1、    喹諾酮類抗菌后效應        喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣，抗菌活性強，口服吸收好，組織分布廣，細胞內滲透性強，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，已廣泛用于臨床感染性疾病的治療。抗菌后效應(Postantibiotic Effects,PAE)是抗菌藥物作用于靶致病微生物特有的效應。本文對喹諾酮類藥物PAE的研究進展作一論述。1喹諾酮類藥物PAE定義及發生機理抗菌后效應系指細菌與抗菌藥物短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍受到持續抑制的效應。關于PAE的機理至今尚不完全清楚，

2、可能因抗菌藥物造成細菌的非致死性損傷或藥物與靶位持續結合，使細菌恢復再生長的時間延長。喹諾酮類作用的靶酶是細菌的DNA回旋酶(DNA gyrase)，藥物與DNA回旋酶亞基A結合，從而抑制酶的切割與連結功能，阻止DNA的復制。藥物清除后，酶功能的恢復尚需一段時間，而呈現PAE。抗菌藥物后促白細胞效應(PALE)是產生體內PAE的機理之一1。研究發現抗菌藥物與細菌接觸后細菌形態及細胞內、外溶血素活性有改變2.3。PAE狀態抗菌藥物對細菌DNA合成速度影響不一致，說明抗菌藥物產生PAE機理的復雜性，確切的機理尚待探討4。2影響體外PAE的因素2.1細菌種類及接種量細菌種類不同，PAE值有很大差異。

3、如測定環丙沙星(3g.ml-1)對糞鏈球菌無PAE，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌PAE分別為1.9，4.1h5。環丙沙星對大腸桿菌的PAE值隨菌液濃度增加而明顯減少6。2.2抗菌藥物種類同種細菌與不同抗菌藥物接觸后表現的PAE值不同。如在1×MIC時，環丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的PAE為12h，而諾氟沙星在此濃度幾乎沒有PAE。PAE與殺菌曲線中的殺菌活性有密切關系，在以上幾種喹諾酮類藥物中，環丙沙星殺菌活性最高，其PAE值亦最大；諾氟沙星的活性最低，其PAE值近于零7。2.3抗菌藥物濃度和接觸時間喹諾酮類藥物與PAE的關系呈濃度依賴性，

4、在一定范圍內PAE值與濃度呈線性關系，隨濃度的增加PAE值增大，環丙沙星和司帕沙星分別在8×MIC和16×MIC時PAE值達到最大8。喹諾酮類屬于殺菌劑，在MIC時對大部分敏感菌產生致死性損傷，PAE反映的僅是剩下的耐藥菌恢復再生長的情況，因而有人建議觀察亞抑菌濃度抗菌藥物產生的PAE2。抗菌藥物與細菌接觸時間延長，其PAE也可延長。環丙沙星與綠膿桿菌接觸0.5，3h后PAE值分別為0.9，5.8h5。測定環丙沙星對綠膿桿菌的PAE時發現，2×MIC(60min)，4×MIC(30min)，8×MIC(15min)時PAE值差異無顯著性，證實了

5、濃度加倍與接觸時間加倍對PAE延長的時間相等的觀點，系因延長接觸時間可使抗菌藥物與細菌靶位結合時間延長，細胞受到的損害加重，因而延長了PAE8。2.4其他因素包括pH值、尿液、血清等。相同濃度的環丙沙星對大腸桿菌的PAE值隨pH值的降低而縮短，即使是相同的pH條件下，在尿液中測得的PAE值比在M-H肉湯中測得的值小，可能與藥物的活性有關9。人血清能使氟喹諾酮類藥物對金黃色葡萄球菌的PAE延長10。3影響體內PAE的因素11。4喹諾酮類藥物體外PAE值(見表1)5體外、體內PAE的相關性對于大多數喹諾酮類藥物來說，體外、體內PAE是密切相關的。體內PAE一般比體外PAE長，可能與亞抑菌濃度藥物的

6、作用和中性粒細胞等因素的影響有關12。比較諾氟沙星對4種細菌的體外、體內PAE結果見表2。6PAE的臨床意義6.1評價新抗菌藥物藥效動力學的指標PAE反映了藥物持續抑菌時間的長短，與以往評價新抗菌藥物的藥效學指標如最低抑菌濃度、最低殺菌濃度、殺菌指 表1喹諾酮類藥物體外PAE(h)抗菌藥物金葡菌鏈球菌糞腸球菌大腸桿菌綠膿桿菌肺炎桿菌參考文獻環丙沙星3.25，7，8，12諾氟沙星1.4ND2.7ND7，13氧氟沙星1.13.6NDND0.72.07，14氟羅沙星0.52.4NDND0.6

7、1.51.87，14洛美沙星0.42.9NDND1.12.7NDND7培氟沙星0.72.2NDND1.24.1NDND7司帕沙星NDND0.71.4ND0.60.9ND8ND：無數據表2諾氟沙星對4種細菌的體外、體內PAE(h)13金葡菌大腸桿菌糞鏈球菌綠膿桿菌體外PAE(h)2.9±0.41.9±0.21.1±0.32.4±0.3體內PAE(h)4.3±0.43.4±0.33.3±0.23.7±0.2數等一起，為全面評價新抗菌藥物藥效學提供了重要的參考依據。6.2設計給藥方案的參考依據以往抗菌藥

8、物給藥方案的設計強調維持血藥濃度高于MIC，當血清和組織藥物濃度低于MIC時，由于PAE存在，細菌生長可持續受到抑制，因而可以延長給藥間隔。氨基糖苷類和喹諾酮類的抗菌效果依賴于給藥劑量而不是頻繁給藥，其理論依據之一是PAE15。喹諾酮類藥物有較長的PAE，即使在尿液中抗菌藥物的抗菌活性降低的情況下仍表現出PAE，因而在治療尿路感染時可以每日給藥1次16。PAE對于指導臨床合理應用抗菌藥物具有重要意義。 作者單位：周亮中國人民解放軍第304醫院北京100037王睿中國人民解放軍總醫院參考文獻1Pruul H & Mcdonald PJ.Lomefloxacin-induced modif

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