1、湖北湖北襄陽襄陽偏差管理偏差管理張張 寧寧 1333108689213331086892of*目錄目錄背景及定義背景及定義GMPGMP的規定的規定實施偏差管理的要求及基礎實施偏差管理的要求及基礎人員職責及資質人員職責及資質偏差管理流程偏差管理流程偏差文件管理偏差文件管理偏差系統有效性評價偏差系統有效性評價偏差管理常見問題偏差管理常見問題偏差案例偏差案例of*背景及定義背景及定義背景背景n 法規的要求法規的要求n 偏差管理的積極意義偏差管理的積極意義 糾正偏差糾正偏差 預防類似偏差重復發生預防類似偏差重復發生 推進質量持續改進，提高推進質量持續改進，提高GMP的管理水平的管理水平定義定義n 偏差

2、（偏差（ ICH Q7）-指偏離已批準的程序指偏離已批準的程序 （指導文（指導文件）或標準的任何情況件）或標準的任何情況n 偏差定義的核心是偏差定義的核心是“偏離偏離”，沒有區分偏離程度的大，沒有區分偏離程度的大小。所有偏離程序或標準的情況都屬于偏差的范疇。小。所有偏離程序或標準的情況都屬于偏差的范疇。4of 13of464of*GMP的規定的規定 第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。防止偏差的產生。 第二百四十八條企業應當建立偏差處理

3、的操作規程，第二百四十八條企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。正措施，并有相應的記錄。 第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響

4、，必要時，進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。5of 13of565of*GMP的規定的規定 第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，楚的說明，重大偏差重大偏差應當由質量管理部門會同其他部應當由質量管理部門會同其他部門門進行徹底調查進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查

5、報告應當，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。由質量管理部門的指定人員審核并簽字。企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。次發生。 第二百五十一條第二百五十一條質量管理部門應當負責偏差的分類質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。保存偏差調查、處理的文件和記錄。6of 13of666of*實施偏差管理的要求及基礎實施偏差管理的要求及基礎實施偏差管理的要求實施偏差管理的要求n 建立偏差程序、標準和相應的記錄表格；建立偏差程序、標準和相應的記錄表格；n 充分培訓并運行該系統，有效識別并及時報告

6、、記錄、充分培訓并運行該系統，有效識別并及時報告、記錄、調查、處理偏差，生成和保存相應的記錄和報告；調查、處理偏差，生成和保存相應的記錄和報告；n 偏差調查應徹底；偏差調查應徹底；n 偏差系統應能控制偏差對產品質量的影響，在根本原偏差系統應能控制偏差對產品質量的影響，在根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關產品不得放行；因被識別和糾正活動被確定之前，相關產品不得放行；n 企業應進行偏差趨勢分析，推動公司產品質量和質量企業應進行偏差趨勢分析，推動公司產品質量和質量管理體系的持續改進。管理體系的持續改進。7of 13of767of*實施偏差管理的要求及基礎實施偏差管理的要求及基礎有效偏差管理的基

7、礎有效偏差管理的基礎n 有效的、足以控制生產過程和藥品質量的程序（指導有效的、足以控制生產過程和藥品質量的程序（指導文件）或標準。文件）或標準。n 在企業的程序（指導文件）和標準不足以控制產品質在企業的程序（指導文件）和標準不足以控制產品質量的情況下，即使制藥企業已經建立了一個很完整的量的情況下，即使制藥企業已經建立了一個很完整的偏差程序，也不能認為該偏差系統能有效地保證產品偏差程序，也不能認為該偏差系統能有效地保證產品質量。（舉例：供應商批準）質量。（舉例：供應商批準）8of 13of868of*實施偏差管理的要求及基礎實施偏差管理的要求及基礎偏差管理的范圍偏差管理的范圍n 全面覆蓋全面覆蓋

8、 GMP GMP 所要求的范圍所要求的范圍n 不完整的偏差管理程序：僅覆蓋狹義不完整的偏差管理程序：僅覆蓋狹義“生產生產” 活動活動相關的偏差，對于其它相關的偏差，對于其它“生產生產” 活動的偏差，沒有活動的偏差，沒有相關的偏差管理程序文件和配套的記錄表格。（舉例：相關的偏差管理程序文件和配套的記錄表格。（舉例：倉儲滅蠅燈損壞）倉儲滅蠅燈損壞）n 不包括：依據變更控制程序進行有計劃的變更。（舉不包括：依據變更控制程序進行有計劃的變更。（舉例：原料供應商的變更）例：原料供應商的變更）9of 13of969of*人員的職責和資質人員的職責和資質 相關人員的職責相關人員的職責 n 操作人員：識別偏差

9、，如實記錄偏差，并立即向部門主管和操作人員：識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管和/ /或或技術人員報告偏差。技術人員報告偏差。 n 部門主管和部門主管和/ /或技術人員：（必要時）負責偏差的即時（緊急）或技術人員：（必要時）負責偏差的即時（緊急）處置；負責立即報告質量管理部門和（必要時）更高層的管理處置；負責立即報告質量管理部門和（必要時）更高層的管理人員。人員。 n 跨職能（跨學科）團隊：負責調查偏差的根本原因；負責評估跨職能（跨學科）團隊：負責調查偏差的根本原因；負責評估偏差的影響；負責提出糾正以及糾正預防措施。偏差的影響；負責提出糾正以及糾正預防措施。n 質量管理部門：負責偏差的分

10、類；負責批準糾正以及預防措施；質量管理部門：負責偏差的分類；負責批準糾正以及預防措施；負責審核批準偏差調查報告；負責跟蹤糾正和糾正預防措施的負責審核批準偏差調查報告；負責跟蹤糾正和糾正預防措施的執行，并結束偏差和（或）啟動執行，并結束偏差和（或）啟動 CAPA CAPA 程序；負責保存偏差調程序；負責保存偏差調查、處理的文件和記錄。查、處理的文件和記錄。10of 13of10610of*人員的職責和資質人員的職責和資質 資質資質 n 所有生產質量相關人員應接受偏差管理程序的培訓和必要的考所有生產質量相關人員應接受偏差管理程序的培訓和必要的考核，應具備識別偏差的能力；核，應具備識別偏差的能力；

11、n 部門主管和部門主管和/ /或技術人員應當有能力判斷偏差的性質，確定即時或技術人員應當有能力判斷偏差的性質，確定即時（緊急）處置措施以防止偏差的影響繼續擴大；（緊急）處置措施以防止偏差的影響繼續擴大；n 跨職能（跨學科）團隊的成員應具備本職能跨職能（跨學科）團隊的成員應具備本職能/ /學科領域的豐富的學科領域的豐富的專業知識，有能力展開根本原因調查并提出合理的糾正以及糾專業知識，有能力展開根本原因調查并提出合理的糾正以及糾正預防措施；正預防措施；n 質量管理部門的相關人員應具備足夠的知識和權威，有能力判質量管理部門的相關人員應具備足夠的知識和權威，有能力判斷偏差的性質從而進行偏差的分類，批準

12、糾正以及糾正預防措斷偏差的性質從而進行偏差的分類，批準糾正以及糾正預防措施。施。11of 13of11611of*偏差發生偏差識別偏差記錄和報告主管緊急措施執行緊急措施不影響質量？記錄和解釋執行緊急措施記錄歸檔偏差處理結束偏差影響評估建議糾正行動批準糾正行動完成糾正行動批準偏差報告糾正預防措施(CAPA) 系統確認不能確認是否偏差報告質量管理部門12of 13of12612of*偏差管理流程偏差管理流程偏差來源偏差來源 n 生產操作生產操作n 實驗室操作實驗室操作n 環境監測環境監測n 審計（內部、外部）審計（內部、外部）n 政府檢查政府檢查n 技術投訴和不良事件技術投訴和不良事件n 驗證驗證

13、n 趨勢分析趨勢分析n 校驗校驗n 所有質量系統所有質量系統13of 13of13613of*偏差管理流程偏差管理流程偏差識別偏差識別 n 偏差處理活動的起點；偏差處理活動的起點；n 清晰明確的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢清晰明確的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等是偏差識別的基礎；驗方法、操作規程等是偏差識別的基礎；n 一線操作員關于偏差識別的培訓、經驗和能力是非常一線操作員關于偏差識別的培訓、經驗和能力是非常關鍵的。關鍵的。n 在進行偏差調查、定義糾正行動和糾正預防措施、偏在進行偏差調查、定義糾正行動和糾正預防措施、偏差趨勢分析的過程中，應包括對員工是否具備適當

14、偏差趨勢分析的過程中，應包括對員工是否具備適當偏差識別能力的評估。差識別能力的評估。14of 13of14614of*偏差管理流程偏差管理流程偏差識別偏差識別 n 常見偏差類型及示例常見偏差類型及示例 產品污染和交叉污染產品污染和交叉污染 ：產品中引入了外來雜質：產品中引入了外來雜質 人員偏差人員偏差 ：調換崗位時未經培訓考核即上崗：調換崗位時未經培訓考核即上崗 ；培訓記錄與計；培訓記錄與計劃內容、計劃時間不一致；培訓內容與崗位需求不一致劃內容、計劃時間不一致；培訓內容與崗位需求不一致 設備設備/ /儀器故障：生產中設備故障停機儀器故障：生產中設備故障停機 ；校驗計劃未如期執行；校驗計劃未如期

15、執行；同一現場的兩個溫度計（或壓差計）指示的結果不同；經計量同一現場的兩個溫度計（或壓差計）指示的結果不同；經計量局校驗合格的紫外分光光度計沒有包含企業日常使用的波長范局校驗合格的紫外分光光度計沒有包含企業日常使用的波長范圍；校驗合格證與儀器本身無法一一對應（尤其是相同規格型圍；校驗合格證與儀器本身無法一一對應（尤其是相同規格型號的儀器）。號的儀器）。15of 13of15615of*偏差管理流程偏差管理流程偏差識別偏差識別 n 常見偏差類型及示例常見偏差類型及示例 物料偏差物料偏差 ：使用包裝材料時發現異常情況：使用包裝材料時發現異常情況 ；物料發放未執行；物料發放未執行先進先出先進先出 生

16、產工藝偏差生產工藝偏差 ：工藝參數超出預定范圍：工藝參數超出預定范圍 生產環境偏差生產環境偏差 ：潔凈區壓差超出范圍：潔凈區壓差超出范圍 物料標識偏差：標簽實用數與領用數不符；倉庫實有標簽數量物料標識偏差：標簽實用數與領用數不符；倉庫實有標簽數量與貨位卡不符與貨位卡不符 計算機化系統偏差計算機化系統偏差 ：基礎數據設置錯誤：基礎數據設置錯誤 質量狀態管理偏差：錯誤的放行動作質量狀態管理偏差：錯誤的放行動作 追溯性偏差：生產過程中物料追溯有所缺失追溯性偏差：生產過程中物料追溯有所缺失 記錄填寫偏差：記錄涂改，修改前的數據不可辯讀記錄填寫偏差：記錄涂改，修改前的數據不可辯讀16of 13of166

17、16of*偏差管理流程偏差管理流程偏差識別偏差識別 n 常見偏差類型及示例常見偏差類型及示例 實驗室偏差實驗室偏差 ：標準溶液超出有效期：標準溶液超出有效期 ；HPLC HPLC 未進行系統適用性未進行系統適用性試驗就開始檢測；試驗就開始檢測；HPLCHPLC圖譜異常但仍繼續試驗；圖譜異常但仍繼續試驗；OOS OOS 調查過程調查過程與與SOP SOP 規定不一致；不同的化學試劑或溶液沒有根據性質區分規定不一致；不同的化學試劑或溶液沒有根據性質區分儲存；穩定性試驗過程中發生停電但沒有記錄；穩定性試驗過儲存；穩定性試驗過程中發生停電但沒有記錄；穩定性試驗過程中溫濕度打印裝置出現故障導致一段時間內

18、沒有打印記錄程中溫濕度打印裝置出現故障導致一段時間內沒有打印記錄 變更控制偏差變更控制偏差 ：更換直接接觸藥品的墊片材質未走變更程序：更換直接接觸藥品的墊片材質未走變更程序 ；文件變更未經審批。文件變更未經審批。 未遵循與質量相關文件規定未遵循與質量相關文件規定 ：合格供應商的選定程序、供應商：合格供應商的選定程序、供應商檔案資料與管理規程中檔案資料與管理規程中 規定的內容不一致；已經在執行的方案規定的內容不一致；已經在執行的方案沒有審批手續。沒有審批手續。 其他偏差：與健康安全相關的其他偏差：與健康安全相關的17of 13of17617of*偏差管理流程偏差管理流程 n 原則原則 記錄發生的

19、任何偏差以及相應的現場處理過程。記錄發生的任何偏差以及相應的現場處理過程。 一般在批生產記錄和其它相關的記錄上都留有一定的一般在批生產記錄和其它相關的記錄上都留有一定的空白用于記錄偏差和處理過程。空白用于記錄偏差和處理過程。 必要時可增加額外的記錄和報告。必要時可增加額外的記錄和報告。 技巧技巧 為防止隱瞞不報的情況可能需要制定一些激勵或懲罰為防止隱瞞不報的情況可能需要制定一些激勵或懲罰措施。措施。18of 13of18618of*偏差管理流程偏差管理流程 n 記錄的要求記錄的要求 對產品質量無影響：應有偏差情況的描述并有清楚的對產品質量無影響：應有偏差情況的描述并有清楚的解釋或說明解釋或說明

20、 對產品質量有影響：應有偏差情況的描述并有調查情對產品質量有影響：應有偏差情況的描述并有調查情況及結論（含不能確定是否對產品質量有影響）況及結論（含不能確定是否對產品質量有影響）n 報告的時限要求報告的時限要求 立即（給出立即（給出“立即立即”的定義）報告主管人員及質量管的定義）報告主管人員及質量管理部門，報告時應給出準確、完整的信息，以便進行理部門，報告時應給出準確、完整的信息，以便進行偏差的正確分類和（必要時）組織進行調查和處理。偏差的正確分類和（必要時）組織進行調查和處理。19of 13of19619of*偏差管理流程偏差管理流程偏差記錄與報告偏差記錄與報告 n 報告內容要求報告內容要求

21、1 1）產品物料編號和產品名稱）產品物料編號和產品名稱 8 8）偏差的可能原因或解釋）偏差的可能原因或解釋2 2）批號）批號 9 9）偏差在藥物的風險性中的分類）偏差在藥物的風險性中的分類3 3）偏差發現者）偏差發現者 1010）陳述是否影響其他的批次）陳述是否影響其他的批次 4 4）發現了什么偏差）發現了什么偏差 1111）生產主管通知的人員）生產主管通知的人員 5 5）偏差發現的時間和日期）偏差發現的時間和日期 1212）通知的時間和日期）通知的時間和日期 6 6）向主管報告偏差的時間和日期）向主管報告偏差的時間和日期1 13 3）生產是否停止）生產是否停止 7 7）偏差的詳細描述）偏差的

22、詳細描述 1414）最初采取的措施）最初采取的措施20of 13of20620of*偏差管理流程偏差管理流程偏差分類偏差分類 n 由質量管理部門根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響由質量管理部門根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響程度等對偏差進行分類：程度等對偏差進行分類： 次要偏差、主要偏差、重大偏差次要偏差、主要偏差、重大偏差 次要偏差、重大偏差次要偏差、重大偏差n 注意注意 已定義的分類原則應嚴格執行，應防止人為地降低偏差等級的已定義的分類原則應嚴格執行，應防止人為地降低偏差等級的現象；現象； 確實難以迅速判斷具體的偏差對藥品質量有無影響，或者影響確實難以迅速判斷具體的偏差對藥品

23、質量有無影響，或者影響到什么程度，應執行更為嚴格的標準到什么程度，應執行更為嚴格的標準21of 13of21621of*偏差管理流程偏差管理流程偏差分類偏差分類 22of 13of22622of*偏差管理流程偏差管理流程偏差調查偏差調查 n正確、充分、完整的偏差調查的重要性正確、充分、完整的偏差調查的重要性針對根本原因的調查是評估偏差影響和提出糾正和預防措施針對根本原因的調查是評估偏差影響和提出糾正和預防措施的前提和基礎。的前提和基礎。基于對根本原因的不同理解，對偏差影響范圍和程度、什么基于對根本原因的不同理解，對偏差影響范圍和程度、什么是正確的糾正和預防措施的判斷可能會大相徑庭。是正確的糾正

24、和預防措施的判斷可能會大相徑庭。n偏差調查流程偏差調查流程收集事實信息收集事實信息確定潛在根本原因確定潛在根本原因評估潛在原因并得出結論評估潛在原因并得出結論實施風險評估實施風險評估調查報告調查報告23of 13of23623of*偏差管理流程偏差管理流程偏差調查偏差調查 n 收集所有信息，不去分析、判斷和演繹收集所有信息，不去分析、判斷和演繹第一時間收集信息第一時間收集信息人們傾向于選擇支持她們判斷的事實人們傾向于選擇支持她們判斷的事實有些事實可能被隱藏有些事實可能被隱藏n 使用調查技巧使用調查技巧相關人員面談相關人員面談審核記錄和文件審核記錄和文件檢查、測試產品和物料檢查、測試產品和物料檢

25、查設備和設施檢查設備和設施觀察操作觀察操作檢查以前相似的偏差（包括沒有完成的檢查以前相似的偏差（包括沒有完成的CAPA)CAPA)檢查近階段的變更檢查近階段的變更24of 13of24624of*偏差管理流程偏差管理流程偏差調查偏差調查 n 收集所有信息，不去分析、判斷和演繹收集所有信息，不去分析、判斷和演繹第一時間收集信息第一時間收集信息人們傾向于選擇支持她們判斷的事實人們傾向于選擇支持她們判斷的事實有些事實可能被隱藏有些事實可能被隱藏n 風險評估可能有必要用以確定糾正和預防行為風險評估可能有必要用以確定糾正和預防行為 如果風險很明顯，如果風險很明顯， 只需要簡單說明即可只需要簡單說明即可

26、更復雜的情形需要失敗模式的全面風險分析很多根本原因，更復雜的情形需要失敗模式的全面風險分析很多根本原因， 需要確定優先級別來消除顯著風險需要確定優先級別來消除顯著風險25of 13of25625of*偏差管理流程偏差管理流程偏差調查偏差調查 n 根本原因分析常用工具根本原因分析常用工具5WHY5WHY魚骨圖（人、機、料、法、環等）魚骨圖（人、機、料、法、環等）事件序列表事件序列表n 5WHY5WHY法（某藥業生產軟袋輸液灌裝過程反復停機）法（某藥業生產軟袋輸液灌裝過程反復停機）問題問題直接原因直接原因直接原因直接原因原因原因原因原因根本原因根本原因原因原因原因原因原因原因原因原因根本原因根本原

27、因根本原因根本原因26of 13of26626of*偏差管理流程偏差管理流程偏差調查偏差調查 n調查報告調查報告概要概要敘述敘述數據以及支持證據數據以及支持證據根本原因根本原因糾正措施糾正措施預防措施預防措施27of 13of27627of*偏差管理流程偏差管理流程偏差處理偏差處理 n原則原則任何人員必須按照已經批準的文件進行管理和操作。任何人員必須按照已經批準的文件進行管理和操作。出現偏差必須立即報告并按照偏差處理程序進行出現偏差必須立即報告并按照偏差處理程序進行嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準私自處理偏差的情況。嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準私自處理偏差的情況。偏差發生部門的負責

28、人為偏差整改的負責人。偏差發生部門的負責人為偏差整改的負責人。n緊急處置緊急處置是否停產是否停產糾正行動（緊急避險）糾正行動（緊急避險）標示（物料、中間產品）、轉移標示（物料、中間產品）、轉移其他其他28of 13of28628of*偏差管理流程偏差管理流程偏差處理偏差處理 n確認：質量管理部門批準的偏差調查報告，而做批準確認：質量管理部門批準的偏差調查報告，而做批準決定的基礎通常是團隊的討論。決定的基礎通常是團隊的討論。n執行：執行：CAPACAPA系統的啟動系統的啟動n跟蹤跟蹤QAQA對措施落實的情況進行跟蹤檢查并報告對措施落實的情況進行跟蹤檢查并報告公司管理層商討懸而未決及未按期落實的措

29、施公司管理層商討懸而未決及未按期落實的措施必要時，偏差系統的再啟動必要時，偏差系統的再啟動29of 13of29629of*偏差管理流程偏差管理流程 FDA FDA 怎樣關注偏差的處理怎樣關注偏差的處理n FDA FDA 沒有具體要求偏差處理活動必須進行到哪種具體的程度沒有具體要求偏差處理活動必須進行到哪種具體的程度n 它會檢查調查過程是如何進行的它會檢查調查過程是如何進行的n 調查是否徹底調查是否徹底n 是否有程序并遵照程序執行是否有程序并遵照程序執行n 是否找到了根本原因是否找到了根本原因 FDA FDA 會關注形成的結論會關注形成的結論n 是否執行了糾偏行動是否執行了糾偏行動n 糾偏是否

30、有效糾偏是否有效 國際上通行的實踐是要求及時完成對偏差的調查和處理。國際上通行的實踐是要求及時完成對偏差的調查和處理。n 3030天內，特殊情況，中期報告。天內，特殊情況，中期報告。n 偏差調查處理過程中涉及的記錄表格傳遞時限在文件中也應有偏差調查處理過程中涉及的記錄表格傳遞時限在文件中也應有明確的規定。明確的規定。30of 13of30630of*法規要求法規要求職責職責保存方式保存方式n保存方式應保證與相關產品的可追溯性、易于查找并能在內外部保存方式應保證與相關產品的可追溯性、易于查找并能在內外部審計中迅速提供。（技巧：臺賬、編號）審計中迅速提供。（技巧：臺賬、編號）保存時限保存時限n偏差

31、調查、處理文件（包括管理程序、記錄表格和趨勢分析報告）偏差調查、處理文件（包括管理程序、記錄表格和趨勢分析報告）的保存時限一般應不短于相關產品的生命周期；的保存時限一般應不短于相關產品的生命周期；n具體偏差的調查、處理記錄的保存時限應至少與相關批記錄保存具體偏差的調查、處理記錄的保存時限應至少與相關批記錄保存時限相當，當一個偏差與多個批次（甚至多個產品）相關時，其保時限相當，當一個偏差與多個批次（甚至多個產品）相關時，其保存時限應綜合各批次存時限應綜合各批次/ /產品的生產日期和有效期取最長的情況。產品的生產日期和有效期取最長的情況。31of 13of31631of*偏差系統的有效性評價偏差系

32、統的有效性評價 方法方法n 偏差處理歷史數據的匯總分析偏差處理歷史數據的匯總分析 指標指標n 是否建立有效的、足以控制生產過程和藥品質量的程序是否建立有效的、足以控制生產過程和藥品質量的程序n 偏差涉及到的人員是否經過適當的培訓，并具備相應的資質能偏差涉及到的人員是否經過適當的培訓，并具備相應的資質能力力n 所有偏差是否得到恰當及時的處理所有偏差是否得到恰當及時的處理n 類似偏差是否重復發生類似偏差是否重復發生32of 13of32632of*偏差管理常見的問題偏差管理常見的問題偏差的定義及其使用有漏洞、沖突或歧義偏差的定義及其使用有漏洞、沖突或歧義 偏差分類標準及其使用有漏洞、沖突或歧義偏差

33、分類標準及其使用有漏洞、沖突或歧義 偏差報告不及時：不同職能、不同學科的專業人員未能及時有效偏差報告不及時：不同職能、不同學科的專業人員未能及時有效合作合作 偏差調查不全面、不徹底偏差調查不全面、不徹底完成調查的態度是盡快完成調查完成調查的態度是盡快完成調查調查者已有結論調查者已有結論對發現的問題想當然，未按規定的程序進行調查對發現的問題想當然，未按規定的程序進行調查物料物料/ /產品放行與偏差管理脫節產品放行與偏差管理脫節 33of 13of33633of*偏差管理常見的問題偏差管理常見的問題進行偏差調查的人員缺乏足夠的資質和經驗進行偏差調查的人員缺乏足夠的資質和經驗把偏差調查列入把偏差調查

34、列入“入門級入門級”人員的職責和范圍人員的職責和范圍對調查人員沒有相關的培訓對調查人員沒有相關的培訓調查人員沒有相應的職權進入調查相關領域調查人員沒有相應的職權進入調查相關領域調查人員缺乏對調查事宜的了解調查人員缺乏對調查事宜的了解缺乏調查員最重要的素質缺乏調查員最重要的素質“刨根問底刨根問底”忽視偏差和偏差趨勢忽視偏差和偏差趨勢沒有系統保證發現偏差沒有系統保證發現偏差對偏差趨勢沒有統一的定義，造成判斷混亂對偏差趨勢沒有統一的定義，造成判斷混亂對重復發生的問題缺乏足夠的重視，沒有及時向管理層匯報對重復發生的問題缺乏足夠的重視，沒有及時向管理層匯報偏差趨勢也硬背調查并匯報偏差趨勢也硬背調查并匯報

35、34of 13of34634of*偏差管理常見的問題偏差管理常見的問題缺乏時間、資源和管理層的支持缺乏時間、資源和管理層的支持管理層應對調查給予足夠的支持來保證調查的順利進行，尤其管理層應對調查給予足夠的支持來保證調查的順利進行，尤其對糾正和預防措施的關注。對糾正和預防措施的關注。企業如何處理偏差反映了企業對質量和企業如何處理偏差反映了企業對質量和GMPGMP一致性的態度。一致性的態度。調查人員應有相應的時間、權限進入他所希望調查的領域。調查人員應有相應的時間、權限進入他所希望調查的領域。調查缺乏時效性調查缺乏時效性SOPSOP中應有明確的調查時效性的規定中應有明確的調查時效性的規定規定調查的

36、時效性并不意味著所有的調查和行動都必須在此時規定調查的時效性并不意味著所有的調查和行動都必須在此時間規定內完成，對于某些糾正措施和后續行動需要在較長時間內完間規定內完成，對于某些糾正措施和后續行動需要在較長時間內完成的，必須有相應的跟蹤體系來確保其正確地按計劃執行。成的，必須有相應的跟蹤體系來確保其正確地按計劃執行。35of 13of35635of*偏差管理常見的問題偏差管理常見的問題證據不充分、結論不明或不正確證據不充分、結論不明或不正確調查結論必須有充足的調查事實來支持調查結論必須有充足的調查事實來支持合理的利用特定的數據和文件使結論看起來更有說服力合理的利用特定的數據和文件使結論看起來更有說服力結論應站在正確的立場上，并使閱讀者讀后很容易的和報告人結論應站在正確的立場上，并使閱讀者讀后很容易的和報告人達成一致，報告應由達成一致，報告應由QAQA批準批準無跟進預防措施防止問題反復發生無跟進預防措施防止問題反復發生調查報告應包括糾正和預防措施。調查報告應包括糾正和預防措施。應該有系統來明確和清晰地呈現糾正和預防措施的執行情況和應該有系統來明確和清晰地呈現糾正和預防措施的執行情況和時效性。時效性。作為作為QAQA人員，不要簽任何沒有明確糾正和預防措施的調查報告人員，不要簽任何沒有明確糾正和