-82.3kengaJ,TietgeUJ,B?kerKH,etal.Distintrlesffreeleptin,bundleptinandslubleleptinreeptrduringtheetabli-inflaatryrespnseinpatients

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