1、女性生殖道人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌前病變和宮頸癌的關系關鍵字：宮頸癌80年代以來，人乳頭瘤病毒(huanpapillavirushpv)的致癌作用備受關注13，多數學者認為hpv型別，e6e7區亞基因片段，hpv-dna的整合狀態與其致癌性相關46。本文采用聚合酶鏈反響(pr)及原位雜交(ish)對不同宮頸病變組織行hpvdna分型，應用抗增殖細胞核抗原(prliferatingellnulearantigenpna)的單克隆抗體p10檢測不同宮頸病變組織中的pna表達，以討論hpv感染所引起的宮頸過度增殖性病變的形態學定位及與細胞增殖活性的關系。1材料與方法1.1資料來源標本取自1993年1

2、月1995年12月本院婦科感染門診及婦科病房。全部標本均經組織病理學確診。1.2實驗方法2結果2.1用pr對不同宮頸病變進展hpv-dna分型253例中，hpv總陽性率為52.3(132/253)，按慢性宮頸炎、假性濕疣、疣樣病變、鋒利濕疣、in及宮頸癌順序，hpv陽性率呈依次遞增趨勢，分別為16.7，29.8，37.5，61.7，79.7及90.9。不同宮頸病變中hpv分型不同，鋒利濕疣和in組hpv6/11型陽性率分別為97.3和93.5，而在in及宮頸癌組占50和40，兩組差異有顯著性(p0.05)。hpv16、18型在鋒利濕疣和in組分別為45.9和35.5，在in和宮頸癌組分別為75

3、及90，兩組差異有顯著性(p0.01)，說明低危的鋒利濕疣和in以hpv6、11型感染為主。高危的in和宮頸癌以hpv16、18型感染為主。2.2不同宮頸病變中hpv-dna原位雜交觀察正常宮頸、慢性宮頸炎分別與in及宮頸癌相比，差異有顯著性(p0.01)，說明in和宮頸癌與hpv16、18型感染親密相關。2.3不同宮頸病變中pna表達3討論3.1不同宮頸病變中hpv感染的特點及形態學觀察隨著分子生物學技術的不斷進展，對hpv檢測程度的不斷進步，hpv檢出率因方法不同而異。文獻報道710正常人群中hpv檢出率為1040。生殖道疣約65100。in中為2580，宮頸癌中可達90以上。本文用兩種方

4、法檢測hpvdna，結果顯示宮頸病變從慢性宮頸炎in宮頸癌，hpv感染有增加趨勢，宮頸鋒利濕疣及in以hpv6/11型染感的，in和宮頸癌以hpv16、18型感染為主。用原位雜交對hpv16、18型感染的定位觀察顯示hpv16、18陽性雜交信號多位于鱗狀上皮淺層，包括伴有角化不全的角質層，顆粒細胞層及棘細胞層，隨著宮頸病變由炎癥in宮頸癌的逐步加重，hpv16、18型陽性細胞數量逐漸增多，陽性細胞帶增寬，分布由散在灶性整個上皮層著色，挖空細胞核及異型細胞核大多呈陽性反響。這結果說明hpv感染具有特定的組織學部位，它僅能在完全分化的鱗狀上皮中復制，它的存活、復制與鱗狀上皮細胞分化和基因表達親密相

5、關，只有在鱗狀上皮細胞上移至中、表層時，hpv的生長、復制、整合及組裝等一系列繁殖過程才能完成，挖空細胞的出現，可能是病毒復制晚期鱗狀細胞所發生的形態學改變。3.2不同宮頸病變中pna表達增殖細胞核抗原(pna)又稱周期蛋白，是近年發現的聚積在s期復制細胞核內的細胞周期依賴性蛋白11，當細胞進入增殖周期時，pna量發生明顯變化，在g1晚期開場增加，s期達頂峰，g2期開場下降，pna做為dna聚合酶的附屬蛋白直接參與細胞增殖過程中的dna復制，其含量和表達反映了細胞的增殖活性12。本文對不同宮頸病變組織行pna免疫組化研究結果顯示：正常宮頸組織中pna表達率為6.6；慢性宮頸炎為43.8；in為71.9；宮頸癌為86.6，各組表達率均明顯高于正常宮頸。pna形態學觀察說明不同宮頸病變中，pna陽性細胞數量、著色及分布均明顯不同。這說明隨著宮頸病變程度加重，pna陽性細胞數量明顯增多，處于s期細胞的比例增加，陽性細胞帶由基底層向鱗狀上皮表層推移。這提示癌前病變及癌組織中細胞增殖活性明顯增高，尤其值得注意的是挖空細胞核多呈pna陽性，與ish陽性雜交信號出現部位有一致性傾向。說明hpv感染與細胞的增殖活性有關，分析in組中hpv感染與pna表達的關系證實hpv()組pna表達率明顯高于hpv()組。這提示hpv感染可使宮頸上皮細胞獲得較高的增殖活性，并可能通過促進細胞的