1、胺碘酮的現代觀點胺碘酮的現代觀點 胺碘酮的藥代動力學胺碘酮的藥代動力學 胺碘酮的心血管作用及臨床應用胺碘酮的心血管作用及臨床應用 胺碘酮的副作用及處理胺碘酮的副作用及處理主要內容主要內容胺碘酮的歷史胺碘酮的歷史胺碘酮作為抗心律失常藥已應用胺碘酮作為抗心律失常藥已應用30年，久盛不衰且地位持續上升，在歐美國家，胺年，久盛不衰且地位持續上升，在歐美國家，胺碘酮占心律失常藥物處方量碘酮占心律失常藥物處方量1/3，拉美國家高達，拉美國家高達70%，成為當下心律失常藥物治療的，成為當下心律失常藥物治療的基石與中流砥柱基石與中流砥柱1962年在比利時年在比利時Labaz實驗室合成實驗室合成1968年作為一

2、個血管擴張劑在法國上市，主要用于年作為一個血管擴張劑在法國上市，主要用于 心絞痛治療（心絞痛治療（10年）年）1970年，年，Roscnbaum觀察抗心律失常作用觀察抗心律失常作用1976年，年，Roscnbaum發表胺碘酮作為抗心律失常藥物的臨床作用，世界為之側目發表胺碘酮作為抗心律失常藥物的臨床作用，世界為之側目1985年美國年美國FDA正式批準胺碘酮可用于危及生命，反復發生室速的患者，正式批準胺碘酮可用于危及生命，反復發生室速的患者， 隨之胺碘酮隨之胺碘酮應用范圍逐漸擴大（應用范圍逐漸擴大（30年）年）胺碘酮的歷史胺碘酮的歷史 高度脂溶性，口服易通過小腸被動吸收，但緩慢而不完全高度脂溶性

3、，口服易通過小腸被動吸收，但緩慢而不完全單次口服達峰單次口服達峰4-7h飽餐后服藥達峰時間明顯縮短（膽汁促進片劑崩解）飽餐后服藥達峰時間明顯縮短（膽汁促進片劑崩解）單次口服給藥生物利用度為單次口服給藥生物利用度為3565（生物利用度是指藥物口服后經胃腸道吸收并（生物利用度是指藥物口服后經胃腸道吸收并以藥物原形進入體循環的比例以藥物原形進入體循環的比例 100mg產生產生0.5g/ml的血藥濃度（口服劑量與血藥濃度呈線性關系）的血藥濃度（口服劑量與血藥濃度呈線性關系）藥代動力學：藥代動力學：胃腸道吸收胃腸道吸收超大的體內分布容積：有效容積高達超大的體內分布容積：有效容積高達5000 L，分布容積

4、大提示藥物在血管外多種組織，分布容積大提示藥物在血管外多種組織的濃度比血漿濃度高。胺碘酮在體內達到穩態后，藥物在心肌的濃度高出血漿濃度的的濃度比血漿濃度高。胺碘酮在體內達到穩態后，藥物在心肌的濃度高出血漿濃度的l050倍，脂肪中的藥物濃度則比血漿濃度高出倍，脂肪中的藥物濃度則比血漿濃度高出500倍倍達到穩態濃度時間長達到穩態濃度時間長加大負荷量可縮短達效時間加大負荷量可縮短達效時間30%藥代動力學：超大體內藥物分布容積藥代動力學：超大體內藥物分布容積 脂溶性較好的藥物在體內分布可能呈三室開放模型，胺碘酮的脂溶性很強，體內分布脂溶性較好的藥物在體內分布可能呈三室開放模型，胺碘酮的脂溶性很強，體內

5、分布表現為典型的三室開放模型。其對脂肪組織有很強的親和性表現為典型的三室開放模型。其對脂肪組織有很強的親和性口服吸收后先進入血循環豐富的中央室口服吸收后先進入血循環豐富的中央室(心、肝、腦、肺、腎等心、肝、腦、肺、腎等)，然后進入血循環較豐，然后進入血循環較豐富的淺室（皮膚、肌肉等）和血循環差的深室（脂肪組織），最后達到體內穩態的血富的淺室（皮膚、肌肉等）和血循環差的深室（脂肪組織），最后達到體內穩態的血藥濃度，此時，中央室的排泄量與攝入量相等或近似相等，在這之后，只需服用維持藥濃度，此時，中央室的排泄量與攝入量相等或近似相等，在這之后，只需服用維持這一平衡的維持劑量則可這一平衡的維持劑量則可

6、 藥代動力學：三室開放模式藥代動力學：三室開放模式 有效血藥濃度為有效血藥濃度為1.02.5g/ml，1.0g/ml易復發，易復發，3.5g/ml良反應增加，達到穩態良反應增加，達到穩態的總量的總量10-15g（指南建議（指南建議10g）口服劑量與血藥濃度呈線性關系，口服劑量與血藥濃度呈線性關系，100mg產生產生0.5g/ml的血藥濃度，因此一般認為的血藥濃度，因此一般認為 5070 kg 體重需有體重需有 56 g 胺碘酮（以生物利用度為胺碘酮（以生物利用度為50計，相當于口服胺碘酮計，相當于口服胺碘酮 1012 g）進入血液才能達到穩態。我國指南建議在）進入血液才能達到穩態。我國指南建議

7、在 2 周左右口服周左右口服 10 g 作為負荷劑量，達作為負荷劑量，達到后即改維持量（到后即改維持量（100300 mg/d） 藥代動力學：藥代動力學：有效的血藥濃度有效的血藥濃度胺碘酮的負荷量胺碘酮的負荷量 如病情緊急，也可靜脈與口服同時進行。但在計算負荷量時，須考慮靜脈與口服胺碘酮如病情緊急，也可靜脈與口服同時進行。但在計算負荷量時，須考慮靜脈與口服胺碘酮 生物利用度的不同。如已靜脈給予生物利用度的不同。如已靜脈給予 3 g，則只需再口服，則只需再口服 4 g 即可達到負荷量即可達到負荷量年齡、性別、體重指數（年齡、性別、體重指數（BMI）、基礎疾病、心律失常類型等對胺碘酮的分布及清除均

8、）、基礎疾病、心律失常類型等對胺碘酮的分布及清除均具有較大影響，如清除率在具有較大影響，如清除率在BMI25者較者較25者下降者下降22.3，在年齡，在年齡65歲者較歲者較65歲歲者下降者下降46.9，故迄今尚未有明確統一的胺碘酮使用劑量，需根據上述情況進行調整，故迄今尚未有明確統一的胺碘酮使用劑量，需根據上述情況進行調整，胺碘酮的應用實際是一個經驗用藥的過程胺碘酮的應用實際是一個經驗用藥的過程 胺碘酮超大的體內分布容積和三室開放模型的特點胺碘酮超大的體內分布容積和三室開放模型的特點決定了胺碘酮治療時的幾個特征決定了胺碘酮治療時的幾個特征 達到穩態血藥濃度的時間較長，約達到穩態血藥濃度的時間較

9、長，約24周或更長。初始服用給予較大的負荷量時，可縮周或更長。初始服用給予較大的負荷量時，可縮短達到穩態血藥濃度約短達到穩態血藥濃度約30的時間的時間達到穩態血藥濃度前，過早評價藥物的臨床療效顯然不妥達到穩態血藥濃度前，過早評價藥物的臨床療效顯然不妥考慮到個體化因素、體重和脂肪量的多少不同，服藥的負荷量和維持量也應個體化考慮到個體化因素、體重和脂肪量的多少不同，服藥的負荷量和維持量也應個體化三室開放模型藥物的清除半衰期同樣較長，因為藥物消除的過程實際是體內分布的反過三室開放模型藥物的清除半衰期同樣較長，因為藥物消除的過程實際是體內分布的反過程。胺碘酮停藥后的清除半衰期大約為程。胺碘酮停藥后的清

10、除半衰期大約為5060d，少數人長達，少數人長達34個月，而個月，而5個半衰期的個半衰期的時間將更長。所以臨床應用時，當胺碘酮的維持劑量消減或藥物停服后一段時期，心律時間將更長。所以臨床應用時，當胺碘酮的維持劑量消減或藥物停服后一段時期，心律失常沒有發作時，不能過早地斷言失常沒有發作時，不能過早地斷言“ 心律失常已被根治心律失常已被根治”，或，或“該維持量十分恰當該維持量十分恰當”，因為藥物此時還可能處于緩慢的排泄過程中因為藥物此時還可能處于緩慢的排泄過程中 經驗用藥經驗用藥口服口服37h血藥濃度達峰值，血藥濃度達峰值，45d開始起效，開始起效，57d達開始出現抗心律失常效應，達開始出現抗心律

11、失常效應，1月左月左右可達穩態血藥濃度，右可達穩態血藥濃度，600 1200mg/d口服負荷口服負荷12周，不一定能見到預期治療效果，周，不一定能見到預期治療效果，但不代表遠期無效但不代表遠期無效停藥后作用仍可持續停藥后作用仍可持續810d。單次口服。單次口服800mg半衰期為半衰期為4.6h，長期口服半衰期為，長期口服半衰期為1330d，清除半衰期，清除半衰期60天以上天以上 靜脈注射靜脈注射5min起效，達峰時間起效，達峰時間15-30分鐘，停藥后作用可持續分鐘，停藥后作用可持續20min-4hQT間期和間期和T波改變波改變用藥后心電圖會出現用藥后心電圖會出現QT延長，延長，T波切跡，波切

12、跡，u波明顯，波明顯，T波振幅下降以至波振幅下降以至ST改變等現改變等現象，這是藥物效應的表現象，這是藥物效應的表現雖然胺碘酮延長雖然胺碘酮延長QT，但是使心肌復極趨于一致。不宜以，但是使心肌復極趨于一致。不宜以QT間期的值來決定是否減間期的值來決定是否減 量或停藥，目前認為可延量或停藥，目前認為可延 長至長至0.50-0.55s，QTc 0.44s 藥代動力學：代謝藥代動力學：代謝肝臟代謝肝臟代謝 胺碘酮在體內的清除主要通過肝細胞代謝。代謝時先脫碘，進而在肝臟通過細胞色素氧胺碘酮在體內的清除主要通過肝細胞代謝。代謝時先脫碘，進而在肝臟通過細胞色素氧化酶脫乙基。生成胺碘酮在體內的最主要的代謝產

13、物去乙基胺碘酮，肝酶活性影響胺碘化酶脫乙基。生成胺碘酮在體內的最主要的代謝產物去乙基胺碘酮，肝酶活性影響胺碘酮的代謝，最終導致療效的個體差異酮的代謝，最終導致療效的個體差異胺碘酮代謝后通過肝臟經膽汁排泄，單次給藥后的清除半衰期胺碘酮代謝后通過肝臟經膽汁排泄，單次給藥后的清除半衰期18-36h，多次給藥后清除，多次給藥后清除半衰期半衰期2060d，長期給藥后清除半衰期可達數月，停藥，長期給藥后清除半衰期可達數月，停藥1個月血藥濃度降低個月血藥濃度降低25%；2個月個月血藥濃度降低血藥濃度降低50%；9個月血漿還能檢出胺碘酮個月血漿還能檢出胺碘酮1%經腎清除：腎病者不減量經腎清除：腎病者不減量 單

14、次口服達峰：單次口服達峰：47h（靜脈（靜脈0.5h）生物利用度：生物利用度：50% 分布容積大：分布容積大：5000L（達到穩態濃度時間長）（達到穩態濃度時間長） 三室開放模型：穩態血藥濃度時間長達三室開放模型：穩態血藥濃度時間長達24周或更長周或更長 達到穩態的總量：達到穩態的總量：10-15g（指南建議：（指南建議：10g） 肝臟代謝：脫碘、脫乙基肝臟代謝：脫碘、脫乙基 停藥一個月：血藥濃度降低停藥一個月：血藥濃度降低25%二個月：血藥濃度降低二個月：血藥濃度降低50% 胺碘酮藥代動力學小結胺碘酮藥代動力學小結 胺碘酮的藥代動力學胺碘酮的藥代動力學 胺碘酮的心血管作用及臨床應用胺碘酮的心

15、血管作用及臨床應用 胺碘酮的副作用及處理胺碘酮的副作用及處理主要內容主要內容胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯 III類藥物：混合性鉀通道阻滯劑，延長動類藥物：混合性鉀通道阻滯劑，延長動作電位時程，主要延長作電位時程，主要延長3相相，QT延長，對心延長，對心肌三層肌三層K+通道均阻斷，復極離散度縮小，通道均阻斷，復極離散度縮小，Tdp發生率低發生率低 胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯胺碘酮的電生理作用：多通道阻滯 Na+通道阻滯：較輕，與利多卡因相似，快通道阻滯：較輕，與利多卡因相似，快頻率依賴，促心律失常作用頻率依賴，促心律失常作用I類藥物類藥物Ca2+通道阻滯：通道

16、阻滯：IV類藥物弱，抑制后除極，類藥物弱，抑制后除極，治療觸發性心律失常治療觸發性心律失常抑制抑制受體：抑制受體：抑制阻滯，阻滯信息傳遞，減阻滯，阻滯信息傳遞，減少少受體數量，作用受體數量，作用受體阻滯劑，無伴停受體阻滯劑，無伴停藥后反跳，可與藥后反跳，可與受體阻滯劑合用受體阻滯劑合用 兼有兼有4類藥物作用，單藥服用相當于類藥物作用，單藥服用相當于4種藥物小劑量的聯合應用種藥物小劑量的聯合應用 胺碘酮的胺碘酮的抗心律失常作用抗心律失常作用 I類：類： 無致心律失常作用無致心律失常作用 II類：類： 無無阻滯劑副作用阻滯劑副作用 III類：類：Tdq減少減少 IV類：類： 負性肌力作用被抵消負性

17、肌力作用被抵消 降低外周阻力并且減慢心率，從而降低心肌耗氧量降低外周阻力并且減慢心率，從而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量 非競爭性抑制非競爭性抑制、腎上腺素能受體腎上腺素能受體 靜注：靜注：5mg/kg，擴冠作用出現（治療不穩定型心絞痛，擴冠作用出現（治療不穩定型心絞痛 ） 口服：治療勞力性、變異性心絞痛口服：治療勞力性、變異性心絞痛 縮小梗死面積，改善預后縮小梗死面積，改善預后 胺碘酮的作用：抗心肌缺血胺碘酮的作用：抗心肌缺血靜脈注射降壓作用明顯，小劑量給藥即能出現靜脈注射降壓作用明顯，小劑量給藥即能出現給藥給藥5mg/kg時動脈

18、壓下降時動脈壓下降特別適用于治療高血壓患者合并的心律失常特別適用于治療高血壓患者合并的心律失常靜脈降壓與助溶劑（聚山梨醇酯靜脈降壓與助溶劑（聚山梨醇酯80）降壓作用有關）降壓作用有關口服無此作用口服無此作用 胺碘酮的作用：降低血壓胺碘酮的作用：降低血壓 胺碘酮的作用：改善心功能胺碘酮的作用：改善心功能機制：擴張外周動脈，降低外周阻力，抑制機制：擴張外周動脈，降低外周阻力，抑制受體，減受體，減慢心率，減少氧耗，凈效應增加心輸出量，有報道可慢心率，減少氧耗，凈效應增加心輸出量，有報道可增加心輸出量增加心輸出量98%，是治療心衰，是治療心衰+心律失常少有的藥物心律失常少有的藥物胺碘酮或可改善心衰患者

19、左室收縮功能胺碘酮或可改善心衰患者左室收縮功能Vasileios Sousonis，2014年歐洲心臟病學會心力衰竭大會上報告年歐洲心臟病學會心力衰竭大會上報告 20例心衰合并頻發室性早搏患者隨機分配到胺碘酮例心衰合并頻發室性早搏患者隨機分配到胺碘酮+標準藥物治療組或標準藥物治療組標準藥物治療組或標準藥物治療組入組標準為入組標準為LVEF40%（平均（平均31%），），24小時小時PVC7000（平均（平均15444）。幾乎所有患）。幾乎所有患者同時還使用了者同時還使用了受體阻滯劑和受體阻滯劑和ACEI或或ARB，約一半的患者使用了醛固酮抑制劑，約一半的患者使用了醛固酮抑制劑在基線和在基線和6

20、個月時，進行個月時，進行24小時動態心電監測和超聲心動圖檢查小時動態心電監測和超聲心動圖檢查胺碘酮或可改善心衰患者左室收縮功能胺碘酮或可改善心衰患者左室收縮功能Vasileios Sousonis，2014年歐洲心臟病學會心力衰竭大會上報告年歐洲心臟病學會心力衰竭大會上報告兩組平均心率約為兩組平均心率約為71bpm，與基線相比無明顯變化；左室收縮和舒，與基線相比無明顯變化；左室收縮和舒 張末期直徑與基線無明顯差異張末期直徑與基線無明顯差異除了亞臨床甲狀腺功能減退，使用除了亞臨床甲狀腺功能減退，使用200mg/日的胺碘酮治療日的胺碘酮治療1年沒有年沒有 發生其他副作用發生其他副作用 胺碘酮兼有胺

21、碘酮兼有 擴冠擴冠 降壓降壓 改善心功能改善心功能 抗心律失常抗心律失常 心血管四大疾病心血管四大疾病 冠心病冠心病 高血壓高血壓 心力衰竭心力衰竭 心律失常心律失常 胺碘酮的心血管作用胺碘酮的心血管作用 首選適應證首選適應證在下列疾病中首選胺碘酮在下列疾病中首選胺碘酮 房顫、房撲的轉律和竇律的維持房顫、房撲的轉律和竇律的維持 心功能不全伴心律失常心功能不全伴心律失常 心肌梗死后心律失常心肌梗死后心律失常 威脅生命的室速或室顫威脅生命的室速或室顫(猝死成活者猝死成活者) 轉復房顫轉復房顫 房顫轉復流程圖房顫轉復流程圖轉復房顫單純Af缺血、低血壓、心絞痛、心衰 血流動力學不穩定IcIII類電轉復

22、I類胺碘酮輔助增強IIa口服、靜脈胺碘酮IIa奎尼丁普卡胺IIb伴WPW旁路消融I類血流動力學不穩定血流動力學穩定電轉復I類伊布利特I類胺碘酮IIb心衰胺碘酮I類 藥物降低心室率流程圖藥物降低心室率流程圖房顫控制心室率房顫控制心室率急性降低快速心室率單純AfAf+心衰阻滯劑鈣拮抗劑I類胺碘酮地高辛（I類）Af+器質性心臟病胺碘酮Af+旁路血流動力學穩定阻滯劑鈣拮抗劑IIb類普酰胺胺碘酮（IIb類）血流動力學不穩定電轉復2014美國房顫：預激綜合征合并房顫美國房顫：預激綜合征合并房顫 維持竇性心律維持竇性心律維持竇性心律流程圖維持竇性心律流程圖竇律的維持無器質性心臟病高血壓氟卡胺普羅帕酮索他洛爾

23、持續性左室肥大冠心病多非利特索他洛爾胺碘酮胺碘酮多非利特導管消融NO氟卡因普羅帕酮索他洛爾胺碘酮多非利特YES胺碘酮導管消融導管消融導管消融心力衰竭胺碘酮多非利特導管消融室速治療指南室速治療指南室速血液動力學不穩定血液動力學穩定電復律單形性VT多形性VT心功能正常心功能異常QT正常QT延長利多卡因普酰胺胺碘酮胺碘酮胺碘酮在高級心肺復蘇中的應用胺碘酮在高級心肺復蘇中的應用 AHA心肺復蘇指南心肺復蘇指南 在在CPR時，時，3次除顫和腎上腺素后使用胺碘次除顫和腎上腺素后使用胺碘酮酮由于能夠改善自主循環的恢復（由于能夠改善自主循環的恢復（ROSC）率）率和入院存活率，胺碘酮是心臟驟停的一線和入院存活

24、率，胺碘酮是心臟驟停的一線抗心律失常藥抗心律失常藥 胺碘酮的藥代動力學胺碘酮的藥代動力學 胺碘酮的心血管作用及臨床應用胺碘酮的心血管作用及臨床應用 胺碘酮的副作用及處理胺碘酮的副作用及處理主要內容主要內容胺碘酮的給藥方法：口服胺碘酮的給藥方法：口服適應癥：擇期心律失常或緊急心律失常靜脈的后續治療適應癥：擇期心律失常或緊急心律失常靜脈的后續治療劑量：劑量：負荷量：負荷量：10gA：1.21.8/日（住院）日（住院）.69片片/日日B：0.60.8/日（門診）日（門診）.34片片/日日維持量：維持量：房性：房性：200400mg室性：室性：400600mg（次年減量）（次年減量）出現副作用時刻提前

25、減量出現副作用時刻提前減量適應癥：需要緊急控制，或致命性室性心律失常，適應癥：需要緊急控制，或致命性室性心律失常， 快速性房顫快速性房顫劑量：劑量： 負荷量：負荷量： 一般性：一般性：150mg推注推注10min以上，以上， 間隔間隔10min，追加追加35次次 重癥：重癥：300mg 維持量：前維持量：前6小時：小時：1mg/min 后后18小時：小時：0.5mg/min 起效時間：起效時間：30min胺碘酮的給藥方法：靜脈胺碘酮的給藥方法：靜脈靜脈胺碘酮副作用靜脈胺碘酮副作用靜脈炎：應特別注意選用大靜脈，最好是中心靜脈給藥靜脈炎：應特別注意選用大靜脈，最好是中心靜脈給藥低血壓、心動過緩：急

26、性靜脈應用中可出現低血壓、心動過緩、因此需有心電和血壓低血壓、心動過緩：急性靜脈應用中可出現低血壓、心動過緩、因此需有心電和血壓監護監護靜脈胺碘酮副作用靜脈胺碘酮副作用肝功能損傷：制劑中的助溶劑肝功能損傷：制劑中的助溶劑-聚山梨酯聚山梨酯80是靜脈胺碘酮肝損害的主要原因：聚山梨是靜脈胺碘酮肝損害的主要原因：聚山梨酯酯80對細胞膜有流化作用，使細胞膜的滲透性增加，轉氨酶漏出；通過抑制對細胞膜有流化作用，使細胞膜的滲透性增加，轉氨酶漏出；通過抑制ATP酶活酶活性，影響轉運載體性，影響轉運載體P糖蛋白對胺碘酮的結合和運輸；通過抑制細胞色素氧化酶糖蛋白對胺碘酮的結合和運輸；通過抑制細胞色素氧化酶P-4

27、50同同工酶工酶CYP3A4，從而抑制胺碘酮的代謝，使胺碘酮在肝內蓄積，導致肝細胞毒性；聚，從而抑制胺碘酮的代謝，使胺碘酮在肝內蓄積，導致肝細胞毒性；聚山梨酯山梨酯80有降低血壓的作用，導致肝臟灌注不足，出現肝損害有降低血壓的作用，導致肝臟灌注不足，出現肝損害靜脈胺碘酮注意事項靜脈胺碘酮注意事項靜脈胺碘酮的使用劑量和方法也要因人而異。不同患者的劑量可有很大的差別（年齡、靜脈胺碘酮的使用劑量和方法也要因人而異。不同患者的劑量可有很大的差別（年齡、性別、體重、疾病等），應根據心律失常的發作情況和患者的其他情況進行調節性別、體重、疾病等），應根據心律失常的發作情況和患者的其他情況進行調節只給負荷量，

28、不給維持量，藥物濃度不能維持只給負荷量，不給維持量，藥物濃度不能維持只給維持量，不給負荷量，延遲起效時間只給維持量，不給負荷量，延遲起效時間胺碘酮應用：如何判斷療效胺碘酮應用：如何判斷療效對于室速即刻終止作用弱，預防復發作用強對于室速即刻終止作用弱，預防復發作用強增加靜脈負荷劑量是為了在數小時內增加心肌組織的藥物水平，縮短起效時間。但充增加靜脈負荷劑量是為了在數小時內增加心肌組織的藥物水平，縮短起效時間。但充分發揮其電生理作用可能需要數天的時間分發揮其電生理作用可能需要數天的時間靜脈應用早期復發多由于胺碘酮的蓄積量尚不足，需追加負荷量或采取其它措施終止靜脈應用早期復發多由于胺碘酮的蓄積量尚不足

29、，需追加負荷量或采取其它措施終止心律失常，等待藥物發揮充分療效心律失常，等待藥物發揮充分療效等待預防作用等待預防作用的出現的出現QT間期和間期和T波改變波改變只有在發生低血鉀或與其他延長只有在發生低血鉀或與其他延長QT的藥物協同時，才有產生扭轉性室速的可能，服用的藥物協同時，才有產生扭轉性室速的可能，服用胺碘酮的患者出現如腹瀉，嘔吐，大量利尿，飲食減少等情況應及時檢查電解質，以免胺碘酮的患者出現如腹瀉，嘔吐，大量利尿，飲食減少等情況應及時檢查電解質，以免發生低血鉀的協同作用致扭轉性室速發生低血鉀的協同作用致扭轉性室速甲狀腺功能的改變甲狀腺功能的改變胺碘酮阻礙由胺碘酮阻礙由T4向向T3的轉化，產

30、生的轉化，產生rT3甲功檢測見甲功檢測見T4、rT3、TSH輕度增高輕度增高, T3輕度降低，此為胺碘酮的作用的生化標志，輕度降低，此為胺碘酮的作用的生化標志，并非副作用可繼續用藥并非副作用可繼續用藥如如TSH升高大于用藥前升高大于用藥前3倍以上，提示出現甲減，倍以上，提示出現甲減， T3上升則提示甲亢，甲低較甲亢多上升則提示甲亢，甲低較甲亢多24倍倍慢性長期口服者應定期檢查甲功有癥狀應停藥慢性長期口服者應定期檢查甲功有癥狀應停藥,若無法停藥，可在治療甲狀腺疾病的若無法停藥，可在治療甲狀腺疾病的同時繼續用藥同時繼續用藥P450酶在藥物代謝中的地位酶在藥物代謝中的地位細胞色素細胞色素P450酶（

31、酶（CYP450）是外源性化合物（藥物）的主要代謝酶，作用在藥物）是外源性化合物（藥物）的主要代謝酶，作用在藥物I相代謝相代謝，可催化多種外源性化合物的氧化和還原代謝，人體約有，可催化多種外源性化合物的氧化和還原代謝，人體約有75%的藥物代謝通過的藥物代謝通過CYP450酶進酶進行，其對藥物在體內的清除過程有重要意義，同時也是引起聯合用藥時產生藥物相互作用行，其對藥物在體內的清除過程有重要意義，同時也是引起聯合用藥時產生藥物相互作用的主要因素的主要因素FDA消息（消息（2008年年8月月8日）日）舒降之與胺碘酮合用，肌肉損傷、橫紋肌斷裂、腎衰竭、死亡危險增加。與胺碘酮合用的舒降之與胺碘酮合用，

32、肌肉損傷、橫紋肌斷裂、腎衰竭、死亡危險增加。與胺碘酮合用的舒降之的劑量舒降之的劑量20mg/d時，危險的增加與劑量有關。雖然時，危險的增加與劑量有關。雖然FDA 2002年已修訂了說明書，說年已修訂了說明書，說明此情況，但仍收到有關二者合用發生橫紋肌斷裂的報告。明此情況，但仍收到有關二者合用發生橫紋肌斷裂的報告。FDA再次告誡：二者合用危再次告誡：二者合用危險增加險增加胺碘酮舒降之不合用胺碘酮舒降之不合用FDA消息（消息（2011年年6月月8日）日） FDA建議，在服用胺碘酮、維拉帕米和地爾硫的患者中，辛伐他汀劑量不應超過建議，在服用胺碘酮、維拉帕米和地爾硫的患者中，辛伐他汀劑量不應超過10

33、mg；在服用氨氯地平和雷諾嗪的患者中，辛伐他汀劑量不應超過在服用氨氯地平和雷諾嗪的患者中，辛伐他汀劑量不應超過20 mg 禁止辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、人類免禁止辛伐他汀與伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、人類免疫缺陷病毒（疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、吉非貝齊、環孢素和達那唑等藥物聯用）蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、吉非貝齊、環孢素和達那唑等藥物聯用總結：胺碘酮治療的優勢總結：胺碘酮治療的優勢 治標又治本：治療心律失常同時治因，抗缺血治療冠心病改善心功能治療心衰、擴張血治標又治本：治療心律失常同時治因，抗缺血治療冠心病改善

34、心功能治療心衰、擴張血管治療高血壓管治療高血壓治療總有效率高：作用優于其他藥物，血流動力學不穩定室速、室顫總有效率治療總有效率高：作用優于其他藥物，血流動力學不穩定室速、室顫總有效率78%，利，利多卡因、氟卡胺、溴芐胺無效，反復發作伴低血壓，胺碘酮有效率多卡因、氟卡胺、溴芐胺無效，反復發作伴低血壓，胺碘酮有效率40%對室速、室顫：一級和二級預防明顯療效，重癥心衰一級預防死亡率下降對室速、室顫：一級和二級預防明顯療效，重癥心衰一級預防死亡率下降33.5%，猝死，猝死二級預防，存活率為二級預防，存活率為78%46預激綜合征合并房顫旁路前傳預激綜合征合并房顫旁路前傳靜脈注射胺碘酮導致室顫靜脈注射胺碘酮導致室顫 短期靜脈應用時短期靜脈應用時,胺碘酮主要抑制胺碘酮主要抑制Ca2+通道、失活態的通道、失活態的Na+通道及通道及K+通道中的通道中的IKs 等，等，加之其抗交感神經的作用加之其抗交感神經的作用,可明顯延長慢通道組織如竇房結和房室結的有效不應期，而對可明顯延長慢通