1、第五組第五組 曹晨曹晨慧慧 吳炳火吳炳火MCCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌機(jī)制：胃酸分泌機(jī)制：胃部的壁細(xì)胞底胃部的壁細(xì)胞底-邊膜邊膜組胺受體組胺受體H2-R乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體Ach-R胃泌素受體胃泌素受體G-R第二信使第二信使cAMP或或Ca2+添加添加刺激向細(xì)胞內(nèi)傳送刺激向細(xì)胞內(nèi)傳送激活胃質(zhì)子泵激活胃質(zhì)子泵H+/

2、K+-ATP酶發(fā)揚(yáng)作用酶發(fā)揚(yáng)作用H+與與 K+交換，交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔從胞內(nèi)泵向胃腔HCl胃酸的主要成份胃酸的主要成份1、H2受體拮抗劑受體拮抗劑2、抗膽堿能藥物、抗膽堿能藥物4、質(zhì)子泵抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑與與Cl-結(jié)合結(jié)合介導(dǎo)介導(dǎo)3、抗胃泌素藥、抗胃泌素藥5、前列腺素1 1、H2H2受體阻斷藥受體阻斷藥作用與機(jī)制作用與機(jī)制* 阻斷阻斷H2受體，抑制根底胃酸和夜受體，抑制根底胃酸和夜間胃酸分泌間胃酸分泌* 抑制胃泌素及抑制胃泌素及M受體，抑制胃酸受體，抑制胃酸分泌分泌臨床運(yùn)用西咪替丁 Cimetidine* 緩解潰瘍病病癥，促進(jìn)潰瘍愈合緩解潰瘍病病癥，促進(jìn)潰瘍愈合* 主要用于胃及十二指

3、腸潰瘍、胃酸主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過多癥分泌過多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果好對(duì)十二指腸潰瘍效果好 不良反響較多不良反響較多:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等雷尼替丁 Ranitidine* 第二代高效、長效H2受體阻斷藥* 含有呋喃環(huán)，可對(duì)H2受體具有特異性競爭抑制造用* 作用時(shí)間比西咪替丁長，抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的512倍法莫替丁 Famotidine* 第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑* 具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍* 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可繼續(xù)12h以上比較工程比較工程

4、第一代第一代 第二代第二代第三代第三代第四代第四代西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 羅沙替丁羅沙替丁作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度中中較強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)最強(qiáng)較強(qiáng)較強(qiáng)最強(qiáng)最強(qiáng)生物利用度生物利用度60805060909540509000半衰期半衰期h222.51.633.51.52.5抗雄激素作用抗雄激素作用有有較弱較弱無無無無無無抑制藥酶作用抑制藥酶作用有有無無無無無無無無劑量劑量d-1或分或分2次次800mg300mg300mg40mg150mg2 2、H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶抑制酶抑制藥藥8分濾膜分濾膜胞質(zhì)胞質(zhì)管腔管腔P亞單位亞單位a a磷酸化作用位點(diǎn)磷酸化作

5、用位點(diǎn)12345567亞單位亞單位b b質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn)質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn)亞磺酰胺亞磺酰胺* 胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍* 胃食道反流病胃食道反流病用藥時(shí)應(yīng)留意用藥時(shí)應(yīng)留意* 抑制肝藥酶，延伸苯妥英鈉、地西泮、抑制肝藥酶，延伸苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除華法林的消除* 長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生腫瘤樣增生* 不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長期運(yùn)用，會(huì)不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長期運(yùn)用，會(huì)誘發(fā)胃竇反響機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血誘發(fā)胃竇反響機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥癥臨床運(yùn)用奧美拉唑臨床運(yùn)用奧美拉唑 Omepraole蘭索拉唑蘭索拉唑 Lansoprazole*

6、 化學(xué)構(gòu)造中引入了氟元素，提高了化學(xué)構(gòu)造中引入了氟元素，提高了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性用性* 臨床運(yùn)用時(shí)與抗生素合用效果更佳臨床運(yùn)用時(shí)與抗生素合用效果更佳3 3、M M受體阻斷藥受體阻斷藥* 非選擇性非選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥* 選擇性選擇性M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品 Atropine Atropine* 阻斷胃壁細(xì)胞上的阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃受體、抑制胃酸分泌酸分泌* 阻斷神經(jīng)節(jié)上的阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響* 阻斷乙酰膽堿對(duì)阻斷乙酰膽堿對(duì)ECL

7、cell、G細(xì)胞外細(xì)胞外表的表的M受體，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)受體，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸分泌釋放，間接減少胃酸分泌 哌侖西平 Pirenzepine * 對(duì)引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高，對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M 膽堿受體親和力低，治療劑量僅抑制胃酸分泌* 不易經(jīng)過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%94%。 4 4、胃泌素受體阻斷藥、胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺丙谷胺 Proglumide* 構(gòu)造與胃泌素類似構(gòu)造與胃泌素類似競爭性阻斷胃泌競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌素受體，抑制胃酸分泌* 促進(jìn)胃粘膜粘液合成促進(jìn)胃粘膜粘液合成加強(qiáng)胃粘膜的加強(qiáng)胃粘

8、膜的粘液粘液HCO3-鹽屏障鹽屏障* 抑酸作用弱，臨床療效價(jià)值尚難一定，抑酸作用弱，臨床療效價(jià)值尚難一定，現(xiàn)已少用現(xiàn)已少用5 5 、前列腺素衍生物藥類、前列腺素衍生物藥類* 前列腺素前列腺素E(PGE)有明顯的維護(hù)胃有明顯的維護(hù)胃黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。* 天然天然PGE代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，口服無效，注射給藥作用短暫，不良口服無效，注射給藥作用短暫，不良反響多反響多米索前列醇米索前列醇 Misoprostol* 前列腺素前列腺素PGE1的的15-脫氧，脫氧，16-羥基衍生物，其羥基衍生物，其不良反響比不良反響比PGE1低，而抗酸和抗?jié)冏饔帽鹊停顾岷涂節(jié)冏饔帽萈GE1強(qiáng)強(qiáng)* 細(xì)胞維護(hù)作用：細(xì)胞維護(hù)作用：PGE衍生物和衍生物和H2受體阻斷劑不同受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞維護(hù)作用，能刺激胃黏膜黏液和碳的是它具有細(xì)胞維護(hù)作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌酸氫鹽的分泌* 抑制胃酸分泌作用：可抑制根底胃酸和各種刺