1、 非小細胞肺癌的規(guī)范性治療非小細胞肺癌的規(guī)范性治療肺癌 nsclc 80%，腺/鱗癌比例 ，iii/iv期 65% 占惡性腫瘤死亡人數(shù)1/3 死亡人數(shù)較乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌的總和還多 80%-90%的肺癌病人最終死于肺癌uicc肺癌肺癌tnm分期分期(1997)t：原發(fā)腫瘤 t0：無原發(fā)腫瘤證據(jù) tx：僅痰癌細胞 t1：3cm，未累及主支氣管 t2：任何一條，3cm、累及主支氣管但距隆突2cm、累及臟層胸膜、擴 展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎 t3：侵犯胸壁、膈肌、縱隔胸膜、心包、距隆突 2：最佳支持治療standard therapy of nsclcstagestandardinvest

2、igationalisurgeryneo/adj. chemotherapychemopreventioniisurgery + radiationneo/adj. chemotherapychemopreventioniii asurgery + radiationneo/adj. chemotherapychemoradiotherapyinduction therapyiii bchemoradiotherapyinduction therapyivchemotherapy +/-new drugs radiationreasons for inoperability in patien

3、ts with lung cancer distant metastasis involvement of trachea or contralateral main bronchus with carcinoma mediastinal lymph node metastasis superior vena cava obstruction malignant cell in pleural effusion recurrent laryngeal nerve paralysis from carcinoma histologic diagnosis of small cell carcin

4、omachemotherapy of nsclc options palliative chemotherapy adjuvant chemotherapy neo-adjuvant chemotherapy experimental treatment in stage i to iii a in combination with surgery and/or radiotherapy curative intention standard treatment in stage iii b and iv - palliative improvement of tumor-related sy

5、mptoms improvement of quality of life prolongation of survival對對nsclc有效的化療藥物有效的化療藥物90年代以前 90年代以后cisplatin/carboplatin vinorelbineetoposide/teniposide paclitaxel/docetaxelvinblastine/vindesine gemcitabinemitomycin-c irinotecan/topotecanifosfamide edetvexate(etx)doxorubicin單藥對單藥對nsclc的療效的療效(90年代年代) 藥物

6、 有效率(rr)% 藥物 有效率(rr)% ddp 15-20 adm 13 cbp 9-20 5-fu 13 ifo 20 hmm 11 vp16 5-15 mtx 10 mmc 20 ctx 12 vds 16-25 hn 8 vlb 16-20 ccnu 10 對對nsclc有效的新藥有效的新藥 阻止dna合成的藥物 雙氟脫氧胞苷(健擇、gemcitabine、gem) 乙基脫氮氨喋呤(依打曲沙、edetvexate、etx) 抑制紡錘體功能的藥物 失碳長春堿(諾維本、navelbine、nvb) 紫杉醇(泰素、paclitaxel、taxol、ptx) 紫杉特爾(泰素蒂、decatax

7、el、taxotere、dtx) 拓撲異構(gòu)酶抑制劑 伊立替康(innotecan、cpt-11) 拓撲替康(topotecan、tpt)新藥單藥對新藥單藥對nsclc的療效的療效藥物與劑量 病例數(shù) rr(%) mst 1年生存率ptx250mg/m2/ 24 21 24.1w 41.7%ptx200mg/m2 25 24 40w 40%dtx100mg/m2 105 23-38 6.3-11m 21-45%gem1000mg/m2 268 20-22 7m nagem1250mg/m2 76 20 9.2m 35%cpt-11100mg/m2 72 31.9 42w natpt0.5-1.5m

8、g/m2 37 14 na nanvb30mg/m2 391 12-33 30-33w 25-30%supportive careversussupportive care+chemotherapy no. mst(wks) 1yr. survivalstudy chemo pts. chemo sc chemo scrapp et al cap 137 24.7 17 21% 14% vp 32.6 26% 14%woods et al vp 188 27 17 24% 17%quoix et al vp 46 28 10 24% 11%ganz et al vp 48 20.4 13.6

9、19% 12%kassa et al vp 87 22 16.5 21% 13%cartel et al mcp 102 36.6 17.2 38% 12%cellerino et al cep 115 34.3 21.1 30% 20% meccullerino et al mip 359 29.7 18.6 28% 18%heising et al vpcarbo 48 29 11 28% 18%n improves survival versus bscl median, 2 mol 1-yr, 10%l hazard rate reduction of 26%n relieves sy

10、mptoms: 66%78% in stage iii/ivn improves qoln cost-effectivecisplatin-based therapy in advanced nsclctaxanes vs bsc in unteated advanced nsclc arms ms 1ys 2ys ptx 7m 36% 10% bsc 6m 28% 1% dtx 6m 25% 12% bsc 4.6m 15% 0iv期期nsclc隨機臨床試驗隨機臨床試驗治療方案 1年生存率支持治療 15%90年代前ddp 25%聯(lián)合化療新藥單藥化療 25%ddp+nvb/ptx/gem 35

11、%carbo+ptx治療后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的再處理治療后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的再處理ps 0-2：全身化療 ps 2：最佳支持治療 彌漫性腦轉(zhuǎn)移：姑息性全腦外照射 孤立轉(zhuǎn)移灶：手術(shù)切除或外照射nsclc聯(lián)合化療方案聯(lián)合化療方案(1) cap ctx 500mg/m2 iv d 1、2 adm 40mg/m2 iv d 1 ddp 50mg/m2 iv d 3、4 21天為一周期 ep vp16 80-100mg/m2 iv d 1-3 ddp 60-120mg/m2 iv d 1 21天為一周期nsclc聯(lián)合化療方案聯(lián)合化療方案(2) mvp mmc 8mg/m2 iv d 1 vds 3mg/m2 iv d

12、 1、8 ddp 50mg/m2 iv d 3、4 21天為一周期 mip mmc 6mg/m2 iv d 1 ifo 3g/m2 iv d 1 (加mesna) ddp 50mg/m2 d 1 21天為一周期nsclc聯(lián)合化療方案聯(lián)合化療方案(3) ice ifo 1.2g/m2 iv d 1-3 cbp 300mg/m2(auc 5-6) iv d 1 vp16 80mg/m2 iv d 1-3 21天為一周期nsclc聯(lián)合化療方案聯(lián)合化療方案(4) np nvb 30mg/m2 iv d 1、8 ddp 120mg/m2 iv d 1 21天為一周期 tp taxol 135-175mg

13、/m2 iv d 1 ddp 60mg/m2 iv d 3 21天為一周期nsclc聯(lián)合化療方案聯(lián)合化療方案(5) gp gem 1250mg iv d 1、8 ddp 80-100mg/m2 iv d 2 21天為一周期 dp dtx 65mg/m2 iv d 1 ddp 60mg/m2 iv d 3 21天為一周期cumulative phase ii data of new drugs combined with platinum pt no rr mst 1 year*gemzar 436 45 10.061*vinorelbine 328 41 8.8 37*paclitaxel 6

14、19 42 9.338 docetaxel 255 35 8.2 58 irinotecan 185 44 7.9 nrbunn et al, clin cancer res 1998, 5:1087-1100* fda approved 1st line treatmentrandomizestratification performance status0-1 vs. 2 weight loss inprevious 6 months5% disease stage iiib or iv presence or absence of brain metsarm a: cisplatin +

15、 paclitaxeltaxol: 135 mg/m2 over 24 hours, day 1cisplatin: 75 mg/m2 day 2, 3-week cyclearm b: cisplatin + gemcitabinegemcitabine: 1,000 mg/m2 days 1,8,15cisplatin: 100 mg/m2 day 1, 4-week cyclearm c: cisplatin + docetaxeltaxotere: 75 mg/m2 day 1cisplatin: 75 mg/m2 day 1 3-week cyclearm d: carboplati

16、n + paclitaxeltaxol: 225 mg/m2 over 3 hours, day 1carboplatin: auc 6.0 day 1 3-week cycleschiller jh, et al, nejm 2002; 346(2):92-98orr (%)21%22%17%17%ttp (m) 3.44.2*3.73.1 mst (m) 7.88.17.48.11-yr survival 31%36%31%34%2-yr survival (%) 10%13%11%11%ecog 1594 - efficacy company confidentialcopyright

17、2000 eli lilly & company*p=0.02 tc gc txc tcbneutropenia 18/57 24/39 21/48 20/43thrombocytopenia 4/2 22/28 2/1 8/2anemia 12/1 27/1 13/2 9/1febrile neutropenia 2/14 1/3 1/10 0/4bleeding 1/0 2/0 0/0 1/0vomiting 3/21 7/28 3/18 2/6neuropathy 5/0 9/0 5/0 10/0hypersensitivity 2/1 0/0 5/2 1/1 renal 3/0

18、 6/2 3/0 1/0ecog 1594 - toxicities (g3%/g4%)company confidentialcopyright 2000 eli lilly & company( time to progression ) ttp延長意味著總生存期延長 ttp是指病人隨機入組到疾病進展的時間，純粹反映了藥物的療效，ttp的延長直接改善了病人的無癥狀生存期和生存質(zhì)量。 ttp和mst都是評價抗腫瘤藥物的重要指標。 richard pazdur,md. fda藥物評價中心腫瘤產(chǎn)品主任 對于同一病人，在二、三線治療給予病人生存機會相同的情況下，一線治療的ttp將直接影響總

19、生存期，ttp延長意味著總生存期的延長。一一 線治線治 療療 ttp二線治療二線治療三線三線治療治療疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 一一一線治療一線治療ttp二線治療二線治療三線三線治療治療總生存期總生存期藥物藥物a藥物藥物 a 總生存期總生存期phase ii studies of new drugs + ddp or cbp no.of no.of total median survival agent studies patients cr+pr(%) (weeks)nvb+ddp 7 328 135(41) 38ptx+ddp 8 286 121

20、(42) 42ptx+cbp 8 333 137(46) 38dtx+ddp 5 255 88(35) 35gem+ddp 6 245 114(47) 57cpt-11+ddp 7 185 81(44) 34tpt+ddp 1 22 3(22) 32 standard 1stline regimens in nsclc comparison of efficacy no. total no. response med.surv 1 yr trials pts. rate (mos) survcbp+ptx 4 889 24% 8.6 37%ddp+gem 6 1144 30% 8.7 37%ddp+dtx 3 843 29% 9.1 39%ddp+nvb 5 1215 28% 8.9 37%platinum-bas