三類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用課件_第1頁
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文檔簡介

心律失常治療史60年代中期--心動過緩起搏治療(單腔-雙腔)60年代后期--心律失常的外科治療(WPW、SVT、VT)80年代后期--導(dǎo)管消融和ICD治療90年代中后期--CRT和房顫消融20世紀(jì)20-30年代奎尼丁--AF復(fù)律20世紀(jì)50-60年代普酰胺-室性心律失常20世紀(jì)60-70年代利多卡因--用于CCU70年代后較多抗心律失常藥物應(yīng)用(心律平,氟卡因,胺碘酮,索他洛爾)90年代之后缺乏新的有效藥物出現(xiàn)至今還是沒有一個理想AAD對于緩慢性心律失常—起搏器/對于快速性心律失常---導(dǎo)管消融+胺碘酮藥物治療非藥物治療胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物CAST之后

--再無新的I類AAD藥物問世--也不再選用I類AAD作為遠(yuǎn)期防治藥物之后對III類藥物寄予厚望如Amiodrone、Dofetilide、ibutilide、Azimilide等希望在III類藥物中開發(fā)安全有效的AAD心律失常的藥物治療CAST(1989-1992)2309例,隨訪:平均9.7個月英卡尼、氟卡尼或安慰劑。心律失常死亡:氟卡尼、英卡尼:4.5%安慰劑:1.2%總死亡率:氟卡尼、英卡尼:7.7%安慰劑:3.0%胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物1962年在比利時合成,作為擴(kuò)冠藥物/1669年實驗證明有抗心律失常作用1970-1980年歐洲、南美用作抗心律失常藥/1985年FDA批準(zhǔn)1990年證明可安全用于MI、HF病例的心律失常心律失常的藥物治療

1976年起臨床應(yīng)用,30余年歷史 --第一個10年逐步走向低谷:劑量應(yīng)用過大,副反應(yīng)重,發(fā)生率高 --第二個10年再認(rèn)識和再評價:CAST研究對Ic類藥物的否定 其他AA藥物不盡人意 --第三個10年成重要和多選藥:大量循證醫(yī)學(xué)證實胺碘酮安全而強(qiáng)效多通道作用-交叉作用多—鉀通道阻滯(III類藥物)—鈉通道阻滯(輕度)—鈣通道阻滯(輕度)—非競爭抑制腎上腺受體胺碘酮的作用特點廣譜抗心律失常藥物

多部位作用—作用部位廣 —竇房結(jié) —心房 —房室結(jié) —心室 --房室旁道胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物作用部位廣竇房結(jié)/心房/房室結(jié)/旁道/心室竇房結(jié):阻斷劑/維拉帕米/洋地黃/索他洛爾/胺碘酮心房:ⅠA類心律平胺碘酮索他洛爾胺碘酮房室結(jié):洋地黃阻斷劑維拉帕米胺碘酮旁道:普魯卡因酰胺心律平胺碘酮心室:ⅠA普魯卡因酰胺奎尼丁丙吡胺ⅠB利多卡因美心律妥卡胺ⅠC心律平Ⅲ類胺碘酮索他洛爾 溴芐胺胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的作用特點交叉作用多--復(fù)極延長+中度膜作用+輕度阻斷+輕度鈣拮抗分類 藥物 膜作用阻斷 復(fù)極延長鈣拮抗ⅠA 奎尼丁 ++ + ? 普魯卡因酰胺 ++ + ?

ⅠB 利多卡因0/+ 00 美心律 0/+ 00ⅠC 氟卡胺 +++00/0 心律平 +++ +Ⅱ類 心得安 0/+ +++0/0Ⅲ類 胺碘酮 ++ + +

索他洛爾 0+++ ? 溴芐胺 0++ 0Ⅳ類 異搏定 0/+ ++++胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物不同心律失常不同臨床背景不同臨床狀況不同給藥方法不同給藥劑量不同給藥時間個體化用藥原則--最佳臨床效果早搏室速室上速每日記錄靜脈用量,口服用量,合計用量和累計總量(每日合計用量之和)應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物給藥劑量:30mg/kg(體重60kg,劑量1800mg,200mgX9片)臨床應(yīng)用: --偶發(fā)PAF伴快速心室率,需很快轉(zhuǎn)復(fù)或控制心室率 --常需住院,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下完成 --多次采用頓服法轉(zhuǎn)復(fù)房顫有效而安全時,可在院外自用 --應(yīng)排除:病竇、AVB、束支阻滯、長QT、器質(zhì)性心臟病臨床評價:PAF不能自行轉(zhuǎn)復(fù)者,頓服法起效較常規(guī)口服法快臨床應(yīng)用少,相關(guān)資料少,整體經(jīng)驗少應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物適應(yīng)證:“擇期”治療的心律失常(不存在明顯的血流動力學(xué)障礙)給藥劑量: --負(fù)荷量:住院患者1.2~1.8g/d,分次,直到總量10g后改維持量

(2片,tidX8d=9.6g/3片,tidX6d=10.8g/)門診患者600mg/d,分次,總量達(dá)10g后改維持量 (1片,tidX17d=10.2g)(中國指南推薦(2004)0.2tidX7d/0.2BidX7d/0.2QD/d) --維持量:房顫或室性心律失常--維持量多為200~400mg/d (維持量越低,心律失常的復(fù)發(fā)率越高) --室性維持量大;第一年維持量(400~600mg/d,分次),第二年減量 --如出現(xiàn)便秘和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等副反應(yīng),應(yīng)提前減到200~300mg/d或更低應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物靜脈應(yīng)用的幾個問題:少—應(yīng)用機(jī)會少,應(yīng)用選擇少,積累經(jīng)驗少難—給藥時機(jī)?給藥劑量?劑量調(diào)整?給藥時間?低—多因考慮安全劑量而低劑量給藥(達(dá)不到有效治療劑量)大--臨床意義大 可選用的靜脈藥物少多為需緊急控制的心律失常(嚴(yán)重和致命性)用好靜脈胺碘酮效果明顯應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物高度脂溶性--制成靜脈制劑需助溶劑(聚山梨醇酯) --助溶劑本身的心血管活性作用:降低血壓和負(fù)性肌力作用抗甲狀腺素作用弱--靜脈給藥的時間短,類甲減樣心血管作用不明顯(含碘,化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲狀腺素相似,競爭受體)去乙基胺碘酮蓄積不夠--給藥時間短,體內(nèi)蓄積量不夠,作用相對弱(體內(nèi)主要代謝物,具有與原藥相同作用,半衰期更長)需熟悉和掌握其藥理及應(yīng)用的幾個特點1.靜脈注射與口服胺碘酮不同的藥理作用三個不同胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物

快速的藥理作用:足夠劑量時,30min內(nèi)發(fā)揮作用 延遲的Ⅲ類作用:給藥最初僅輕度鈉阻滯+β阻滯+鈣阻滯作用 (特殊電生理作用--折返性心律失常,快室率房性心律失常) 負(fù)性肌力作用:β阻滯+鈣阻滯+助溶劑的疊加 (不能用于嚴(yán)重心衰或急性失代償性心衰) 降低外周阻力:舒張血管作用--降低外周血管阻力--降低血壓 (約2%患者有明顯血壓下降,需血壓監(jiān)測)應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈四個特點2.靜脈注射胺碘酮的作用特點胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物 ①陣發(fā)性房顫發(fā)作48h內(nèi)的藥物復(fù)律 ②房顫伴快速心室率時的心室率控制 ③室顫或無脈性室速,多次電除顫無效時 ④血流動力學(xué)穩(wěn)定的頑固性室速 ⑤心肺復(fù)蘇3.靜脈注射胺碘酮治療的適應(yīng)證--已引起明顯血流動力學(xué)障礙的急性快速性心律失常五大適應(yīng)癥應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物首次負(fù)荷量:10min內(nèi)靜注150mg,間隔10min可追加150mg 24h內(nèi)追加不超過6~

8次,短時間內(nèi)給藥量可達(dá)5~10mg/kg靜滴維持量:0.5~1mg/min,第一個24h,前6h1mg/min,后18h0.5mg/min室顫或室速發(fā)生心臟驟停,連續(xù)3次電除顫無效者,給予腎上腺素后負(fù)荷劑量10min內(nèi)靜注300mg,視需要間隔10min后追加150mg多次維持量同一般性劑量4.胺碘酮靜脈注射給藥劑量一般性劑量重癥時大劑量應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物(1)每日總劑量:一般<2000mg,少數(shù)病例=3000mg(2)可連續(xù)時間:一般2~4d,平均3d,特殊情況2~3周 尖端扭轉(zhuǎn)型室速或室顫(發(fā)生率<1%) 低血壓--發(fā)生率達(dá)16%,應(yīng)減慢速度+升壓治療+正性肌力藥物+擴(kuò)容 其他--心動過緩、心臟停搏、新發(fā)室速、房室阻滯、心衰等(4)應(yīng)連續(xù)監(jiān)測:心率、心電圖、QTc間期、血壓、電解質(zhì)等 用5%葡萄糖注射液稀釋可減少靜脈炎發(fā)生率(<3%) 藥物濃度應(yīng)<2mg/ml,濃度太高時需經(jīng)中心靜脈給藥 非禁忌證,可見于室顫和致命性室速、心肌梗死、心衰、反復(fù)的電除顫 用藥后約81%患者的肝酶改善或不變 治療中如肝損害進(jìn)行性加重,應(yīng)立即減藥或停藥5.靜注給藥的注意事項(3)藥物副反應(yīng):(5)溶解和稀釋:(6)肝酶升高時:應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物臨床及循證醫(yī)學(xué)的資料:絕大多數(shù)最終需要改為口服胺碘酮繼續(xù)治療 (多數(shù)存在引起嚴(yán)重心律失常的不可逆病因)改變給藥方式時,靜脈用藥的時間越長,改為口服后繼續(xù)服用的劑量相對要小由于口服胺碘酮在體內(nèi)起效較慢,故兩者交替時,口服與靜脈用藥宜重疊數(shù)天6.靜脈注射胺碘酮改為口服的方法靜脈用藥時間 改為口服時劑量 ≤7d 負(fù)荷量800~1200mg/d,再改為維持量 ≤14d 負(fù)荷量400~800mg/d,再改為維持量

大于14d 直接改為300~400mg的維持量應(yīng)用方法頓服/口服/靜脈胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物1.顯著的緩慢性心律失常而未植入起搏器 ①竇性心動過緩(平均心率<50bpm) ②病態(tài)竇房結(jié)綜合征 ③嚴(yán)重的竇房或房室阻滯2.甲狀腺功能障礙3.肝硬化或其他肝臟疾病4.嚴(yán)重的肺部疾患,尤其有彌漫性肺纖維化5.已知碘過敏6.服用過胺碘酮并有嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)用胺碘酮的禁忌證胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的副作用及處理不良反應(yīng)發(fā)生率診斷處理靶器官(%)咳嗽;特別是線胸片可見局限性一般需要停藥;可考慮用糖皮質(zhì)激素偶爾肺1~20或彌漫性潤,提示間質(zhì)性肺炎;于不良反應(yīng)消失后可繼續(xù)用藥;在沒有其他一氧化碳彌散功能比用藥前降低選擇的極少情況下,可以聯(lián)合使用胺碘酮與糖皮質(zhì)激素胃腸30惡心,食欲下降,便秘減量可緩解癥狀肝15~50AST和ALT升高到正常藥物引起持續(xù)升高者應(yīng)停藥,應(yīng)除外其他原因,<3的2倍,肝炎,肝硬化停藥和(或)肝活檢甲狀腺1~22甲狀腺功能減退甲狀腺素<?3甲狀腺功能亢進(jìn)糖皮質(zhì)激素,丙基硫氧嘧啶或他巴唑,必要時行甲狀腺切除皮膚<?10呈藍(lán)色改變解釋,避光25~75光敏感避光神經(jīng)3~30共濟(jì)失調(diào),感覺異常,末梢神經(jīng)一般與劑量相關(guān),減量可以減輕或消除癥狀炎,睡眠障礙,記憶力下降,震顫眼<?5光暈,特別是晚上不做特殊處理1視神經(jīng)炎停藥心臟5心動過緩,房室阻斷減量或停藥,必要時安裝永久起搏器<?1致心律失常需要停藥生殖<?1附炎,勃起功能障礙疼痛可自行緩解不

CTAF---胺碘酮維持竇律效果:AF403例,隨機(jī)三藥,多數(shù)EF>50%,FU16月胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物1008060402000100 200 300 400 500 600隨訪時間(天)胺碘酮(n=201)索它洛爾(n=101)心律平(n=101)P<0.001200mg/d239mg/d544mg/d69%39%NewEngJMed342,March302000%無房顫復(fù)發(fā)百分?jǐn)?shù)

胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用藥物給藥途徑適應(yīng)癥證據(jù)水平證實有效的藥物多非利特口服ⅠA氟卡胺口服ⅠA依布利特靜脈ⅠA普羅帕酮口服、靜脈ⅠA胺碘酮口服、靜脈ⅡaA療效較差的藥物普魯卡因胺靜脈ⅡbC雙異丙吡胺靜脈ⅡbB奎尼丁口服ⅡbB不應(yīng)使用的藥物地高辛口服、靜脈ⅢA索他洛爾口服、靜脈ⅢA發(fā)作7天內(nèi)的房顫藥物轉(zhuǎn)復(fù)胺碘酮在心房顫動藥物轉(zhuǎn)復(fù)中的地位

2006ESC/ACC/AHA房顫治療指南胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物無心臟病氟卡尼胺碘酮或輕度心臟病心律平多非利特索他洛爾消融無LVH高血壓有LVH→胺碘酮→消融維持竇律多非利特胺碘酮CHD索他洛爾消融胺碘酮HF消融多非利特

胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮在心房顫動維持竇律中的地位

2006ESC/ACC/AHA房顫治療指南胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用(1)治療必要性:房顫+快心室率--血流動力學(xué)改變--心功能減退--影響預(yù)后(2)治療目標(biāo):治療后靜息心率達(dá)到60~80bpm,適量運動時心率達(dá)90~115bpm(80%房顫患者的快心室率可得到有效控制)(3)指南推薦意見:2006年ACC/AHA/ESC房顫治療指南 Ⅰ類推薦:無旁路的房顫患者,心衰時靜脈注射地高辛或胺碘酮 Ⅱa推薦:其他方法不成功或有禁忌癥時,靜脈注射胺碘酮能有效控制心室率 Ⅱb推薦:當(dāng)單獨或聯(lián)合應(yīng)用β阻滯劑、鈣拮抗劑和洋地黃不能很好控制靜息和 運動狀態(tài)下心室率時,可口服胺碘酮。房顫合并預(yù)激旁路前傳時,如血流動力學(xué)穩(wěn)定,可應(yīng)用靜脈注射胺碘酮1.房顫心室率的控制胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用(4)胺碘酮應(yīng)用時的優(yōu)勢: ①70%合并結(jié)構(gòu)性心臟?。ㄐ乃ィ?-心血管死亡危險性增加(Ⅰ類推薦) 弱的負(fù)性肌力作用+抗心肌缺血作用=有效控制心室率+明顯降低總死亡率 ②地高辛無轉(zhuǎn)復(fù)房顫功能,而胺碘酮二者兼有--心衰伴快室率房顫首選胺碘酮 ③胺碘酮減慢房室結(jié)傳導(dǎo)+可抑制交感興奮性=明顯的心室率控制快心室率不伴心衰時如其他藥物無效,可靜脈注射胺碘酮有效控制心室率(5)用藥劑量:口服或靜脈注射都給一般性負(fù)荷量和維持量1.房顫心室率的控制胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用(1):治療必要性: 多數(shù)PAF超過7d--不易自行轉(zhuǎn)復(fù)--導(dǎo)致癥狀--影響心功能 資料表明PAF越早干預(yù)治療復(fù)律的幾率越高(2)指南的推薦:

(Ⅱa類推薦)胺碘酮可以做為轉(zhuǎn)復(fù)房顫的藥物 預(yù)先服用胺碘酮、心律平等藥物對電復(fù)律成功率和防止復(fù)發(fā)均有效(3)胺碘酮的優(yōu)勢: ①轉(zhuǎn)復(fù)率高:平均成功率高達(dá)80% ②不需與其他AAD聯(lián)用:多重電生理作用 ③突破了房顫轉(zhuǎn)復(fù)傳統(tǒng)界限:仍可用于左房直徑〉45mm 或房顫持續(xù)超過一年2.房顫復(fù)律時的應(yīng)用胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用(4)伴心臟病房顫的轉(zhuǎn)復(fù):對無心臟病者房顫轉(zhuǎn)復(fù)與其他藥物無明顯差別 有器質(zhì)性心臟病和心衰患者的房顫轉(zhuǎn)復(fù)被列為首選(5)延遲的房顫轉(zhuǎn)復(fù)作用:靜脈注射12h后起效(PAF) 口服負(fù)荷量后還需連續(xù)再服書數(shù)天才起效(持續(xù)性房顫)(薈萃分析:靜注3~7mg/kg轉(zhuǎn)復(fù)率34%~69%,再持續(xù)靜脈900~3000mg/d時,可達(dá)5%~95%) 電轉(zhuǎn)復(fù)失敗率約10%~20% 服胺碘酮后再次電轉(zhuǎn)復(fù)80%~90%原失敗病例可獲成功 第一次電轉(zhuǎn)復(fù)前服胺碘酮可增加電轉(zhuǎn)復(fù)成功率,并減少復(fù)發(fā)2.房顫復(fù)律時的應(yīng)用(6)提高電轉(zhuǎn)復(fù)成功率胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用(1)治療的必要性:減少房顫復(fù)發(fā)后不利影響/去除或逆轉(zhuǎn)房顫的“連綴作用(2)指南指薦意見:(分析7種藥物的30項結(jié)果后未對藥物有效性進(jìn)行級別分類) ①證據(jù)支持陣發(fā)或持續(xù)性房顫其他藥物無效時,長期應(yīng)用維持竇律效果優(yōu)于任何Ⅰ類藥物、索他洛爾等。但鑒于較大心外副作用,很多情況只能做二線用藥,甚至最后選擇。②對合并左室肥厚心衰、冠心病、心肌梗死的患者,由于胺碘酮的促心律失常作用發(fā)生的風(fēng)險較低,因此是維持竇律、預(yù)防房顫復(fù)發(fā)的一個較好的藥物選擇。(3)胺碘酮的優(yōu)勢:①有效維持竇律成功率高 慢性房顫轉(zhuǎn)復(fù)后,應(yīng)用胺碘酮1年、3年和5年有效維持率高達(dá)95%、90%和82% 陣發(fā)性房顫1年、3年和5年的竇律維持率分別為80%、57%和43%) ②對器質(zhì)性心臟病房顫,胺碘酮對竇律的維持肯定有更大優(yōu)勢,應(yīng)當(dāng)首選3.房顫轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇律的治療CTAF研究胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用一.在心房顫動治療中的應(yīng)用4.在圍手術(shù)期房顫中的應(yīng)用(約50%在術(shù)后2d,另外50%在術(shù)后3d內(nèi))①患者年齡常偏大,存在不同程度的心肌缺血和纖維化等基質(zhì)②對心理,以及外科手術(shù)創(chuàng)傷--交感神經(jīng)張力與兒茶酚胺水平劇增③非心胸外科中房顫發(fā)生率約3%,心胸外科時房顫發(fā)生率高達(dá)17%~50%①不良血流動力學(xué)影響:房顫伴快心室率--血流動力學(xué)狀態(tài)惡化--嚴(yán)重心臟損害②增加腦卒中發(fā)生率:術(shù)后發(fā)生房顫可使腦卒中的危險從3.5%升高到6.6%③增加住院天數(shù)及費用:有些圍手術(shù)期房顫自限性,但多數(shù)需要治療①緩慢給藥--術(shù)前5d到術(shù)后5d口服7g/快速給藥--術(shù)后1d到術(shù)后5d口服6g②靜注給藥:最多采用的給藥方法明顯減少圍手術(shù)期房顫的發(fā)率/控制房顫時的心室率縮短房顫的持續(xù)時間/耐受,性良好,不增加圍手術(shù)期并發(fā)癥(1)主要原因(2)不利影響(3)給藥方法(4)療效評價胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用(1)治療的必要性:包括室速和室顫(非持續(xù)性/持續(xù)性/雙向性/尖端扭轉(zhuǎn)型) 導(dǎo)致嚴(yán)重血流動力學(xué)障礙,甚至猝死(2)指南推薦意見:是最有效、應(yīng)用廣泛的抗心律失常藥物

(2006室性心律失常治療和心性猝死預(yù)防指南)

①因反復(fù)發(fā)作多形性室速,不伴QT間期延長時,應(yīng)給予負(fù)荷量胺碘酮 ②因心肌缺血造成的復(fù)發(fā)或無休止性室速給血運重建和β阻滯劑后,應(yīng)靜脈應(yīng)用 ①持續(xù)性單形室速伴血動力學(xué)不穩(wěn),當(dāng)復(fù)律不成功及其他藥物治療無效時,應(yīng)靜注 ②冠心病伴發(fā)的反復(fù)性單形性室速應(yīng)當(dāng)靜脈應(yīng)用 ③陳舊心梗伴左室功能不全室速,胺碘酮與β阻滯劑合用可以有效治療室速 ④應(yīng)當(dāng)植入ICD治療的各種室速,對不能或拒絕植入ICD患者,可用之替代二.在室性心律失常治療中的應(yīng)用Ⅰ類推薦Ⅱa類推薦胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用(1)同時治標(biāo)又治本:控制惡性心律失常+抗心肌缺血、擴(kuò)張血管、改善心功能(2)治療總有效率高:反復(fù)發(fā)作、血流動力學(xué)不穩(wěn)室速和室顫總有效率78% 對其它藥物無效,反復(fù)發(fā)作室速,胺碘酮有效率達(dá)40.3%(3)預(yù)防復(fù)發(fā)效果好:對室速或室顫的一級和二級預(yù)防都有明顯療效 重癥心衰患者一級治療能有效降低死亡率 對猝死幸存者二級預(yù)防可提高存活者(78%vs52%)口服或靜脈,負(fù)荷量及維持量為一般性劑量二.在室性心律失常治療中的應(yīng)用(3)應(yīng)用優(yōu)勢(4)應(yīng)用方法:ARREST試驗結(jié)果:胺碘酮與安慰劑對入院存活率的療效所有患者室顫 心臟停搏或 PEA轉(zhuǎn)成室顫ROSC無ROSC患者的入院存活率%胺碘酮安慰劑胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用三.在頑固性室顫和心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用靜推300mg然后靜滴維持ARREST:從發(fā)現(xiàn)到接受研究藥物的時間對患者存活率的影響患者的入院存活率%分鐘胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用三.在頑固性室顫和心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用靜推300mg然后靜滴維持ALIVE試驗結(jié)果:試驗藥物對入院存活率的影響入院存活率P=0.009P=0.04P=0.04P=0.03P=0.08胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用三.在頑固性室顫和心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用靜推300mg然后靜滴維持ALIVE試驗結(jié)果:試驗藥物對入院存活率的影響入院存活率早用藥組:派遣至用藥<24分鐘晚用藥組:派遣至用藥>24分鐘19±3分19±4分32±7分31±5分時間作用:p<0.001藥物作用:p=0.005時間與藥物相互作用:p=0.26胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用三.在頑固性室顫和心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用三.在頑固性室顫和心肺復(fù)蘇中的應(yīng)用1.治療的必要性:頑固性室顫--復(fù)蘇中連續(xù)3次電除顫均失敗的室顫或無脈性稱為頑固性室顫 有效循環(huán)喪失+意識喪失,若不積極治療將很快死亡

(1)對室顫或血流動力學(xué)極不穩(wěn)定的患者,可持續(xù)提高對電除顫的反應(yīng) (2)與安慰劑和利多卡因相比,對電除顫治療無效室顫可提高近期入院存活率 (3)胺碘酮可用于電除顫、心肺復(fù)蘇和升壓藥無效的室顫和無脈性室速 (1)影響多種離子通道+并具有β阻滯作用+抗心肌缺血和擴(kuò)張血管 (2)首個在心臟驟停中系統(tǒng)研究抗心律失常藥物,使入院存活率提高近30%4.給藥劑量方法:初始劑量300mg靜推,維持0.5mg/min滴注,可間隔10min以上再次推注150mg2.指南推薦意見(

2005AHA復(fù)蘇指南)3.應(yīng)用時的優(yōu)勢胺碘酮(Amiodrone)

—最重要的III類抗心律失常藥物胺碘酮的臨床應(yīng)用四.在充血性心衰合并心律失常的治療1.治療的必要性:左室射血分?jǐn)?shù)降低/交感神經(jīng)張力上升/RASS系統(tǒng)活性增加 心電活動不穩(wěn)定/心衰患者心律失常發(fā)生率和猝死率升高2.指南推薦意見:(2005年AHA心肺復(fù)蘇指南)心律失常并心功能不全時,作為首選藥物3.應(yīng)用時的優(yōu)勢:(1)負(fù)性肌力作用較輕,被其降低外周阻力作用抵消(降低了后負(fù)荷) (2)均勻性延長QT間期,致心律失常作用小 (3)臨床及循證醫(yī)學(xué)證實其有效而安全G

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