1、南京工業大學膠囊劑車間設計題 目 年產2億粒膠囊生產車間工藝設計 學生姓名 顧禮新 學 號 P1303100617 指導教師 楊文革 學 院 藥學院 專業班級 藥劑1006 2014年1月6億粒/年感冒清膠囊車間設計摘要：本設計遵照有關藥廠設計有關規定，完成了6億粒/年感冒清膠囊車間設計。本設計主要內容包括：制備方法、工藝流程、物料衡算、設備選型、廠房布局、空調系統選型以及“三廢”的處理。在本設計中采用的仍是傳統的制備方法，其主要包括制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。物料衡算根據設計任務年產量逆推，分別計算了每年、每天、每批以及每小時的任務量及相應待處理物料質量。設備選型則主要是根據物料衡算

2、所計算的各步驟生產能力要求，且滿足設計中的選擇的各項技術要求，選擇的各個設備的型號。在車間平面布置上，遵循了人流、物流相互分開，避免交叉污染的原則，同時兼顧方便生產，完成了車間布局設計。在空調系統選型上，通過計算不同潔凈度車間所需空氣流通量要求，選擇了滿足要求的集中式空調系統。在“三廢”的處理上面本設計主要突出了環保、節能、經濟的特點，在本設計中提供了運用生物處理的解決方案。通過上述思路完成了本次設計，該設計的完成極大地提高了自己綜合運用各種知識的能力，極大地豐富了自己對膠囊劑車間的相關認識。關鍵詞：感冒清、膠囊劑、車間設計目 錄第1章 硬膠囊劑生產工藝概述41.1 項目概述41.2 設計依據

3、41.3 設計內容51.4 設計指導思想和設計原則5第2章 生產方法及工藝流程72.1生產制度、規模及包裝方式72.1.1 生產制度、規模72.1.2 包裝形式72.1.3工藝流程制定的原則72.2 生產工序82.3 工藝流程9第3章 物料衡算10第4章 生產設備選型144.1 生產設備選型的步驟144.1.1 生產設備選型依據144.1.2 制藥設備GMP設計通則的具體內容144.1.3生產設備選型說明144.2 主要生產設備選型15第5章 車間（設備）布置195.1 車間設計原則195.2車間平面布置195.2.1車間布置平面圖195.2.2車間產塵的處理205.2.3車間排熱、排濕及臭味

4、的處理205.2.4參觀走廊的設置205.2.5 安全門的設置205.3設備的安裝21第6章 采暖通風與空調公用工程246.1 設計要求246.2 設計參數246.3潔凈室換氣次數246.4 潔凈室壓力256.5正壓風量的計算256.6 噪聲256.7 通風量26第7章 結束語27第8章 參考文獻28第1章 硬膠囊劑生產工藝概述1.1 項目概述 硬膠囊劑是指食用明膠為主要原料的膠液，制成空心的干硬膠囊（分為囊體和囊帽），然后將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成的制劑。硬膠囊劑的制備方法可歸納（1）濕法制粒工藝、（2）干法制粒工藝混合制干粒整

5、粒膠囊填充原輔料粉碎、過篩制軟材制濕粒干燥整粒膠囊填充1.2 設計依據（1）、設計任務書（2）、 設計規范和標準，如工礦企業總平面設計規范、化工企業總圖運輸設計規范、廠礦道路設計規范、建筑設計防火規范、化工企業供電設計技術規定、爆炸和火災危險環境電力裝置設計規定、化工管道設計規范、潔凈廠房設計規范、采暖通風和空氣調節設計規范、化工企業安全衛生設計標準、國家污水綜合排放標準、工業“三廢”排放試行標準等。（3）、有關的設計基礎資料,如設計規模、產品方案、生產工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等生產工藝資料,以及廠址的地形、地勢、地質、水文、氣象、面積等自然條件資料。 1.3 設計內容1.設計工

6、藝路線的選擇通過文獻的調研對設計產品或單元反應的路線進行評價，提出擬采用路線的依據及合理性，鞏固文獻檢索知識，培養科學決策能力。2工藝設計計算通過單元反應的物料衡算、熱量衡算對所需設備進行初步選型，進而根據特定工藝條件的要求對設備進行有關計算并進行結構設計，鞏固化工原理及物理化學等相關知識，掌握工程設計的“三算”概念。3. 車間平立面設計 通過“三算”已完成設備選型，在此基礎上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實際生產要求。 4. 工藝管道布置圖 對工藝管道的布置提出合理安排，為生產管道的安裝提供依據。 5. 編寫設計說明書 1.4 設計指導思想和設計原則車間平面布置在滿足GMP 安全、防火

7、等方面的有關標準和規范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運輸的方便、路徑短捷。選用國內外先進的生產工藝和設備，提高產品質量和生產效率。凈化空調和舒適性空調系統能有效控制溫度濕度；制水工藝先進，水質符合要求。嚴格遵守現行安全法規，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施第2章 感冒清膠囊生產方法及工藝流程2.1生產制度、規模及包裝方式2.1.1 生產制度、規模年工作日：250天；一天一班：每班8h；生產方式：間歇式生產間歇操作是我國制劑工業目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產品的產量小，國產化連續操作設備尚未成熟，原輔料質量不穩定，技術工藝條件及產品質量要求嚴格等

8、硬膠囊劑：6億粒/年2.1.2 包裝形式硬膠囊劑采用鋁塑包裝，分泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將膠囊劑劑單個包裝，使每個膠囊均處于密封狀態，提高對產品的保護作用，也可杜絕交叉感染。產品內包裝后裝小盒，再按不同要求分裝中盒和箱，放入裝箱單、合格證，封箱入庫。2.1.3工藝流程制定的原則 選擇先進、可靠的工藝技術路線。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設備，通過工藝單元操作的設計來達到裝置要求的設計能力和產品質量。還要考慮工藝方案優化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現文明清潔生產，使對環境的影

9、響降到最低程度。2.2 生產工序（1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉變、熱分解、粘附于團聚的增大、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分 醫藥工業中常用篩分要點是將欲分離的物料 放在篩網上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（3）配料混合 大批生產時多采用攪拌或容器旋轉方式，以產生物料的整體和局部的移動而實現均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（4）制粒 制得的顆粒應具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經受住裝卸與混合操作的破壞。注意制粒時必須按照規定將原輔料混合均勻，制粒可以改

10、善藥物流動性，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（5）干燥 干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發生氧化反應等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設備中不能積存物料或其他雜質；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經過除塵過濾。干燥的溫度一般在40-60C，個別對熱穩定的藥物可適當放寬至70-80C，甚至可提高到80-100C。干燥程度一般為3%左右。 （6）整理與混合 一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩

11、孔稍小一些。（7）膠囊填充 要注意顆粒擴散互溶除塵問題，局部要保持相對負壓。（8）膠囊拋光 經膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。（9）包裝與貯存 由于受熱、光照、受潮、發霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實際含量。 注意包裝間的排熱問題。（10）清場 有更換批號、品種、規格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛生清場和有關設備的拆洗滅菌。2.3 工藝流程干法制備原輔料粉碎篩分混合濕法制粒干燥成品外包裝標簽空心膠囊裝膠囊檢驗總混整粒內包裝：批號、裝置、封口稱重、配料清潔區圖2-1 硬膠囊劑的制備工藝流程從倉庫來的原輔料、內包材料運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝清

12、潔后經氣閘進入潔凈區，原輔料進入貯料室、內包材料進入內包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內經高效粉碎機粉碎，旋渦振動篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機, 同時加入經制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經顆粒機整粒后置沸騰制粒干燥機或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經快速整粒機整粒，顆粒投入多向運動混合機，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送全自動膠囊填充機填充，填充完后使用拋光設備清除藥粉并對膠囊進行拋光處理，使膠囊光潔、透亮，然后使用平板式泡罩式包裝機進行鋁塑包裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，硬膠囊劑生產即完成，成品送至倉庫待檢區。硬膠囊劑的制備工藝流程

13、如圖2-1所示：第3章 物料衡算1、物料計算基準: 年產硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105105250=1200kg/天4、假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結果（以日產量為基準）如下：入庫量：1200kg。假設外包過程不損失，則內包時物料質量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設充填、拋光總損失1%，則充填拋光時質量：1224.12*1.01=1236.4kg。整粒總混時：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質量：m=1248.7

14、*1.01=1261.2kg。假設干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設含水量為62%。則濕法制粒時的質量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時需要的水以及粘合劑的總質量為：m=2016kg需要原輔料的總質量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。計算結果（以日產量為準）見下圖3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損

15、耗5損耗5輔料水2016損耗132003年感冒清系列藥品開始在我國市場逐漸出現，其主要包括感冒清片劑、感冒清膠囊、感冒清顆粒等。其中感冒清膠囊是中藥類感冒藥范圍內的一個重要品種，目前在治療感冒的藥品使用量上已越來越大。在本設計中，感冒清劑型的選擇為膠囊劑。膠囊劑（capsules）是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質膠囊材中而制成的制劑。一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等。上述硬質膠囊殼多以明膠為原料制成，現也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。最近幾年，膠囊劑在保健和制藥領域獲得了長足而快速的發展，已成為口服固體制劑最

16、主要的劑型之一。20多年來，全球批準的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。隨著藥業的發展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發效率高和生產成本低的優勢獲得更多消費者的認可。與其他劑型性比，膠囊劑優勢比較明顯。 硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良氣味，易于吞服，多樣的顏色和印字設計使得藥物更具辨識度，從而有效地提高用藥的順應性。歐美權威機構曾作過調研顯示，在入選的1000名患者中，54%的人首選硬膠囊劑，29%的人選擇了糖衣微丸，只有13%的人選擇了片劑，另有4%的人沒有做出明確的選擇。 數據顯示，十幾年來，藥品研發成本增長了55%，全球藥品平均研發成本已達近十億美元。眾所周知，藥品越早上市，專利藥品的市場獨占期就越長

17、，藥企所獲新藥利潤就會大幅度增加。膠囊劑所使用的輔料平均為4種，與片劑的8-9種相比明顯減少；膠囊劑的檢測項目也較少，其方法建立、驗證及分析的成本幾乎為片劑的一半。因此，較片劑而言，膠囊劑研發時間至少縮短半年。通常，藥品研發中22%的新化合物實體能夠進入一期臨床試驗，其中不足1/4的能夠通過三期臨床試驗。新藥研發機構盡早對新化合物實體進行篩選，就能有效地降低成本。為此，世界空心膠囊制造業相應開發出適合于嚙齒類動物試驗的臨床前（PCcaps），適合于生產臨床膠囊樣品的精密微量充填設備（ Xcelodose），以及適合大規模臨床試驗的臨床雙盲膠囊（DBcaps）等產品，以支持降低研發成本，提高研發

18、效率。膠囊有超過9種的大小型號，為藥物劑量的設計提供了多重選擇。制劑技術及相關設備的發展，也使得膠囊劑適合于更多特殊性質的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過高通量篩選和組合化學獲得的新化合物實體有50%難溶于水，無論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 另外，與片劑相比較，硬膠囊劑的GMP生產車間具有工藝設備少，空間利用率高，布局更合理，生產過程檢驗次數少，質控參數少，所需操作人員少，交叉污染風險低，制備工藝簡單，生產工序少，所需輔料單純，成本低等優勢。據權威專家估計，硬膠囊劑綜合成本比片劑要低25%-30%。結合產品本身特點，通過各種劑型的對比，膠囊劑對感冒清是比

19、較合適的一種劑型。1.2設計任務年產2.5億粒感冒清膠囊的車間設計，一年按250個工作日計算，每天兩班倒，每班8h。設計工程計算包括生產的工藝流程，物料的計算以及設備的選型等，撰寫設計說明書，與CAD有關工程制圖。2.工藝流程設計本品屬于中成藥，為膠囊劑，規格為0.5g/粒。本品內容物為灰綠色至灰褐色顆粒，味道偏苦。主要成分有南板藍根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉粉、對乙酰氨基酚、微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉1。主要經過了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。2.1生產工藝流程示意圖2粉碎制粒成品外包內包灌裝、拋光i整粒、總混干燥過篩原料圖1 生產工藝流程示意圖3.

20、物料衡算1、物料計算基準: 年產硬膠囊劑6億片，單粒硬膠囊重0.5g/片；年工作日250天，單班生產。2、年制粒量為： 61080.510-3=3105kg/年3、日制粒量為： 3105250=1200kg/天4、假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結果（以日產量為基準）如下：入庫量：1200kg。假設外包過程不損失，則內包時物料質量：1200*（1+1%）=1224.12kg。設充填、拋光總損失1%，則充填拋光時質量：1224.12*1.01=1236.4kg。整粒總混時：m=1236.4*1.01=1248.7kg干燥后總質量：m=1248.7*1.01=1261.2kg。

21、假設干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質量：m=1261.2*0.97=1223.4kg。濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設含水量為62%。則濕法制粒時的質量：m=1223.4*1.01/0.38=3251.6kg。故造粒時需要的水以及粘合劑的總質量為：m=2016kg需要原輔料的總質量為：1223.4*1.01*1.01=1248kg。3251.61236.4 1248.71200 1224.原料1248.7濕法制粒烘干整粒、總混充填、拋光內包外包 成品1200損耗5.3水汽813.2損耗5.2損耗5損耗5輔料水2016損耗13計算結果（以日產量為準）見下

22、圖第4章 生產設備選型4.1 生產設備選型的步驟 4.1.1 生產設備選型依據該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，安全可靠，易操作、維修及清潔。該設備的性能參數符合國家、行業或企業標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢。具有完整的、符合標準的技術文件。 4.1.2 制藥設備GMP設計通則的具體內容設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求，安全、穩定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和維修保養，并能防止差錯和交叉污染。設備的材質應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學反應，不釋放出微粒或吸附藥品的

23、材質。與藥品直接接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。設備應不對裝置之外的環境構成污染。在易燃易爆環境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。 4.1.3生產設備選型說明設備選型是工藝設計的重要內容，國內制藥企業積極推進GMP認證，但對國內生產藥機設備卻沒有權威部門給與認證是否符合GMP,而國外生產的藥機設備價格昂貴，因此在設備選型問題上應堅持按GMP的要求，力求先進，質量可靠，運行平穩，符合國情和企業實際情況4.2 主要生產設備選型由物料恒算知，整個車間每天處

24、理原輔料1248.7kg，再按生產班制可計算出每小時至少處理物料156.1kg.可選一臺型號為CSJ320的萬能粉碎機，單機生產能力為150kg/h，能滿足生產要求，而且有較大的彈性。設備參數 設備參數 生產能力/(kg/h) 40-200配套電機/kW 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300主要材質 不銹鋼數量/臺 1工藝的第二步是過篩，根據固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機生產能力為60-360kg/h，可滿足生產要求。設備參數 設備參數生產能力/(kg/h) 60360配套電機/kW 0

25、.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100主要材質 不銹鋼數量/臺 1制粒過程中應用到水，每天處理的原輔料和水分達到2016kg，按每小時計算至少處理物料252kg，可選一臺型號為1.5型物料混合機，其每次能裝400kg的物料，工作容積700L。設備參數設備參數生產能力/(kg/h) 400配套電機/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 1800主要材質 不銹鋼數量/臺 1噴霧制粒是將噴霧干燥與流化床制粒技術相結合的制粒方法，該工藝所用到的設備即是沸騰制粒干燥機（一步制粒機），就是在物料粉碎過篩后，直接送到一步制粒機中，一步完成混合，干燥，制粒

26、任務。其工作原理是利用高速熱氣流使流化床內物料粉末成流態化，將粘合劑噴成霧狀凝聚在表面結成多孔顆粒。集混合，制粒，干燥功能于一體，多流體霧化器確保成粒均勻。其主要的配套結構由一個主楊和進風系統構成。但這種設備在生產的時候噪聲比較大，需要用到蒸汽和壓縮空氣，所以使用的時候應有消音系統并注意安全。另外它的出風口需要安裝在比較高的位置，所以在安裝的時候局部抬高3.54m。根據工藝要求，選用一臺型號為FL300的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20120C，物料收得率可達99%。設備參數

27、設備參數生產能力/(kg/h) 300配套電機/kW 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材質 不銹鋼數量/臺 1制粒后的工序是整粒，根據物料恒算，需要一臺生產能力至少為155kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ200的快速整粒機，其生產能力為200kg/h，成粒范圍在680目。設備參數設備參數生產能力/(kg/h) 200配套電機/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材質 不銹鋼數量/臺 1制粒干燥設備 日制顆粒量為2360kg，選用GSL-250 型高速混合制粒機二臺，每臺每批可制濕顆粒100kg，每批制粒時

28、間10分鐘，足可滿足生產要求；干燥設備選用FG200型沸騰制粒干燥器一臺及JCT-C-型藥品專用熱風循環烘箱1臺，沸騰制粒干燥器根據品種不同可用作一步制粒或干燥使用，裝料量100-250kg/次（實際按160kg），每批操作時間約50分鐘，藥品專用熱風循環烘箱干燥能力約50kg/h，一班生產，合計干燥能力為2520kg/d。HDJ系列多向運動混合機使用于制藥、化工、食品等行業，其工作原理是混合時物料在器內做強烈湍動、平移、翻轉，加速物料的擴散，且不產生偏析和聚積，桶內裝料系數大，進出料方便，無死角，不損料，易清洗。根據工藝可選一臺型號為HDJ1000的三維運動混合機，裝料容積為850L，最大裝

29、量500kg。設備參數設備參數生產能力/(kg/h) 600配套電機/kW 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400重量/kg 2200主要材質 不銹鋼數量/臺 1膠囊填充時，根據生產需要每分鐘至少填充2080粒，NJP系列型號的全自動膠囊填充機目前還是較先進的膠囊填充設備，可選3臺型號為NJP-800的全自動膠囊填充機，其單機生產能力為800粒/ min ，膠囊上機率98%，裝量差異4%，適用于型號為0#5#的膠囊，工作時噪聲80dB，真空度-（0.040.08）Mpa。設備參數設備參數生產能力/(粒/min) 800配套電機/kW 3*3 外形尺寸/mm 700*900*180

30、0重量/kg 700主要材質 不銹鋼數量/臺 3膠囊填充后需清除附著在膠囊外殼上的粉塵，即拋光。根據生產需要，可選一臺型號為PG-7000的膠囊拋光機，吸塵機的功率為1.2KW，其工作原理是采用直流電機無級調速，將鎖合后的硬膠囊成品放入料斗，經毛刷旋轉及螺旋運動，反復滾動、拋光，使膠囊表面光潔，主軸傾斜角可任意調整。設備參數設備參數生產能力/(粒/min) 30007000配套電機/kW 2.2*1 外形尺寸/mm 1150*1250*400重量/kg 60主要材質 不銹鋼數量/臺 1鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹

31、塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據生產需要可選三臺型號為DPP250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為2040次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，標準板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.40.6Mpa。設備參數設備參數生產能力/(kg/h) 50008000配套電機/kW 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材質 不銹鋼數量/臺 3另設一條塑瓶包裝線用于包裝片劑，選用型號為DP245A的片劑包裝機一臺，其生產能力為3050瓶/min，適應規格1535ml，藥片直徑5.510mm，裝量30200片/瓶。設

32、備參數設備參數生產能力/(kg/h) 3050配套電機/kW 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900主要材質 不銹鋼數量/臺 1第5章 車間（設備）布置5.1 車間設計原則固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的GMP驗證和認證。應遵循以下設計原則和技術要求：1、根據GMP及其潔凈廠房設計規范 (GB 500732001)和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范設計。2、固體制劑車間在廠區中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量與廠區人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發塵量較大其總圖

33、位置應不影響潔凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。在生產過程中產生的容易污染環境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內包材造成污染。3、若無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度1826、相對濕度4565。4、充分利用建設單位現有的技術、裝備、場地、設施。要根據生產和投資規模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。設備布置便于操作，輔助區布置適宜。為避免外來因素對藥品產生污染，潔凈生產區只設置與生產有關的設備、設施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調系統、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產區。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循

34、環烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。5.2車間平面布置5.2.1車間布置平面圖該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級構形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區設吊頂；吊頂高度為270m；車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產區、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動膠囊填充機、膠囊拋光機、鋁塑內包等工序。產生粉塵的生產崗位如粉碎篩

35、分、制粒干燥、整粒總混等布置有前室及除塵間。產熱較大的設備如沸騰干燥器、粉碎過篩均設有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區環境。5.2.2車間產塵的處理發塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）： 產塵室內同時設置回風及排風，排風系統均與相應的送風系統連鎖，即排風系統只有在迭風系統運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區相對室外正壓（見圖）。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。5.2.3車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相

36、鄰潔凈室的操作和環境空調參數。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。5.2.4參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使潔凈區與外界有一定的緩沖，保證了生產區域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區，避免冬季內墻結露。因為潔凈區靠外墻，如果不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。5.2.5 安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現突然情況時迅速安全疏散人員，因

37、此開啟安全門必須迅速簡捷。5.3設備的安裝設備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備，設備間的垂直位差應保證物料能順利進出。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可布置在較低層，過濾設備、貯罐等設備可布置在最底層。多層廠房內的設備布置既要保證垂直方向的連續性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數。檢修要求 在布置設備時，不僅要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積

38、和空間。安全距離 設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。滿足安裝和檢修要求 要根據設備的大小、結構和安裝方式，留出設備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設備能夠順利進出車間，并到達相應的安裝位置。滿足土建要求 凡屬笨重設備以及運轉時會產生很大震動的設備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風機、粉碎機等，應盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應由土建專業人員在

39、廠房結構設計上采取有效的防震措施。有劇烈震動的設備，其操作臺和基礎等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。 滿足安全、衛生和環保要求1、采光 為創造良好的采光條件，首先應從廠房建筑本身的結構來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不同的建筑結構形式，特別是形狀各異的屋頂結構。為便于操作人員讀取儀表和有關數據，在布置設備時，應盡可能使操作人員位于設備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風 通風問題是制藥車間的重要課題。為創造良好的通風條件，首先應考慮如何最有效地加強自然對流通風，其次

40、才考慮機械送風和排風。為創造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設置中央通風口，并在房頂上設置天窗。中央通風孔不僅可提高自然通風效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。3、防火防爆 凡屬火災危險性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應的防火防爆措施。廠房的通風效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規定的限度。在防火防爆區域內，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 4、環境保護 藥品生產中通常要產生一定量的污染物，因此，在設計時要考慮相應的環保設施，以免對環境造成污染。凡產生腐蝕性介質的設備，其基礎及設備附近的地面、墻、梁、柱等建(構)筑物都要采取相應的防護措施，必要時可加大

41、設備與墻、梁、柱等建(構)筑物之間的距離。對運轉時會產生劇烈震動和噪聲的設備，應采取相應的減震降噪措施。第6章 采暖通風與空調公用工程6.1 設計要求空調設計目的是通過空調系統供應足夠的空氣，應盡量減少生產區空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產品的空中微塵。空調系統應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區，供應足夠的風量以驅除工作區的空中異物，各區進氣獨立管理以適應所需的溫濕度。6.2 設計參數非無菌制劑工序中，根據產品的吸濕性和操作人員的服裝以及設備的熱負荷等情況經濟效果，確定溫濕度。一般標準是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分裝藥劑要求40-55RH)。 制劑廠溫度主要根

42、據生產工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內溫度范圍可取2026，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內溫度范圍可取其高值，如原料藥生產的精烘包工序，片劑車間等。 對于無潔凈要求的一般空調區域，室內溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628。 制劑廠室內相對濕度的決定主要根據工藝生產過程的要求，通常相對濕度范圍可取 4060。就節能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據計算，潔凈室換氣次數20次/h，室溫25，當室內相對濕度由55提高到60時，約可節省冷負荷15。 因此，當確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節省空調能耗。 6.3潔凈室換氣次數我

43、國“藥品生產管理規范”推薦，一般情況下要求的換氣次數，潔凈度1萬級的為25次h，潔凈度10萬級的為15次/h。并指出換氣次數的確定，尚應根據熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環境內，用局部層流方式來達到百級的要求。 潔凈室所需換氣次數，應取下列各項換氣量的最大值。 (1)為控制室內空氣潔凈度所需換氣次數； (2)根據熱濕負荷計算和稀釋有害氣體所需送風量；(3)按空氣平衡所需送風量6.4 潔凈室壓力為使潔凈室外污染的空氣不進入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據規定，潔凈室與鄰室的壓差4.9pa，潔凈室與室外的壓差9.81pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應依次相差49Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風時產生縫隙滲透或開關門時產生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。對于生產中產生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，如片劑車間、青霉素車間、抗腫瘤藥車間、使用溶劑的片劑包衣間、原料藥精烘包工序等有害物，為避免有害物質逸出，應與相鄰潔凈室保持相對負壓。6.5正壓風量的計算在公式中，LL為無組織的滲漏風量，即由于潔凈室內維持正壓，通過門窗、壁板等圍護結構縫隙滲漏到室外的風量，又稱為正壓風量。在相同圍護結構條件下室內維持的正壓值越高，所需正壓風量越大。維持相同正壓值的條件下，圍護結構的