1、 第八章第八章 基因的表達(dá)與調(diào)控基因的表達(dá)與調(diào)控 第一節(jié) 基因的概念 孟德爾稱控制性狀的因子為孟德爾稱控制性狀的因子為遺傳因子；遺傳因子； 19091909年約翰森提出了年約翰森提出了基因基因這個(gè)名詞，取代孟德爾這個(gè)名詞，取代孟德爾 的遺傳因子；的遺傳因子；摩爾根等人對(duì)果蠅、玉米等的大量遺傳研究，建摩爾根等人對(duì)果蠅、玉米等的大量遺傳研究，建 立了以基因和染色體為主體的立了以基因和染色體為主體的經(jīng)典遺傳學(xué)。經(jīng)典遺傳學(xué)。 一、基因的概念及其發(fā)展一、基因的概念及其發(fā)展 1 1、經(jīng)典遺傳學(xué)的基因概念：、經(jīng)典遺傳學(xué)的基因概念：基因能夠自我復(fù)制，具有相對(duì)穩(wěn)定性；基因能夠自我復(fù)制，具有相對(duì)穩(wěn)定性；基因在染色

2、體上占有一定的位置，是交基因在染色體上占有一定的位置，是交 換的最小單位；換的最小單位；基因是突變的最小單位；基因是突變的最小單位；基因是一個(gè)功能單位。基因是一個(gè)功能單位。v基因基因結(jié)構(gòu)單位結(jié)構(gòu)單位功能單位功能單位重組單位重組單位突變單位突變單位2 2、分子遺傳學(xué)的基因概念、分子遺傳學(xué)的基因概念基因基因是是dnadna分子上的一定區(qū)段分子上的一定區(qū)段, ,攜帶攜帶有特殊的遺傳信息，可轉(zhuǎn)錄為有特殊的遺傳信息，可轉(zhuǎn)錄為rna（mrna、trna、rrna），），或進(jìn)或進(jìn)一步翻譯成多肽鏈。一步翻譯成多肽鏈。 分子遺傳學(xué)研究表明：分子遺傳學(xué)研究表明： f突變子突變子 (muton)：性狀突變時(shí)，產(chǎn)生突

3、變的最小：性狀突變時(shí)，產(chǎn)生突變的最小單位。一個(gè)突變子可以小到一個(gè)核苷酸；單位。一個(gè)突變子可以小到一個(gè)核苷酸；f重組子重組子 (recon)：性狀重組時(shí)，可交換的最小單：性狀重組時(shí)，可交換的最小單位。一個(gè)交換子可以只包含一對(duì)核苷酸；位。一個(gè)交換子可以只包含一對(duì)核苷酸；f順反子順反子 (cistron)：是決定一條多肽鏈合成的功：是決定一條多肽鏈合成的功能單位能單位 。v精細(xì)的微生物遺傳分析表明，并不是不可分割的精細(xì)的微生物遺傳分析表明，并不是不可分割的最小單位；根據(jù)現(xiàn)代遺傳學(xué)的概念，可分為突變單最小單位；根據(jù)現(xiàn)代遺傳學(xué)的概念，可分為突變單位、重組單位和功能單位：位、重組單位和功能單位：&

4、基因的概念：基因的概念：可轉(zhuǎn)錄一條完整的可轉(zhuǎn)錄一條完整的rna分子，或編碼一條分子，或編碼一條多肽鏈；多肽鏈；功能上被互補(bǔ)（順反）測驗(yàn)所規(guī)定的核苷酸功能上被互補(bǔ)（順反）測驗(yàn)所規(guī)定的核苷酸序列。序列。v假定有兩個(gè)獨(dú)立起源的隱性突變，如假定有兩個(gè)獨(dú)立起源的隱性突變，如a a1 1與與a a2 2，它它們具有類似的表型。們具有類似的表型。v如何判斷它們是屬于同如何判斷它們是屬于同一個(gè)基因的突變，還是分一個(gè)基因的突變，還是分別屬于兩個(gè)基因的突變？別屬于兩個(gè)基因的突變？即如何測知它們是否是等即如何測知它們是否是等位基因？位基因？二、基因的微細(xì)結(jié)構(gòu)二、基因的微細(xì)結(jié)構(gòu) 1 1、互補(bǔ)作用與互補(bǔ)測驗(yàn)、互補(bǔ)作用與

5、互補(bǔ)測驗(yàn)( (順反測驗(yàn)順反測驗(yàn)) )需要建立一個(gè)需要建立一個(gè)雙突變雜合二倍體雙突變雜合二倍體，測定這兩個(gè)突，測定這兩個(gè)突變間有無互補(bǔ)作用；變間有無互補(bǔ)作用；如果有互補(bǔ)作用，個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為野生型，表明這如果有互補(bǔ)作用，個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為野生型，表明這兩個(gè)突變來自兩個(gè)基因；兩個(gè)突變來自兩個(gè)基因；如果無互補(bǔ)作用，個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為突變型，表明這如果無互補(bǔ)作用，個(gè)體應(yīng)表現(xiàn)為突變型，表明這兩個(gè)突變來自一個(gè)基因。兩個(gè)突變來自一個(gè)基因。 a1a1a2a24順反測驗(yàn)：順反測驗(yàn)：這種根據(jù)功能確定等位基因的測驗(yàn)稱為這種根據(jù)功能確定等位基因的測驗(yàn)稱為互補(bǔ)測驗(yàn)?；パa(bǔ)測驗(yàn)。4雜合的雙突變體有兩種不同的排列形式：順式排列雜合的雙突變體

6、有兩種不同的排列形式：順式排列和反式排列。和反式排列。 2 2、順式與反式調(diào)控、順式與反式調(diào)控 4 假設(shè)某一基因的表達(dá)受一種調(diào)控蛋白質(zhì)控制，假設(shè)某一基因的表達(dá)受一種調(diào)控蛋白質(zhì)控制，只有在調(diào)控蛋白質(zhì)與該基因的啟動(dòng)子位點(diǎn)結(jié)合時(shí)，只有在調(diào)控蛋白質(zhì)與該基因的啟動(dòng)子位點(diǎn)結(jié)合時(shí)，這個(gè)基因才能表達(dá)。這個(gè)基因才能表達(dá)。4 如果該基因的啟動(dòng)子或調(diào)控這個(gè)基因的調(diào)控蛋如果該基因的啟動(dòng)子或調(diào)控這個(gè)基因的調(diào)控蛋白突變，則可以使該基因不能表達(dá)。白突變，則可以使該基因不能表達(dá)。順式調(diào)控順式調(diào)控: : 如果該基因的啟動(dòng)子發(fā)生突變，使調(diào)如果該基因的啟動(dòng)子發(fā)生突變，使調(diào)控蛋白不能識(shí)別這個(gè)位點(diǎn)，從而導(dǎo)致該基因不能控蛋白不能識(shí)別這個(gè)

7、位點(diǎn)，從而導(dǎo)致該基因不能表達(dá)，這種突變稱為順式調(diào)控。表達(dá)，這種突變稱為順式調(diào)控。rnano rnano rnano rnarprnarna123pr-12rnano rnano rnano rnarprnarna123pr-12反式調(diào)控：反式調(diào)控：如果是調(diào)控蛋白質(zhì)發(fā)生突變，形成的如果是調(diào)控蛋白質(zhì)發(fā)生突變，形成的蛋白質(zhì)不能與這個(gè)基因的啟動(dòng)子結(jié)合，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)不能與這個(gè)基因的啟動(dòng)子結(jié)合，從而導(dǎo)致這些基因不能表達(dá)，這種突變稱為反式調(diào)控。這些基因不能表達(dá)，這種突變稱為反式調(diào)控。 rnano rnano rnano rnarprnarna123pr-1212rnano rnano rnano rnar

8、prnarna123pr-3 3、基因的微細(xì)結(jié)構(gòu)、基因的微細(xì)結(jié)構(gòu) 2020世紀(jì)世紀(jì)5050年代的生化技術(shù)還無法進(jìn)行年代的生化技術(shù)還無法進(jìn)行dnadna的序列的序列測定，本澤爾利用經(jīng)典的噬菌體突變和重組技術(shù)，測定，本澤爾利用經(jīng)典的噬菌體突變和重組技術(shù)，對(duì)對(duì)t t4 4噬菌體噬菌體r r區(qū)基因的微細(xì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)分析區(qū)基因的微細(xì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)分析。f野生型野生型t t4 4噬菌體噬菌體f可侵染可侵染b b株和株和k12k12株株f噬菌斑小而模糊噬菌斑小而模糊fr r突變型突變型t t4 4噬菌體噬菌體f只能侵染只能侵染b b株，株， 不能侵染不能侵染k12k12株株f噬菌斑大而清晰噬菌斑大而清晰用

9、兩種的用兩種的r r區(qū)突變體對(duì)大區(qū)突變體對(duì)大腸桿菌腸桿菌b b菌株進(jìn)行雙重感染；菌株進(jìn)行雙重感染；雙重感染雙重感染重組值重組值=r+r+rxry噬菌體總數(shù)噬菌體總數(shù)100% =2r+r+噬菌體總數(shù)噬菌體總數(shù)100%形成噬菌斑后形成噬菌斑后, ,收集溶菌液收集溶菌液, ,并接種在并接種在b b菌株上，計(jì)算總噬菌株上，計(jì)算總噬菌數(shù)；菌數(shù)；同時(shí)將溶菌液接種在同時(shí)將溶菌液接種在k k1212菌菌株上，計(jì)算野生型重組體的株上，計(jì)算野生型重組體的數(shù)目；數(shù)目；基因基因三、基因的作用與性狀的表達(dá)三、基因的作用與性狀的表達(dá) 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白酶酶人的鐮刀形貧血癥人的鐮刀形貧血癥豌豆皺粒表現(xiàn)型是由于缺少了豌豆皺粒表

10、現(xiàn)型是由于缺少了淀粉分支酶而導(dǎo)致的淀粉分支酶而導(dǎo)致的 作 用 子adnagtacatcatgtacttgaaacttgacctggagaacttgaacttaaatttmrna密碼子guacaucuuacuccugaagaaaaa氨基酸纈纈組組亮亮蘇蘇脯脯谷谷谷谷賴賴sdna gtacat mrna密碼子 gua 氨基酸 纈纈 cdna aaattt mmrna密碼子 aaa 氨基酸 賴賴 v19411941年，年，beadle and tatum beadle and tatum 根據(jù)紅色面包根據(jù)紅色面包 霉的研究提出了霉的研究提出了“一個(gè)基因一個(gè)酶一個(gè)基因一個(gè)酶”的假說的假說。v后來又被修

11、改為后來又被修改為“一個(gè)基因種多肽鏈一個(gè)基因種多肽鏈”。第二節(jié) 基因調(diào)控 v每個(gè)細(xì)胞都含有整套遺傳密碼，在不同的發(fā)每個(gè)細(xì)胞都含有整套遺傳密碼，在不同的發(fā)育階段和不同的細(xì)胞中，只有各自需要的遺傳育階段和不同的細(xì)胞中，只有各自需要的遺傳密碼子被轉(zhuǎn)錄和翻譯。密碼子被轉(zhuǎn)錄和翻譯。&這種控制特定基因產(chǎn)物合成的機(jī)制稱為這種控制特定基因產(chǎn)物合成的機(jī)制稱為基因基因調(diào)控。調(diào)控。原核生物基因表達(dá)的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。原核生物基因表達(dá)的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。一、原核生物的基因調(diào)控一、原核生物的基因調(diào)控 當(dāng)需要某一特定基因產(chǎn)物時(shí)，合成這種當(dāng)需要某一特定基因產(chǎn)物時(shí)，合成這種mrnamrna。 當(dāng)不需要這種

12、產(chǎn)物時(shí)，當(dāng)不需要這種產(chǎn)物時(shí)，mrnamrna轉(zhuǎn)錄受到抑制。轉(zhuǎn)錄受到抑制。 1、轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 v正調(diào)控：正調(diào)控：是經(jīng)誘導(dǎo)物誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制，即誘是經(jīng)誘導(dǎo)物誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制，即誘 導(dǎo)物與另一蛋白質(zhì)結(jié)合形成一種導(dǎo)物與另一蛋白質(zhì)結(jié)合形成一種激活子復(fù)合物，激活子復(fù)合物， 與基因啟動(dòng)子與基因啟動(dòng)子dnadna序列結(jié)合，激活基因起始轉(zhuǎn)錄。序列結(jié)合，激活基因起始轉(zhuǎn)錄。 v負(fù)調(diào)控：負(fù)調(diào)控：阻遏物阻止轉(zhuǎn)錄過程的調(diào)控，即阻遏物阻遏物阻止轉(zhuǎn)錄過程的調(diào)控，即阻遏物 與與dnadna分子結(jié)合，阻礙分子結(jié)合，阻礙rnarna聚合酶轉(zhuǎn)錄，使基因處聚合酶轉(zhuǎn)錄，使基因處 于關(guān)閉狀態(tài)。只有當(dāng)阻遏物被除去之后，轉(zhuǎn)

13、錄才于關(guān)閉狀態(tài)。只有當(dāng)阻遏物被除去之后，轉(zhuǎn)錄才 能起動(dòng)，產(chǎn)生能起動(dòng)，產(chǎn)生mrnamrna分子。分子。 & 原核生物中基因表達(dá)以負(fù)調(diào)控為主。原核生物中基因表達(dá)以負(fù)調(diào)控為主。 真核生物中則主要是正調(diào)控機(jī)制。真核生物中則主要是正調(diào)控機(jī)制。轉(zhuǎn)錄水平的負(fù)調(diào)控與正調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平的負(fù)調(diào)控與正調(diào)控 2 2、乳糖操縱元、乳糖操縱元 monodmonod等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大腸桿菌生長在含有乳糖的培養(yǎng)等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大腸桿菌生長在含有乳糖的培養(yǎng) 基上時(shí)，乳糖代謝酶濃度急劇增加；當(dāng)培養(yǎng)基中沒基上時(shí)，乳糖代謝酶濃度急劇增加；當(dāng)培養(yǎng)基中沒 有乳糖時(shí)，乳糖代謝基因不表達(dá)，乳糖代謝酶合成有乳糖時(shí)，乳糖代謝基因不表達(dá)，乳糖代謝酶合成

14、停止。停止。為此，為此，jacobjacob和和monodmonod（19611961）提出了）提出了乳糖操縱元乳糖操縱元模型模型，用來闡述乳糖代謝中基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。用來闡述乳糖代謝中基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。 aaipolzyba132baipolzycaipolzym r n adaipolzym r n aeaipolzym r n azyazyazyammp:o:i:z:y:a:抑制基因抑制基因啟動(dòng)子啟動(dòng)子操縱子操縱子 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶滲透酶滲透酶乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶v乳糖操縱元模型乳糖操縱元模型aaipolzyba132baipolzycaipolzymrnadaipolzymr

15、naeaipolzymrnazyazyazyammiiii- - 4乳糖操縱元乳糖操縱元 的負(fù)調(diào)控的負(fù)調(diào)控4兩種組成型突變：兩種組成型突變：組成型表達(dá)組成型表達(dá) ooooc caaipolzyba132baipolzycaipolzymrnadaipolzymrnaeaipolzymrnazyazyazyammaaipolzyba132baipolzycaipolzymrnadaipolzymrnaeaipolzymrnazyazyazyammaaipolzyba132baipolzycaipolzymrnadaipolzymrnaeaipolzymrnazyazyazyammaaipolzy

16、ba132baipolzycaipolzymrnadaipolzymrnaeaipolzymrnazyazyazyamm4乳糖操縱元模型是從分子間的互作來解釋乳糖操縱元模型是從分子間的互作來解釋結(jié)構(gòu)基因的調(diào)控方式的：結(jié)構(gòu)基因的調(diào)控方式的：f當(dāng)沒有乳糖時(shí)，因不需要乳糖代謝酶，故轉(zhuǎn)錄終當(dāng)沒有乳糖時(shí)，因不需要乳糖代謝酶，故轉(zhuǎn)錄終止；止；f當(dāng)有乳糖時(shí)，通過乳糖與阻遏蛋白結(jié)合，間接誘當(dāng)有乳糖時(shí)，通過乳糖與阻遏蛋白結(jié)合，間接誘導(dǎo)激活基因表達(dá)；導(dǎo)激活基因表達(dá)；f當(dāng)乳糖被消耗殆盡時(shí)，沒有乳糖與阻遏蛋白結(jié)合，當(dāng)乳糖被消耗殆盡時(shí)，沒有乳糖與阻遏蛋白結(jié)合，阻遏蛋白又可以與操縱子結(jié)合，阻止基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)。阻遏蛋白又可以

17、與操縱子結(jié)合，阻止基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)。異丙基異丙基-d-硫代半乳糖硫代半乳糖(isopropyl-d-thiogalactoside)iptg 此結(jié)果說明，誘導(dǎo)過程并不涉及誘導(dǎo)物與酶此結(jié)果說明，誘導(dǎo)過程并不涉及誘導(dǎo)物與酶之間的作用。之間的作用。4根據(jù)乳糖操縱元模型可知，根據(jù)乳糖操縱元模型可知，-半乳糖苷半乳糖苷酶在乳糖代謝中的作用是降解乳糖形成酶在乳糖代謝中的作用是降解乳糖形成葡萄葡萄糖糖和和半乳糖，半乳糖，半乳糖最終也將被轉(zhuǎn)變成葡萄半乳糖最終也將被轉(zhuǎn)變成葡萄糖加以利用；糖加以利用；4當(dāng)細(xì)菌處于既有當(dāng)細(xì)菌處于既有大量乳糖，大量乳糖，又有又有葡萄糖葡萄糖存在存在的情況下的情況下, ,-半乳糖苷酶的合成

18、又將如何呢？半乳糖苷酶的合成又將如何呢？4研究結(jié)果顯示，只要有研究結(jié)果顯示，只要有葡萄糖葡萄糖存在，細(xì)菌存在，細(xì)菌細(xì)胞將不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞將不會(huì)產(chǎn)生-半乳糖苷酶；半乳糖苷酶；4由此可以說明，除了阻遏蛋白能夠抑制乳由此可以說明，除了阻遏蛋白能夠抑制乳糖操縱元的轉(zhuǎn)錄外，還有其他因子也能有效糖操縱元的轉(zhuǎn)錄外，還有其他因子也能有效地抑制乳糖地抑制乳糖mrnamrna的轉(zhuǎn)錄，而且，這個(gè)因子的的轉(zhuǎn)錄，而且，這個(gè)因子的活性應(yīng)該與葡萄糖有關(guān)?；钚詰?yīng)該與葡萄糖有關(guān)。當(dāng)當(dāng)camp-capcamp-cap復(fù)合物的二聚體插入到復(fù)合物的二聚體插入到laclac啟動(dòng)子區(qū)啟動(dòng)子區(qū) 域特異核苷酸序列時(shí)，使啟動(dòng)子域特異核苷酸序列時(shí)，

19、使啟動(dòng)子dnadna彎曲形成新的彎曲形成新的 構(gòu)型，構(gòu)型，rnarna聚合酶與這種聚合酶與這種dnadna新構(gòu)型的結(jié)合更加牢新構(gòu)型的結(jié)合更加牢 固，因而轉(zhuǎn)錄效率更高。固，因而轉(zhuǎn)錄效率更高。acap-camprz y acampabmrnaenzymes+cappbgcaprabpxz y a4乳糖操縱元的正調(diào)控乳糖操縱元的正調(diào)控acap-camprz y acampabmrnaenzymes+cappbgcaprabpxz y acampcampatpatp腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶capcapcamp-capcamp-capv在有葡萄糖存在時(shí)，不能形成在有葡萄糖存在時(shí)，不能形成c camp，也

20、就不能，也就不能形成正調(diào)控因子形成正調(diào)控因子camp-cap，因此，基因不表達(dá)。，因此，基因不表達(dá)。v目前，通過遺傳分析證明了目前，通過遺傳分析證明了laclac操縱元的存在；操縱元的存在；已經(jīng)分離出阻遏蛋白，并成功地測定了阻遏蛋白已經(jīng)分離出阻遏蛋白，并成功地測定了阻遏蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，以及阻遏蛋白與誘導(dǎo)物及操縱子序的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，以及阻遏蛋白與誘導(dǎo)物及操縱子序列結(jié)合的結(jié)構(gòu)。列結(jié)合的結(jié)構(gòu)?；蛐突蛐?半乳糖苷酶活性半乳糖苷酶活性有乳糖有乳糖無乳糖無乳糖一一i i+ +o o+ +z z+ + +- -i i+ +o o+ +z z- - - -i i- -o o+ +z z+ + + +i i+

21、+o oc cz z+ + + +二二i i- -o o+ +z z+ +/f/fi i+ + +- -i i+ +o oc cz z+ +/f/fo o+ + + +三三i i+ +o o+ +z z+ +/f/fi i- -+ +- -i i+ +o o+ +z z+ +/f/fo oc c+ +- -四四i is so o+ +z z+ +- - -i is so o+ +z z+ +/f/fi i+ +- - -乳糖操縱元的不同調(diào)控位點(diǎn)乳糖操縱元的不同調(diào)控位點(diǎn)a a：capcap結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合位點(diǎn)；b b：rnarna聚合酶結(jié)合位點(diǎn)；聚合酶結(jié)合位點(diǎn)；r r：形成抑制環(huán)的：形成抑制環(huán)的區(qū)

22、域，下面的數(shù)字表示轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上下游的堿基數(shù)區(qū)域，下面的數(shù)字表示轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上下游的堿基數(shù) abo2o3o1la c ip ro m o te rla c ola c z -8 2 -5 0 + 1 1 + 3 5+ 4 1 2r3 3、色氨酸操縱元、色氨酸操縱元 v大腸桿菌色氨酸操縱元是合成代謝途徑中大腸桿菌色氨酸操縱元是合成代謝途徑中基因調(diào)控的典型例子。基因調(diào)控的典型例子。v色氨酸操縱元包括色氨酸合成中色氨酸操縱元包括色氨酸合成中5 5種酶的結(jié)種酶的結(jié)構(gòu)基因構(gòu)基因trpe、 trpd 、 trpc 、 trpb 和和 trpa 。色氨酸操縱元的組成色氨酸操縱元的組成rna聚合酶聚合酶無輔基無輔

23、基阻遏物阻遏物trp無輔基無輔基阻遏物阻遏物trpv阻遏物阻遏物trprtrpr由相距較遠(yuǎn)的阻遏物基因編碼由相距較遠(yuǎn)的阻遏物基因編碼無輔無輔基阻遏物基阻遏物 + trp+ trp活性復(fù)合物，與操縱子結(jié)合，阻活性復(fù)合物，與操縱子結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)錄。止轉(zhuǎn)錄。v色氨酸不足時(shí)，無輔基阻遏物的三維空間結(jié)構(gòu)發(fā)色氨酸不足時(shí)，無輔基阻遏物的三維空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，不能與操縱子結(jié)合，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。生改變，不能與操縱子結(jié)合，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。 弱化作用弱化作用無輔基無輔基阻遏物阻遏物trp色氨酸前導(dǎo)序列經(jīng)堿基配對(duì)形成幾種二級(jí)結(jié)構(gòu)色氨酸前導(dǎo)序列經(jīng)堿基配對(duì)形成幾種二級(jí)結(jié)構(gòu) 當(dāng)培養(yǎng)基中有色氨酸時(shí)，色氨酸操縱元當(dāng)培養(yǎng)基中有色氨酸時(shí)，色氨酸

24、操縱元5 5種酶的種酶的 轉(zhuǎn)錄同時(shí)受到抑制；轉(zhuǎn)錄同時(shí)受到抑制；&色氨酸直接作為阻遏物而不是誘導(dǎo)物參與調(diào)控色氨酸直接作為阻遏物而不是誘導(dǎo)物參與調(diào)控 色氨酸色氨酸mrnamrna的轉(zhuǎn)錄?？梢员蛔罱K合成產(chǎn)物所阻的轉(zhuǎn)錄。可以被最終合成產(chǎn)物所阻 遏的操縱元叫做遏的操縱元叫做可阻遏操縱元可阻遏操縱元。在色氨酸供應(yīng)不足時(shí)，發(fā)生轉(zhuǎn)錄。在色氨酸供應(yīng)不足時(shí)，發(fā)生轉(zhuǎn)錄。&衰減作用的生物學(xué)意義衰減作用的生物學(xué)意義除除trp操縱元外，許多負(fù)責(zé)氨基酸合成的操縱元操縱元外，許多負(fù)責(zé)氨基酸合成的操縱元的表達(dá)均可受衰減作用的調(diào)控的表達(dá)均可受衰減作用的調(diào)控, ,如如his操縱元、操縱元、phe操縱元等。操縱元等。

25、trp操縱元中，阻遏作用與衰減作用一起協(xié)同控操縱元中，阻遏作用與衰減作用一起協(xié)同控制其基因的表達(dá)，顯然比單一的阻遏負(fù)調(diào)控系統(tǒng)制其基因的表達(dá)，顯然比單一的阻遏負(fù)調(diào)控系統(tǒng)更為有效、更為靈敏。更為有效、更為靈敏。4 4、阿拉伯糖操縱元、阿拉伯糖操縱元 &阿拉伯糖操縱元也是解釋代謝途徑的調(diào)控系阿拉伯糖操縱元也是解釋代謝途徑的調(diào)控系 統(tǒng)，它具有一些與統(tǒng)，它具有一些與lac操縱元相似的特點(diǎn)，但操縱元相似的特點(diǎn)，但 與前述兩種操縱元系統(tǒng)的顯著區(qū)別是：與前述兩種操縱元系統(tǒng)的顯著區(qū)別是：f它的同一種調(diào)控蛋白它的同一種調(diào)控蛋白aracarac調(diào)控蛋白既可起調(diào)控蛋白既可起 正調(diào)控正調(diào)控, ,也可起負(fù)調(diào)控作用

26、。也可起負(fù)調(diào)控作用。 r r：調(diào)控基因：調(diào)控基因arac arac 編碼編碼aracarac蛋白蛋白；ara co2capara bara aara dao io1rara co2capara bara aara do1bimrnacbadccapo1io2dxaraccap-camp4阿拉伯糖操縱元的組成阿拉伯糖操縱元的組成o o：操縱子位點(diǎn)；：操縱子位點(diǎn)；i i：誘導(dǎo)位點(diǎn)，具有：誘導(dǎo)位點(diǎn)，具有capcap結(jié)合位點(diǎn)；結(jié)合位點(diǎn)；b,a,db,a,d：結(jié)構(gòu)基因。：結(jié)構(gòu)基因。f無無araara時(shí)，時(shí)，aracarac二聚體二聚體(d)(d)與與i i及及o o2 2同時(shí)結(jié)合，形成抑制環(huán)，同時(shí)結(jié)合，

27、形成抑制環(huán)， 阻遏阻遏cap-campcap-camp復(fù)合體與復(fù)合體與capcap位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制轉(zhuǎn)錄，表位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制轉(zhuǎn)錄，表 現(xiàn)為現(xiàn)為負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控。 f有有araara時(shí)，時(shí)，aracarac與與i i位點(diǎn)結(jié)合，位點(diǎn)結(jié)合，cap-campcap-camp與與capcap位點(diǎn)結(jié)合，位點(diǎn)結(jié)合， 誘導(dǎo)表達(dá)結(jié)構(gòu)基因，為誘導(dǎo)表達(dá)結(jié)構(gòu)基因，為正調(diào)控正調(diào)控。a r a co2c a pa r a ba r a aa r a dao io1ra r a co2c a pa r a ba r a aa r a do1bim r n acbadcc a po1io2dxa r a cc a p - c

28、a m pa r a co2c a pa r a ba r a aa r a dao io1ra r a co2c a pa r a ba r a aa r a do1bim r n acbadcc a po1io2dxa r a cc a p - c a m pa r a co2c a pa r a ba r a aa r a dao io1ra r a co2c a pa r a ba r a aa r a do1bim r n acbadcc a po1io2dxa r a cc a p - c a m p5 5、翻譯水平的調(diào)控、翻譯水平的調(diào)控 反饋調(diào)控機(jī)制：反饋調(diào)控機(jī)制：大腸桿菌有大腸

29、桿菌有7 7個(gè)操縱元與核糖體蛋個(gè)操縱元與核糖體蛋白質(zhì)合成有關(guān)。從這些操縱元轉(zhuǎn)錄的每一種白質(zhì)合成有關(guān)。從這些操縱元轉(zhuǎn)錄的每一種mrna，能夠被同一操縱元編碼的核糖體蛋白質(zhì)識(shí)別與結(jié)合。能夠被同一操縱元編碼的核糖體蛋白質(zhì)識(shí)別與結(jié)合。這種結(jié)合位點(diǎn)通常包括這種結(jié)合位點(diǎn)通常包括mrna 5mrna 5端非翻譯區(qū)，端非翻譯區(qū)，也包也包括啟動(dòng)子區(qū)域的括啟動(dòng)子區(qū)域的shine-dalgarnoshine-dalgarno序列序列。 如果其中有一種核糖體蛋白質(zhì)過量積累，都將與如果其中有一種核糖體蛋白質(zhì)過量積累，都將與其自身的其自身的mrnamrna結(jié)合，阻止進(jìn)一步翻譯。結(jié)合，阻止進(jìn)一步翻譯。反義反義rnarna調(diào)

30、控：調(diào)控：反義反義rnarna可與目的基因的可與目的基因的5utr5utr互補(bǔ)互補(bǔ)配對(duì)，配對(duì)的區(qū)域通常也包括啟動(dòng)子的配對(duì)，配對(duì)的區(qū)域通常也包括啟動(dòng)子的shine-dalgarno序列，使序列，使mrnamrna不能與核糖體有效結(jié)合，從而阻止蛋不能與核糖體有效結(jié)合，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。白質(zhì)的合成。真核生物中的應(yīng)用：真核生物中的應(yīng)用：v將乙烯形成酶基因的反義將乙烯形成酶基因的反義rnarna導(dǎo)入蕃茄，大大延導(dǎo)入蕃茄，大大延長了蕃茄常溫貯藏期。長了蕃茄常溫貯藏期。 科學(xué)家采用反義科學(xué)家采用反義rnarna技術(shù)封閉番茄細(xì)胞中上述兩個(gè)酶編技術(shù)封閉番茄細(xì)胞中上述兩個(gè)酶編碼基因的表達(dá)，由此構(gòu)建出的重組番茄

31、的乙烯合成量分碼基因的表達(dá)，由此構(gòu)建出的重組番茄的乙烯合成量分別僅為野生植物的別僅為野生植物的3%3%和和0.5%0.5%，明顯增長了番茄的保存期。，明顯增長了番茄的保存期。s-s-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸氨基環(huán)丙烷羧酸合成酶氨基環(huán)丙烷羧酸合成酶乙烯合成酶乙烯合成酶efeefe抗病毒番茄抗病毒番茄 玫瑰花香番茄玫瑰花香番茄 二、真核生物的基因調(diào)控二、真核生物的基因調(diào)控 真核生物具有精確的發(fā)育程序以及大量分化的真核生物具有精確的發(fā)育程序以及大量分化的特殊細(xì)胞群體，它需要更為多樣化的調(diào)控機(jī)制，特殊細(xì)胞群體，它需要更為多樣化的調(diào)控機(jī)制，因此，真核生物的基因調(diào)控遠(yuǎn)比原核生物復(fù)雜：因此，真核生物的基因調(diào)

32、控遠(yuǎn)比原核生物復(fù)雜：f高等真核生物的基因組遠(yuǎn)比細(xì)菌的基因組大高等真核生物的基因組遠(yuǎn)比細(xì)菌的基因組大得多；得多； f染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化可以調(diào)控基因表達(dá)；染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化可以調(diào)控基因表達(dá)； 基因組大小基因組大小編碼基因編碼基因大腸桿菌大腸桿菌4.6106bp4288啤酒酵母啤酒酵母1.2107bp5885擬南芥擬南芥1.25108bp25498水稻水稻4.3108bp46022-55615人人3109bp3.5萬萬不同物種基因組比較不同物種基因組比較v調(diào)控發(fā)生在染色體水平、調(diào)控發(fā)生在染色體水平、dnadna水平、轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)水平、轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn) 錄后修飾、翻譯水平和翻譯后修飾等多種層次。錄后修飾、翻譯

33、水平和翻譯后修飾等多種層次。f真核生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯存在時(shí)間和空間上的差異；真核生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯存在時(shí)間和空間上的差異； f不同個(gè)體、不同細(xì)胞可能具有不同的調(diào)控機(jī)制；不同個(gè)體、不同細(xì)胞可能具有不同的調(diào)控機(jī)制； f在真核生物中，基因的差別表達(dá)是細(xì)胞分化和功在真核生物中，基因的差別表達(dá)是細(xì)胞分化和功能的核心；能的核心； ( (一一) )染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)特性與轉(zhuǎn)錄染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)特性與轉(zhuǎn)錄 活性染色質(zhì)：處于可及狀態(tài)的染色質(zhì)?；钚匀旧|(zhì)：處于可及狀態(tài)的染色質(zhì)。 rnarna聚合酶可識(shí)別活聚合酶可識(shí)別活性染色質(zhì)性染色質(zhì)dnadna序列中的序列中的結(jié)合位點(diǎn)，因而能進(jìn)結(jié)合位點(diǎn)，因而能進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)錄。行有效的轉(zhuǎn)錄。研究

34、表明研究表明, ,活性染色活性染色質(zhì)具有對(duì)質(zhì)具有對(duì)dnasednase作作用超敏感位點(diǎn)用超敏感位點(diǎn), ,原因原因是沒有形成核小體單是沒有形成核小體單位。位。體外實(shí)驗(yàn)表明，在基因的啟動(dòng)子部位形成一個(gè)體外實(shí)驗(yàn)表明，在基因的啟動(dòng)子部位形成一個(gè)核小體單位，就足以有效阻止轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)。核小體單位，就足以有效阻止轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)。與此相反，一旦轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，與此相反，一旦轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)，核小體核心便可以轉(zhuǎn)錄到底核小體核心便可以轉(zhuǎn)錄到底, ,表明轉(zhuǎn)錄本的延長并沒有被表明轉(zhuǎn)錄本的延長并沒有被核小體阻斷。核小體阻斷。推測，推測，發(fā)生了發(fā)生了核小體的解折疊作用。核小體的解折疊作用。（二）（二）dnadna水平的調(diào)控水平的調(diào)控v基因

35、劑量與基因擴(kuò)增基因劑量與基因擴(kuò)增 基因劑量可經(jīng)基因擴(kuò)增臨時(shí)增加。如：蟾蜍基因劑量可經(jīng)基因擴(kuò)增臨時(shí)增加。如：蟾蜍 卵母細(xì)胞的卵母細(xì)胞的rrna基因可以擴(kuò)增基因可以擴(kuò)增40004000倍倍?；虻亩嗫截愂蛊鋭┝吭黾?。如：組蛋白。基因的多拷貝使其劑量增加。如：組蛋白。基因的擴(kuò)增與腫瘤的形成和細(xì)胞的衰老有關(guān)?；虻臄U(kuò)增與腫瘤的形成和細(xì)胞的衰老有關(guān)。原發(fā)性原發(fā)性成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤中，含中，含mycmyc癌基因的癌基因的 dnadna區(qū)段擴(kuò)增了區(qū)段擴(kuò)增了10-20010-200倍；倍；uvuv和羥基脲等致癌劑同樣可誘導(dǎo)和羥基脲等致癌劑同樣可誘導(dǎo)dnadna的擴(kuò)增。的擴(kuò)增。vdnadna重排重排

36、真核生物基因組中的真核生物基因組中的dna序序列可發(fā)生重排，這種重排是由列可發(fā)生重排，這種重排是由特定基因組的遺傳信息所決定特定基因組的遺傳信息所決定的，是有些基因調(diào)控的重要機(jī)的，是有些基因調(diào)控的重要機(jī)制。制。 酵母交配型轉(zhuǎn)換酵母交配型轉(zhuǎn)換 4 a a這種交配型轉(zhuǎn)換這種交配型轉(zhuǎn)換的基礎(chǔ)是遺傳物質(zhì)的重的基礎(chǔ)是遺傳物質(zhì)的重排。控制交配型的排。控制交配型的mat基因位于酵母菌第三染基因位于酵母菌第三染色體上，色體上，mata和和mat 互為等位基因。互為等位基因。 酵母菌交配型轉(zhuǎn)換酵母菌交配型轉(zhuǎn)換hmlmatahmrahmrahmramathmlhmlrerere 動(dòng)物抗體基因重排動(dòng)物抗體基因重排

37、正常的哺乳動(dòng)物可以產(chǎn)正常的哺乳動(dòng)物可以產(chǎn)生生10108 8個(gè)抗體分子。個(gè)抗體分子。 抗體基因重排中各個(gè)片抗體基因重排中各個(gè)片段之間的隨機(jī)組合段之間的隨機(jī)組合, ,可從可從約約300個(gè)抗體基因中產(chǎn)生個(gè)抗體基因中產(chǎn)生10108 8個(gè)抗體分子。個(gè)抗體分子。 nnccvvchl重鏈重鏈( h )輕鏈輕鏈( l )人類第人類第1414號(hào)染色體上抗體重鏈基因片段號(hào)染色體上抗體重鏈基因片段bvvvvddddcccjjjja86 v9 j30 d11 c100 kb變異區(qū)變異區(qū)(vh) 多樣區(qū)多樣區(qū)(d)鏈接區(qū)鏈接區(qū)(j) 恒定區(qū)恒定區(qū)(c) 動(dòng)物基因的異常無序重排動(dòng)物基因的異常無序重排 &哺乳動(dòng)物基

38、因組的許多重排事件都是同細(xì)胞哺乳動(dòng)物基因組的許多重排事件都是同細(xì)胞的病理變化相關(guān)聯(lián)的，特別是腫瘤的發(fā)生過程。的病理變化相關(guān)聯(lián)的，特別是腫瘤的發(fā)生過程。 慢性髓細(xì)胞白血?。郝运杓?xì)胞白血?。杭?xì)胞中具有費(fèi)城染色體，細(xì)胞中具有費(fèi)城染色體，它是由它是由9 9號(hào)染色體與號(hào)染色體與2222號(hào)染色體部分交換形成的。號(hào)染色體部分交換形成的。 伯基特淋巴瘤：伯基特淋巴瘤：涉及涉及8 8號(hào)染色體與號(hào)染色體與14(2)14(2)號(hào)染號(hào)染色體部分交換。色體部分交換。 vdnadna甲基化甲基化 真核生物中，少數(shù)胞嘧啶第真核生物中，少數(shù)胞嘧啶第5 5碳上的氫被一個(gè)碳上的氫被一個(gè) 甲基取代，稱為甲基取代，稱為甲基化。甲基

39、化。真核生物中，真核生物中，90%90%以上的甲基化作用發(fā)生在以上的甲基化作用發(fā)生在dnadna的的cgcg雙堿基序列處，而且，一經(jīng)甲基化便可持續(xù)維持。雙堿基序列處，而且，一經(jīng)甲基化便可持續(xù)維持。5-5-甲基甲基-cg-cg-gc-gc-5-5-甲基甲基半保留復(fù)制半保留復(fù)制5-5-甲基甲基-cg-cg-gc-gc-甲基化酶甲基化酶-cg-cg- -gc-gc-5-5-甲基甲基5-5-甲基甲基-cg-cg-gc-gc-5-5-甲基甲基研究表明，研究表明，c-5上的甲基突出到上的甲基突出到dna大溝內(nèi)的大溝內(nèi)的暴露部位，因此，它有可能影響到暴露部位，因此，它有可能影響到dna與轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄激活因子之

40、間的結(jié)合作用。激活因子之間的結(jié)合作用。研究證實(shí)，研究證實(shí)，dnadna甲基化程度越低，基因的表達(dá)甲基化程度越低，基因的表達(dá)活性也就越高；反之，基因表達(dá)活性越低。活性也就越高；反之，基因表達(dá)活性越低。v甲基化可降低轉(zhuǎn)錄效率。甲基化可降低轉(zhuǎn)錄效率。如果將不會(huì)被甲基化的如果將不會(huì)被甲基化的5-5-氮胞嘧啶摻入氮胞嘧啶摻入dna分子中時(shí)，可導(dǎo)致正常情況下不表達(dá)的基因進(jìn)分子中時(shí)，可導(dǎo)致正常情況下不表達(dá)的基因進(jìn)行表達(dá)。行表達(dá)。（二）轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控（二）轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控1.1.真核生物的真核生物的rnarna聚合酶聚合酶rnarna聚合酶聚合酶rnarna聚合酶聚合酶rnarna聚合酶聚合酶rnarna聚合酶

41、聚合酶存在于核仁，負(fù)存在于核仁，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄責(zé)轉(zhuǎn)錄rrnarrna基因基因存在于核質(zhì)，負(fù)存在于核質(zhì)，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄前體責(zé)轉(zhuǎn)錄前體mrnamrna存在于核質(zhì)，負(fù)存在于核質(zhì)，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄責(zé)轉(zhuǎn)錄trnatrna，5s5srrna,snrnarrna,snrna等等2.2.真核基因的順式作用元件真核基因的順式作用元件v順式作用元件順式作用元件(cis-acting element)(cis-acting element)：dnadna上上對(duì)基因表達(dá)具有調(diào)節(jié)活性的某些特定序列。對(duì)基因表達(dá)具有調(diào)節(jié)活性的某些特定序列。v順式作用元件多位于基因旁側(cè)或內(nèi)含子中，不順式作用元件多位于基因旁側(cè)或內(nèi)含子中，不編碼蛋白質(zhì)。編碼蛋白質(zhì)

42、。(1)(1)啟動(dòng)子啟動(dòng)子&啟動(dòng)子：啟動(dòng)子：是在基因轉(zhuǎn)錄啟始位點(diǎn)是在基因轉(zhuǎn)錄啟始位點(diǎn)(+1)(+1)上游約上游約100bp100bp左右的一段具有獨(dú)立功能的序列，為多部左右的一段具有獨(dú)立功能的序列，為多部位結(jié)構(gòu)，包含有位結(jié)構(gòu)，包含有tatatata框、框、caatcaat框及框及gcgc框等?？虻取?dòng)子的順式調(diào)控元件啟動(dòng)子的順式調(diào)控元件ag g g c g gg g c c a a t ct a t a a ag c b o xc a a t b o xt a t a b o x+ 1- 1 1 0- 7 0- 3 0bt t g a c at a t a a t- 3 5- 1 5

43、- 3 5 b o xt a t a b o x (a)(a)真核生物真核生物 (b)(b)原核生物原核生物&tatatata框框(hogness box)(hogness box)：其中心位置約在啟始位其中心位置約在啟始位點(diǎn)上游點(diǎn)上游-30bp-30bp處，富含處，富含a a、t t。它決定著聚合酶對(duì)轉(zhuǎn)。它決定著聚合酶對(duì)轉(zhuǎn)錄啟始位點(diǎn)的選擇，是控制轉(zhuǎn)錄的精確性序列。錄啟始位點(diǎn)的選擇，是控制轉(zhuǎn)錄的精確性序列?？騼?nèi)任何一個(gè)堿基的替換都將導(dǎo)致強(qiáng)烈的下降突框內(nèi)任何一個(gè)堿基的替換都將導(dǎo)致強(qiáng)烈的下降突變。變。 如：如： - -珠蛋白。珠蛋白。&將兔的將兔的 - -珠蛋白基因的珠蛋白基因的c

44、aatcaat框變?yōu)榭蜃優(yōu)間gccaatct,ggccaatct,其其轉(zhuǎn)錄效率僅為原來的轉(zhuǎn)錄效率僅為原來的12%12%。&caatcaat框：框：此框因其共有序列此框因其共有序列g(shù)gc ggc caatcaatct ct 而得名。而得名。位于位于-75bp-75bp附近。在決定啟動(dòng)子啟始頻率方面具有重附近。在決定啟動(dòng)子啟始頻率方面具有重要作用。要作用。 c ct t&gcgc框：框：在在-90bp-90bp附近的附近的gggcgggggcgg序列。它在啟動(dòng)子序列。它在啟動(dòng)子中可以有多個(gè)拷貝，并以任何方向存在而不影響其中可以有多個(gè)拷貝，并以任何方向存在而不影響其作用。作用。 轉(zhuǎn)錄

45、強(qiáng)化子：轉(zhuǎn)錄強(qiáng)化子：是真核生物基因轉(zhuǎn)錄中的另一種是真核生物基因轉(zhuǎn)錄中的另一種順式調(diào)控元件，通常位于啟動(dòng)子上游順式調(diào)控元件，通常位于啟動(dòng)子上游700-1000bp700-1000bp處，離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)較遠(yuǎn)。處，離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)較遠(yuǎn)。(2)(2)強(qiáng)化子強(qiáng)化子 可通過啟動(dòng)子大幅度提高靶基因轉(zhuǎn)錄的頻率；可通過啟動(dòng)子大幅度提高靶基因轉(zhuǎn)錄的頻率；對(duì)同源或異源基因同樣有效；對(duì)同源或異源基因同樣有效；位置多樣，且其方向與功能無關(guān)；位置多樣，且其方向與功能無關(guān)；可遠(yuǎn)距離調(diào)控轉(zhuǎn)錄啟始。可遠(yuǎn)距離調(diào)控轉(zhuǎn)錄啟始。v強(qiáng)化子的特性強(qiáng)化子的特性: :v強(qiáng)化子主要有兩個(gè)功能強(qiáng)化子主要有兩個(gè)功能: :與轉(zhuǎn)錄激活子結(jié)合，改變?nèi)旧|(zhì)的構(gòu)型

46、與轉(zhuǎn)錄激活子結(jié)合，改變?nèi)旧|(zhì)的構(gòu)型。使使dnadna彎曲形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，使強(qiáng)化子與啟動(dòng)彎曲形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，使強(qiáng)化子與啟動(dòng)子直接接觸子直接接觸, ,以便通用轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄激活子、以便通用轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄激活子、rnarna聚合酶形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，從而提高聚合酶形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，從而提高mrnamrna合合成效率。成效率。dnadna環(huán)化與轉(zhuǎn)錄活性環(huán)化與轉(zhuǎn)錄活性 rnarna聚合酶聚合酶rnarna聚合酶聚合酶強(qiáng)化子競爭控制基因表達(dá)強(qiáng)化子競爭控制基因表達(dá) (3)(3)靜止子靜止子 靜止子：靜止子：這是一種類似增強(qiáng)子但起負(fù)調(diào)控作用這是一種類似增強(qiáng)子但起負(fù)調(diào)控作用的順式作用元件。的順式作用元件。靜止子可以不受距

47、離和方向的限制，并且能夠靜止子可以不受距離和方向的限制，并且能夠調(diào)控異源基因的表達(dá)。調(diào)控異源基因的表達(dá)。3.3.真核基因的反式作用因子真核基因的反式作用因子4反式作用因子反式作用因子(trans-acting factor)(trans-acting factor)：由不同染色體上基因編碼的、能直接或間接識(shí)由不同染色體上基因編碼的、能直接或間接識(shí)別或結(jié)合順式作用元件核心序列，并參與調(diào)控別或結(jié)合順式作用元件核心序列，并參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄的結(jié)合蛋白。靶基因轉(zhuǎn)錄的結(jié)合蛋白。v激活子激活子 激活子：激活子：是一種與強(qiáng)化子結(jié)合的蛋白質(zhì)，也屬于是一種與強(qiáng)化子結(jié)合的蛋白質(zhì)，也屬于一種轉(zhuǎn)錄因子。一種轉(zhuǎn)錄因子。 激活子激活子正激活子正激活子負(fù)激活子負(fù)激活子促進(jìn)轉(zhuǎn)錄促進(jìn)轉(zhuǎn)錄抑制轉(zhuǎn)錄抑制轉(zhuǎn)錄激活子激活子真激活子真激活子抗阻遏物激活子抗阻遏物激活子v真激活子真激活子: : 包括包括dnadna結(jié)合區(qū)域結(jié)合區(qū)域(dna-binding domain)和調(diào)控激活區(qū)域和調(diào)控激活區(qū)域(trans-activating domain) 兩個(gè)功能區(qū)兩個(gè)功能區(qū)域。域。dnadna結(jié)合域的構(gòu)型結(jié)合域的構(gòu)型螺旋螺旋- -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角- -螺旋螺旋（hth)鋅指（鋅指（zinc finger)zinc finger)堿性亮氨酸拉鏈（堿性亮氨酸拉鏈（bzip)bzip)-螺旋螺旋- -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角- -螺旋螺旋(hel