1、產(chǎn)品質量回憶報告年度產(chǎn)品質量回憶分析報告產(chǎn)品名稱：升陽十一味丸早吉德尼米吉力浩規(guī)格：30g回憶日期：2021年1月2021年12月起草：QA簽名：白娜仁時間：質量部經(jīng)理簽名時間：簽名時間：總工程師質量受權人產(chǎn)品質量回憶報告通遼市食品藥品監(jiān)督治理局安監(jiān)處：一、概要：根據(jù)?產(chǎn)品年度質量分析回憶治理規(guī)程?的規(guī)定,2021年12月對我院制劑室近三年生產(chǎn)的升陽十一味丸進行了產(chǎn)品質量回憶分析,現(xiàn)報告如下：二、回憶期限：2021年1月到2021年12月份三、制造情況：回憶共生產(chǎn)14批升陽H一味丸,批號分別為202101061,202103202,202105113,202109214,202112094,2

2、02103021,202104302,202108193,202112021,202101231,202104062,202106213,202110094,202112085,共計24773瓶,總收率為90.4%,經(jīng)檢驗全部合格,無不合格產(chǎn)品.四、產(chǎn)品描述：4.1、 生產(chǎn)工藝仍按首次認證中報工藝生產(chǎn),無變更情況.4.2、 給藥途徑：口；服適應癥：4.3、 質量回憶；5.1、原輔料、內包材質量分析評價升陽十一味丸所用原料為人參、黃黃、制何首烏、地黃、女貞子、白鮮皮、地楓皮、千年健八味藥材.見表名稱供給商采購批數(shù)合格批數(shù)合格率酒精徐州香酷酒業(yè)99100%高密度聚乙烯瓶深圳鴻元塑料包裝肩限公司11

3、100%瓶蓋深圳鴻元塑料包裝肩限公司11100%人參亳州凱利藥業(yè)11100%亳州凱利藥業(yè)11100%制何首烏亳州凱利藥業(yè)11100%地黃亳州凱利藥業(yè)11100%女貞子亳州凱利藥業(yè)11100%白鮮皮亳州凱利藥業(yè)11100%地楓皮亳州凱利藥業(yè)11100%千年健亳州凱利藥業(yè)11100%評價：實際投料均為飲片.所用飲片均及內包裝材料全部從有資質的合格物料供給商處購入,所用飲片及內包材均經(jīng)驗收合格后入庫.且原輔料的購入,產(chǎn)地根本穩(wěn)定.5.2供給商治理情況回憶新僧供給商變更供給商供給向地點供給范圍審計情況、丹龍藥業(yè)榮濟堂赤峰合格5.3、工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質量回憶:工藝用水均為純化水,純化水系統(tǒng)

4、是用符合飲用水標準的飲用水通過多介質過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、反滲透過濾膜工作過程而制得的純化水.所制純化水主要用于生產(chǎn)操作、設備、容器清洗以及質檢用水.與藥品直接接觸的氣體均經(jīng)過30萬級凈化.對凈化空調定期進行維護保養(yǎng),并定期做質量檢查,至今未發(fā)現(xiàn)異常情況.6、質量指標統(tǒng)計分析趨勢分析6.1升陽十一味質量標準參數(shù)接受限度內控標準最低值-最高值法定標準XX產(chǎn)品ABC7.生產(chǎn)概述7. 1現(xiàn)行工藝與注冊工藝比照分析：現(xiàn)行工藝與注冊工藝未發(fā)生大的變更,只是中間增加了半成品、成品檢驗環(huán)節(jié).1關鍵工藝參數(shù)限制情況7.2 中間體限制情況7.3 工藝變更情況：有何變更,原因,相關研究、驗證情況,中報

5、情況7.4 物料平衡7.5 收率7.6 返工與再加工時間品名及批號缺陷描述處理舉措評價：XXXXXX批號參數(shù)接受限度實際值結果評價100101性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%74%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.096mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100201性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%74%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.059mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100301性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)

6、定乙醇量6875%74%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.075mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100501性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%70%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.055mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100601性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%71%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.062mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100701性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇

7、量6875%73%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.063mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100702性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%70%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.060mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100801性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%69%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.049mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100802性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量68

8、75%69%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.050mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定100901性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%70%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.072mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定101001性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%71%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.062mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定101101性狀紅棕色的澄清液體,久置有少量沉淀.紅棕色的澄清液體.符合規(guī)定乙醇量6875%

9、70%符合規(guī)定含量測定0.045mg/ml0.071mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2um0.2um符合規(guī)定灌裝工序批號參數(shù)接受限度實際值結果評價100101裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml49.9ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100201裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.7ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個

10、/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100301裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.1ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100501裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml50.9

11、ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100601裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml50.9ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100701裝量

12、差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.0ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100702裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.1ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml細菌至10個/ml;霉菌三10個/ml符合規(guī)定金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢

13、出物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100801裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.0ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100802裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.1ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10

14、個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定100901裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.2ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定101001裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.1ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢

15、出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定101101裝量差異平均裝量大于50ml,每瓶不少于48.5ml51.1ml,無少于48.5ml符合規(guī)定微生物限度細菌三100個/ml；霉菌三100個/ml金黃色葡萄菌,不得檢出；銅綠假單胞菌,不得檢出細菌三10個/ml；霉菌三10個/ml金黃色葡萄菌,未檢出；銅綠假單胞菌,未檢出符合規(guī)定物料平衡97101%99.3%符合規(guī)定3.成品的檢驗：結果、趨勢分析10年12批成品檢驗結果人參皂昔檢驗趨勢分析含量n4o(mg/ml)U.I2n4U.1nn

16、QMU.UoncaU.UonrAU.U4nnoU.U2cU1U1批1rilllZ一從上圖可以看出,空調凈化系統(tǒng)在監(jiān)控過程中符合生產(chǎn)30萬級的要求,第四季度0.5u粒子有較大突升,可能與較長時間未生產(chǎn),冬季空氣枯燥,較長時間沒有下雨,空氣存在較多灰塵有關,但在開機半小時自凈仍能符合要求.收集2021年四個季度的沉降菌檢測數(shù)據(jù),共檢測12次,9個房間中每月檢測的最大值,作統(tǒng)計表.沉降菌從上圖可以看出,空調凈化系統(tǒng)沉降菌在監(jiān)控過程中符合生產(chǎn)30萬級的要求.5 .穩(wěn)定性考察情況概述：在考察期內的品種數(shù)量、結果趨勢分析、結論.繼續(xù)對2021年度工藝驗證三批批號090701,090702,090703成品

17、進行了長期穩(wěn)定性考察,目前已進行了0月、3月、6月、9月、12月五次考察,未發(fā)現(xiàn)成品質量有明顯變化,穩(wěn)定性考察仍在進行中；對更換塑瓶后的三批樣品批號091101,100101,100201樣品進行了長期穩(wěn)定性考察,目前已進行了0月、3月、6月、9月四次考察,未發(fā)現(xiàn)成品質量有明顯變化,穩(wěn)定性考察仍在進行中.6 .驗證情況概述為保證GMP驗證工作順利進行,成立了驗證領導小組,制定了治理規(guī)程,對驗證周期、驗證工作進行了嚴格規(guī)定.下設幾個專業(yè)驗證小組,分別負責廠房設施和空氣凈化系統(tǒng)驗證、主要設備驗證、工藝用水驗證；生產(chǎn)工藝驗證；清潔驗證等驗證和再驗證工作.根據(jù)銷量的需要,制定了2021年生產(chǎn)批量擴大的

18、驗證方案,并經(jīng)過驗證領導小組組長審核、批準,準備2021年進行增加生產(chǎn)批量的驗證.三、自檢情況、接受監(jiān)督檢查包括藥品GMP證檢查、跟蹤檢查等和抽檢情況明確規(guī)定了每年進行一次自檢,并按規(guī)定程序由自檢領導小組負責組織實施,自檢領導小組成員和專職質量監(jiān)督員參加自檢,按預定的程序,對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質量限制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品回收的處理等項目進行檢查.建立了相應的自檢記錄,自檢后按規(guī)定及時寫出自檢報告.如發(fā)現(xiàn)問題,自檢領導小組應提出相應的改良舉措,并組織進行回檢.受省藥品審評認證中央委派,檢查組于2021年3月28日至29日對我公司酊劑的生產(chǎn)和質量治理情況進行了全面的檢查.根據(jù)?藥品GMP認證檢查項目?規(guī)定,檢驗總體情況如下：組織機構和人員健全,生產(chǎn)廠房