1、 透皮給藥系統優(yōu)點透皮給藥系統優(yōu)點： )避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的 降解，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，降解，藥物的吸收不受胃腸道因素影響， 個體差異小個體差異小 )延長有效作用時間延長有效作用時間，減少給藥次數減少給藥次數 ) 血藥濃度恒定，避免血藥濃度峰谷現象，血藥濃度恒定，避免血藥濃度峰谷現象， 降低毒副反應降低毒副反應 )使用方便，隨時中斷給藥使用方便，隨時中斷給藥 經皮給藥系統的類型：經皮給藥系統的類型： 膜控釋型 復合膜型 充填封閉型 經皮給藥系統 骨架擴散型 聚合物骨架型 膠粘劑骨架型 第二節(jié)第二節(jié) 皮膚的結構和生理皮膚的結構和生理 表皮

2、表皮(epidermis) l角質層 l透明層 l顆粒層 l棘層 l基底層 真皮真皮 皮下組織皮下組織 皮膚附屬器皮膚附屬器 l毛發(fā) l皮脂腺 l汗腺 Anatomy of the skin Hair follicle Stratum corneum Epidermis Dermis Subcutaneous tissue Hair matrix Endocrine sweat gland Sebaceous gland (0.8mm 0.006mm) (3 5mm) 第三節(jié)第三節(jié) 藥物經皮吸收過程藥物經皮吸收過程 一、給藥系統中藥物一、給藥系統中藥物 的釋放的釋放 1.骨架型 藥物溶解于骨架

3、中 藥物微細的粒子分散于骨架中 2.膜控釋型 均質膜 微孔膜 二、藥物通過皮膚的途徑二、藥物通過皮膚的途徑 三、皮膚的代謝與貯庫作用三、皮膚的代謝與貯庫作用 皮膚內存在著一些代謝酶，主要在皮膚內存在著一些代謝酶，主要在 活性表皮內。主要積累部位是角質層活性表皮內。主要積累部位是角質層 四、藥物在皮膚內的滲透過程四、藥物在皮膚內的滲透過程 1.角質層內擴散系數：角質層內擴散系數：10-910-13 cm2/sec 2.活性表皮中擴散系數：活性表皮中擴散系數：10-7cm2/sec 左右左右 五、藥物在皮膚內的擴散動力學五、藥物在皮膚內的擴散動力學 Fick定律 一、藥物性質一、藥物性質 . 藥物

4、分子大小藥物分子大小 Stokes-Einstein定律定律 KBT D = 6r 第四節(jié)第四節(jié) 影響經皮吸收的因素影響經皮吸收的因素 . 熔點熔點 . 溶解度與分配系數溶解度與分配系數 4. 分子形式分子形式 二、生理因素二、生理因素 種族與個體差異種族與個體差異 皮膚滲透性的部位差異（皮膚滲透性的部位差異（陰囊耳后腋陰囊耳后腋 窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部） 皮膚水化皮膚水化 疾病狀態(tài)疾病狀態(tài) 其它其它 三、劑型與制劑的影響三、劑型與制劑的影響 劑型劑型 給藥系統組成（介質、處方中成分、給藥系統組成（介質、處方中成分、 高分子材料基質、皮膚表面和給藥系高分子材料基質、皮膚表面和

5、給藥系 統的統的pH） 1 第五節(jié)第五節(jié) 促進藥物經皮吸收的方法促進藥物經皮吸收的方法 藥劑學方法：藥劑學方法：透皮吸收促進劑、脂質體等透皮吸收促進劑、脂質體等 化學方法：化學方法：藥物結構改造，透皮前體藥物藥物結構改造，透皮前體藥物 物理學方法物理學方法 ：離子導入、電致孔、超聲波離子導入、電致孔、超聲波 導入、無針技術等導入、無針技術等 一、經皮吸收促進劑一、經皮吸收促進劑 理想滲透促進劑：理想滲透促進劑： 無藥理活性、無毒、無刺激性、無致 敏性 迅速起作用 不引起體內營養(yǎng)物質及水分損失 與藥物、基質和皮膚有良好的相容性 無嗅無味 促進劑促進透皮吸收的機制促進劑促進透皮吸收的機制： l改變

6、角質層類脂排列改變角質層類脂排列 l影響角質層水合作用影響角質層水合作用 l溶解皮脂腺管內皮脂溶解皮脂腺管內皮脂 l擴大汗腺和毛囊開口擴大汗腺和毛囊開口 常用的經皮吸收促進劑：常用的經皮吸收促進劑： 表面活性劑表面活性劑( (陽離子型、陰離子型、非離陽離子型、陰離子型、非離 子型和卵磷脂子型和卵磷脂) ) 有機溶劑類有機溶劑類( (乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亞砜和二甲基甲酰胺二甲基亞砜和二甲基甲酰胺) ) 月桂氮卓酮月桂氮卓酮 (laurocapam(laurocapam，azone)azone)及同及同 系物系物 有機酸、脂肪醇有機酸、脂肪醇( (油酸、亞油酸、

7、月桂醇油酸、亞油酸、月桂醇) ) 角質保濕與軟化劑角質保濕與軟化劑( (尿素、水楊酸、吡咯尿素、水楊酸、吡咯 酮類酮類) ) 萜烯類萜烯類( (薄荷醇、樟腦、檸檬烯等薄荷醇、樟腦、檸檬烯等) ) 吸收促進劑一覽表吸收促進劑一覽表 類類 型型 舉舉 例例藥藥 物物作作 用用 機機 制制 亞砜類亞砜類 二甲基亞砜，癸二甲基亞砜，癸 基甲基亞砜基甲基亞砜 氫化可的松，水楊氫化可的松，水楊 酸，溴乙啡啶，茶酸，溴乙啡啶，茶 堿，氟滅酸，丙炎堿，氟滅酸，丙炎 松等松等 角質層細胞內蛋白質變性；角質層細胞內蛋白質變性； 破壞角質層細胞間脂質的有破壞角質層細胞間脂質的有 序排列；序排列； 脫去角質層脂質和脂

8、蛋白脫去角質層脂質和脂蛋白 吡咯酮類吡咯酮類 2-吡咯酮，吡咯酮，5-甲甲 基基-2-吡咯酮，吡咯酮，1， 5-二甲基二甲基-2-吡咯吡咯 酮酮 咖啡因，正辛醇，咖啡因，正辛醇， 苯甲酸倍他米松，苯甲酸倍他米松， 甲滅酸甲滅酸 低濃度分配進入角蛋白，高低濃度分配進入角蛋白，高 濃度影響角質層脂質流動性濃度影響角質層脂質流動性 并促進藥物在角質層的分配；并促進藥物在角質層的分配； 增加角質層的水含量增加角質層的水含量 月桂氮艸月桂氮艸 卓酮及其卓酮及其 類似物類似物 月桂氮艸卓酮月桂氮艸卓酮 氯林可霉素磷酸酯，氯林可霉素磷酸酯， 褐霉素鈉，氟尿嘧褐霉素鈉，氟尿嘧 啶，丙縮羥強龍，啶，丙縮羥強龍，

9、 地塞米松，醋酸環(huán)地塞米松，醋酸環(huán) 戊酮縮去炎松戊酮縮去炎松 滲入皮膚角質層，降低細胞滲入皮膚角質層，降低細胞 間脂質排列的有序性；脫去間脂質排列的有序性；脫去 細胞間脂質形成孔道；增加細胞間脂質形成孔道；增加 角質層含水量；降低角質層角質層含水量；降低角質層 脂質的相轉變溫度脂質的相轉變溫度 脂肪酸及脂肪酸及 其酯其酯 油酸，肉豆蔻油酸，肉豆蔻 酸異丙酯，丙酸異丙酯，丙 二醇二壬酸酯，二醇二壬酸酯， 癸二酸二乙酯癸二酸二乙酯 水楊酸，雌二醇，水楊酸，雌二醇， 芬太尼，硝酸甘油，芬太尼，硝酸甘油， 肝素，吲哚美辛肝素，吲哚美辛 滲入角質層脂質，影響其有滲入角質層脂質，影響其有 序排列；降低角質

10、層脂質雙序排列；降低角質層脂質雙 分子層的相轉變溫度；引進分子層的相轉變溫度；引進 角質層脂質固角質層脂質固-液相分離和晶液相分離和晶 型轉變；增加藥物在角質層型轉變；增加藥物在角質層 的分配的分配 表面活性表面活性 劑劑 月桂醇硫酸鈉，月桂醇硫酸鈉， 泊洛沙姆泊洛沙姆 氟滅酸，水楊酸氟滅酸，水楊酸 使角質層脂質排列無序化；使角質層脂質排列無序化； 乳化皮膚表面脂質，改善藥乳化皮膚表面脂質，改善藥 物在角質層分配物在角質層分配 醇類醇類 乙醇，異丙醇，乙醇，異丙醇， 正十二醇，正正十二醇，正 辛醇辛醇 水楊酸，雌二醇，水楊酸，雌二醇， 納洛酮，左旋納洛酮，左旋-18- 甲基炔諾酮甲基炔諾酮 作

11、為溶劑增加藥物在角質層作為溶劑增加藥物在角質層 的溶解度；脫去角質層脂質；的溶解度；脫去角質層脂質； 滲入角質層脂質，影響其排滲入角質層脂質，影響其排 列的有序性列的有序性 多元醇類多元醇類 丙二醇，丙三丙二醇，丙三 醇醇 水楊酸，水楊酸，5-氟尿嘧氟尿嘧 啶啶 使角蛋白溶劑化，占據蛋白使角蛋白溶劑化，占據蛋白 質的氫鍵結合部位，減少藥質的氫鍵結合部位，減少藥 物物-組織間結合；增加并用的組織間結合；增加并用的 其他滲透促進劑在角質層的其他滲透促進劑在角質層的 分配分配 萜烯類萜烯類 桉樹腦，桉樹腦，d- 苧烯，橙花苧烯，橙花 叔醇叔醇 普魯卡因，吲哚普魯卡因，吲哚 美辛美辛5-氟尿嘧啶，氟尿

12、嘧啶， 肝素肝素 促進藥物在角質層的擴促進藥物在角質層的擴 散；破壞角質層細胞間散；破壞角質層細胞間 脂質屏障；提高組織電脂質屏障；提高組織電 導率，打開角質層極性導率，打開角質層極性 孔道；增加藥物從基質孔道；增加藥物從基質 向角質層的分配向角質層的分配 胺類胺類 尿素，十二尿素，十二 烷基烷基-N，N- 二甲氨基乙二甲氨基乙 酯酯 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 促進角質層水化，在角促進角質層水化，在角 質層形成親水性孔道；質層形成親水性孔道； 破壞角質層脂質結構破壞角質層脂質結構 酰胺類酰胺類 二甲基甲酰二甲基甲酰 胺，二甲基胺，二甲基 乙酰胺乙酰胺 咖啡因，正辛醇，咖啡因，正辛醇， 氫化可的松氫

13、化可的松 低濃度時分配進入角蛋低濃度時分配進入角蛋 白區(qū)，高濃度時影響角白區(qū)，高濃度時影響角 質層脂質的流動性質層脂質的流動性 環(huán)糊精類環(huán)糊精類 環(huán)糊精，環(huán)糊精，2- 羥丙基羥丙基-環(huán)糊環(huán)糊 精精 Liavozolel 將藥物形成包合物，提將藥物形成包合物，提 高溶解度，并可把藥物高溶解度，并可把藥物 分子傳遞到皮膚表面分子傳遞到皮膚表面 氨基酸及氨基酸及 其酯其酯 L-異亮氨酸，異亮氨酸， 十二烷基焦十二烷基焦 谷氨酸酯谷氨酸酯 雌二醇，左旋雌二醇，左旋 18-甲基炔諾酮，甲基炔諾酮， 茶堿茶堿 松弛皮膚的角蛋白，影松弛皮膚的角蛋白，影 響角質層脂質排列的有響角質層脂質排列的有 序性序性 大

14、環(huán)化合大環(huán)化合 物物 十五烷酮十五烷酮氫化可的松氫化可的松 增加藥物在角質層中的增加藥物在角質層中的 溶解度溶解度 有機溶劑有機溶劑 類類 醋酸乙酯醋酸乙酯水楊酸水楊酸 破壞角質層脂質排列的破壞角質層脂質排列的 密實性密實性 磷脂類磷脂類 卵磷脂，豆卵磷脂，豆 磷脂，磷脂磷脂，磷脂 酰甘油，磷酰甘油，磷 脂酰乙醇胺脂酰乙醇胺 二氫麥角胺，異二氫麥角胺，異 山梨醇硝酸酯，山梨醇硝酸酯， 茶堿吲哚美辛茶堿吲哚美辛 促進藥物從基質中釋放，促進藥物從基質中釋放， 增加藥物在皮膚中的擴增加藥物在皮膚中的擴 散；作用于角質層細胞散；作用于角質層細胞 膜脂質，改善其滲透性膜脂質，改善其滲透性 第七節(jié)第七節(jié)

15、經皮給藥系統的開發(fā)經皮給藥系統的開發(fā) 一、藥物選擇與劑量設計一、藥物選擇與劑量設計 （一）選擇藥物的一般原則（一）選擇藥物的一般原則 應考慮的主要因素應考慮的主要因素:胃腸道的降解、通過胃腸胃腸道的降解、通過胃腸 道粘膜與肝臟的首過效應，生物半衰期小和道粘膜與肝臟的首過效應，生物半衰期小和 需長期給藥需長期給藥 使藥物的使藥物的血濃度平穩(wěn)地保持在最佳治療范圍血濃度平穩(wěn)地保持在最佳治療范圍 內內 藥物劑量小藥物劑量小 病人可接受最大面積為病人可接受最大面積為60cm2 足夠大的透皮速率足夠大的透皮速率 經皮給藥系統選用藥物的經皮給藥系統選用藥物的最適條件最適條件 物理化學性質物理化學性質 藥理性

16、質藥理性質 分子量分子量600 (300) 劑量小劑量小 (50 mg/d) 熔點熔點 200 (150 ) 生物半衰期短生物半衰期短(5 h) 溶解度溶解度:在液狀石蠟在液狀石蠟 首過效應大首過效應大 與水中都大于與水中都大于1 mg/ml pH:飽和水溶液在飽和水溶液在59間間 對皮膚無刺激性、對皮膚無刺激性、 不發(fā)生過敏反應不發(fā)生過敏反應 （二）經皮給藥系統的劑量（二）經皮給藥系統的劑量 TDR = CssVdk = CssCL 經皮給藥系統的面積應是 TDR24 60 cm2 透皮速率24 二、經皮給藥系統的組成二、經皮給藥系統的組成 . 復合膜型經皮給藥系統復合膜型經皮給藥系統 背襯

17、膜、藥物貯庫膜、控釋膜、膠粘背襯膜、藥物貯庫膜、控釋膜、膠粘 層和保護膜層和保護膜 背襯膜背襯膜:鋁塑膜鋁塑膜 藥物貯庫膜藥物貯庫膜:藥物分散在藥物分散在聚異丁烯等壓敏膠聚異丁烯等壓敏膠中，中， 加入液狀石蠟作為增粘劑加入液狀石蠟作為增粘劑 控釋膜控釋膜:聚丙烯聚丙烯微孔膜微孔膜 膠粘層膠粘層:聚異丁烯壓敏膠聚異丁烯壓敏膠, 加入藥物作為負荷加入藥物作為負荷 劑量劑量 保護膜保護膜:復合膜復合膜，如硅化聚氯乙烯，如硅化聚氯乙烯/ 聚丙烯聚丙烯 / 聚對苯二甲酸乙酯等。聚對苯二甲酸乙酯等。 . 充填封閉型經皮給藥系統充填封閉型經皮給藥系統 背襯膜、藥物貯庫、控釋膜、膠粘層及保護膜背襯膜、藥物貯庫

18、、控釋膜、膠粘層及保護膜 藥物貯庫藥物貯庫:液體或軟膏和凝膠液體或軟膏和凝膠 控釋膜控釋膜:乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均質）膜等均質 膜膜 壓敏膠壓敏膠:聚硅氧烷壓敏膠和聚丙烯酸酯壓敏膠聚硅氧烷壓敏膠和聚丙烯酸酯壓敏膠 1 3. 聚合物骨架型經皮給藥系統聚合物骨架型經皮給藥系統 骨架骨架:親水性聚合物材料親水性聚合物材料(含有濕潤劑含有濕潤劑) 藥物釋放速度藥物釋放速度:受受聚合物骨架組成與藥物濃度聚合物骨架組成與藥物濃度 影響影響 4. 膠粘劑分散型經皮給藥系統膠粘劑分散型經皮給藥系統 特點：劑型薄、生產方便，與皮膚接觸特點：劑型薄、生產方便，與皮膚接觸 的表面都

19、可輸出藥物。的表面都可輸出藥物。 膠粘劑膠粘劑:聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類和聚聚丙烯酸酯類、聚硅氧烷類和聚 異丁烯類壓敏膠異丁烯類壓敏膠 1 藥物藥物商品名商品名構成類型構成類型 背襯層背襯層 材料材料 貯庫或骨架材料貯庫或骨架材料控釋膜材料控釋膜材料膠粘層膠粘層保護膜保護膜 東莨菪東莨菪 堿堿 Transderm -Scop 膜控膜控鋁塑復合膜鋁塑復合膜液體石蠟及聚異液體石蠟及聚異 丁烯骨架丁烯骨架 微孔聚丙烯微孔聚丙烯 膜膜 聚異丁烯聚異丁烯 壓敏膠壓敏膠 硝酸甘硝酸甘 油油 Transderm - Nitro 膜控膜控鋁塑復合膜鋁塑復合膜藥物的硅油混懸藥物的硅油混懸 液液 聚乙烯聚乙烯-醋

20、酸醋酸 乙烯乙烯 氟碳聚酯薄氟碳聚酯薄 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitro-Dur 膠粘劑分散膠粘劑分散鋁箔鋁箔-紙復合紙復合 膜膜 聚維酮聚維酮/聚乙烯醇聚乙烯醇 甘油甘油/水水/乳糖乳糖/枸櫞枸櫞 酸鈉酸鈉 鋁箔及紙復鋁箔及紙復 物物 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitro- Dur 膠粘劑分散膠粘劑分散丙烯酸壓敏膠丙烯酸壓敏膠氟碳聚酯薄氟碳聚酯薄 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 Deponit微貯庫微貯庫鋁塑復合膜鋁塑復合膜含藥的聚異丁烯含藥的聚異丁烯 壓敏膠層骨架壓敏膠層骨架 聚異丁烯聚異丁烯 壓敏膠壓敏膠 硅化鋁箔硅化鋁箔 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitrodisc微貯庫微貯庫鋁箔鋁箔- 聚乙烯聚乙

21、烯 復合膜復合膜 交聯硅橡膠骨交聯硅橡膠骨 架架 鋁箔及鋁箔及 紙復合紙復合 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 膠粘劑分膠粘劑分 散散 聚氯乙聚氯乙 烯烯 塑化聚氟乙烯塑化聚氟乙烯丙烯酸酯丙烯酸酯 壓敏膠壓敏膠 硝酸異硝酸異 山梨醇山梨醇 Frandol Co. 膠粘劑分膠粘劑分 散散 聚酯聚酯含藥壓敏膠含藥壓敏膠丙烯酸酯丙烯酸酯 壓敏膠壓敏膠 硅紙硅紙 可樂定可樂定Catapres TTS 膜控膜控聚酯聚酯液體石蠟液體石蠟-微粉微粉 硅膠硅膠-聚異丁烯聚異丁烯 微孔聚丙微孔聚丙 烯膜烯膜 聚異丁烯聚異丁烯 壓敏膠壓敏膠 硅紙硅紙 芬太尼芬太尼Duragesi c 膜控膜控聚酯膜聚酯膜羥乙纖維素乙羥乙

22、纖維素乙 醇凝膠醇凝膠 聚乙烯醋聚乙烯醋 酸乙烯共酸乙烯共 聚物聚物 硅酮壓敏硅酮壓敏 膠膠 雌二醇雌二醇Estrader m 膜控膜控聚酯聚酯- 聚乙烯聚乙烯 復合膜復合膜 乙醇乙醇聚乙烯醋聚乙烯醋 酸乙烯共酸乙烯共 聚物聚物 聚異丁烯聚異丁烯 壓敏膠壓敏膠 雌二醇雌二醇Vivelle 膠粘劑分膠粘劑分 散散 EVA膜膜聚異丁烯壓敏聚異丁烯壓敏 膠、膠、EVA 聚酯膜聚酯膜 雌二醇雌二醇Menores t 膠粘劑分膠粘劑分 散散 聚氨酯聚氨酯 膜膜 丙烯酸壓敏膠丙烯酸壓敏膠, 油酸油酸,丙二醇丙二醇 聚酯膜聚酯膜 雌二醇雌二醇Climara 膠粘劑分膠粘劑分 散散 聚乙烯聚乙烯 膜膜 丙烯酸

23、壓敏膠丙烯酸壓敏膠, 硅化聚酯硅化聚酯 膜膜 雌二醇雌二醇 /炔諾炔諾 酮酮 Aliatis膠粘劑分膠粘劑分 散散 PVP, 丙二醇丙二醇, 丙烯酸壓敏膠丙烯酸壓敏膠 尼古丁尼古丁Habitrol 鋁箔鋁箔藥物甲基丙烯藥物甲基丙烯 酸共聚物溶液酸共聚物溶液 分散在纖維墊分散在纖維墊 中中 丙烯酸丙烯酸 壓敏膠壓敏膠 鋁箔鋁箔 尼古丁尼古丁NicoDer m CQ 膜控膜控聚乙烯聚乙烯 /鋁膜鋁膜/ 聚酯聚酯 /EVA EVA聚乙烯膜聚乙烯膜聚異丁聚異丁 烯壓敏烯壓敏 膠膠 睪酮睪酮Testoder m 膠粘劑分膠粘劑分 散散 聚酯聚酯乙烯乙烯-醋酸乙烯醋酸乙烯 共聚物共聚物 乙烯乙烯-醋酸醋酸

24、 乙烯共聚乙烯共聚 物物 丙烯酸丙烯酸 酯壓敏酯壓敏 膠膠 睪酮睪酮Androde rm 膜控膜控鋁箔鋁箔乙醇、卡波普、乙醇、卡波普、 單甘酯、月桂單甘酯、月桂 酸甲酯酸甲酯 乙烯乙烯-醋酸醋酸 乙烯共聚乙烯共聚 物物 丙烯酸丙烯酸 酯壓敏酯壓敏 膠膠 三、經皮給藥系統的高分子材料三、經皮給藥系統的高分子材料 高分子材料高分子材料需滿足需滿足： 1.聚合物的分子量、玻璃化轉變溫度、化學性能必聚合物的分子量、玻璃化轉變溫度、化學性能必 須允許特定的藥物能適當的擴散和釋放須允許特定的藥物能適當的擴散和釋放 2.不與藥物發(fā)生化學反應不與藥物發(fā)生化學反應 3.聚合物及其分解產物必須無毒或相容性好聚合物

25、及其分解產物必須無毒或相容性好 4.在儲藏或使用期間，不應降解在儲藏或使用期間，不應降解 5.容易加工和制成所需產品，允許加入大量的活性容易加工和制成所需產品，允許加入大量的活性 藥物藥物 6. 廉價廉價 （一）（一） 骨架材料骨架材料 對藥物的擴散阻力不能太大 骨架穩(wěn)定，能穩(wěn)定地吸留藥物，高溫高濕 條件下，保持結構與形態(tài)的完整 對皮膚沒有刺激性，最好能粘附于皮膚 疏水性的聚硅氧烷與親水性聚乙烯醇 （二）控釋膜材料（二）控釋膜材料 均質膜均質膜: l乙烯醋酸乙烯共聚物（乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA） 微孔膜微孔膜: l聚丙烯聚丙烯拉伸微孔膜拉伸微孔膜 l醋酸纖維素醋酸纖維素膜膜 l核徑跡核徑跡微

26、孔膜（核孔膜）微孔膜（核孔膜） （三）壓敏膠（三）壓敏膠 使給藥系統與皮膚使給藥系統與皮膚緊密貼合緊密貼合，有時又作為藥物，有時又作為藥物 的的貯庫或載體材料貯庫或載體材料，調節(jié)藥物的釋放速度。，調節(jié)藥物的釋放速度。 應具有好的應具有好的生物相容性生物相容性 對皮膚無刺激性，不引起過敏反應對皮膚無刺激性，不引起過敏反應 具有夠強的粘附力和內聚強度具有夠強的粘附力和內聚強度 化學性質穩(wěn)定，對溫度與濕氣穩(wěn)定化學性質穩(wěn)定，對溫度與濕氣穩(wěn)定 能粘接不同類型皮膚的適應性能粘接不同類型皮膚的適應性 能容納一定量的藥物與經皮吸收促進劑而不影能容納一定量的藥物與經皮吸收促進劑而不影 響化學穩(wěn)定性與粘附力響化學

27、穩(wěn)定性與粘附力 具限速膜的經皮給藥系統中，它們應不影響藥具限速膜的經皮給藥系統中，它們應不影響藥 物的釋放速率，而在膠粘劑骨架型給藥系統中，物的釋放速率，而在膠粘劑骨架型給藥系統中， 它們應控制藥物的釋放速率。它們應控制藥物的釋放速率。 壓敏膠粘合性能：初始力T、粘合力A、 內聚力C和粘基力K T A C K 初粘力：初粘力：涂有壓敏膠的制品和被粘物以很輕的壓涂有壓敏膠的制品和被粘物以很輕的壓 力接觸后立即快速分離所表現出來的抗分離能力。力接觸后立即快速分離所表現出來的抗分離能力。 粘合力：粘合力：用適當壓力和時間進行粘貼后，壓敏膠用適當壓力和時間進行粘貼后，壓敏膠 制品和被粘表面之間所表現出

28、來抵抗界面分離的制品和被粘表面之間所表現出來抵抗界面分離的 能力。能力。 內聚力：內聚力：膠粘劑層本身的內聚力。膠粘劑層本身的內聚力。 粘基力：粘基力：膠粘劑與背襯材料之間的粘合力。膠粘劑與背襯材料之間的粘合力。 ：沒有對壓力敏感的性能 ：揭去經皮給藥系統時會出現 膠層破壞，導致拉絲或膠粘劑殘存在 皮膚表面等現象 ：產生膠粘層與背襯脫離 . 聚異丁烯類壓敏膠聚異丁烯類壓敏膠 溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烴類溶溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烴類溶 劑中，不溶于極性溶劑。劑中，不溶于極性溶劑。 性質穩(wěn)定，耐氧和耐水性很好，對植物油性質穩(wěn)定，耐氧和耐水性很好，對植物油 有較強的耐受性。有較強的耐受

29、性。 對極性基材的粘性弱，加入樹脂或其它增對極性基材的粘性弱，加入樹脂或其它增 粘劑克服。粘劑克服。 低分子量：低分子量：粘稠流體，粘稠流體， 在壓敏膠中在壓敏膠中 主要起主要起增粘及改善膠粘層的柔軟性增粘及改善膠粘層的柔軟性的的 作用，改善膠粘層的柔軟性和韌性。作用，改善膠粘層的柔軟性和韌性。 高分子量：高分子量：彈性固體，彈性固體，增加壓敏膠剝增加壓敏膠剝 離強度和內聚力離強度和內聚力。 聚聚 異異 丁丁 烯烯 壓壓 敏敏 膠膠 的的 規(guī)規(guī) 格格 與與 分分 子子 量量 廠家廠家 商品名商品名型號型號平均分子量平均分子量 ExxonVistanexLM-MS43,00045,000 LM-

30、MH51,00056,000 LM-H58,00068,000 MML-80 750,0001,050,000 MML-1001,060,0001,440,000 MML-1201,450,0001,870,000 BASFOppanolB10 40,000 B12 55,000 B15 85,000 B30 200,000 B50 400,000 B1001,110,000 B1502,600,000 . 丙烯酸類壓敏膠丙烯酸類壓敏膠 常用單體：常用單體：2-乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁 酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸縮水酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸縮水 甘

31、油酯等甘油酯等 有優(yōu)良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水有優(yōu)良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水 性，長期存放對壓敏性沒有明顯影響。性，長期存放對壓敏性沒有明顯影響。 適合極性基材適合極性基材 皮膚的透氣和透濕性較好皮膚的透氣和透濕性較好 . 聚硅氧烷壓敏膠聚硅氧烷壓敏膠 聚二甲基硅氧烷與硅樹脂經縮聚反應而成聚二甲基硅氧烷與硅樹脂經縮聚反應而成 聚硅氧烷壓敏膠對基材的潤濕能力強，適合各種聚硅氧烷壓敏膠對基材的潤濕能力強，適合各種 基材表面的涂布。基材表面的涂布。 水分及空氣容易滲透。水分及空氣容易滲透。 具有優(yōu)異的生物性能，具有優(yōu)異的生物性能， 如無毒、無過敏性、生物如無毒、無過敏性、生物 相容、

32、對許多藥物有良好的滲透性等。相容、對許多藥物有良好的滲透性等。 (四四)背襯材料與保護膜背襯材料與保護膜 1背襯材料背襯材料 聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚酯和 聚對苯二甲酸二乙酯等，常用它們的復合膜。 2保護膜保護膜 需用防粘材料需用防粘材料 聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，用有機硅隔等，用有機硅隔 離劑處理，避免壓敏膠粘附。對于滲透性或離劑處理，避免壓敏膠粘附。對于滲透性或 揮發(fā)性很強的藥物以及油性藥物不適宜。揮發(fā)性很強的藥物以及油性藥物不適宜。 石蠟或甲基硅油處理而成的石蠟或甲基硅油處理而成的不粘紙不粘紙 背襯膜背襯膜 貯庫組成貯庫組成 藥物壓敏膠藥物壓敏膠 涂布

33、貯庫層涂布貯庫層貯庫層干燥貯庫層干燥 (I) 保護膜保護膜 膠粘層組成膠粘層組成 藥物壓敏膠藥物壓敏膠涂布膠粘層涂布膠粘層膠粘層干燥膠粘層干燥(II) 疊合、切割疊合、切割 (I)+ 控釋膜控釋膜 + (II)成品成品 1.復合膜型經皮給藥系統復合膜型經皮給藥系統 四、經皮給藥系統的制備四、經皮給藥系統的制備 2.充填封閉型經皮給藥系統充填封閉型經皮給藥系統 藥物混懸介質藥物混懸介質藥物混懸液藥物混懸液(糊劑、凝膠、軟膏糊劑、凝膠、軟膏)定量注射泵定量注射泵 背襯膜背襯膜 控釋膜控釋膜 壓敏膠壓敏膠 保護膜保護膜 成型機械成型機械 包裝機械包裝機械成品成品 （真空密封）（真空密封） 藥物藥物 背襯膜背襯膜 保護膜保護膜 澆鑄、冷卻澆鑄、冷卻 切割切割 親水膠親水膠+水、丙二醇等水、丙二醇等含藥膠含藥膠凝膠凝膠圓片圓片 （加熱）（加熱） 包裝機械包裝機械成品成品 3.聚合物骨架型經皮給藥系統聚合物骨架型經皮給藥系統 藥物藥物 背襯膜背襯膜 保護膜保護膜 脫氣脫氣 干燥干燥 切割、包裝切割、包裝 壓敏膠液壓敏膠液含藥膠液含藥膠液涂膜涂膜疊合疊合成品成品 4.膠粘劑分散型經皮給藥系統膠粘劑分散型經皮給藥系統 五、舉例五、舉例 1.可樂定經皮給藥系統可樂定經皮給藥系統 可樂定是強效降壓藥可樂定是強效降壓藥 常用劑型：注射劑、片劑常用劑型：注射劑、片劑 常見副作用：口干、嗜睡、乏力、便