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文檔簡介

1、癡呆診療策略北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 馮濤1Prevalence of neurodegenerative disorders worldwide2Dementia - Types345癡呆的診斷標準不同診斷標準之間的差異78關于額顳葉癡呆目前尚沒有一個FTD診斷標準涵蓋了所有FTD類型。 DSM-IV-TR 分類中的“由于Pick病導致的癡呆”概念是不夠的。對于快速出現(xiàn)語言障礙或者失用,或者有顯著的行為或者個性改變時,應考慮額顳葉癡呆或者額顳葉退行性改變;包括語義性癡呆、原發(fā)性進行性失語、皮質(zhì)基底節(jié)變性、進行性核上性麻痹和伴發(fā)MND的FTD等。 (Grade A, Level 2) 10DLB與

2、PDDDLB1996年版本的路易體癡呆診斷標準是適合臨床應用2005年版本則應用于研究領域。PDD的診斷標準有待修訂。11DLB與PDD路易體癡呆和PDD的臨床特征有顯著重疊。DLB的診斷是基于癡呆在帕金森樣癥狀出現(xiàn)前或者同時出現(xiàn)PDD診斷是基于在PD診斷明確若干年后出現(xiàn)癡呆。 (Grade B, Level 3)DLB與AD經(jīng)常發(fā)現(xiàn)AD和路易體病的病理改變同時出現(xiàn)在起始臨床表現(xiàn)為AD或者DLB的患者中。目前尚不能提出一個臨床診斷指南以區(qū)分AD和DLB。 (Grade A, Level 2) 12NPH的診斷標準NPH的診斷標準應用新的診斷標準。如果步態(tài)障礙或者尿失禁在癡呆早期即出現(xiàn),應檢查C

3、T或者MRI以排除NPH。應進行輔助性的診斷試驗。 (Grade B, Level 2)14對于年輕患者或者有不典型表現(xiàn)者,應注意系統(tǒng)性疾病和感染對于鑒別診斷的重要性。快速進展的癡呆提示CJD的可能,腦脊液14-3-3蛋白測定的價值有待進一步研究。快速進展的癡呆,合并肌陣攣和腦電圖顯示周期性尖波是CJD的典型表現(xiàn)。目前有3個CJD的診斷標準,都表現(xiàn)出一定的特異性。 (Grade A, Level 2)CJD的診斷15William Utermohlens Self-portrait from 19671996199719981999200017關于認知障礙篩查MoCA對于MCI的敏感度由于MM

4、SE。推薦用于懷疑MCI患者的評測,但沒有足夠的證據(jù)支持一個評測代替另一個。 (Grade B, Level 2) 沒有足夠的證據(jù)支持用延遲3詞回憶,STMS,SSST等用于MCI的評測。 (Grade C, Level 2) 18蒙特利爾認知評測量表最初用于MCI的篩查和診斷逐漸應用于VCI的篩查和診斷與MMSE比較:敏感度提高評價領域更全面有執(zhí)行功能評價簡單,實用,用時短1920對于血管性認知障礙的神經(jīng)心理評測量表National Institute of Neurological Disorders and StrokeCanadian Stroke Network Vascular C

5、ognitive Impairment Harmonization Standards2130-Minute Test ProtocolSemantic 語義Fluency (Animal Naming)Phonemic 語音Fluency (Controlled Oral Word Association Test)Digit Symbol-Coding from the Wechsler Adult Intelligence Scale, Third EditionHopkins Verbal Learning TestCenter for Epidemiologic Studies-De

6、pression ScaleNeuropsychiatric Inventory, Questionnaire Version (NPI-Q)Supplemental: MMSE, Trail Making Test22應用生物學標記物診斷癡呆24生物學標記物(Biomarker):可以客觀測量和評價的特征性指標,反映正常生理過程、病理過程或者治療效應。一系列在體神經(jīng)生化和神經(jīng)影像學技術可以可靠地分析生理學、病理學、化學和神經(jīng)解剖,可以作為生物學標記物。這些神經(jīng)生物學測量與病理生理、神經(jīng)病理和臨床資料有密切關系。2527結(jié)構影像學28神經(jīng)影像學標記物海馬和內(nèi)嗅區(qū)皮層體積,基底前腦核,皮層厚度,

7、基于變形和基于像素的形態(tài)測量通過彌散張量成像顯示結(jié)構和效應的聯(lián)系,纖維素成像,功能MRI等29有足夠的證據(jù)支持對于懷疑癡呆的患者進行選擇性的CT或者MRI檢查。 (Grade B, Level 2)有足夠證據(jù)使用結(jié)構性神經(jīng)影像來排除合并的腦血管病,因為腦血管病可影響治療。 (Grade B, Level 2) 有足夠的證據(jù)支持在臨床研究中應用結(jié)構性神經(jīng)影像追蹤AD的進展,特別是應用形態(tài)測量和神經(jīng)心理學評測。 (Grade B, Level 2)結(jié)構MRI顯示在癡呆和輕度認知障礙的患者中海馬的萎縮。30Grade 1, 2, 3, and 4 medial temporal lobe atrop

8、hy (Scheltens et al., 95)31內(nèi)側(cè)顳葉萎縮32NPH的結(jié)構影像學33功能神經(jīng)影像學34有充分的證據(jù)支持應用PET或者SPECT作為癡呆的鑒別診斷,特別是在早期或者可能有FTD。但各個中心的方法可能存在差異。 (Grade B, Level 2)不推薦應用fMRI and MRS作為癡呆鑒別的常規(guī)方法,目前還限于研究領域。 (Grade D, Level 3) 35氟葡萄糖PET顯示在扣帶回后部和海馬的葡萄糖代謝降低。36(Silverman et al, 99)37應用氟脫氧葡萄糖PET鑒別VaD和ADKerrouche等應用了基于像素的多變量分析技術分析氟脫氧葡萄糖P

9、ET圖像以鑒別VaD和AD。VaD與AD相比的低代謝主要在深部灰質(zhì)核團、小腦、初級皮層、顳中回、扣帶回前部AD與VaD相比的低代謝主要在海馬區(qū)域和眶回、扣帶回后部和頂葉皮層后部。VaD和AD共同的低代謝區(qū)主要在頂葉后部、楔前小葉、扣帶回后部、前額葉、海馬前部低代謝與MMSE呈線性相關。3838Waragai等對早期AD、VaD和混合性癡呆的腦灌注SPECT圖像進行了eZIS分析(一種計算機輔助圖像分析技術)測定AD在扣帶回后部、楔前小葉和頂葉皮層的感興趣區(qū)的rCBF下降的程度比VaD等顯著局灶性腦血流(rCBF)下降與全腦血流下降的比值在AD組也比VaD更高。393911C PIB 和18F淀

10、粉樣蛋白配基等可定量化測量腦淀粉樣蛋白的負荷。AD患者大多數(shù)可以通過這種技術顯示出高的淀粉樣蛋白負荷。大部分MCI和少部分正常對照組也有高的淀粉樣蛋白負荷。4041(AD的PIB和FDG顯像42Frontotemporal Dementia43FTDFDG PET44神經(jīng)生化指標45腦脊液中的生物學標記物腦脊液的Abeta40/42,總tau、磷酸化tau對于AD的診斷價值。聯(lián)合檢測上述腦脊液的標記物有助于預測從MCI向AD轉(zhuǎn)化的危險度。新的潛在的生物學標記物在不斷出現(xiàn),腦脊液和血清的標記物最終很可能成為準確診斷AD的治療的一部分。 46APP和A47聯(lián)合應用腦脊液中Abeta42和t-tau

11、可以鑒別穩(wěn)定的MCI以及轉(zhuǎn)化為AD的MCI,或者其他類型的癡呆,具有足夠的敏感度和特異度。回歸分析顯示腦脊液中Abeta42減少和總tau蛋白水平增高高度提示MCI轉(zhuǎn)化為AD。48腦脊液生物學標記物在有不典型特征和診斷不確定時應考慮作為AD與其他癡呆鑒別的方法 (Grade B, Level 2) 例如腦脊液生物學標記物可能鑒別AD與FTD時有用。.可通過ELISA法檢測腦脊液中的A1-42 和p-tau 蛋白的濃度。 (Grade A, Level 1)僅依靠腦脊液生物學標記物不足以診斷或者排除AD。 (Grade C, Level 3) 應予臨床資料、神經(jīng)心理學檢測、神經(jīng)影像以及其他試驗室

12、檢測綜合分析。49腦脊液A42有助于鑒別AD 與VaDStefani等測定了癡呆腦脊液標記物VaD、很可能AD、合并WMC的很可能AD、和年齡匹配對照腦脊液A42、總tau蛋白和磷酸化tau蛋白結(jié)果發(fā)現(xiàn):ROC分析顯示A42能夠鑒別AD和VaD (AUC=0.85)以493 pg/ml為A42的臨界值能達到77%的敏感度和80%的特異度;以750 pg/ml 為A42的臨界值,鑒別AD合并WMC與VaD時能達到95%的特異度和60%的敏感度AD以及AD加WMC等這兩組有類似的腦脊液生物學標記物,但是都與VaD不同總tau蛋白和磷酸化tau蛋白在組間無顯著性差異5050腦脊液標記物的聯(lián)用Paraskevas等評價了聯(lián)合腦脊液中的總tau蛋白、磷酸化tau蛋白、A42等指標鑒別VaD、AD、MD等癡呆類型的價值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合三個生物學標記物三個標記物的比值(總tau蛋白 x 磷酸化tau蛋白/A42)鑒別VaD和A

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