1、多巴胺受體激動劑早期帕金森病的合理選擇多巴胺受體激動劑分類a :麥角衍生物制劑 1.溴隱亭（溴麥角環肽） 2.甲黃酸麥角腈 3.麥角乙脲 4.培高利特（協良行） 5.cabergollne,cahaser/dostinerb b :非麥角類衍生物制劑 1.阿普嗎啡2.吡貝地爾（泰舒達）3.米拉帕4.ropinirole5.tallpexele6.tergurldde多巴胺受體分類多巴胺受體鳥核苷酸結合蛋白（g蛋白）偶聯受體(g p c r )藥理學和生物學分類：（傳統分類） d1受體興奮腺苷酸環化酶活性 d2受體抑制腺苷酸環化酶活性基因克隆技術分類 d1類受體d1、d5受體 d2類受體d2、d

2、3、d4受體多巴胺受體在腦內的分布d 1d 2d 3d 4d 5氨基酸數目446477443400387腦內重要部位紋狀體紋狀體紋狀體額葉皮層 額葉皮層邊緣系統 邊緣系統 邊緣系統 中腦下丘腦額葉皮層 下丘腦下丘腦延髓海馬伏隔核伏隔核伏隔核杏仁核黑質多巴胺受體激動劑對受體作用的比較 d2 d3 d4 d5 d1 tmax t1/2 多巴胺 + + + + + 溴隱亭 + + + - + 70-100 6 培高利特 + + + + + 60-120 15-27 吡貝地爾 + + + ? 2-7 cabergollne + + + ? + 120-240 65 ropinirele + + + -

3、 - 90 6 pramipexola + + + ? - 60-180 7-9 阿普嗎啡 + + + + + 目前國內應用抗帕金森病藥物的情況美多笆 98.0% 1 安坦 63.3% 2 息寧 43.3% 3 金剛烷胺 36.7% 4 溴隱亭 33.3% 5 培高利特 8.3% 6 丙炔苯丙胺 6.7% 7 溴隱亭(1974年應用于臨床).激動d2 受體，抑制 d1受體.每片劑量2.5mg.起效快，作用時間較l-dopa長.開始小劑量激動d2受體，抑制d1受體.服用：0.625mg(1/4片)每日一次.緩慢遞增，每12周加量一次.一般有效劑量：3.7515mg/日，最大劑量20mg/日）時，

4、療效不如小劑量（劑量過大可以同時激動d2，抑制d1受體小劑量僅激動d2受體，抑制d1受體較輕）嚴重心臟病、胃潰瘍、周圍血管病和重癥精神病者慎用常用副作用：惡心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓、精神癥狀（幻覺、妄想）、頭暈、頭痛、嗜睡及下肢水腫等培高利特（1981年應用于臨床）.唯一有效的d1、d2受體激動劑.劑量：乳白色每片50mg,淡綠色每片250 mg,粉紅色每片1000mg.激動作用較溴隱亭強十倍，維持作用時間長四倍療效優于溴隱亭.開始小劑量服用：0.0125mg(1/4片)，每日一次.逐漸遞增，每37天加量一次培高利特一般有效加量0.150.3mg/日，最大劑量d3d4)緩釋片，每片劑量

5、50mg,作用可維持20小時開始服用50mg,每日一次，每周加服一片一般有效劑量：150mg-200mg/日，最大劑量250mg與l-dopa合用時，50mg/日 l-dopa 250mg,吡貝地爾每日維持量：50mg-150mg/日吡貝地爾（泰舒達）能提高注意力和警覺性對緩解震顫優于僵直和少動可以改善pd 精神癥狀妊娠婦女慎用，心衰、心梗者禁用常見副作用：惡心、嘔吐、食欲減退和腹脹，嗜睡、體位性低血壓多巴胺受體激動劑的優點起效較快，在紋狀體內作用時間較l-dopa長在體內不需要轉化而直接發揮作用在腸道吸收不與蛋白質或氨基酸發生競爭作用可直接通過血腦屏障選擇性作用于多巴胺受體不依賴于觸突末端儲

6、存的da釋放而緩解血漿濃度的波動大劑量、少次給藥方式比小劑量、多次給藥方式效果好早期單用可以延緩或推遲l-dopa的應用，延長pd治療總有效期與l-dopa合用時，可以減少 l-dopa的用量，預防和緩解長期服用 l-dopa所引起的運動障礙具有神經元的保護作用1、抑制興奮性氨基酸和自由基的過度釋放2、減少可引起氧化應激反應的l-dopa需求量3、刺激da受體，da的合成和代謝4、抑制脂質過氧化反應多巴胺受體激動劑的優點多巴胺受體激動劑的缺點單獨應用時，療效不如l-dopa明顯對藥物的反應存在個體差異某些藥物副作用較多精神癥狀（幻覺和妄想）、體位性低血壓等較常見有加重認知障礙的可能性多數藥物未

7、進“公療”，價格昂貴注：大約有2030患者療效可以維持兩年以上帕金森病的治療.目前尚未發現能治愈pd的有效方法，所以延緩疾病的進展是當今治療的主要目的.治療原則是疾病不同的時期采用的治療原則各異.1、pd臨床前期（一般可持續10-15年）（又稱功能代償期）非藥物療法.2、pd臨床期（又稱功能失代償期）藥物治療 任何藥物干預治療的目的：.1. 補充或促進腦內da的合成和釋放（l-dopa和da受體激動劑），減慢或緩解腦內da的降解（酶的抑制劑） . 2、pd藥物治療早期或晚期開始？取決于發病年齡、腦認知狀態和生活質量，目前多數人主張早期應用藥物質量腦保護劑.3、腦保護劑vitc、vite、司來吉

8、林、da受體激動劑、神經節苷脂、神經營養因子(gdnf)、n-甲基-d-門冬氨酸(nmda受體激動劑和興奮氨基酸受體抑制劑（拉莫三嗪）國際標準帕金森病治療方案是金剛烷胺抗膽堿能藥多巴胺受體激動劑，合并用藥（左旋多巴），小劑量l-dopa否年齡70歲明顯震顫否藥物治療是開始神經保護治療？多巴胺受體激動劑抗氧化劑、司來吉林功能受損低 劑 量 而 保持 癥 狀 改 善療 效 良 好提 高 劑 量考 慮 其 他 診 斷療 效 不 佳減 少 每 次 劑 量 ， 增 加 服 藥 次 數調 整 膳 食多 巴 胺 受 體 激 動 劑 轉 換c o m t 抑 制 劑合 并 用 藥 ： d a 激 動 劑 復

9、方 左 旋 多 巴加 用 復 方 左 旋 多 巴金 剛 浣 胺 、 司 來 吉 林抗 膽 堿 能 藥 物劑 末 現 象降 低 復 方 左 旋 多 巴 劑 量提 高 多 巴 胺 受 體 激 動 劑 劑 量多 巴 胺 受 體 激 動 劑 轉 換考 慮 手 術 治 療出 現 多 動治 療 效 果治療效果帕金森氏病的手術治療帕金森手術療法的發展史1817年（英）james b.parkison首先描述震顫麻痹。并發現該癥狀在對側腦出血后消失。早期手術以錐體束為靶區：切除皮層運動區、運動前區、內囊后肢、大腦腳、脊髓前角震顫的消失，偏癱的出現。1941年創立了pd的錐體外系手術，技術粗糙，死亡率達15%1

10、960年蒼白球腹后部切開術，對震顫、僵直和行動遲緩的全面治療作用。90年代帕金森手術療法的復興左旋多巴衰竭綜合征（ldopa failure syndrome .ldfs)異動癥動作不能“關”狀態的進展性延長移植手術自體腎上腺髓質移植胎腦移植手術療法 1992年蒼白球腹后部切開術（pvp），消除改善震顫、僵直和ldfs，且能改善運動減少癥。手術治療適應癥手術類型 震顫 僵直 行動遲緩 異動癥 步態 僵住蒼白球切開術 +/+ +/+ + + + + + +丘腦切開術 + + +/+ - +/+ + - -丘腦深部電刺激 + + - + - -胎腦移植 ？ ？ ？ ？ ？ ？影響pvp手術效果的因素適應癥的掌握病情的嚴重程度準確毀損靶點的技術和能力術后的藥物治療（手術和藥物的協同治療是治療pd的基本原則）手術的并發癥和禁忌癥視野缺損，