1、指脂肪和類脂的總稱為脂類指脂肪和類脂的總稱為脂類1. 脂肪脂肪 (fat)2. 類脂類脂(lipoid)膽固醇膽固醇 (cholesterol, Ch) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids)甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯( (占總量占總量95) )(占總量占總量5)一、什么是脂類？一、什么是脂類？二、分類二、分類(Metabolism of Lipid)一、脂類的主要功能一、脂類的主要功能 儲脂供能：儲脂供能：1克甘油三酯氧化釋放克甘油三酯氧化釋放38.9KJ

2、能量。能量。提供必需脂肪酸。提供必需脂肪酸。 促脂溶性維生素吸收。促脂溶性維生素吸收。保護內(nèi)臟和防止體溫散失。保護內(nèi)臟和防止體溫散失。構(gòu)成血漿脂蛋白成分。構(gòu)成血漿脂蛋白成分。維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。轉(zhuǎn)變成多種活性物質(zhì)，如類固醇激素、膽汁酸等。轉(zhuǎn)變成多種活性物質(zhì)，如類固醇激素、膽汁酸等。磷脂可作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)。磷脂可作為第二信使參與代謝調(diào)節(jié)。(Outline)功能功能 (二二)類脂主要存在于細胞的各種膜性結(jié)構(gòu)類脂主要存在于細胞的各種膜性結(jié)構(gòu)中，不同的組織中類脂的含量不同，以神經(jīng)組中，不同的組織中類脂的含量不同，以神經(jīng)組織中較多，而一般組織中則較少。織中較多，而一般

3、組織中則較少。二、脂類在體內(nèi)的分布二、脂類在體內(nèi)的分布 (一一)脂肪主要儲存于脂肪組織中，脂肪組脂肪主要儲存于脂肪組織中，脂肪組織含脂肪細胞，多分布于腹腔、皮下及肌纖維織含脂肪細胞，多分布于腹腔、皮下及肌纖維間，這一部分脂肪稱為儲存脂間，這一部分脂肪稱為儲存脂(stored fat)。三、血脂的種類和含量三、血脂的種類和含量 (一一)什么是血脂什么是血脂 血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性外源性從食物中攝取的脂類。從食物中攝取的脂類。 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細胞及其他組織合

4、肝、脂肪細胞及其他組織合 成后釋放入血的脂類。成后釋放入血的脂類。(二二)來源來源 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。謝等的影響，波動范圍很大。 總總 脂脂 400700mg/dl (6.7 12.2 mmol/L) 甘甘 油油 三三 酯酯 10160mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總總 磷磷 脂脂 150250mg/dl (1.94 3.23 mmol/L) 總總 膽膽 固固 醇醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 膽膽 固固 醇醇 酯酯 70200mg/dl (1.81 5.17

5、mmol/L) 游離膽固醇游離膽固醇 4070mg/dl ( 1.03 1.81 mmol/L) 游離脂肪酸游離脂肪酸 520mg/dl (0. 5 0.7 mmol/L)(三三)血脂的組成與含量血脂的組成與含量血脂血脂1.來源來源(1)體內(nèi)合成，脂肪動員體內(nèi)合成，脂肪動員，多為，多為飽和脂肪酸飽和脂肪酸和和單不飽和脂肪酸單不飽和脂肪酸。 (2)食物供給食物供給 含多種脂肪酸，植物油中含含多種脂肪酸，植物油中含多不多不飽和脂肪酸飽和脂肪酸。 (3)必需脂肪酸必需脂肪酸亞油酸、亞麻酸、花生四亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸烯酸等多不飽和脂肪酸是人體不可缺乏的營等多不飽和脂肪酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不

6、能自身合成，需從食物攝取，故稱養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂肪酸。必需脂肪酸。(四四)游離脂肪酸游離脂肪酸2.常見的不飽和脂肪酸常見的不飽和脂肪酸一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝 (一一)脂肪動員脂肪動員1.定義定義 儲存的脂肪，被脂肪酶逐步水解為儲存的脂肪，被脂肪酶逐步水解為FFA及及甘甘油油并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2.關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 3.脂解激素脂解激素 能促進脂肪動員的激素

7、，如胰高血糖素、能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 等。等。4.抗脂解激素抗脂解激素 可抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺可抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素素E2等。等。5.脂肪動員過程脂肪動員過程脂解激素脂解激素- -受體受體AC ATPcAMP PKA +HSLa(無活性無活性) HSLb(有活性有活性) 甘油二酯甘油二酯 (DAG) 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 +胰島素胰島素- -受體受體CH-OHCH2-OHC

8、H2O-C-R1O 甘油三酯甘油三酯 (TG) CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2O3.脂肪酸氧化的反應(yīng)過程脂肪酸氧化的反應(yīng)過程1.脂肪酸氧化脂肪酸氧化的反應(yīng)部位的反應(yīng)部位 除除腦腦組織外組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。第一階段：脂肪酸的活化第一階段：脂肪酸的活化第二階段：脂酰第二階段：脂酰CoA進入線粒體進入線粒體第三階段：第三階段： -氧化過程氧化過程第四階段：乙酰第四階段：乙酰CoA的徹底氧化的徹底氧化(二二)脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化2.亞細胞亞細胞定位定位 胞

9、液、線粒體胞液、線粒體。4.脂脂肪肪酸的活化酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成 (胞液胞液)(1)脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。(2)消耗消耗2個高能磷酸鍵能量。個高能磷酸鍵能量。(3)此反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。此反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。 脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2COHSCoARCH2CH2COSCoA胞漿胞漿基質(zhì)基質(zhì)線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶肉堿肉堿N+(CH3)3CH2CHCH2COOHRCO-O-脂酰肉堿脂酰肉堿RCOSC

10、oAHSCoACAT-IICAT-IN+(CH3)3CH2CHCH2COOHHO-脂酰肉堿脂酰肉堿RCOSCoAHSCoA肉堿肉堿CAT-I:脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶-I為限速酶。為限速酶。 呼吸鏈呼吸鏈1.5 ATPH2OHOHHOH -羥脂酰羥脂酰CoAH2O水化酶水化酶,-烯脂酰烯脂酰CoA呼吸鏈呼吸鏈2.5 ATP少少2個碳原子個碳原子CH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COS CoACH3COSCoACH2COSCo

11、ACH3COSCoACH3COCoA1分子十六碳的軟脂酸分解為分子十六碳的軟脂酸分解為8分子乙酰分子乙酰CoA7.乙酰乙酰CoA的徹底氧化的徹底氧化(1)乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 1.5 ATP H2O NADH + H+ 呼吸鏈呼吸鏈 2.5 ATP (2)-氧化產(chǎn)生的乙酰氧化產(chǎn)生的乙酰CoA絕大部分進入絕大部分進入TAC徹底氧化，徹底氧化，生成的生成的FADH2和和NADH+H+氧化磷酸化產(chǎn)生氧化磷酸化產(chǎn)生ATP。肉堿轉(zhuǎn)運載體肉堿轉(zhuǎn)運載體線線粒粒體體膜膜 = 脂脂肪酸肪酸O=R

12、CH2CH2C-OH脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPHSCoAAMP PPiORCH2CH2CSCoA脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶FADH2H2O呼吸鏈呼吸鏈 1.5 ATP 脫氫脫氫O=RCH=CHCSCoA H2O水化酶水化酶再脫氫再脫氫加水加水NADH+H+H2O呼吸鏈呼吸鏈 2.5 ATP -羥羥脂酰脂酰CoACoA脫氫酶脫氫酶NAD+HSCoA硫解硫解O=R-CSCoAO=CH3CSCoA 脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA+TCA循環(huán)循環(huán) O=RCH2CH2CSCoA 脂酰脂酰CoAFAD 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶線粒體線粒體胞液胞液O=RCHCH

13、2CSCoA -羥脂酰羥脂酰CoAHO硫解酶硫解酶O=RC-CH2CSCoA -酮脂酰酮脂酰CoAO(1)活化：活化：消耗消耗2個高能磷酸鍵的能量。個高能磷酸鍵的能量。 8. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例(2)氧化氧化 7 輪循環(huán)產(chǎn)物輪循環(huán)產(chǎn)物： 8分子乙酰分子乙酰CoA 7分子分子NADH+H+ 7分子分子FADH2(3)能量計算：能量計算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 1061. 不飽和脂肪酸的氧化不飽和脂肪酸的氧化 (三三)脂肪酸的其他氧化方式脂肪酸的其他氧化方式

14、2. 脂肪酸的脂肪酸的- 氧化氧化3. 脂肪酸的脂肪酸的 - 氧化氧化 脂肪酸氧化成脂肪酸氧化成 -羥脂肪酸后，再經(jīng)氧化脫羧，羥脂肪酸后，再經(jīng)氧化脫羧，生成比原來少一個碳原子的脂肪酸的過程。生成比原來少一個碳原子的脂肪酸的過程。 脂肪酸末端甲基氧化生成脂肪酸末端甲基氧化生成-羥脂肪酸，再氧羥脂肪酸，再氧化生成化生成，二羧酸進行二羧酸進行-氧化的過程氧化的過程 。 不飽和脂肪酸的不飽和脂肪酸的3順式結(jié)構(gòu)需異構(gòu)酶使其變順式結(jié)構(gòu)需異構(gòu)酶使其變?yōu)闉?反式結(jié)構(gòu)，再繼續(xù)反式結(jié)構(gòu)，再繼續(xù)-氧化。此外，不飽和脂氧化。此外，不飽和脂肪酸產(chǎn)生的肪酸產(chǎn)生的ATP少于飽和脂肪酸。奇數(shù)脂肪酸氧少于飽和脂肪酸。奇數(shù)脂肪酸

15、氧化生成的丙酰化生成的丙酰CoA，可轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾＃赊D(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA。 血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)。代謝定位：代謝定位：生成：肝細胞線粒體。生成：肝細胞線粒體。原料：乙酰原料：乙酰CoA。利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體。等）線粒體。(四四)酮體的生成和利用酮體的生成和利用 酮體是酮體是乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸 (-hydroxybutyrate)、丙酮丙酮(acetone)三者的總稱。三者的總稱。酮體生成的酮體生成的關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶： HMGCoA合酶合酶1. 酮體的

16、生成酮體的生成 CO2 HSCoAHSCoA NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶CH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOHOCCH2CCH2CSCoAOH 羥甲戊二酰羥甲戊二酰CoA (HMGCoA)OOCH3CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CHCH2COOHD(-)-羥丁酸羥丁酸OHCH3CCH3丙酮丙酮O琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶(心、腎、心、腎、腦及骨骼肌腦及骨骼肌的線粒體的線粒體)CH3CHCH2C

17、OOHD(-)-羥丁酸羥丁酸OH2. 酮體的利用酮體的利用 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 HSCoA+ATP PPi+AMP HSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶(腎、心和腦腎、心和腦的線粒體的線粒體)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶(心、腎、腦及骨骼肌心、腎、腦及骨骼肌線粒體線粒體)CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAO2酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-

18、)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2 乙酰乙酰CoA 3. 酮體生成和利用的意義酮體生成和利用的意義4. 酮體生成的調(diào)節(jié)（酮體生成的調(diào)節(jié)（主要通過激素的調(diào)節(jié)主要通過激素的調(diào)節(jié)）抑制脂解，脂肪動員抑制脂解，脂肪動員 飽飽 食食 胰島素胰島素 進入肝的脂肪酸進入肝的脂肪酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 (1)饑饑 餓餓 脂肪動員脂肪動員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 (2)(五五)甘油的代謝甘油的代謝CH2-OHCH2-O-CH-OHPi-磷酸甘油磷酸甘油CH2OHCH2-O-C=O

19、Pi磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮甘油激酶甘油激酶 ADP ATP CH2-OHCH2-OHCH-OH甘油甘油脫氫酶脫氫酶NAD+ NADH+H+ 脂肪分解產(chǎn)生的甘油，隨血液循環(huán)運往肝、腎脂肪分解產(chǎn)生的甘油，隨血液循環(huán)運往肝、腎等組織被攝取利用。主要生成等組織被攝取利用。主要生成-磷酸甘油，再轉(zhuǎn)磷酸甘油，再轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫u丙酮，可循糖分解代謝途徑氧化分變?yōu)榱姿岫u丙酮，可循糖分解代謝途徑氧化分解。也可作為合成脂肪原料再利用。解。也可作為合成脂肪原料再利用。二、甘油三酯的合成代謝二、甘油三酯的合成代謝原料原料由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來的甘油和脂肪酸。由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來的甘油和脂肪酸。食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。

20、食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，為原料合成脂肪，也利用也利用CM或或VLDL中的中的FFA合合成脂肪。成脂肪。 肝：肝：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。部位部位(一一)脂肪酸的合成脂肪酸的合成1. 合成部位合成部位 肝肝(主要主要)、脂肪脂肪等組織的胞液中。等組織的胞液中。(2)NADPH的來源的來源 主要來源是磷酸戊糖途徑，胞液中主要來源是磷酸戊糖途徑，胞液中異檸檬異檸檬酸脫氫酶酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應(yīng)亦可提供。

21、催化的反應(yīng)亦可提供。 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料(1)乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） 乙酰乙酰CoA HSCoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 NADPH+H+ NADP+

22、 蘋果酸酶蘋果酸酶 HSCoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2(3)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)3. 脂肪酸合成過程脂肪酸合成過程 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂肪酸合成的脂肪酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基，存在于胞液中，其輔基是是生物素生物素，Mn2+是其激活劑。催化是其激活劑。催化丙二酰丙二酰CoA的合成。的合成。 脂肪酸合酶復(fù)合體脂肪酸合酶復(fù)合體，該酶是由兩個亞基組成，該酶是由兩個亞基組成的二聚體，每個亞基都含有多個功能結(jié)構(gòu)域和一的二聚體，每個亞基都含有多個功能結(jié)構(gòu)域

23、和一個酰基載體蛋白個酰基載體蛋白(acyl carrier protein，ACP)。脂。脂肪酸合成的各步反應(yīng)均在肪酸合成的各步反應(yīng)均在ACP輔基上進行輔基上進行。 (1) 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系(2) 軟脂酸合成過程軟脂酸合成過程-酮丁酰酮丁酰ACP-羥丁酰羥丁酰ACP-烯丁酰烯丁酰ACP丁酰丁酰ACP軟脂酰軟脂酰ACP軟脂酸軟脂酸乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰ACP丙二酰丙二酰ACP乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶CO2ATP ADP合酶復(fù)合體合酶復(fù)合體HSCoA轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶合酶復(fù)合體合酶復(fù)合體HSCoA轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶ACP+ CO2NADP+NADPH+H+H2ONADP+NAD

24、PH+H+H2OACP-酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶-酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶-羥脂酰水化酶羥脂酰水化酶-烯脂酰還原酶烯脂酰還原酶硫酯酶硫酯酶再再經(jīng)經(jīng)6輪輪循循環(huán)環(huán) 1CH3COSCoA 7HOOCCH2COSCoA 14NADPH+H+ 1CH3(CH2)14COOH 7 CO2 6H2O 8HSCoA 14NADP+ 總反應(yīng)總反應(yīng)代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié) 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰及其他長鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸(3)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) + 脂肪酸合成

25、脂肪酸合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長激素生長激素脂肪酸合成脂肪酸合成 TG合成合成 4. 3-磷酸甘油的來源磷酸甘油的來源(1) 3-磷酸甘油磷酸甘油主要由糖類代謝提供，故進食較多的主要由糖類代謝提供，故進食較多的淀粉類食物可導致肥胖。淀粉類食物可導致肥胖。甘油激酶甘油激酶(肝、腎肝、腎)ATP ADP CH2-OHCH2-O-CH-OHPi3-磷酸甘油磷酸甘油CH2-OHCH2-OHCH-OH游離甘油游離甘油 (2)肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油合肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油合成成3-磷酸甘油磷酸甘油。(1) 甘油一酯途徑甘油一酯途徑

26、(小腸黏膜細胞小腸黏膜細胞)5.脂肪合成過程脂肪合成過程脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2COHSCoARCH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶R2COCoA R3COCoA HSCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯CH2OCH2-OHCH-OH-C-R1OCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2OCH2OCH2OCHO-C-R1O-C-R2O-C-R3O HSCoA (2) 甘油二酯途徑甘油二酯途徑 (肝、脂肪細胞肝、脂肪細胞)CH2-OHCH2-O-CH-O

27、HPi3-磷酸甘油磷酸甘油CH2OCH2-O-CH-OHPi1-脂酰脂酰-3-磷酸甘油磷酸甘油-C-R1O脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 HSCoA R2COCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 HSCoA R1COCoA CH2OCH2-O-CHOPi磷脂酸磷脂酸-C-R1O-C-R2O磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶PiCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2O甘油二酯甘油二酯 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶甘油三酯甘油三酯CH2OCH2OCHO-C-R2O-C-R1O-C-R3OR3COCoA HSCoA 三、多不飽和脂肪酸的重要衍生物三、多不飽和脂肪酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( P

28、rostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)重要衍生物重要衍生物(一一) PG 、TX、LT是花生四烯酸的衍生物是花生四烯酸的衍生物花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）COOHCH313568910111214151719201.合成部位合成部位 PG : 除紅細胞外除紅細胞外 的全身各組織的全身各組織 TX : 血小板血小板 LT : 白細胞白細胞 2.合成過程合成過程 (二二)PG、TX、LT的合成的合成PGI2還原酶還原酶PGF2異構(gòu)酶異構(gòu)酶異構(gòu)酶異構(gòu)酶PGE2TXA2血栓素血栓

29、素合成酶合成酶過氧化物酶過氧化物酶O2環(huán)加氧酶環(huán)加氧酶花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2 合成酶合成酶TXB2PGD2脂加氧酶脂加氧酶LT(三三)PG、TX及及LT的功能的功能1. PG的功能的功能2. TX的功能的功能TX強烈促進血小板聚集，使血栓形成。強烈促進血小板聚集，使血栓形成。3. LT的功能的功能 LT是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)，可使毛細血管是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)，可使毛細血管通透性增加。還可促進炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。通透性增加。還可促進炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。 含磷酸的脂類稱磷脂。根據(jù)其組成可含磷酸的脂類稱磷脂。根據(jù)其組成可分為分為甘油磷脂甘油磷脂和和鞘磷脂。鞘磷脂。 一、磷脂的功能

30、一、磷脂的功能構(gòu)成生物膜構(gòu)成生物膜 參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運磷脂衍生物是第二信使磷脂衍生物是第二信使 組成肺泡表面活性物質(zhì)組成肺泡表面活性物質(zhì)組成血小板活化因子組成血小板活化因子組成神經(jīng)髓鞘組成神經(jīng)髓鞘功能功能二、甘油磷脂的代謝二、甘油磷脂的代謝1. 組成組成 甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物2. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 3.功能功能 含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、二脂酰甘油等

31、二脂酰甘油等 (一一)甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)R2-C-O-CHOOOHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-O-X機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂X-OH X取代基取代基 甘油磷脂的名稱甘油磷脂的名稱 水水 H膽堿膽堿 CH2CH2N+(CH3)3乙醇胺乙醇胺 CH2CH2NH2絲氨酸絲氨酸 CH2CHNH2COOH磷脂酸磷脂酸磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿(卵磷脂卵磷脂)磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(腦磷脂腦磷脂)磷脂酰磷脂酰絲氨酸絲氨酸甘油甘油 CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰磷脂酰甘油甘油 二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)CH2CHOHCH2

32、O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1肌醇肌醇 磷脂酰磷脂酰肌醇肌醇 O-HHHHHHOHOHOHOHHOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHOHHHHHHOHOHOHOHHO磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CHOHCH2OH磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂腦磷脂 (cephalin) CH2CH2NH2卵磷脂卵磷脂 (lecithi

33、n) R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CHOHCH2O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1心磷脂心磷脂 (cardiolipin) 1. 合成部位合成部位 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。活躍。 2. 合成原料及輔助因子合成原料及輔助因子 脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、 肌醇、肌醇、ATP、CTP(二二)甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成(1)腦磷脂和卵磷脂的合成腦磷

34、脂和卵磷脂的合成3.合成過程合成過程CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸膽堿磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2N+(CH3)3膽堿激酶膽堿激酶HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸乙醇胺乙醇胺CDP-O-CH2CH2NH2CTP:磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2NH2乙醇胺激酶乙醇胺激酶絲氨酸脫羧酶絲氨酸脫羧酶CO2HOCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺膽堿膽堿CH2CHCOOHOH NH2絲氨酸絲氨酸ADPATPADPATPP磷酸膽堿磷酸膽堿PPiCTPPPiCTPPCDP-膽堿膽堿CDP-乙醇胺乙醇胺膽堿和乙醇胺

35、的活化膽堿和乙醇胺的活化磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯甘油二酯CMPCDP-膽堿膽堿CDP-乙醇胺乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂腦磷脂CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3卵磷脂卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸甘油2脂酰脂酰CoA2 CoA磷酯酸磷酯酸Pi磷酸酶磷酸酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶脂酰脂酰CoACoA甘油三酯甘油三酯轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶 卵磷脂

36、和腦磷脂卵磷脂和腦磷脂合成減少，甘油三酯合成增合成減少，甘油三酯合成增加，影響脂蛋白合成，可導致脂肪肝。加，影響脂蛋白合成，可導致脂肪肝。 (2)心磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的合成心磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的合成葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸甘油2脂酰脂酰CoA2 CoA磷酯酸磷酯酸CTPPPi轉(zhuǎn)酰酶轉(zhuǎn)酰酶胞苷酰轉(zhuǎn)移酶胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶CMPCMPCMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油絲氨酸絲氨酸肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)(三三)甘油磷脂的降解甘油磷脂的降解 在在磷脂酶磷脂酶(phospholipase

37、 , PLA)的作用下逐步水解的作用下逐步水解生成甘油、脂肪酸、膽堿、乙醇胺等再進行代謝。生成甘油、脂肪酸、膽堿、乙醇胺等再進行代謝。PLA1 O-CHCH2-OCH2-OOC-R1OR2-COHOXP-OPLA2PLCPLDHO-CHOHCH2-OOCH2-O-P-O-XOC-R1PLB1 O-CHOHCH2-OHOCH2-O-P-O-XOR2-CPLB2 1. 鞘脂鞘脂(sphingolipids)三、鞘磷脂的代謝三、鞘磷脂的代謝 (一一)鞘脂化學組成及結(jié)構(gòu)鞘脂化學組成及結(jié)構(gòu) 2.鞘脂的結(jié)構(gòu)通式鞘脂的結(jié)構(gòu)通式m多為多為12；n多在多在1222之間。之間。CH3(CH2)m-CH=CH-CH

38、OHCHNHCO(CH2)nCH3CH2OX脂肪酸脂肪酸取代基取代基鞘氨醇鞘氨醇X 磷脂膽堿磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺 單糖或寡糖單糖或寡糖鞘脂按取代基鞘脂按取代基X的不同可分為：鞘糖脂、鞘磷脂。的不同可分為：鞘糖脂、鞘磷脂。(二二)鞘磷脂的代謝鞘磷脂的代謝 (1)鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。全身各細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。原料：原料：軟脂酰軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及及FAD。NADPH+H+FADH2FADOH NH2NADP+CH3(CH2)14CH-CHCH.2OH二氫鞘氨醇二氫鞘氨醇CH3(CH

39、2)14COSCoA3-酮二氫鞘氨醇酮二氫鞘氨醇CO2 HSCoA軟脂酰軟脂酰CoAOH NH2CH2CHCOOH絲氨酸絲氨酸NH2CH3(CH2)14CCHCH2OHOCH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOH NH2鞘氨醇鞘氨醇1.神經(jīng)鞘磷脂的合成代謝神經(jīng)鞘磷脂的合成代謝(2) N-脂酰鞘脂酰鞘氨醇氨醇的合成的合成CH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOH NH2鞘氨醇鞘氨醇RCOCoA HSCoACH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶脂酰基轉(zhuǎn)移酶(3)神經(jīng)鞘磷脂的合成神經(jīng)鞘磷脂的合成CH3(CH2

40、)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇CDP-膽堿膽堿CMP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂CH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2O-NH-ORC-P-O-CH2CH2N+(CH3)3OOH磷脂膽堿磷脂膽堿 N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 腦、肝、腎、脾等細胞溶腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶 (屬于屬于PLC類類)神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂 2.神經(jīng)鞘磷脂的分解代謝神經(jīng)鞘磷脂的分解代謝 先天性缺乏神經(jīng)鞘磷脂酶的病人，由于神經(jīng)鞘先天性缺乏神經(jīng)鞘磷脂酶的病人，由于神經(jīng)鞘磷脂不能降解而在細胞內(nèi)積存，可引起肝、脾腫磷脂不能降解

41、而在細胞內(nèi)積存，可引起肝、脾腫大及癡呆等，嚴重時危及生命。大及癡呆等，嚴重時危及生命。 (Metabolism of Cholesterol) 最早由膽石中分離出的具有羥基的固醇類最早由膽石中分離出的具有羥基的固醇類化合物，故稱為膽固醇。存在形式為化合物，故稱為膽固醇。存在形式為游離膽固游離膽固醇和膽固醇酯醇和膽固醇酯。 人體內(nèi)膽固醇總量為人體內(nèi)膽固醇總量為140克，克，1/4分布于腦及神分布于腦及神經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也較高。肌肉組經(jīng)組織，肝、腎、腸等內(nèi)臟中含量也較高。肌肉組織中含量較低，腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的織中含量較低，腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。腺體含

42、量較高。一、膽固醇的結(jié)構(gòu)一、膽固醇的結(jié)構(gòu) 膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為膽固醇的基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲，不同固醇，不同固醇的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。的區(qū)別在于碳原子數(shù)及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲膽固醇的基本結(jié)構(gòu)膽固醇的基本結(jié)構(gòu)HO二、二、 膽固醇的合成膽固醇的合成2.細胞定位細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (一一)合成部位合成部位乙酰乙酰CoA通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體。出線粒體。(二二)合成原料合成原料1.組織定位組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾：除成年動物腦

43、組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主肝、小腸為主。1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 1. 甲羥戊酸甲羥戊酸(MVA)的合成的合成(三三)合成過程合成過程 合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，可分為三個階段合成過程復(fù)雜，約三十步酶促反應(yīng)，可分為三個階段: :CH3COSCoA HSCoA2 NADPH+H+ 2 NADP+HMGCoA合酶合酶CH3COCH2COSCoAHSCoA硫解酶硫解酶2 CH3COSCoAHMGCoA還原酶還原酶HMGC

44、oACH3OHHOOCCH2CCH2COSCoA 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成膽固醇的限速酶合成膽固醇的限速酶: HMGCoA還原酶。還原酶。HSCoA2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOH OH異戊烯異戊烯異戊烯焦磷酸異戊烯焦磷酸(活化的異戊烯活化的異戊烯)HO鯊烯鯊烯膽固醇膽固醇(四四)膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1. 饑餓與飽食的調(diào)節(jié)饑餓與飽食的調(diào)節(jié)(1

45、) 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。(2) 攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增加。攝取高糖膳食后，膽固醇的合成增加。2. 膽固醇的反饋調(diào)節(jié)膽固醇的反饋調(diào)節(jié)(1)膽固醇可反饋抑制膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的合成。還原酶的合成。該酶該酶的活性具有晝夜節(jié)律性，午夜最高的活性具有晝夜節(jié)律性，午夜最高 ，中午最低，中午最低 。(2) 高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的合成。高膽固醇飲食可抑制體內(nèi)膽固醇的合成。 3. 激素的調(diào)節(jié)激素的調(diào)節(jié)(1)胰島素及甲狀腺素能誘導肝胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。成，從而增加膽固醇的合成。

46、(2)胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的還原酶的活性，減少膽固醇的合成。活性，減少膽固醇的合成。(3)甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷＜谞钕偎剡€促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷！⒛懝檀嫉孽セ⒛懝檀嫉孽セ?一一)胞內(nèi)膽固醇的酯化胞內(nèi)膽固醇的酯化1.游離膽固醇被酯化生游離膽固醇被酯化生成膽固醇酯的過程，稱成膽固醇酯的過程，稱膽固醇酯化。膽固醇酯化。2.細胞內(nèi)存在細胞內(nèi)存在脂酰脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 (ACAT)。HO膽固醇膽固醇R-C-OO膽固醇酯膽固醇酯ACAT脂酰脂酰CoAHS-CoA(二二)血漿內(nèi)膽固醇的酯化血漿內(nèi)膽固醇的酯化

47、肝臟可合成肝臟可合成卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 (LCAT)釋釋放入血，在血漿中發(fā)揮催化作用。放入血，在血漿中發(fā)揮催化作用。HOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3卵磷脂卵磷脂膽固醇膽固醇LCATHO-CHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3溶血卵磷脂溶血卵磷脂膽固醇酯膽固醇酯R2-C-OO膽固醇（膽固醇（140g）外源性膽固醇外源性膽固醇體內(nèi)合成體內(nèi)合成膽汁酸鹽膽汁酸鹽7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 （皮膚）（皮膚）VitD3紫外光紫外光1,25-(OH)2-D3類固醇激素類固醇激素皮

48、質(zhì)醇皮質(zhì)醇醛固酮醛固酮睪丸酮睪丸酮雌二醇雌二醇孕酮孕酮糞固醇糞固醇消化吸收消化吸收內(nèi)源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇排出體外排出體外、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化一、血漿脂蛋白的分類及組成一、血漿脂蛋白的分類及組成血漿中的脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合，以血漿中的脂類與蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。形式而運輸。脂蛋白脂蛋白可分四類：可分四類：1. 超速離心超速離心 法分類法分類CM：主要轉(zhuǎn)運外源性：主要轉(zhuǎn)運外源性TG。VLDL：主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性：主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TG。LDL：主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇。：主要轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇。HDL：主要轉(zhuǎn)運肝外膽固醇入肝：主要轉(zhuǎn)運肝外膽固醇入肝。(一一)分類及

49、功能分類及功能 2.電泳法分類電泳法分類 CM 前前 -脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒(CM)(二二)血漿脂蛋白的組成特點血漿脂蛋白的組成特點疏水性較強的疏水性較強的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團的基團的載脂蛋白載脂蛋白、磷磷脂脂、游離膽固醇、游離膽固醇，以，以單分子層借其非極性單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。朝外。(三三)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)OHOHOH膽固醇酯膽固醇酯及甘油三酯及甘油三酯載脂蛋白載脂蛋白磷脂磷脂膽固醇膽固醇二、載脂蛋白二、載

50、脂蛋白(apolipoprotein, apo) (一一)定義：定義： 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。(二二)種類種類apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 目前已分離出目前已分離出20多種載脂蛋白，共分為多種載脂蛋白，共分為apo A、B、C、D、E五大類。五大類。3. 可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性 (1)A激活激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶)(2)C激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)(3)A輔助激活輔助激活LPL(4)C抑制抑制LPL

51、(5)A激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶)2. 可參與脂蛋白受體的識別可參與脂蛋白受體的識別 如如A識別識別HDL受受體；體；B100、E 識別識別LDL受體。受體。1. 結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。(三三)載脂蛋白的功能載脂蛋白的功能三、血漿脂蛋白的代謝三、血漿脂蛋白的代謝(一一)乳糜微粒代謝乳糜微粒代謝1. 由小腸黏膜上皮細胞合成。由小腸黏膜上皮細胞合成。3. 載脂蛋白主要由載脂蛋白主要由apo B48 、 A、A、 A組成。組成。2. 主要脂類由小腸合成的主要脂類由小腸合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇組成。組成。4.脂

52、蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于組織毛細血管存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面，可使內(nèi)皮細胞表面，可使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步逐步水解，產(chǎn)生甘油、水解，產(chǎn)生甘油、FFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。5. CM的代謝過程的代謝過程新生新生CM 成熟成熟CM CM殘粒殘粒 LPL 肝細胞攝取肝細胞攝取 (apoE受體受體)FFA 外周組織外周組織 血血 液液 小腸小腸肝肝B-48E殘骸殘骸TGCEA-A-CB-48乳糜微粒乳糜微粒TGCELPLHDLHDL外周組織外周組織FFA受體受體(二二)極低密度脂蛋白代謝極低密度脂蛋白代謝 3. 載脂蛋白主要由載脂蛋白主要由apo B100、E 組

53、成。組成。 4. VLDL的代謝過程的代謝過程 2. 主要的脂類由主要的脂類由 肝細胞合成的肝細胞合成的 TG 、磷脂、膽固醇、磷脂、膽固醇及其酯組成。及其酯組成。1. VLDL的合成以肝為主，小腸亦可合成少量。的合成以肝為主，小腸亦可合成少量。LPL脂蛋白脂肪酶，脂蛋白脂肪酶，HL 肝脂肪酶肝脂肪酶VLDL VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL 到外周組織到外周組織B-100VLDL的代謝過程的代謝過程肝肝LDL受體受體ECB-100VLDLTGCEEIDLTGCELPL外周組織外周組織FFALDLB-100CE外周組織外周組織HL(三三)低密度脂蛋白代謝低密度脂蛋白代謝 1. LDL是由是由VLDL轉(zhuǎn)變而來。轉(zhuǎn)變而來。 3. LDL受體代謝受體代謝2. 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑降解，受體途徑降解，1/3由清除細胞清除。由清除細胞清除。 LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面，特異識別、結(jié)合含織的細胞膜表面，特異識別、結(jié)合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo B、E受體。受體。低密度脂蛋白受體代謝途徑低密度脂蛋白受體代謝途徑細胞核細胞核LDLLDL受體受體溶酶體溶酶體氨基酸氨基酸游離游離膽固醇膽固醇