1、：抗冒大：年年：抗冒大：年年年1月29 為建規范的協同創新項目信息管理制強項目信息的管理特設計山東省高校抗協同創新中心項目可行（報書格式和填寫要一、請嚴格按照表中要求填寫各項二、項目可行可為建規范的協同創新項目信息管理制強項目信息的管理特設計山東省高校抗協同創新中心項目可行（報書格式和填寫要一、請嚴格按照表中要求填寫各項二、項目可行可以由一組織，也可以由多聯合組織，牽為項目組織實施的。每個項目只能有一家責和一個組三、項目可行由項目責編寫，并報抗協同創新中心管匯總四、項目可行中第一次出現外文名詞時，要寫清全稱寫，再出現同一詞時可以使用縮寫五、組織機構代碼是指項目組織機構代碼證上的標識代碼它是組織

2、機構代碼管理中心所賦予的唯一法人標識代六、編應客觀填材料，尊重他人知，守國家有關知。在項目可中他人研究成果時必須以腳注或其他方式注明出處目的應是介紹、評論與自己的研相關的成果或說明與自己的研究相關的技術問題。對、篡改科學據他人著作或者剽竊他人科研成果等科研不端行為，一經實，將記入信。七、此表為項目可行的基本信息，請務必填寫正一、項目基本山東大濟大濟女一、項目基本山東大濟大濟女123（萬元00二、項目簡二、項目簡500、H2N2的抑制作用，并計算其治療指數。種小鼠體內實驗研究各方劑的急性毒性作用及對鼠肺適應株FM臨床前的系統實驗階段。本項目的研究成果可應用于流冒的治療所產生的知及技術標準可用于臨

3、床新藥的開發和利用二、項目立二、項目立項的必要性分2.1性流行 冒(流感)損失之大位于傳染性疾病之首。19世紀以來，已出現過四次全球性的大流行，最嚴重的一次(1918-1919)全世界 人數超過二千萬。據世界衛生組織統計，1 億人 流感，500 萬次就診，30 萬次住院，1 萬人死于流感，100 億 1。流感不僅在全世界引起廣泛關注，也是我國重點預防與控制的 性傳染疾病。我國被公認為流感的多發地，幾乎年年都米韋等)，M2質子阻斷劑(如 烷胺等)。然而流感 變異極強，不同亞型對防治流感己有2000多年的歷史具有藥源廣泛毒副作用小等優點。雖然中醫溫病學的學科特點對 流感流行的治療與控制具有重要的作

4、用與控制，但其對各種感冒 10個治療流感的名方，檢驗其對流行 冒 譜的作用，并從分子生物學的角度分析其作用機制，從而明確中 在治療 導致流行 冒中的作用，闡釋其作用機制，為中 在治療流感提供科學詳實的依據。2.22.2 、手足口病等一系列新發突發流行 冒( 簡稱流感) 300 萬-500 萬人 流感，造成 36 萬-50 萬人 4。流感至今仍是嚴重危害人類健康和生命的一種傳染病，流感 具有易變異等特點，抗流感 藥物和 的應用仍具有一定局限性，并有不同程度的毒副等，臨 奧司他 常用抗流感西藥，但亦有不同程度耐藥和毒副作用。因究方向。面對新出現的傳染病種，西醫缺乏有效的抗 藥物，這也對中醫溫病學提

5、出了新的要求和 ，經過國內中醫 的努力，依據溫病學理論針對效的治療方藥，形成了獨特的方證理論。由于溫病學理論和診治方法對防治病的診治。2003 年肆虐我國的（）2009 年全球大流（其優勢主要表現在以下幾個方面5: 中的功效，主治溫病初起，邪在衛分、上焦。該方由 淡竹葉， ，荊芥，淡豆豉，牛蒡子等 9 味藥組成，其中， 、連翹清熱解毒，荊芥、防風解表宣肺，牛蒡子解毒利咽，淡豆豉、薄荷、 解研究證明銀翹散具有很好的抗菌、抗 、抗 、增強免疫力等作用6。現主要用于治療流行 冒，急性扁桃體炎，大葉性 等表證相關疾病7。的作用，可能與抑制NF-B 活化從而減少其下甘甘露 丹為中醫溫病學中的經典名方，為

6、清代溫病學家 被 收載于溫熱經緯中，具有清熱化濕之效，主治濕熱時疫，邪在氣熱證的治療尤顯 被 收載于溫熱經緯中，具有清熱化濕之效，主治濕熱時疫，邪在氣熱證的治療尤顯 ，臨床研究12-17表明其對于治療呼吸道 、 用，研究18發現其對柯薩所致細胞病變有保護作用，實驗45表明其石膏4味藥組成用于邪熱壅肺作喘證具有辛涼宣泄清肺平喘之功麻黃宣肺解表而平喘，石膏清泄肺胃以生津，既宣肺，又泄熱，共為君藥；杏仁降氣平喘與麻黃宣降相伍而為臣炙益氣和中又與石膏甘寒生津止渴更能調和寒溫宣降而為使。現代藥理學研究表明麻杏石甘湯具有抗、抗感染、調節免疫功能等作用，臨已廣泛用于上呼吸道、感冒、急慢性氣管炎、鼻竇炎、支氣

7、管等多種疾病治療19,20。盧芳國等2122研究發現該方具有直接、干預吸附、抑制增殖的作用。桑菊飲出自清代著名溫病學家吳鞠通的溫病條辨，原文云: “太陰風溫，8 味藥組成，其中，桑葉、菊花疏散風熱，術。組方簡單，效果獨特。 黃芪甘溫，內可補脾肺之氣，外可固表止汗，而散風御邪。此方是古人治療氣虛感冒的名方。玉屏風散已作為中 預防和治療人 辨證施治的主方而散風御邪。此方是古人治療氣虛感冒的名方。玉屏風散已作為中 預防和治療人 辨證施治的主方24。現代藥理研究25-27表明，玉屏風散不僅可以保護性應答機制，同時對流感 還具有直接抑制作用。白脈弦。臨床常用于治療上呼吸道 、慢性支氣管炎、肺氣腫等證屬外

8、感涼燥(或外感風寒輕證)，肺失宣降，痰濕內阻者。在臨 ， 28、鄧麗芳29賀玉琢30研究了 全書正柴胡飲的抗 作用。其水提物能明顯抑制流感 FMl株引起的小鼠肺部病變、降低流感 小鼠 的 率；對流感 本身在肺內的增殖有顯著抑制作用。富氏31觀察桂枝湯對Fd1 小鼠肺指數等指標，證實其能抑制流感病NagaiT等32研究表明其可以抑制流感 小鼠 ；進一步研究證實小青龍湯抗 活性是增強集合淋 T 細胞活性和刺激鼻淋 IgA產生。參考文獻,王孟昭.流感的流行特征.中國臨床醫學20018(5580-殷璐,抗流感藥物研究進展.中國新藥雜志, 2004, 雜志,2004, 5(1): 84., J : 謝慧

9、臖，招穗珊，等銀翹散體內抑制甲1 型流J莫日根， J醫研究，2005，18( 5) : 19-21，湯朝暉， ，等蒿芩清膽湯和玉屏風散對流感 濕熱證小鼠T淋巴細胞亞群和 Th1/Th2 細胞因子變化的影響J遼寧中醫雜志，2010，37(3) : 544J國當代 ，2011，18( 22) : 86-89， ， ，等蒿芩清膽湯及其拆方對濕熱型流感病毒性 及 NF-B水平的作用研究J中華中 雜志，2011(9)182-184甘露 丹立方本旨探析J 20(4) :438-國家管理中醫防治J24( 5): 分析J醫學研究通訊，2003，32( 5) : 64-65 J志，1997，13( 1) : 4

10、9-50丹加減治療手足口病普通病例80 例療效觀察J新中醫，2011，43( 6) : 76-77 J區醫師，2010，12( 11) : 136的實驗研究J中國中西醫結合雜志，1998，18( 12) : 737-740賀又舜賀又舜丹對小鼠IFN、NK及IL-J 陳和加味麻杏石甘湯治療流行 冒 195 例療效觀察J國際醫藥衛生 ，2006，12( 11) : 80-82， ，盧芳國，麻杏石甘湯對流感 小鼠肺部炎癥與神經氨酸酶活性影響的研究J中華中 雜志，2013，28( 4) : 1094-1099盧芳國，何迎春，龐喻，等麻杏石甘湯對 A 型流感 的 MDCK 細胞活性與超微結構的影響J湖南

11、中 大學學報，2010，30(9) 盧芳國 A 型流感 IL-2、 IL-4 蛋白表達水平的影響J中華中 學刊，2011，29( 3) : 475-477， ， 24 例甲型 流感的臨床特征及桑菊飲加減治療的療效J中華中 學刊，2010，28( 2) : 368-369苗蔚 發布人 診療方案2005 版修訂版) J中華醫學雜志，2005，85( 49) : 3516SongJ，Li，Zheng ，etalAnti-inflammatoryandimmunoregulatory effectsofYu feng deronchronicbronchitisratsJChin J egrMed，

12、2013，19( 5) : 353-359Hou L J，Xin H T Progress in immunopharmacologic study of Yu feng derJChin J egr Med，2000，6( 2): 157-160.杏蘇散治療咳嗽的體會J.江西中 29 鄧麗芳.杏蘇散的臨床應用J.中國實用 ,2012,07(4):198-賀玉琢,高英杰,富 . 正柴胡飲抗 作用的實驗研究J. 中國實Nagai T，Yamada HIn vivo antiinfluenzaactivity ofpo (Japa 三、項目內三、項目內容和研究、H3N2的抑制作用，并計算其治療指數

13、。種小鼠體內實驗研究了各方劑的急性毒性作用及對鼠肺適應株FM各方劑體外抗流實驗、細胞。各方劑分為4 個劑量組，設細胞對照組、烷胺4 個濃度陽性對照組，采用細胞培養技術和結晶紫染色法、MTT染色法觀察各方劑對人流感病各方劑的急性毒性實驗種小鼠12只，隨機分為給藥組和生理鹽水組，灌胃給藥，藥物濃度為小鼠可承受最大劑量的最大溶解濃度，連續3 次給藥，每2 小時一次，觀察2和生理鹽水組，給藥方式及給藥量同前，觀察2 周， 代表性方劑對流實驗選種小鼠，隨機分為8 組:正常對照組對照組、代表性方劑（2-3 首）大、中、小劑量組、代表性方劑對流代表性方劑對流中、小劑量組1 w后，灌胃給藥，采ELISA試劑盒

14、檢測肺勻漿中細胞因子IL-1及TNF-a含量，采用流式細胞儀檢測法測定外周血中T 細胞亞群CD4+、CD8+的數量。代表性方劑抗流情況3 個方面評價其抗流感本課題首先研究選取10個溫病治療的代表性方劑，通過體外細胞培養實驗，對毒作用，研究各方劑對人流、H3N2的抑制作用，并計算其治療指數通過 種小鼠體內實驗研究了各方劑的急性毒性作用及對鼠肺適應株FM病完成10 首以上溫病治療方劑的體外抗驗研究，并確立23 首經典名方進行開發研究；整理數據，2016.1-2016.12 2-3首經典名方的抗 譜與抗 療效評價及機制研究；整理數據， ，課題結題。3.4 10首以上溫3.4 10首以上溫；體外效果篩

15、的抗 譜與抗據， ，課題結結療效評價研元山東 省疾 病預 防控 制中 元山東 省疾 病預 防控 制中 抗 療10 個溫病治H3N2 的抑制作 2-3 首經典名做準備抗 療16 四、項目技術路四、項目技術路線、對策及市場分項目技術路線及其先進性和可行性分析（說明其主要技術創新點10首有效方劑進行體外 2-3首方劑進行體內研究，從 效力、免疫水 角度探討并闡釋其抗 的效果，從而從實驗研究的角度提供科學而詳實的數據，是對中 （1）選題合理。本課題是在中醫理論指導下，結合現代醫學理論而立題。所（2）有豐富的實驗研究（1）選題合理。本課題是在中醫理論指導下，結合現代醫學理論而立題。所（2）有豐富的實驗研

16、究經驗和組織協調能力。課題申請人具有多年中醫相關（3）實驗用品完備。所采用的實驗對象、試劑、藥品等國內外市場均有供應（4）有良好的合作研。將利用基礎醫學院協作中（5）課題組成合理。有多名長期從事中醫基礎實驗研究的研、東省疾病預防與控制中心的經驗豐富的實驗研4.2和技術標準分析及對策（含國內、國際競爭力分析中4.31210元以內，比市場上治療藥物低一倍以上，可以為患者提供3410 7 7 億元，除去生產經營成本，年增銷售收入2億元，年3000萬元，年增利潤3000萬元五、基礎條件五、基礎條件和優5.1 項目責任教職醫護員工3300 余人（含三所直屬附屬醫院。博士生導師76 人，370人。2人先后

17、榮獲國家“國醫楷模”、“國醫大師”榮譽稱號，有國家“973”1人， 杰出專業技術 1人， 8獻的中青年 12人，山東省”特聘教授8人，享受 特殊津貼8人，山東省有突出貢獻的名老中 5 55614 個國家級特色專業，1 個教育部綜合試點專業，11個省級特色專業；建設2門國家級精品資源共享課，33門省級精品課程。有1個國家 技術準入專科，國家中 管理局重點學科29個，有山東省”崗位學科8個山東省人文社科研究 1個 學科14個10個、 24本團隊是山東中 大學基礎醫學院骨干團隊，已完成多項國家級、省部級科3項。現主 家自然科學基金項目 22項，山東省中 2項， 30 聯合 -山東省疾病控制與預防中心

18、，是山東省利用預防醫學理論和技術，開展疾病預防與控制、應急 與處置、監測檢驗與評價、健康教育與促進、應用研究與指導、技術保障與管理的公益性事業 385 名,其中技術 人，占86%（其中，副高級以上 123人，占32%；中級 104人，占27%大學以上學歷 183 人占 48%（含博士 23 人；79人。特聘泰山學者1名，作為山東大學實踐教學 、 社會實踐 和山東中 大學、濰坊醫學院、山東醫高專等高等院校的實習 ，有5 名 被遴選為山東大學山東省醫學 、山東師范大學統招 導師，17山東省醫學 、山東師范大學統招 導師，17名 入選 特殊津貼 102020 余人在國家級專業 或學術團體中擔任委員職

19、務。中心認真 預防為主的衛生工作方針，緊緊圍繞全省 、發展、穩定的大局，積極組織開展各中心建有省傳染病預防控制 、省醫學分子 學 、SPF動物 、 食品功能學 。先后獲得中國合格評定國家認可 實驗驗機構、 職業衛生技術服務機構甲級資質等國家級資質；省衛生廳 產品檢驗機構、涉水產品檢驗機構、化妝品檢驗機構等省級資質認定7 項；共通過國741課題參加 是山東省疾病控制與預防中心的實驗研究工作的骨干成員，具有豐富的疾病預防與控制、應急 與處置、監測檢驗與評價經驗，已完成多項國家級、省部級相關科研課題，并獲山東省科技進步獎。 學術 20余篇。 、甲型 流感、應對手足口等 傳染病、抗震5.2 項目責任中

20、醫學、中藥學、中西醫結合3 個博士后科研站，設有1 個國家教育部重點實驗室、6 個國家中，2 個國家中2 個山東省、3 個山東省工程技術、1 個山東省工程和6，立項牽頭1 個山東省高等學校協同創新中心。“十一五”以來，共承擔廳局級以上科研課題1028項，其中國家級項目223項，獲國家科技進步二等獎2 項，是科技部認定的“國家科技成果重點推廣項目技術依托與控制、應急 公益性事業 。中心認真 預防為主的衛生工作方針，緊緊圍繞全省 、等 傳染病、抗震救災、奧運和全運保障等 事件的考驗和洗禮，取得了巨大成就。中心建有省傳染病預防控制重、省醫學分子 學、SPF 動物 。先后獲得中國合格評定部 食品功能學

21、檢驗機構、 職業衛生技術服務機構甲級資質等國家級資質等，共通過國家 認可項目741 項。總之，通過比較分析項目責任 、聯合 及團隊的基本情況和優勢，表明5.3（人月女趙男男副副64女65女86生男87男88男85.3（人月女趙男男副副64女65女86生男87男88男8項目 及主要骨干 的情況(關研究和項目 及主要骨干 的情況(關研究和 成果、發明專利和獲獎情況，在國內外主要 上 情況，1961 年生，教授，5 部，參編國家規劃部10余項目共6 項，參與國家、省部級課題11 項，30 余篇，SCI篇，獲得省級科5項學術專著6 部神經細胞特異性真核表達載體TUBA1EGFP 的構建及鑒定. 中志,2011, 6: 1002-1006.Increased expresof annexin A7emporal lobe tieofpatientswith lepsy. Histology and Histopathology，2011，26:571-579.and localization of annexin A7he rithium-pilocarpine mlepsy, ChiMedical Journal, 2010, 123(1