關注血管健康，遠離心血管疾病目錄1降低膽固醇，降低心血管疾病風險23他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重不足美國膳食指南取消膽固醇攝入限制，您怎么看？http:///dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/膽固醇對健康無害了？我可以肆無忌憚吃肉了！蛋黃該吃就吃？2015年美國膳食指南取消了2010年膳食指南的重點推薦——限制飲食中的膽固醇攝入量，每天不超過300mg這是否意味著：膽固醇有兩個來源，以自身合成為主動脈肝臟食物膽固醇斑塊人體內(nèi)的膽固醇，一小部分來源于食物，主要是由體內(nèi)各組織細胞自行合成即使食物中缺乏膽固醇，體內(nèi)仍能自行合成膽固醇，以保證機體的正常需要何秉賢.中國醫(yī)刊.2012,47(8):3-4.取消膽固醇攝入限制，不等于膽固醇無害Ingeneral,foodsthatarehigherindietarycholesterol,suchasfattymeatsandhigh-fatdairyproducts,arealsohigherinsaturatedfats.TheUSDAFoodPatternsarelimitedinsaturatedfats,andbecauseofthecommonalityoffoodsourcesofsaturatedfatsanddietarycholesterol,thePatternsarealsolowindietarycholesterol.在一般情況下，膳食膽固醇含量較高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其飽和脂肪含量也更高。美國農(nóng)業(yè)部的食物模式是限制飽和脂肪的攝入，并且由于飽和脂肪和膳食膽固醇的食物來源是共同的，因而該模式同樣能降低膳食膽固醇含量。Moreresearchisneededregardingthedose-responserelationshipbetweendietarycholesterolandbloodcholesterollevels.Adequateevidenceisnotavailableforaquantitativelimitfordietarycholesterolspecifictothe

DietaryGuidelines.關于膳食膽固醇和血液膽固醇水平之間的劑量-反應關系還需要進行更多的研究。膳食指南特別限定膳食膽固醇，還缺乏足夠的證據(jù)2015年美國膳食指南取消膽固醇攝入限制：主要考慮到已控制飽和脂肪攝入：一般情況下，膽固醇含量較高的食物，如肥肉和高脂肪的乳制品，其飽和脂肪含量也較高。美國農(nóng)業(yè)部的飲食模式限制了飽和脂肪的攝入，由于富含飽和脂肪和膽固醇食物的同源性，該模式同樣能降低食物來源的膽固醇。食物來源的膽固醇不等于血液膽固醇：關于食物來源的膽固醇和血液膽固醇之間的劑量-反應關系還需要進行更多的研究。膳食指南特別限定食物來源的膽固醇，還缺乏足夠的證據(jù)http:///dietaryguidelines/2015/guidelines/chapter-1/a-closer-look-inside-healthy-eating-patterns/百年膽固醇故事：

證實了膽固醇與動脈粥樣硬化的關系時間人物事件1904FelixMarchand第一次提出“動脈粥樣硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂飲食和實驗性動脈粥樣硬化的關系1910AdolfWindaus提出動脈粥樣硬化病變中膽固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出膽固醇能獨立導致動脈粥樣硬化病變NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期動脈粥樣硬化認識大事記KonstantinovIE,etal.TexHeartInstJ.2006;33(4):417–423.膽固醇的分類：“好”膽固醇與“壞”膽固醇總膽固醇1,2：血液中各種脂蛋白所含膽固醇之和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）1,2：“壞”膽固醇LDL-C升高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質危險因素一般情況下，LDL-C與總膽固醇平行變化高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）1,2：“好”膽固醇具有抗動脈粥樣硬化作用中國成人血脂異常防治指南，中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419動脈粥樣硬化

是心血管疾病的重要病理基礎泡沫細胞脂紋中期損傷粥樣硬化纖維斑塊復合性病變/破裂PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.腦卒中短暫性腦缺血發(fā)作心肌梗死心絞痛動脈粥樣硬化心血管疾病隨著總膽固醇水平的增加，冠心病發(fā)病率增加LaRosaJC,etal.Circulation.1990May;81(5):1721-33Framingham心臟研究是醫(yī)學史上最重要的流行病學研究之一，是長期、持續(xù)的心血管病學研究，通過長期隨訪一個無心血管疾病的大規(guī)模人群，確定導致心腦血管疾病的共同作用因素和疾病特征總膽固醇水平（mg/dL）冠心病發(fā)生率(每1000人/年)總膽固醇水平、非HDL-C水平

與缺血性心臟病死亡風險正相關薈萃分析，入選61項前瞻性研究約900,000例患者，隨訪近1200萬人年，分析膽固醇水平與缺血性心臟病死亡率的關系Lancet.2007Dec1;370(9602):1829-39.缺血性心臟病死亡率HR平均總膽固醇水平（mmol/L）平均非HDL-C*水平（mmol/L）*非HDL-C：總膽固醇減去HDL-C，主要是LDL-C缺血性心臟病死亡率HR平均HDL-C水平（mmol/L）膽固醇升高動脈粥樣硬化心血管疾病降低膽固醇，能否減少心血管疾病？中國成人血脂異常防治指南，中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419.美國在上世紀60年代，已經(jīng)迎來心血管疾病拐點/mmwr/preview/mmwrhtml/mm4830a1.htm年齡標化死亡率/100000人年心血管疾病心臟病冠心病卒中美國：

控制膽固醇對降低冠心病死亡貢獻最大FordES,etal.NEnglJMed.2007Jun7;356(23):2388-98.危險因素惡化:+17%肥胖（增加）+8%糖尿病（增加）

+10%危險因素改善:-61%人群血壓下降

-20%吸煙-12%膽固醇-24%體力活動-5%治療:-47%AMI或不穩(wěn)定性心絞痛-10%

二級預防-11%心力衰竭-9%心絞痛:

-5%高血壓治療-7%他汀（一級預防）-5%019802000死亡數(shù)的改變從1980年到2000年冠心病死亡減少341,7451980-2000年，美國冠心病死亡率大幅下降。該研究分析了導致這種下降的原因。危險因素改善對冠心病死亡下降貢獻很大。芬蘭：控制危險因素降低心血管疾病死亡率20世紀60年代末，芬蘭尤其是北卡地區(qū)心血管疾病死亡率極高。自1972年起，該國開展有利于芬蘭北卡公民的社區(qū)健康干預，主要干預吸煙、高膽固醇和高血壓1972年至2007年，芬蘭北卡地區(qū)中年人（35-64歲）心血管疾病死亡率顯著下降PuskaP.ProgCardiovascDis.2010Jul-Aug;53(1):15-20.死亡率變化芬蘭：成功控制膽固醇是

降低冠心病死亡率的重要因素之一20世紀60年代末，芬蘭尤其是北卡地區(qū)心血管疾病死亡率極高。自1972年起，該國開展有利于芬蘭北卡公民的社區(qū)健康干預，主要干預吸煙、高膽固醇和高血壓1972年至2007年，北卡地區(qū)中年人（35-64歲）膽固醇水平不斷下降膽固醇水平（mmol/L）年PuskaP.ProgCardiovascDis.2010Jul-Aug;53(1):15-20.目錄1降低膽固醇，降低心血管疾病風險23他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重不足什么是他汀？他汀：3羥基3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有競爭性抑制細胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中限速酶的活性，加速血漿LDL的分解代謝中國成人血脂異常防治指南，中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419.降低總膽固醇降低LDL-C升高HDL-C擴大了他汀應用人群

–ACS，老年人，糖尿病，高血壓他汀vs.安慰劑，顯著降低死亡和心血管事件風險1994 4S1

1995 WOSCOPS21996 CARE31998 AFCAPS/TexCAPS4

LIPID52001 MIRACL62002 HPS7

PROSPER8

ALLHATLLT92003 ASCOT-LLA102004 PROVEIT11

ALLIANCE12

CARDS13

AtoZ142005 TNT15

IDEAL16

穩(wěn)定型CHD患者，更積極他汀治療更多獲益2006SPARCL17卒中患者積極他汀治療可降低卒中再發(fā)風險2009ARMYDA-RECAPTURE18NAPLESII19為ACS-PCI圍手術期他汀使用提供了證據(jù)二十年循證探索：奠定了他汀降低心血管事件的基石地位4S:Lancet.1994;344(8934):1383-9.WOSCOPS:ShepherdJ,etal.NEnglJMed.1995Nov16;333(20):1301-7.CARE:SacksFM,etal.NEnglJMed.1996Oct3;335(14):1001-9.AFCAPS/TexCAPS:DownsJR,etal.JAMA.1998May27;279(20):1615-22.LIPID:NEnglJMed.1998;339(19):1349-57.MIRACL:SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-8.HPS:Lancet.2002;360:7-22.PROSRER:ShepherdJ,etal.Lancet.2002Nov23;360(9346):1623-30.ALLHAT-LLT:JAMA.2002;288(23):2998-3007.ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58.PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504.ALLIANCE:KorenMJ,etal.JAmCollCardiol.2004Nov2;44(9):1772-9.CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96.ATOZ:deLemosJA,etal.JAMA.2004;292(11):1307-16.TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35.IDEAL:PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-45.SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59.ARMYDA-RECAPTURE:DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65.NAPLESII::NaplesIIBriguoriC,etal.JAmCollCardiol.2009Dec1;54(23):2157-63.薈萃分析：

他汀治療降低主要心血管事件風險薈萃分析，入選22項他汀治療VS對照的研究（n=134537）和5項強化VS非強化他汀治療的研究（n39612）Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.21%全體患者95%CI：0.77-0.8125%無血管疾病史95%CI：0.71-0.8021%有血管疾病史95%CI：0.77-0.82他汀使LDL-C降低1mmol/L，可使主要心血管事件風險降低防治心血管疾病，他汀類藥物貢獻巨大美國心臟病學雜志主編RobertsWC這是一類神奇的藥物，他汀對動脈粥樣硬化的療效，如同青霉素治療感染性疾病，對冠心病病人，要充分使用他汀！

——Dr.RobertsWC1“在動脈粥樣硬化疾病的管理方面，他汀減少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的療效已超越所有其他類藥物”。

——Dr.ERICTOPOL2美國ClevelandClinic中心心臟病學專家RobertsWC.AmJCardiol,1996,78:377-378TopolEJ.NEnglJMed.2004:350:1562-1564各國權威指南一致推薦

他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物2007中國成人血脂異常防治指南12013美國ACC/AHA膽固醇管理指南22014美國NLA血脂異常管理建議42014英國NICE血脂管理指南3他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物中國成人血脂異常防治指南，中華心血管病雜志.2007;35(5):390-419.J

Am

Coll

Cardiol.

2014

Jul

1;63(25

Pt

B):2889-934.

BMJ.

2014

Jul

17;349:g4356.J

Clin

Lipidol.

2014

Sep-Oct;8(5):473-882014年英國NICE血脂指南推薦

阿托伐他汀作為心血管疾病的一線降脂治療藥物2014年英國NICE血脂指南對心血管疾病一級/二級預防的他汀治療策略提出新推薦：RabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g4356阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦*在中國可根據(jù)患者實際情況酌情考慮使用合適劑量人群他汀推薦一級預防(用QRISK?2評估10年心血管風險≥10%及年齡≥85歲的患者)阿托伐他汀20mg

1型糖尿病

(年齡40歲以上，或糖尿病病程超過10年，或有確診腎臟疾病，或伴有其它心血管危險因素的患者)阿托伐他汀20mg

2型糖尿病

(用QRISK?2評估10年心血管風險≥10%的患者)阿托伐他汀20mg二級預防阿托伐他汀80mg*慢性腎臟疾病(CKD)（心血管疾病的一級、二級預防）(eGFR<60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀20mg立普妥?，

中國批準劑量范圍內(nèi)降低LDL-C幅度最大他汀不同他汀降脂幅度1,2?40mg瑞舒伐他汀未獲CFDA批準，禁用于亞裔人群3,4RabarS,etal.BMJ2014;349:g4356.SaitoY,etal.Arzneimittelforschung.2002;52(4):251-5.可定?產(chǎn)品說明書.2014年1月2日版.

瑞舒伐他汀EMA處方信息Published2013-7-21.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=search.jsp&q=Crestor%2C+INN-Rosuvastatin+calcium&btnG=Search&mid=WC0b01ac058001d124*來自藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管機構（MHRA）的建議：高劑量（80mg）辛伐他汀增加肌病發(fā)生風險，80mg劑量僅考慮用于使用較低劑量未達到治療目標且預期獲益大于風險的重癥高膽固醇血癥及心血管并發(fā)癥高風險患者1普伐他汀10-40mg20-2927-42*辛伐他汀10-80mg*37-55阿托伐他汀10-80mg38-48?瑞舒伐他汀5-20mg

?34-47匹伐他汀1-4mgLDL-C降低幅度（%）21-33氟伐他汀20-80mg在以下人群中，

立普妥?被證實顯著降低主要心血管事件他汀急性冠脈綜合征穩(wěn)定型冠心病非心源性缺血性卒中/TIA合并高膽固醇血癥糖尿病合并高膽固醇血癥高血壓+高膽固醇血癥伴有多個危險因素阿托伐他汀MIRACL1（+）PROVEIT2（+）GREACE3（+）ALLIANCE4（+）TNT5（+）IDEAL6（+）SPARCL7（+）CARDS8（+）ASCOT-LLA9（+）辛伐他汀AtoZ10（-）4S11（+）無HPS12（+）無普伐他汀PACT13（-）LIPID14（+）

CARE15（+）ALLHAT-LLT16（-）無無氟伐他汀FLORIDA17（-）LIPS18（+）無無無瑞舒伐他汀-----*“+”表示研究結果為陽性;“-”表示研究結果為陰性*瑞舒伐他汀對與脂質異常有關的并發(fā)癥（如冠心病）的預防作用尚未被證實19*瑞舒伐他汀目前尚無被指南引用的ASCVD人群二級預防研究MIRACL:SchwartzGG,etal.JAMA.2001;285:1711-8PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504GREACE:AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18:220-8ALLIANCE:KorenMJ,etal.JACC.2004;44:1772-9TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35IDEAL:PedersenTR,etal.JAMA.2005;294:2437-45SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58ATOZ:deLemosJA,etal.JAMA.2004;292(11):1307-164S:Lancet.1994;344(8934):1383-9HPS:Lancet.2002;360:7-22PACT:ThompsonPL,etal.AmHeartJ.2004;148(1):e2LIPID:NEnglJMed.1998;339(19):1349-57CARE:SacksFM,etal.NEnglMed.1996;335(14):1001-9ALLHAT-LLT:MargolisKL,etal.AmHeartJ.2009;158:948-55FLORIDA:LiemAH,etal.EurHeartJ.2002;23(24):1931-7LIPS:SerruysPW,etal.JAMA.2002;287(24):3215-22可定?產(chǎn)品說明書.2014年1月2日版Dataonfile-1Dataonfile-2Dataonfile-3PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.2004;350(15):1495-504SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-59GREACE:AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.2002;18:220-8TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.2005;352(14):1425-35CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58立普妥?使用經(jīng)驗豐富，值得信賴202.5億豐富研究137在廣泛人群中的豐富研究4-9超過2.5億病人年的用藥經(jīng)驗3137個國家正在使用220年的真實世界使用經(jīng)驗1目錄1降低膽固醇，降低心血管疾病風險23他汀是降低心血管疾病風險的首選降脂藥物我國心血管疾病負擔重，但他汀使用嚴重不足我國心血管疾病負擔沉重中國心血管病報告2015中國心血管病報告2015腦血管病患病率（

‰）缺血性心臟病患病率（

‰）我國居民2/5死于心血管疾病2.9億全國心血管病現(xiàn)患人數(shù)每

5例死亡中就有

2例死于心血管疾病中國心血管病報告2015中國心血管病報告2015心血管疾病仍然是我國居民首位死亡原因農(nóng)村：44.6%死于心血管疾病城市：42.5%死于心血管疾病心血管疾病死亡的絕對數(shù)字仍在快速上升，2013年較1990年增加46%北京冠心病死亡的增加，77%歸因于總膽固醇升高2500200010005000-500-100019841999總膽固醇升高 77%1822例新增死亡歸因于危險因素的變化糖尿病 19%肥胖 4%吸煙 1%下列藥物和手術治療避免/延遲624例死亡：急性心梗治療 41%高血壓治療 24%二級預防 11%心力衰竭 10%阿司匹林治療心絞痛 10%CABG&PTCA治療心絞痛2%JuliaCritchley,etal.Circulation.2004;110:1236-1244加強膽固醇管理，有助于降低中國心血管疾病死亡率DYSIS-China研究：我國LDL-C達標率較低DYSIS-China：多中心、橫斷面、非干預性研究，在全國122醫(yī)院多個科室展開，納入25317例門診患者1。ZhaoS,etal.Atherosclerosis.2014Aug;235(2):463-9.

中華心血管病雜志.2007,35(5):420-427.達標*率（%）與第二次全國血脂異常調查2結果比較，LDL-C達標率雖然有所提高，仍有約40%的患者未達標*依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南，LDL-C達標標準：低危患者LDL-C＜4.14mmol/L；中危LDL-C＜3.37mmol/L；高危LDL-C＜2.59mmol/L；極高危LDL-C＜2.07mmol/LChinaREALITYSurvey：他汀使用嚴重不足GaoF,etal.

PLoSOne.2013Apr9;8(4):e47681.他汀使用率從全國84家醫(yī)院入選12040例血脂異常患者，其中＞50％患有高血壓，37.5％患有冠心病，＞30％患有外周動脈疾病提高他汀使用率提高膽固醇達標率降低心血管疾病負擔關注血管健康，遠離心血管疾病需要我們共同努力！立普妥?簡明處方立普妥?產(chǎn)品說明書.2016年02月24日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀鈣劑型：白色橢圓形薄膜劑包裝規(guī)格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀鈣適應癥：[高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽