1、2021/3/102白塞病白塞病(BEHCETS (BEHCETS DISEASE)DISEASE)2021/3/103 白塞病白塞病(BD)(BD) 是一種全身性、是一種全身性、慢性、慢性、血管炎血管炎癥性癥性自身免疫自身免疫性性疾病疾病。白塞病定義白塞病定義2021/3/104白塞病全球各地的患病率（白塞病全球各地的患病率（% %）地名地名患病率患病率（按十萬計）（按十萬計） 地方地方患病年患病年（按十萬計）（按十萬計）瑞典瑞典1.18土耳其土耳其80-370英國英國0.50伊朗伊朗100德國德國2.26日本日本13.5葡萄牙葡萄牙1.53中國中國14.0意大利意大利2.50美國美國0.3

2、32021/3/105白塞病首發(fā)臨床表現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院n=138 (%)國內(nèi)文獻報道國內(nèi)文獻報道n=206（分（分6篇）篇） （%）口腔潰瘍口腔潰瘍99.372.2100外陰潰瘍外陰潰瘍86.222.275.0眼部病變眼部病變92.131.462.5皮膚病變皮膚病變62.665.185.6針刺反應針刺反應(+)78.938.976.2葡萄膜炎葡萄膜炎(21.9%-57.1%)虹膜炎虹膜炎(12.5%-40%)視網(wǎng)膜炎視網(wǎng)膜炎(14.3%)結膜炎結膜炎(3.6%-12.5%)角膜炎角膜炎(8.9%)玻璃體混濁玻璃體混濁(3.1%)眼部受累眼部受累眼部病變：神經(jīng)系統(tǒng)受累神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)(

3、0.8%-17.6%) 周圍神經(jīng)損傷周圍神經(jīng)損傷 頭痛頭痛 錐體外系損害錐體外系損害 癲癇癲癇 vText脫髓鞘性纖維樣化腦干受累腦干受累 精神癥狀精神癥狀 脊髓受累脊髓受累 癱瘓癱瘓 缺血性出血性 2021/3/108腸梗阻腸梗阻(7.15%) 消化道出血消化道出血(30.7%) 腸穿孔腸穿孔(7.15%) 腹瀉腹瀉(20%- 46.1%) 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)(2.4-21.9%) 腹痛腹痛(50%-84.6%) 消化系統(tǒng)受累2021/3/109循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)心臟瓣膜病變心臟瓣膜病變 心肌受累心肌受累 冠狀動脈炎冠狀動脈炎 心內(nèi)膜受累心內(nèi)膜受累 全身血管受累全身血管受累 循環(huán)系統(tǒng)受累2021

4、/3/1010凝血功能異常凝血功能異常惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤急性白血病急性白血病（AML-M2、AML-M4、ALL）血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)(3.7%) 骨髓異常增殖綜合癥（骨髓異常增殖綜合癥（MDS）血液系統(tǒng)受累2021/3/1011泌尿系統(tǒng)受累腎臟腎臟（0-55%）腎病綜合癥腎病綜合癥腎血管病腎血管病腎小球腎炎腎小球腎炎間質性腎炎間質性腎炎2021/3/1012其他癥狀： 累及肺部：胸悶、咯血、肺栓塞等癥狀； 發(fā)熱，以低熱多見，有時有高熱； 乏力、關節(jié)疼痛、肌痛、惡心等。2021/3/1013男性與女性男性與女性BDBD病人的嚴重程度不同病人的嚴重程度不同 血管受累血管受累 (11.8% vs.

5、2.2%, p 0.001)(11.8% vs. 2.2%, p 0.001)； 心臟受累心臟受累 (5.4% vs. 2.1%, p 0.005)(5.4% vs. 2.1%, p 0.005)； 神經(jīng)系統(tǒng)受累神經(jīng)系統(tǒng)受累(8.0% vs. 4.5%, p 0.05)(8.0% vs. 4.5%, p 0.05) 眼部受累眼部受累 (39.9% vs. 27.9%, p 0.001)(39.9% vs. 27.9%, p 0.001)； 血液系統(tǒng)受累血液系統(tǒng)受累 (0.4% vs.1.3%, p0.05)0.4% vs.1.3%, p0.05)p0.05) 關節(jié)受累（關節(jié)受累（28.2% v

6、s. 27.9%28.2% vs. 27.9%，p0.05 p0.05 ）2021/3/1014白塞病的病因和發(fā)病機制白塞病的病因和發(fā)病機制 病因不明病因不明 遺傳因素遺傳因素(50%) ：HLAB51基因 其它因素其它因素 (1%)：-感染感染:血管壁抗原抗體反應導致炎癥 -環(huán)境因素環(huán)境因素:寒冷 發(fā)病機制發(fā)病機制細胞免疫異常細胞免疫異常易感人群致敏T細胞產(chǎn)生細胞因子（腫瘤壞死因子TNF、白介素IL-8等）中性粒細胞（PMN）趨化性增加，吞噬及游走能力增強產(chǎn)生多種炎性產(chǎn)物（氧自由基、蛋白酶抑制物）病變2021/3/10151.血管炎：中性粒細胞在血管壁及血管周圍浸潤，嚴重者有血管壁壞死大中小

7、微血管(動、靜脈)均可受累，內(nèi)皮細胞腫脹增生，出現(xiàn)管腔狹窄和畸形（硬化、瘤樣改變、扭曲等）。病病 理理2021/3/1016 2.血栓形成 血管內(nèi)皮細胞受損： VWF(血管內(nèi)血友病因子)增多促進血小板活化、粘附和聚集 tPA(組織纖維溶酶原激活劑)降低 TFPI(組織因子途徑抑制物)減少進入血栓形成前期狀態(tài)2021/3/1017診斷1、針刺反應(注射部位出現(xiàn)膿皰疹) 是目前診斷白塞病活動性的唯一特異性體征；是目前診斷白塞病活動性的唯一特異性體征； 方法：以無菌20號或更小的針頭、斜行刺入皮內(nèi)捻轉，經(jīng)24-48小時后針刺皮膚發(fā)生毛囊炎樣皮疹或膿皰疹，為米粒至櫻桃大小不等，約一周消退。2021/3

8、/1018 2、實驗室檢查 白塞病無特異性實驗室指標異常： 有時有C反應蛋白升高； 血沉增快； 血小板凝集功能增強 HLAB51陽性率50%2021/3/10193、診斷心血管BD的常用方法(1)超聲：可以評價心臟結構、功能、心腔內(nèi)血栓形成以及心內(nèi)膜有無病變。 (2)介入性檢查： 心室造影：發(fā)現(xiàn)心內(nèi)膜纖維化的特征性表現(xiàn)(心室腔縮小)； 選擇性冠脈造影：有無冠狀動脈狹窄、阻塞、動脈瘤形成等。2021/3/10204、胃腸型BD內(nèi)鏡及影像所見 內(nèi)鏡所見 典型的回盲部多發(fā)穿鑿樣潰瘍 表淺潰瘍 腸管狹窄 彌漫性炎癥 多發(fā)糜爛等。 節(jié)段性鵝卵石樣隆起伴息肉和條形潰瘍 X線表現(xiàn) 潰瘍型：具有所有良性潰瘍的

9、X線特征；單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)以大潰瘍?yōu)槎嘁姡喟l(fā)性潰瘍往往此消彼長； 增生型。呈管腔狹窄及小充盈缺損等改變；為潰瘍基礎上并引起的瘢痕、肉芽組織及纖維增生，粘膜肌層增厚所致； 增生型常與潰瘍型常同時存在。2021/3/1021 5、血管BD的診斷 血管彩超：可觀察到病變部位、大小、動脈瘤壁、其內(nèi)血流及有無附壁血栓等 其他：核磁共振血管成像技術MRA、數(shù)字減影血管造影技術DSA等 血清學：抗人口腔粘膜抗體、抗血管壁抗體、抗磷脂抗體(ACL)等2021/3/10226、中樞神經(jīng)BD的診斷 腦脊液：多無特異性改變壓力及蛋白多升高細胞數(shù)、糖及氯化物多正常部分IgA、IgG升高。MRI：T2信號2021/3

10、/10237、BD腎臟病變病理：腎小球、小管及間質病變、腎腫大等血管成像造影技術CTA：腎血管狹窄、血栓等 腎功：尿蛋白增加或腎功能惡化8、BD肺部損害 CTA：可有肺動脈瘤形成，瘤體破裂時可致肺內(nèi)出血； 肺靜脈血栓形成可致肺梗死； 肺泡毛細血管內(nèi)皮增生纖維化影響換氣功能。 體征：有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等。2021/3/1024白塞病國際診斷標準白塞病國際診斷標準(ISG)(ISG) 主要條件：復發(fā)性口腔潰瘍或庖疹性潰瘍，3次/年 次要條件： 復發(fā)性外陰潰瘍(經(jīng)醫(yī)生確診或本人確認有把握的外陰潰瘍或疤痕) 眼部病變 皮膚病變：結節(jié)紅斑、假性毛囊炎、丘疹性膿皰疹等。 針刺反應（+） 具備主要

11、條件，加上次要條件具備主要條件，加上次要條件4 4項項中任何中任何2 2項項2021/3/1025治 療 (一) 對癥治療 指根據(jù)患者的不同臨床癥狀而應用不同的藥物。 1. 非甾體抗炎藥：解熱鎮(zhèn)痛關節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱 2. 秋水仙堿：關節(jié)病變、結節(jié)紅斑、口腔和外陰潰瘍 3. 含激素制劑的局部應用：皮膚、內(nèi)臟血管炎、眼炎 4.免疫抑制劑：重要臟器損害首選，常與激素聯(lián)用 5.溶栓：如尿激酶，tPA等; 抗凝：如低分子肝素、華法令等; 抗血小板：如阿司匹林 (二) 白塞病手術治療的指征 動脈瘤 瓣膜病變 穿孔 消化道大出血 需要放支架治療2021/3/1027病例 一、臨床表現(xiàn)：男，17歲， 4天前無

12、明顯誘因出現(xiàn)視物模糊不清、惡心、嘔吐;眼科醫(yī)院查為“雙眼視網(wǎng)膜中央靜脈迂曲阻塞，眼底動脈銅絲樣扭曲” 2天前在縣醫(yī)院查頭顱CT未見異常。無頭痛、頭暈、胸悶、胸痛、心悸不適。 近一個月來出現(xiàn)上半身游走性疼痛，發(fā)作時間短暫，發(fā)作前無指征。 二、查體：BP 210/130mmHg 。口腔潰瘍，背部毛囊炎。 三、輔檢： WBC13.9109/L，N%81.7 ； C反應蛋白40.30mg/L（0-10）； 尿蛋白0.43g/L（0.00-0.15） ，尿微量白蛋白53.8mg/L(0-30) ； CTA明確腎動脈狹窄；左側頸骨下動脈近段狹窄，考慮患者為大動脈炎；腸系膜上動脈近段狹窄。2021/3/10282021/3