1、新山地明:平衡的選擇目錄環孢素腎毒性:歷史Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 229S233S (2004)環孢素作用機制抗原提呈細胞抗原提呈細胞T輔助細胞輔助細胞CD4供體供體 HLAIL-1IL-2T輔助細胞輔助細胞CD4T輔助細胞輔助細胞CD8IL-2受體受體IL-2受體受體IL-4,5,6受體受體IL-4,5,6CD4CD8B 細胞細胞B 細胞細胞CD4CD8B 細胞細胞補體激活補體激活腎腎 臟臟免疫反應的激活和擴增免疫反應的激活和擴增細胞免疫細胞免疫體液免疫體液免疫IL-2Buurman WA et al. J Immuol. 19

2、86;136:4035-4039Morris PJ. Cyclosporine. In: Morris PJ, ed. Kidney transplantation: Principles and Practice. 3rd ed 1988:285-317環孢素腎毒性機制環孢素親合素 環孢素鈣調神經蛋白活性活化T 細胞核因子(NFAT)去磷酸化轉錄因子進入細胞核活化、轉錄相關基因:IL-2、IL-2受體、干擾素、腫瘤壞死因子等等免疫抑制療效Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 229S233S (2004)環孢素腎毒性概述Transplanta

3、tion Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138S環孢素急性腎毒性Transplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138STransplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S): 220S-223S環孢素慢性腎毒性Transplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S):135S-138STransplantation Proceedings 2004;36 (Suppl 2S): 220S-223S環孢素腎毒性組織學改變ww

4、w.G目錄在腎毒性和免疫抑制療效之間:如何權衡 ?腎毒性腎毒性免疫抑制功效的收益?環孢素的收益:器官移植領域環孢素的收益:器官移植領域P0.05Transplantation Proceedings, 36 (Suppl 2S), 158S162S (2004)環孢素的收益:其他領域免疫抑制劑安全性比較:環孢素 vs. 環磷酰胺Immunosuppressive agents in childhood nephrotic syndrome:A meta-analysis of randomized controlled trials免疫抑制劑治療兒童腎病綜合征:隨機、對照臨床研究薈萃分析Kid

5、ney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927研究設計Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927腎毒性并不是環孢素常見的不良反應患者比例(%)Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927環孢素的常見不良反應更加輕微Kidney International, Vol. 59 (2001), pp. 19191927小結目錄危險因素分析:研究1研究設計Kidney International 2002;61:18011805環孢素用法Ki

6、dney International 2002;61:18011805環孢素腎毒性 vs. 各方面因素重度蛋白尿持續時間 vs. 環孢素腎毒性重度蛋白尿持續時間環孢素誘導的腎小管間質損害發生率(%)Kidney International 2002;61:18011805環孢素療程vs. 環孢素腎毒性環孢素療程環孢素誘導的腎小管間質損害發生率(%)Kidney International 2002;61:18011805環孢素腎毒性的獨立危險因素Kidney International 2002;61:18011805危險因素分析:研究2研究設計環孢素腎毒性發生情況環孢素劑量 vs. 環孢素腎

7、毒性環孢素起始劑量(mg/kg/天)血清肌酐水平升高最大幅度vs. 環孢素腎毒性血清肌酐較基線時升高的最大比例(%)患者年齡 vs. 環孢素腎毒性患者年齡環孢素腎毒性的危險因素研究結論小結目錄安全的雙重保障:理性選擇,規范使用 小劑量環孢素抑制腎小管凋亡每高倍視野下凋亡細胞數目(/HPF)Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2002;29:852854*P 4年的患者,每5年進行腎活檢；FSGS臨床研究小劑量環孢素未引起明顯腎毒性MGN臨床研究小劑量環孢素未引起明顯腎毒性*6例CsA復發患者進行腎活檢；#45例患者進行腎活檢