1、第一頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1、影像學(xué)檢查：x光 超聲 CT核磁 PET2、腔鏡檢查：支氣管鏡 胃鏡胸腔鏡 宮腔鏡3、病理學(xué)檢查：活檢（金標(biāo)準(zhǔn)）脫落細(xì)胞學(xué)4、實(shí)驗(yàn)室檢查：腫瘤標(biāo)記物第二頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片腫瘤標(biāo)記物腫瘤標(biāo)記物 (無(wú)形的腫瘤無(wú)形的腫瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012臨床可檢測(cè)的腫瘤臨床可檢測(cè)的腫瘤腫瘤增長(zhǎng)腫瘤增長(zhǎng)Tumor cellsLead time第三頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 Tumor marker; TM 由腫瘤組織自身產(chǎn)生，是反映腫瘤存在的化學(xué)類(lèi)物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見(jiàn)于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大

2、大超過(guò)在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。第四頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1、酶及同工酶：LDH,NSE,PAP2、激素類(lèi)：異位激素（ACTH），降鈣素，HCG3、胚胎抗原：AFP,CEA4、蛋白類(lèi)： 2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,鐵蛋白5、核糖抗原：CA19-9/125/15-3/242/72-4/50.6、核酸：甲基化DNA，MicroRNA7、自身抗體：抗p53,抗復(fù)制蛋白A，抗5-羥甲基-2-脫氧尿嘧啶8、癌基因和抑癌基因蛋白產(chǎn)物：如c-myc,ras,p53,R

3、b第五頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對(duì)治療的反映性。展、及對(duì)治療的反映性。容易檢測(cè)容易檢測(cè)準(zhǔn)確可靠準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；靈敏度有限；特異性有限；特異性有限；存在正常異常交錯(cuò)；存在正常異常交錯(cuò)；存在不穩(wěn)定性存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異與臨床表現(xiàn)存在差異第六頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片腫瘤腫瘤 首選標(biāo)志物首選標(biāo)志物 補(bǔ)充標(biāo)志物補(bǔ)充標(biāo)志物 肺癌肺癌 肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌直結(jié)腸癌直結(jié)腸癌 胰腺癌胰腺癌 卵巢癌卵巢癌睪丸腫瘤睪丸腫瘤CYFR

4、A21-1CYFRA21-1、CEACEA、NSE NSE AFPAFPCA15-3CA15-3、CEA CEA CA72-4 CA72-4 PSAPSA、f-PSA f-PSA CEA CEA CA19-9 CA19-9 CA125CA125AFP AFP 、 hCGhCGCA125CA125、CA19-9CA19-9、CTCT等等CA125CA125、CA19-9CA19-9，鐵蛋白等，鐵蛋白等hCGhCG、CTCT、鐵蛋白等、鐵蛋白等CEACEA、CA19-9CA19-9、CA125CA125等等CA19-9CA19-9、CA125CA125、CA724CA724等等CEACEA、 CA

5、125CA125、CA724CA724等等CA72-4CA72-4、CEACEA、hCGhCG等等CA125 CA125 、 CEACEA等等第七頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 “正常參考值正常參考值”問(wèn)題問(wèn)題 檢測(cè)技術(shù)上存在多種影響因素檢測(cè)技術(shù)上存在多種影響因素 靈敏度和特異性是一對(duì)矛盾靈敏度和特異性是一對(duì)矛盾TM的選擇！第八頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1、血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）*2、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG/）3、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）4、人附睪蛋白4（HE4） *5、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2（Her-2） * *化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)試劑盒注冊(cè)中第九頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 由27aa

6、組成的肽 GRP的半衰期非常短，2min 日本學(xué)者山口研究： 在小細(xì)胞肺癌中敏感性為76%，特異性為97% NSCLC患者中ProGRP升高者很少，3%第十頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片與NSE比較的特點(diǎn)：1、針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性高2、/期早期病例也有較高的陽(yáng)性率3、健康者與患者血中的濃度差異性很大 可靠性高第十一頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片血清PG及PG/明顯下降對(duì)檢測(cè)早期胃癌具有重要的臨床意義胃癌患者血清PG含量變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PG胃主細(xì)胞，頸粘液細(xì)胞PG胃主細(xì)胞，頸粘液細(xì)胞胃竇粘液細(xì)胞、十二指腸的Brunner腺、前列腺和胰腺PG第十二頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1999年Kitahara的研究 PG+胃鏡活檢普查（

7、5113人） 血清PGI70ug/L PGI/PGII3為界值 胃癌診斷的敏感度為84.6%，特異度為73.5%第十三頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片PG篩查陽(yáng)性胃癌高危人群胃鏡檢查+活檢早期胃癌第十四頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1977年 宮頸鱗狀細(xì)胞癌中分離最早用于診斷癌癥的腫瘤標(biāo)志物分子量48KD的糖蛋白半衰期僅為數(shù)十分鐘，根據(jù)腫瘤切除后，升高的SCC可在術(shù)后72h內(nèi)迅速降至正常水平吸煙對(duì)scc水平無(wú)影響樣本避免皮膚，汗液和唾液的污染，假陽(yáng)性第十五頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 宮頸癌 -85% 肺癌-30% 頭部及頸部癌癥90% 食道癌-50% 肛門(mén)癌-85% 皮膚癌-20%第十六頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片1、診斷：與腫瘤分期密

8、切相關(guān)2、檢測(cè)療效3、檢測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移4、評(píng)價(jià)預(yù)后第十七頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 HE4 卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的診斷 女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤 CA125卵巢癌TM，已臨床應(yīng)用二十余年 敏感性和特異性問(wèn)題非特異性第十八頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 基因發(fā)現(xiàn) 1991年Kirchoff等首先在人附睪遠(yuǎn)端克隆HE4的cDNA 基因定位 20q12-13.1,全長(zhǎng)約12kb,由5外顯子和4內(nèi)含子組成，可編碼多種小分子分泌蛋白HE4,SLPI,Elafin等第十九頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片HE4并非腫瘤特異蛋白附睪上皮，女性生殖道*近端器官上皮，唾液腺，腎臟*正常卵巢組織卵巢癌組織*，癌旁子宮內(nèi)膜癌，肺腺癌乳腺癌，胰腺癌惡性腫瘤

9、組織正常組織*第二十頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片健康對(duì)照組30例，年齡22-26歲，排除生殖、呼吸系統(tǒng)以及乳腺、內(nèi)分泌疾病卵巢良性腫瘤組38例，年齡23-69歲，均手術(shù)經(jīng)病理診斷證實(shí)卵巢癌組34例，年齡23-77歲 均手術(shù)經(jīng)病理診斷證實(shí)子宮良性疾病組30例，年齡28-70歲 均手術(shù)經(jīng)病理診斷證實(shí)子宮內(nèi)膜癌47例，年齡39-80歲 均手術(shù)經(jīng)病理診斷證實(shí)第二十一頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片早期、晚期子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌患者血HE4水平的比較中位數(shù)（四分位數(shù)）組別例數(shù)HE4（pol/L）健康對(duì)照組3043.3（36.8-58.9）子宮良性疾病組3057.7（53.2-72.4）早期子宮內(nèi)膜癌組4289.5（62.3-11

10、5.3）ab晚期子宮內(nèi)膜癌組5113.3（85.4-120.6）ab卵巢良性腫瘤組3859.3（49.0-71.8）早期卵巢癌組22121.4(65.5-461.0)ac晚期卵巢癌組12258.9（143.4-839.8）aca：vs健康對(duì)照組，p0.01 b：vs子宮良性疾病組 c： vs卵巢良性疾病組第二十二頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片指標(biāo)不同特異度下敏感度（%）95%特異度100%特異度HE461.947.6CA12511.9*8.5 *CA7249.5 *9.5 *HE4+CA12564.347.6HE4+CA72464.352.4CA125+CA72419 *16.7 *HE4+CA125+C

11、A72466.752.4第二十三頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片與同組HE4比較，*p0.05,*p0.01 組別HE4特異度（%）CA 125特異度（%）CA724特異度（%）健康對(duì)照組10093.283.3子宮良性組10080*90卵巢良性腫瘤組10055.3 * *94.7第二十四頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片指標(biāo)臨界值（pmol/L）POC-AUC敏感度（%）HE477.10.8564.3CA12523.80.666*45.2*CA7247.60.421*14.3*HE4+CA1250.85671.4HE4+CA7240.8566.7CA125+CA7240.665*47.6*HE4+CA125+CA7240.

12、85671.4注：與HE4比較，*pCA125 HE4診斷子宮內(nèi)膜癌敏感性CA125 （國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道）第二十六頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 早晚期卵巢癌患者血清中HE4水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 HE4診斷卵巢癌的敏感性與CA125相當(dāng) HE4診斷卵巢癌的特異性明顯高于CA125第二十七頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 CEA CA153 CA125 Human epidermal growth factor receptor 2 Her-2，人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2 ）第二十八頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片早期敏感性很低，不能用于早期診斷和篩查I/II 期 10-20%表達(dá)與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)對(duì)晚期病人，當(dāng)CA153100ku/l時(shí)

13、，肯定有轉(zhuǎn)移，敏感性高于CEA,TPA1997年美國(guó)FDA將CA153批準(zhǔn)為II/III期乳腺癌復(fù)發(fā)的檢測(cè)指標(biāo)第二十九頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 最初在腦腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，也稱(chēng)為Neu 與病毒癌基因（V-erbB）的同源性很高，也稱(chēng)為erbB-2 HER-2/Neu在正常乳腺組織中呈低表達(dá) 在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高 表達(dá)與乳腺癌的分級(jí)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)第三十頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 評(píng)估預(yù)后 HER-2/Neu表達(dá)率越高，預(yù)后越差，易于轉(zhuǎn)移 檢測(cè)治療狀況 HER-2/Neu上升超過(guò)15%，提示腫瘤進(jìn)展第三十一頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片篩查篩查診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 監(jiān)測(cè)和預(yù)后監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估評(píng)估腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用第三十二頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片 無(wú)癥狀個(gè)體的早期篩查Mass-screening Risk-group 有癥狀患者的診斷工具LocalisationOrgan-specilficity 腫瘤分期動(dòng)態(tài)記錄TM的濃度變化，隨時(shí)間推移濃度逐漸升高，臨床參考價(jià)值更大第三十三頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片術(shù)后隨訪(fǎng)：手術(shù)效果的評(píng)估 早期檢測(cè)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移輔助治療隨訪(fǎng)：復(fù)發(fā)的早期監(jiān)控姑息治療方案療效的檢測(cè)第三十四頁(yè)，共38頁(yè)幻燈片月月初始濃度高初始濃度高.治療響應(yīng)，減少治療響應(yīng)，減少緩解，低濃度緩解，低濃度復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加復(fù)發(fā)