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喹諾酮類藥物致抽搐機制如何第1頁/共9頁1234喹諾酮類藥物致抽搐機制如何?第2頁/共9頁第3頁/共9頁FQNs分子結(jié)構(gòu)中含有氟原子,有一定的脂溶性FQNs與γ-GABAA受體結(jié)合,致CNS興奮性增高
FQNs的C7側(cè)鏈取代基對GABA阻滯作用影響最大其中烷基取代哌嗪(大體積)側(cè)鏈(司帕沙星、氟羅沙星)與GABA受體結(jié)合力最弱氨基吡咯環(huán)側(cè)鏈(如托氟沙星,克林沙星)中等非取代的哌嗪(如環(huán)丙沙星、依諾沙星、諾氟沙星)與GABA受體結(jié)合力最強
FQNs可直接激動NM-DA受體,各藥均呈劑量依賴性其中氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星呈中等度的總峰幅度增加曲伐沙星、克林沙星則表現(xiàn)強烈的激動作用FQNs:氟喹諾酮類藥物;NM-DA:N-甲基-D-天冬氨酸王浴生,周黎明,洪諍.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005第4頁/共9頁第5頁/共9頁FQNs導(dǎo)致CNS興奮性增高也可因與NSAIDs或茶堿類藥物的相互作用而引起有些FQNs在體外與NSAIDs中的芬布芬或其代謝物BPAA(二苯基乙酸)合用,使FQNs與GABA受體結(jié)合極顯著增強(100-3000倍);體內(nèi)實驗也觀察到受試動物驚厥發(fā)生率或死亡率增加此作用與C7側(cè)鏈密切相關(guān),以非取代哌嗪(依諾沙星等)對GABA受體拮抗倍數(shù)增加最大,而烷基哌嗪及氨基吡咯烷基側(cè)鏈影響最小FQNs若干品種與茶堿的相互作用,系其抑制P450酶,從而抑制茶堿N-甲基化,升高血中茶堿濃度,導(dǎo)致茶堿的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀王浴生,周黎明,洪諍.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005第6頁/共9頁癲癇、精神病及腦動脈硬化者應(yīng)慎用或不用FQNs黃玫,曲晶.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)與發(fā)生機制的研究進展[J].中國實用醫(yī)藥,2008.避免不良的相互作用:①與NSAIDs(除阿司匹林外)合用后可誘發(fā)癲癇發(fā)作②與華法林合用,使后者游離型增多,抗凝作用增強;③與含鈣、鎂、鋁離子藥合用,使FQNs藥物的吸收減少④與茶堿、咖啡因合用,使后者代謝抑制,易引起心動過速第
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