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文檔簡介

1、關于非小細胞肺癌進展第一張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第二張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月問題初始治療原則術后輔助化療的必要性?輔助化療的獲益人群?輔助化療藥物選擇?輔助化療的時間?輔助靶向治療第三張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月初始治療原則I期、IA期、IIA期(T12N1)(a)IA期(T1abN0): 觀察(切緣陰性);而切緣陽性者再次手術切除(首先)、化放療(2B)或放療(2B)(b)IB期(T2aN0)、IIA期(T2bN0): 切緣陰性者觀察或化療(高危:低分化癌, 侵犯脈管, 楔形切除術, 腫瘤靠近切緣, 腫瘤4cm, 臟層胸膜受累, NX);切緣

2、陽性者:再次手術切除+化療或化放療+化療(再次手術切除是指術中冰凍檢查發現切緣陽性者應該繼續切除, 而不是指術后再次進行手術切除。 鼓勵進行術中冰凍檢查)非N0患者均應行化療。第四張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月初始治療原則IIB期(T3N0)、IIIA期、 IIIB期對于IIB期 (T3N0)和IIIA期的患者, 通常考慮使用多種治療手段 (手術、 放療、 化療) 進行治療, 并建議進行綜合評估對于可切除的肺上溝瘤 (T3侵犯胸壁等N01) , 同步化放療后手術切除和化療胸壁、 接近氣道或縱隔受侵犯的T34N01病變首選外科切除。其他治療包括術前化療或同步化放療加外科手術。不建議對

3、T13N3病變 (即對側淋巴結轉移) 的患者進行手術T4(侵犯心臟等) N23的IIIB期腫瘤一般不推薦手術切除。治療前評估應包括N3和N2淋巴結活檢。 如果活檢結果陰性, 應考慮用與T4N01的IIIA期患者相同的治療。 如對側或同側縱隔淋巴結陽性, 應接受同步化放療 (1類) , 但并非所有專家組成員都同意在化放療后進行鞏固化療 (2B類)第五張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月初始治療原則IV期胸腔或心包積液:推薦行胸腔或心包穿刺檢查獲得病理學證實。胸腔積液如為滲出性或血性, 且沒有非腫瘤性病因 (如阻塞性肺炎) , 則無論細胞學檢查結果如何, 均認為是惡性的。腦轉移:單發性腦轉移

4、的患者可能從手術切除中受益,手術切除后的5年生存率在10%20%之間。腦轉移灶經治療后,T12N01或T3N0患者進一步的治療選擇包括: 1)手術切除肺部病灶序貫化療 (2B類) ;2) 立體定向放射外科(2B類) ; 3)化療后再手術切除肺部病灶 (2B類) 。 對于期別較高的NSCLC患者, 全身治療是一種選擇腎上腺轉移(約33%):如果發現腎上腺轉移而肺部病變可切除, 行腎上腺轉移灶切除后可使部分患者獲得長期生存 (3類),但存在爭議。第六張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月新輔助化(治)療 新輔助化療指手術不是最佳初始治療的病人使用非手術治療作為初始治療(化療或放療)。理想情況下

5、: 新輔助放療可以使腫瘤縮小,從而可以完全手術切除。 新輔助化療既可以使腫瘤縮小,又能早期清除全身微小轉移。第七張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月新輔助化療(誘導化療)通過對局部腫瘤和局部淋巴結的減滅作用,增加肺癌完全性切除的機會,減少術中腫瘤播散的機會降低肺癌的T分期和N分期消滅可能存在于患者體內的微轉移有助于客觀評價肺癌對化療的敏感性,從而確定有效的化療藥物新輔助化療后,通過外科手術切除化療后殘留的肺癌組織和轉移淋巴結,一方面可消除肺癌多藥耐藥,另一方面可消除肺癌復發轉移的根源。 第八張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月新輔助化療(誘導化療)適應癥:局部晚期非小細胞肺癌(LA

6、NSCLC)早期(B、A、B)非小細胞肺癌的誘導化療也有報道 LANSCLC:縱隔淋巴結(N2)和鎖骨上淋巴結(N3)轉移、侵犯肺尖部和縱隔重要結構(T4),用現有的檢查方法未發現有遠處轉移的非小細胞肺癌。約占NSCLC的60%70,占全部肺癌的50%左右 一般使用聯合化療,共化療2周期,最多3周期化療結束34周待患者的一般狀況和免疫功能恢復后,再行手術治療第九張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月OpOpAlbain KS , et al. US, ASCO 2003:A2497 )協同放化療后手術切除IIIA(N2) 期非小細胞肺癌 :III期臨床試驗 病人數3 年生存率中位生存期 (

7、月)3年無疾病生存率無病生存期 (月) A 組20138%22.129%14.0B 組19133%21.719.6%11.7PFSSurvival第十張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月新輔助化療SWOG 9900患者: IB-IIIA NSCLC (除外肺上溝瘤 和 N2 期) 分組: (1)單純手術 (2)paclitaxel (225 mg/m2) + carboplatin (AUC 6) 隨后 手術第十一張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月median follow-up, 64 months術前化療組無進展生存期和總生存期較長第十二張,PPT共五十四頁,創作于2022年

8、6月輔助化療(術后化療)適應癥:可以完全切除的A、B、A、B或A期非小細胞肺癌的術后輔助化療機制:清除可能存在微小轉移灶原先的以烷化劑為主的輔助化療方案使死亡的危險性增加15%,從而使2年生存率減少4%,5年生存率減少5%以鉑類為主的化療方案,可使死亡的危險性減少13%,從而使2年生存率增加3%,5年生存率增加5%。 Evans WK. Adjuvant chemotherapy: results and perspectives.Lung Cancer. 1995 Apr;12 Suppl 1:S35-45. Review. 第十三張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月Chemother

9、apyControlChemotherapyControlSurvivalDisease free survival國際隨機性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT): 以順鉑為基礎的化療與不作化療治療全部切除非小細胞肺癌的大樣本隨機研究Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation)非小細胞肺癌, I-III期, 根治性手術 (1867例)年齡 18-75歲N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%39.4%40.4%34.3%隨訪 5年第十四張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月隨訪7.5年后輔助化療無生存優

10、勢7.5年后輔助化療無生存優勢第十五張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月隨訪7.5年后復發率降低局部復發率遠處轉移率繼發腫瘤率Published online before print November 23, 2009, doi: 10.1200/JCO.2009.23.2272 JCO January 1, 2010 vol. 28 no. 1 35-42 第十六張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月IALT顯示輔助化療可預防復發第十七張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月輔助化療的獲益人群?NCIC CTG JBR.10試驗ANITA (諾維本輔助治療國際試驗者組織)試驗比

11、較了早期NSCLC患者給予長春瑞濱聯合順鉑輔助化療與觀察的療效。結果:I期患者不能獲益,而II-III期患者可以從輔助化療中生存獲益。第十八張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月哪種方案最好? 一項對4,584例患者所做的薈萃分析 (肺癌順鉑輔助化療評估) 發現, 術后含順鉑化療提高了5年生存率 (絕對獲益5.4%) ; 不同的化療方案 (長春瑞濱、 依托泊苷、 其他) 之間療效無差別。 II期、 III期和體力狀態較好的患者獲益較大。第十九張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月復發和遠處轉移NSCLC第二十張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月鉑類方案聯合化療 vs. 支持治療鉑

12、類成為首選,延長生存2月;提高10% 1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛第二十一張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月NSCLC治療有效藥物單藥有效率15%DDP,CBP,NVB,VDS,Vp-16,IFO,MMC,Taxol,Docetaxel, GEM,CPT-11單藥有效率15% CTX,ADM,MTX,5-FU,VCR,ACNU CCNU第二十二張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月化療進展 時間 化療藥物 緩解率 70年代 CTX,MTX為主 5 10% 80年代 蒽環類,長春鹼類, 35 65% 鉑類 90年代 鉑類 ,Gemzar, 7

13、0 % taxole CPT-11 21世紀 新靶點藥物第二十三張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月厄洛替尼或吉非替尼進展后?患者在疾病進展后繼續使用厄洛替尼或吉非替尼可能仍有臨床獲益; 停用厄洛替尼或吉非替尼會導致疾病進展加速研究數據顯示, 對于存在EGFR突變的肺腺癌患者, 當發生厄洛替尼或吉非替尼獲得性耐藥時, 在聯合使用常規化療藥物的同時可以繼續使用厄洛替尼或吉非替尼。第二十四張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月三藥和兩藥聯合方案的比較NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem + CisNvb + CisMito + Vlb + CisMelo4NRNR10.2 m

14、6.9 mGem + CarboMito + Ifos + CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb + CisNvb + Ifos + CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem + CisGem + Cis + NvbGem+ NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似,毒性反應低,耐受性高1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002

15、第二十五張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月復發和遠處轉移的治療一線治療一線治療:(1)PS=01: 1) 化療 (1類) ;2) 貝伐珠單抗+化療(2B類) ;3) 順鉑+培美曲塞 (1類) (如患者符合治療標準) ; 4) 西妥昔單抗+長春瑞濱+順鉑 (2B類) ; 5) 厄洛替尼/吉非替尼 (1類) ,用于EGFR突變陽性的患者。 (2)PS=2: 1) 西妥昔單抗+長春瑞濱+順鉑 (2B類) (如患者符合治療標準) ; 2) 化療; 3) 厄洛替尼/吉非替尼 (1類) ,用于EGFR突變陽性的患者第二十六張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第二十七張,PPT共五十四頁,創作

16、于2022年6月第二十八張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月四個三代鉑方案之比較ECOG 1594: Outcome (All Arms)第二十九張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月維持治療對于46個周期化療之后腫瘤緩解或疾病穩定而沒有發生進展的患者, 可給予維持治療。目前尚無隨機試驗數據支持傳統細胞毒藥物能夠在46個周期化療之后用于繼續維持治療。(1)繼續維持(使用至少一種在一線治療中使用過的藥物):生物制劑 (在初始治療中與傳統化療藥物聯合使用): 持續使用至疾病進展或者出現不可耐受的毒性反應;貝伐單抗(1類): 可在46個周期的初始治療 (即, 含鉑兩藥化療聯合貝伐單抗)之后

17、繼續使用;西妥昔單抗 (1類): 可在46個周期的初始治療 (即, 順鉑+長春瑞濱聯合西妥昔單抗) 之后繼續使用;培美曲塞(2B類): 也可用于繼續維持治療。 (2)換藥維持(使用另一種不包含在一線方案中的藥物):2項臨床研究結果顯示, 對于一線治療46個周期之后沒有出現疾病進展的患者, 開始培美曲塞或者厄洛替尼維持治療能夠帶來無進展生存和總生存的獲益;非鱗狀細胞癌患者:在含鉑兩藥聯合方案一線化療46個周期之后可開始培美曲塞維持治療 (2B類) 。 含鉑兩藥聯合方案一線化療46個周期之后可開始厄洛替尼 (2B類) 或多西他賽 (3類) 維持治療。第三十張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月

18、二線治療多西他賽培美曲賽吉非替尼厄洛替尼含鉑兩藥方案 (如一線治療中用過厄洛替尼)(2B類)第三十一張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月多西他賽 & 培美曲塞第三十二張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十三張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十四張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十五張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十六張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十七張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十八張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第三十九張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十一張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十二張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十三張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十四張,PPT共五十四頁,創作于2022年6月第四十五張,P

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