1、漢防己甲素注射液說明 漢防己甲素是從中草藥粉防己的根塊中提取的雙芐基喹啉類生物堿，是一種天然非選擇性鈣通道阻滯 劑， 主要作用于鈣離子通道，影響鈣離子的跨膜轉運以及在細胞內的分布利用。 研究發現漢防己甲素 具有 降血壓、 消炎、鎮痛、抗纖維化、抗癌和逆轉耐藥等多種藥理作用， 臨床上用于治療腫瘤、矽肺、關節炎、高血壓等疾病。 此外，漢防己甲素在保護肝細胞、抗肝纖維化、降低 門靜脈高壓及防治門脈高壓等方面具有良好治療效果?！境煞荨勘酒分饕煞轂闈h防己甲素，為防己科植物粉防己（石蟾蜍）Stcphania TctrandraSmoorc 的根中提取得到的一種生物堿。【藥理毒理】1. 藥理抗腫瘤藥及鎮痛

2、藥。 本品能提高實驗動物的痛閥， 具有明顯的鎮痛作用。 本品可使大鼠 甲醛性足腫脹和關節腫脹有抑制作用。 可使大鼠急性炎癥血管通透性降低， 減少嗜中性白細 胞游出。其機理與抑制炎癥前列腺素E 的合成或釋放有關。本品可使大鼠實驗性硅肺模型肺內蘇丹 IV 及 PAS陽性物明顯減少和消失，肺泡間隔蛋 白多糖熒光強度減弱，矽結節中心填充物減少。本品 還能通過抑制腫瘤耐藥細胞表面 P- 糖蛋白的過度表達功能， 增加化療藥 物在腫瘤細胞內的積聚，增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。2. 毒理本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射時為 1000mg/ 1200 mg/；小鼠腹 腔注射時為 700mg/ 800 mg/

3、 ；家兔注射時為 40mg/ 42 mg/ 。漢防己 甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，對姐妹染色單體交換頻率影響不大。 【抗腫瘤的臨床研究】1、直接抗腫瘤作用田暉等采用 MTT法測得漢防己甲素對人乳腺癌耐阿霉素細胞株MCF-7 Adr和人口腔上皮癌耐長春新堿株 KBv200及其敏感株均有程度不等的細胞毒作用，對耐藥株的IC50較對應的敏感株IC 50分別高 2 4和19倍。何琪揚等采用合盼蘭計數法發現漢防己甲素對敏感急性白血 病細胞株 HL-60和抗三尖杉酯堿的 HL-60細胞均有生長抑制作用， 對抗性細胞的抑制作用強于 敏感 HL-60，表明抗藥性細胞對漢防己甲素沒有交叉抗性。徐和平等

4、發現漢防己甲素在 1 40g· mL-1之間對視網膜母細胞瘤 HXO-Rb44細胞有明顯 抑制作用， 清除藥物后抑制作用逐漸消失， 腫瘤細胞重新恢復增殖能力， 推測漢防己甲素干 擾DNA合成、抑制細胞分裂，對已完成 DNA合成的細胞無影響。采用 3H-TdR, 3H-尿苷和 3H-亮氨 酸摻入法觀察到 40mg·L-1 漢防己甲素可使白血病 L7712、肉瘤 S180細胞 DNA和 RNA合成抑制 80 以上，對蛋白質合成抑制較弱。 去除漢防己甲素后， 腫瘤細胞 DNA合成速率仍繼續下降， 表明 DNA復制模板受損。Dong Y等觀察到 HL-60 細胞經 24mol

5、83;L-1 漢防己甲素處理 12h后可見細胞縮小， 核碎裂， 凋亡小體形成等典型的凋亡形態改變， DNA凝膠電泳見梯形條帶。此外 , 人白血病 U937細胞、 人惡性淋巴瘤 BM13674細胞、人神經膠質瘤細胞 U138MG經漢防己甲素處理后也觀察到典型的 凋亡特征性改變。提示漢防己甲素可通過誘導腫瘤細胞凋亡而抑制腫瘤細胞生長。2、放療增敏作用高令山等臨床應用漢防己甲素合并小劑量放射冶療肺癌97例，其中 60例 (61.9%) 病灶有不同程度縮小，縮小大于 1/2 者31例。療效優于單純小劑量放療組和單純中藥治療組，提示 漢防己甲素具有放療增敏作用。劉楠采用羥基磷灰石離心法觀察到 25、45

6、、60 mol·L-1 漢防己甲素不影響有氧或缺氧 條件下射線照射后白血病 L7712細胞DNA單鏈產量， 但可明顯抑制其重接。 各劑量點上漢防己 甲素在照射前或后使用對腫瘤細胞 DNA合成的影響無顯著性差異。徐和平等測定視網膜母細胞瘤 HXO-Rb44細胞的生長曲線發現放射與漢防己甲素合用對 腫瘤細胞的抑制作用優于單純放射組和單純漢防己甲素處理組， 放射前后給藥， 二者無明顯 區別。 0.1 g· mL-1低劑量時對腫瘤細胞無直接抑制作用，但可明顯增加放射線對腫瘤細胞 的殺傷作用， 放射生存曲線變陡 ( 平均致死劑量減少 ) 。隨藥物濃度增加， 平均致死量逐漸降 低，但曲

7、線肩區變化不明顯， 說明漢防己甲素主要通過抑制放射線引起的潛在致死性損傷的 修復而起放射增敏作用。Chang KH等觀察到 5.0mg· mL-1 和 7.5mg· mL-1 漢防己甲素明顯增加放療對人神經膠質瘤 U138MG細胞的生長抑制作用，單用漢防己甲素或與放療合用后細胞的DNA凝膠電泳均可見梯形條帶。提示漢防己甲素誘導凋亡的作用在放療增敏方面也有一定的影響。3、減毒作用阿霉素使人體內 SOD活性降低和脂質過氧化物水平增加 , 被認為是阿霉素導致心肌損害 的原因之一。李福全等采用阿霉素損害大鼠心肌模型，給予漢防己甲素 10 mg·kg-1 ·d-1

8、 × 3 次，血清肌酸激酶活性較單用阿霉素組明顯降低，與維生素 E組近似， 心肌和全血 SOD活性提高，丙二醛含量降低 (P<0.05) 。提示漢防己甲素可減輕阿霉素引起的心肌損害。金洪等以平陽霉素氣管內一次性給藥復制小白鼠肺間質纖維化模型 觀察到經漢防己甲 素每次 50mg·kg -1 ，每周 3次連用 4周治療的小鼠肺重 / 體重比值明顯減小 (P<0.01) ，肺表面 結節少，質軟，光鏡下肺內細胞浸潤度輕，膠原纖維明顯減少，測定 SOD活力增強，血管緊 張素轉換酶和羥脯氨酸含量下降， 早期用藥的效果優于晚期。 在博來霉素給藥的小鼠肺間質 纖維化模型中也觀察

9、到漢防己甲素的上述作用。 表明漢防己甲素可以減輕平陽霉素和博來霉 素所致肺纖維化形成前的肺泡炎癥反應， 加速氧自由基清除， 避免肺內功能細胞受損而導致 各種致纖維化因子釋放 , 從而起到減輕毒性反應的作用。Chen YJ等發現低劑量漢防己甲素 (2mg· mL-1) 可以在體外預防單次高劑量照射 (10Gy) 對 正常人單核細胞的損害且保護作用與漢防己甲素的劑量成正相關， 同時降低過氧化物釋放和 吞噬細胞的活性而抑制照射引起的炎癥反應。動物試驗證實經漢防己甲素治療后的 Sprague-Dawley 鼠急性放射性皮炎的嚴重程度明顯減輕， 治療效果優于凡士林， 組織學檢查 提示漢防己甲素

10、通過抗炎作用減輕急性放射反應， 表明漢防己甲素通過抑制炎癥反應而對放 射損害起保護作用。4、逆轉耐藥性多藥耐藥性 (MDR)是腫瘤化療的一大障礙，其機制較為復雜，目前認為主要與耐藥細胞 內多藥耐藥基因 (mdr) 擴增，過度表達 P-糖蛋白 (P-gp) 有關。P-gp 為能量依賴性藥泵 ,能將多 種抗腫瘤藥泵出細胞外 , 使細胞內藥物積累減少， 不能有效殺傷腫瘤細胞， 從而產生 MDR。耐 三尖杉酯堿 (Har) 的HL-60細胞為多藥耐藥株 ,過度表達 mdr基因和 P-糖蛋白，對阿霉素、 柔紅 霉素、長春新堿等藥物有交叉耐藥。何琪揚等觀察到無細胞毒作用的漢防己甲素0.5mg·L

11、-1。明顯增強阿霉素對抗 har 的 HL-60細胞的生長抑制作用，并使克隆形成率從單用阿霉素的60%降至0.2%；存活率從 87%降至 5%，但不增加阿霉素對敏感的 HL-60細胞的毒性。熒光法進一步發現漢防己甲素增加耐藥細胞內 阿霉素的積聚。此外還發現耐三尖杉酯堿的 HL-60細胞改變柔紅霉素在胞內分布、降低細胞 內積聚， 2 mol· L-1 漢防己甲素處理細胞后使柔紅霉素在耐藥細胞內積聚明顯增加。所積 聚的量接近敏感 hl-60 細胞，作用比 2mol· L-1 異搏定明顯。田暉等觀察到漢防己甲素明顯增加 MCF/Adr細胞對阿霉素和 KBv200對長春新堿的敏感

12、性，且呈劑量依賴性，而不增加敏感株對阿霉素和長春新堿的敏感性。10 mol·L-1 漢防己甲素使 MCF-7/Adr 細胞內阿霉素積聚增加 5.1 倍(P<0.05) ，對敏感細胞影響不明顯。在保留了 MCF-7/Adr細胞的耐藥特性的裸鼠 MCF-7/Adr 實體瘤模型上， 體內單用漢防己甲素對該實體瘤 有一定的抑制作用 (25.8%) ，單用阿霉素無抑制作用 (4.4%), 二者聯用則明顯抑制腫瘤生長 (54.9% P<0.05) 。值得一提的是漢防己甲素對小鼠的 LD50為28Omg·kg-1，而漢防己甲素產生 體內逆轉效應的單次劑量 (20mg·

13、;kg-1)僅為該藥 LD50的1/14 ，顯示出該藥是一種有較好的臨床 應用前景的耐藥逆轉劑。許文林等選取終濃度為 10-8 、10-6、10-4。Mol· L-1漢防己甲素對 30例急性白血病患者進 行體外藥敏試驗， 結果顯示隨著濃度升高， 漢防己甲素逐漸增加柔紅霉素或長春新堿對白血 病細胞的殺傷作用， 且對急性淋巴細胞白血病、 急性非淋巴細胞白血病、 急性未分化白血病 均有效。 10-6mol·L-1漢防己甲素對敏感組和耐藥組的促殺傷率分別為7.85%± 4.86%和 29.96%±10.20% (P<0.001) ，漢防己甲素對正常骨髓細胞

14、的促殺傷作用明顯低于異搏定，表明漢防 己甲素可以替代異搏定成為安全的逆轉劑。對正規化療2個療程以上無效的急性非淋巴細胞性白血病 (2例)和多發性骨髓瘤 (2例) 在原方案基礎上每天加服漢防己甲素240mg，共6-7 d ， 2側獲得完全緩解， 1 例臨床癥狀及體征明顯減輕，血象及生化指標明顯改善，患 者均未出現心、 肝、腎毒性反應。 其中3例采用 APAAP法檢測腫瘤細胞 P-gp的表達陽性率分別 為38.0 、26.5 、11.0 ，以漢防己甲素處理 3小時后陽性率下降至 4.0 、2.0 、4.O且 著色程度明顯減低， 表明漢防己甲素逆轉白血病細胞的機制可能是作用于P-gp ，使其外排泵功

15、能失活從而提高細胞內藥物濃度。Choi SU等發現3.0mmol·L-1 漢防己甲素和 10 mmol·L-1VER使泰素對 HCT15細胞(P-gp 陽 性)的IC50降低3100倍和410倍；使阿霉素對其的 IC50降低 36和18.2倍。同時發現漢防己甲素和 異博定不影響泰素和阿霉素對 SK-OV-3細胞(P-gp 陰性)的細胞毒作用。 另一方面， 漢防己甲 素和異博定均增加已知的 P-gp 底物羅丹明 l23 在HCT15細胞的積聚率， 經新鮮介質排出 2小時 后，仍使羅丹明 123的殘余率較對照組增加 5倍和2.6 倍，而對 SK-OV-3細胞的羅丹明 123積聚

16、 率和殘余率均無影響。 因此認為， 漢防己甲素通過調節 P-糖蛋白增加多藥耐藥相關藥物的細 胞毒作用。漢防己甲素體外顯著的逆轉 MDR作用與其增加細胞內藥物積累作用并不完全平行，因此 不能完全用阻斷 P-gp 將藥物泵出機制來解釋其逆轉 MDR的作用，可能還存在其他的機制。新 近認為 MDR與細胞某些基因表達異常產生的凋亡抗性有關。符立梧等采用流式細胞儀觀察到 阿霉素培養 24小時可誘導 74.6 敏感細胞株 MCF-7凋亡，而只引起 14.3 的 MCF-7 Adr細胞 凋亡；合用阿霉素和漢防己甲素能顯著使MCF-7Adr細胞的凋亡增至 47.0 ，較單用阿霉素明顯提高 (P<0.01

17、) ；對MCF-7的凋亡作用較單用阿霉素無明顯差異(P>O.05) 。加入漢防己甲素對耐藥和敏感細胞株的 bcl 一 2蛋白表達水平均未見明顯影響。 提示漢防己甲素能逆轉耐 藥細胞對阿霉素的凋亡抗性，其機制可能與 bcl 一 2蛋白表達無關。【臨床應用】一、抗腫瘤漢防己甲素注射液抗腫瘤作用表現在誘導腫瘤細胞凋亡、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥，增加 放射線的敏感性，對正常組織的防輻射保護。血管增生等方面。漢防己甲素注射液可明顯提高多柔吡星及高三尖杉酯堿(HHT)對耐藥細胞 (K562 AO2，K562HHT)的毒性作用， IC50值分別下降 15.8 及19.1 倍；而漢防己甲素 K562S敏感細

18、胞無明 顯影響。推測漢防己甲素可能是通過抑制耐藥腫瘤細胞膜上P2170糖蛋白的功能而起作用。漢防己甲素注射液能顯著提高細胞內化療藥物濃度，達到耐藥逆轉的作用，這一作用在 耐藥細胞中尤為明顯。許文林等對多種化療方案治療無效多藥耐藥(MDR)的 22例急性白血病(AL)和多發性骨髓瘤 (MM)患者，采用自身對照的方法， 運用TTD逆轉其 MDR，采用自身對照的 方式，正規治療 急性非淋巴細胞自血病 (ANLL)1O例，用HA(三尖杉酯堿加阿糖胞苷 ) 或DA(柔 紅霉素加阿糖胞苷 ) 方案；急性淋巴細胞白血病 (ALL)8 例，用 DVP(柔紅霉素，長春新堿加潑 尼松)方案；急性雜合細胞白血病 (

19、HAL)1例，用 DAvP(柔紅霉素，阿糖胞苷。長春新堿加潑 尼松)方案；淋巴瘤細胞白血病 1例， MM(IgG型)2例，采用 DVP方案， MM采用 VMD長( 春新堿， 米托蒽醌加氟美松 )方案 2 個療程以上無效后，采用原方案加用漢防己甲素，化療前、后 3d(或化療后 4d,化療開始為 0d) ，對22例患者的耐藥逆轉進行了觀察。 22例患者逆轉治療 l 2個療程，除 3例外，其他患者，臨床表現均有所改善，頭昏、全身乏力、心悸、呼吸急促等 貧血癥狀及骨痛、肝脾腫大、胸骨壓痛等腫瘤細胞浸潤癥狀明顯減輕 , 皮膚瘀點瘀斑等出血 征象明顯減少，所有患者均取得血象好轉，2例 MM患者血 IgG值

20、明顯下降， 17例患者 （ANLL8例，ALL 7例， MM2 例）治療后骨髓中腫瘤細胞數有所下降，其中8例（ANLL5例， ALL2例， MM1例） 取得完全緩解 （CR），R率為36.4 ，有效率為 77.3 ，17例取得好轉，其中 8例取得完全 緩解，完全緩解率達 36.4 ，說明臨床耐藥逆轉有效， 療效明顯優于異搏定等。 本研究中 TTD 劑量為 240mg/d，用藥過程中 ,3 例曾出現一過性的束支傳導阻滯，其余患者未發現心悸、胸 悶、呼吸困難等癥狀， 反復進行心電圖和心功能檢查未見傳導阻滯及心功能不全等異常表現， 亦無明顯的消化道反應及肝腎功能損害。在Xu WL等的多中心研究中，

21、38例粒細胞白血病患者使用了漢防己甲素, 同時使用多柔吡星，鬼臼乙叉苷，阿糖胞苷。 36例患者出現細胞凋亡， 16例患者完全恢復或轉入慢性期， 9 例部分恢復 ,13 例失敗 , 結果表明漢防己甲素臨床耐藥逆轉有效。二、免疫系統疾病的臨床應用 漢防己甲素注射液能夠抑制 T淋巴細胞、嗜中性白細胞及單核巨噬細胞的增殖和激活， 從而達到調節免疫機能、 抑制炎癥反應的作用。 漢防己甲素屬于調節病情藥， 與其他調節病 情藥的免疫調節機制不同，它與調節病情藥。如： FK506，環孢菌素有協同作用；同時，漢2+ 防己甲素通過鈣離子拮抗作用降低中性粒細胞內鈣離子濃度，降低 Ca2+ -CaM 活性，一方面 抑

22、制 PLA2活性，影響花生四烯酸的釋放，減少前列腺素、白三烯、血栓素、PAF等炎癥介質釋放， 另一方面可升高 cAMP，減少溶酶體酶的釋放和氧自由基生成而發揮抗炎作用。沈霞飛等觀察漢防己甲素注射液和川芎嗪 （tmp） 注射液對 37例結締組織病 （CTD）合并肺動脈高壓 （PAH）的影響， 采用開放隨機對照方法， 將37例CTD合并 PAH患者隨機分為 4組：A組（一般治療 組）9 例； B組（一般治療 +漢防己甲素注射液 ）9例； C組（一般治療 +TMP）10例； D組（一般治療 + 漢防己甲素注射液 +TMP）9例。一般治療包括口服利尿劑、 洋地黃制劑、 抗凝劑和氧療； 觀察 項目包括治

23、療前和治療后 1個月末、 3個月末的運動耐量 （6min 步行距離 ） ， PAH的心功能分級 （NYHA），肺動脈壓力測試 （多普勒測定 ） 。漢防己甲素注射液 150mg/d 靜脈滴注， 每個月中應 用15d，連續 3個月。 TMP，注射液 200mg d靜脈滴注，每個月應用 15d，連續 3個月。研究結 果顯示。 CTD合并 PAH一般治療與一般治療單獨加用漢防己甲素注射液或TMP注射液比較療效無明顯提高；一般治療聯合應用漢防己甲素注射液和TMP，對提高運動耐量和改善心功能有益。漢防己甲素也用于其他免疫系統疾病， 如類風濕關節炎。 漢防己甲素抗炎作用還可延伸 用于胸膜炎和腹膜炎等炎癥性疾

24、病。此外， 漢防己甲素的抗纖維化作用有助于器官移植后的慢性排斥反應， 漢防己甲素應用 于器官移植方面， 還處在研究中。 但根據漢防己甲素的藥理和免疫學研究， 在器官移植方面 還是有廣闊的應用前景的。三、消化系統的臨床應用漢防己甲素注射液在保護肝細胞、 抗肝纖維化、 降低門靜脈高壓及防治門脈高壓方面都 有一定作用。漢防己甲素能通過阻斷 Ca2+ 內流、清除自由基起到保護肝細胞作用；能阻滯肝 纖維隔內的肌成纖維細胞膜上的鈣通道， 松弛肌成纖維細胞， 從而降低門靜脈壓力， 控制出 血。劉忠鑫的臨床觀察，將 86例EGVB患者分為兩組，生長抑素組 43例，先用生長抑素 （ 施他 寧） 靜脈注射 250

25、 g，再以250 g.h -1的速度持續靜脈滴注 3d；垂體葉素聯合漢防己甲素組 （ 聯 合組 ）43 例，首劑以垂體后葉素 5U加入10葡萄糖液 40mL中緩慢靜脈推注。繼之以垂體后葉 素03U· min-1持續靜脈滴注，同時，漢防己甲素總量為120 180mg· d-1 ，加入生理鹽水中持續靜脈滴注，用藥 3d。觀察兩組的止血成功率、再出血率、平均止血時間。比較兩種藥物 的治療成本。實驗結果表明，漢防己甲素在治療EGVB，在止血成功率、再出血發生率及平均止血時間等方面與生長抑素組比較， 差異無統計學意義 (P>0.O5) ，療效肯定； 成本計算明顯 低于生長抑素組

26、， 不失為一種理想的治療方法。 李定國等的臨床研究顯示， 肝硬化患者使用 漢防己甲素 3個月后,靜脈色氨酸耐量實驗明顯改善； 618個月后，血清P P、HA含量顯著 下降； 肝、腎功能不同程度得以改善； 組織學檢查發現治療前后患者肝組織炎性細胞浸潤明 顯減輕或消失，膠原纖維沉積減輕， I 、型膠原含量顯著下降。療效明顯優于肝泰樂治療 組。臨床研究毒明漢防己甲素能夠顯著減低肝硬化患者，門靜脈壓力，減少門靜脈血流量， 減低食道曲張靜脈的壓力； 連續用藥患者 2年內無再次出血率達 87.6 ，療效顯著優于安慰 劑。此外，漢防己甲素可以防治門脈高壓性胃病，保護胰島細胞的作用。有報道 , 漢防己甲 素注

27、射液對應激性胃潰瘍及急性胰腺炎亦具有明顯防治作用， 其作用機制可能與漢防己甲素 注射液的鈣拮抗作用有關。四、矽肺的臨床應用 漢防己甲素注射液能使小血管擴張。 使遭受矽肺病變損害而管腔變窄的肺部小血管或已 經封閉的小血管， 以及大面積受破壞的血管床恢復血液循環。 局部組織得到良好的血液灌注。 同時加速了病變周圍所形成的非特異性炎性滲出物和新形成的脂蛋白顆粒以及病變中崩解 的膠原吸收。 漢防己甲素還能阻止前膠原和葡萄糖胺聚糖向細胞外分泌， 降低了矽肺病變中 膠原和葡萄糖胺聚糖的含量， 使組成矽肺結節的成分減少。 徐士雅等的在臨床治療中， 使用 漢防己甲素，六味地黃丸聯合治療矽肺病。矽肺患者咳嗽，咳

28、痰，胸痛，呼吸困難臨床癥狀 明顯改善， 特別是對咳嗽， 咳痰有顯著治療作用， 感冒和支氣管肺部感染頻率下降 52.94 。 除了漢防己甲素的抗炎， 抗氧化和免疫調節作用外， 它還有抗過敏效應， 對肺血管和氣 道的平滑肌的收縮有抑制作用，由于非選擇性的鈣通道阻滯而產生的抗血小板聚集作用提 示，對哮喘，肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病有治療作用。五、心血管系統的臨床應用51 高血壓 由于漢防己甲素的鈣離子拮抗作用而擴張阻力血管而產生降壓作用， 并能極 顯著降低高血壓患者血內脂質過氧化物 (LPO)、血栓素 (TXB2) 水平。極顯著升高 SOD、前列環 素6-keto-PGFla) 水平，降低 TXB2

29、 6一keto-PGFla 比值。 DongHY等的實驗研究中， 50例病 例給予單次劑量 02g的漢防己甲素， 30分鐘后血壓出現下降， 最大降幅發生在服藥后 4小時， 降壓作用可持續 8小時；03-0 6g·d 用藥4周。 84的患者出現血壓下降，與硝苯地平效 果沒有差異。 此研究結果顯示漢防己甲素主要用于治療早期輕度高血壓。 亦可用于重癥高血 壓及高血壓危象， 漢防己甲素在降壓時不伴明顯的心率加快， 對心排血量的影響不明顯或有 所增加。5 2 心律失常 DaiGZ 等的單盲實驗研究中。 32例陣發性室上性心動過速的患者靜脈給予 漢防己甲素 0.12-0.21g 。治療組與安慰劑

30、 ( 生理鹽水 )組心室率恢復的成功率分別為 83.9 和 3.1 ，漢防己甲素與維拉帕米 (85) 的效果相當， 心電圖變化與維拉帕米相似。 在4例預激 綜合癥的病例中。 1例被安慰劑逆轉， 3例被漢防己甲素逆轉， 其余對漢防己甲素沒有反應的 病例大多疾患器質性心臟病。 由此看出， 漢防己甲素可以成為治療陣發性室上性心動過速的 另一種方法。 有研究表明， 漢防己甲素不僅有鈣離子拮抗的作用， 而且與 M受體有相互作用， 這同樣可以解釋對心血管的治療作用。5.3 肺動脈高壓 戈升榮等以慢性阻塞性肺疾病繼發性肺動脈高壓患者為對象， 觀察漢防己 甲素降低肺動脈高壓的近期療效。結果表明，肺動脈平均壓 (m PA P)和收縮壓(sPA P) 均顯著下降，右室能和動脈血氣明顯改善，對體動脈平均壓(m SA P)和心率無不良影響。漢防己甲素主要通過抑制肺小動脈膠原纖維的增生和抑制缺氧引起的肺血管增厚和肌化, 使肺小動脈管腔狹窄明顯減輕，