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文檔簡介

傳出神經系統藥理概論1第一頁,共五十六頁,2022年,8月28日Teachinggoals(教學目標)1、列舉傳出神經按遞質的分類2、比較傳出神經受體分類、分布、效應3、列舉毛果蕓香堿的作用、用途4、解釋:調節痙攣第二頁,共五十六頁,2022年,8月28日溺水藥物?第三頁,共五十六頁,2022年,8月28日支氣管哮喘第四頁,共五十六頁,2022年,8月28日心臟驟停心肺復蘇黃金六分鐘心臟驟停后大部分患者將在4~6分鐘內開始發生不可逆腦損害,隨后數分鐘過渡到生物學死亡,此后再進行任何搶救措施都已回天無力。心跳停止后4~5分鐘內進行有效的心肺復蘇可避免腦細胞死亡,以便心跳呼吸恢復后神志也能恢復。心跳停止后4~5分鐘內進行有效的心肺復蘇可有一半人救活。5~6分鐘開始者,僅10%可救活。超過6分鐘者存活率僅4%。10分鐘以上開始復蘇者幾乎無存活可能,因此復蘇開始越早成活率越高。是杰克遜家中的一名成員撥打了911。被送入洛杉磯加州大學醫療中心,他對所有的醫療措施都沒有任何反應,醫生正式宣布這位50歲的前流行樂壇巨星不治身亡。家中的保姆在9時許,發現馬季先生已經沒有神志,臉色青白,雙眼緊閉,嘴巴微張,已經沒有了生命體征。

馬上通知了馬季先生的家人。家人趕到后,在9時34分撥打了急救電話。在現場,急救人員對馬季先生進行了全力搶救,采取了包括心肺復蘇、開通靜脈等急救措施,但馬季先生還是沒有生命指征。藥物治療?2007年,16歲男孩1.81米的大個李哲,初中生,性格內向,但是特別喜歡體育運動,在學校拔河時心臟驟停十幾分鐘,在被緊急送到遼寧盤錦市第一人民醫院搶救后,心臟依然沒有恢復跳動的跡象。如果再沒有有效得力的搶救措施,年輕的李哲就有可能再也難以醒來。在經過短暫思考后,醫生們毅然地選擇使用開胸直接按摩心臟的方法,醫院代家屬決定手術。挽救李哲的生命。第五頁,共五十六頁,2022年,8月28日(傳出神經)(運動神經)

(植物神經)交感神經副交感神經Accordingtotheanatomy

(解剖學)Efferentnervesomaticnerveautonomicnervesympatheticnerveparasympatheticnerve§1Classificationofefferentnervoussystem

傳出NS分類第六頁,共五十六頁,2022年,8月28日第七頁,共五十六頁,2022年,8月28日1、CholinergicFibers

(膽堿能神經)

Releaseacetylcholine

(乙酰膽堿)2、noradrenergicfibers

(去甲腎上腺素能神經)Releasenoradrenaline

(去甲腎上腺素)二.Accordingtothetransmitter(遞質)第八頁,共五十六頁,2022年,8月28日骨骼肌

中樞神經系統汗腺腎上腺運動N副交感N心臟平滑肌眼睛腺體N節

傳出神經分類模式圖AChAChAChAChNAAChAChACh節前f節后f交感N第九頁,共五十六頁,2022年,8月28日noradrenergicfibers

(去甲腎上腺素能神經)Mostofpostganglionicsympatheticfibers

絕大多數交感N節后纖維releaseNA第十頁,共五十六頁,2022年,8月28日4.Afewsympatheticpostganglionicfibersthatinnervatetosweatglandandskeletalmusclevasculardilatingnerves.

極少數交感N節后纖維(支配汗腺、骨骼肌血管)

3.

Parasympatheticpost-ganglionicfibers

副交感神經節后纖維

CholinergicFibers

(膽堿能N)1.somaticmotorfibers(運動N

2.allpre-ganglionicfibers(所有節前纖維)

releaseACh第十一頁,共五十六頁,2022年,8月28日第十二頁,共五十六頁,2022年,8月28日§2傳出NS的遞質和受體一遞質(transmitters)第十三頁,共五十六頁,2022年,8月28日DiscoveryofneurotransmittersOttoLoewi'sExperiment(1921)第十四頁,共五十六頁,2022年,8月28日(一)突觸的超微結構第十五頁,共五十六頁,2022年,8月28日突觸傳遞過程第十六頁,共五十六頁,2022年,8月28日(二)遞質的合成、貯存及釋放synthesis、storageandreleaseoftransmitters乙酰膽堿

(Acetylcholine,ACh)AChE【Synthesis】material:cholineenzyme:acetylcoenzyme(乙酰輔酶A)【Storesite】vesicle【Release】exocytosis【Metabolize】cholineacetylase(膽堿乙?;?,第十七頁,共五十六頁,2022年,8月28日第十八頁,共五十六頁,2022年,8月28日乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解第十九頁,共五十六頁,2022年,8月28日Noradrenaline(NA)NA的合成?釋放及再攝取第二十頁,共五十六頁,2022年,8月28日二.Receptor

(受體)CholinergicRecepters(膽堿受體):M-R心(-):HR、收縮力、傳導、

CO、平滑?。?):收縮眼:縮瞳、調節痙攣

腺體:分泌N-RN1-R:

神經節(+)N2-R:骨骼肌:收縮第二十一頁,共五十六頁,2022年,8月28日Adrenoceptors(腎上腺素受體)-R

1

–R:皮膚、粘膜、內臟血管:收縮瞳孔開大?。菏湛s→擴瞳2

–R

(突觸前膜):負反饋NA釋放-R

1

-R:心(+):收縮力、HR、傳導、CO2

–R:骨骼肌血管、冠脈:

擴張

支氣管:擴張

突觸前膜:正反饋

NA釋放第二十二頁,共五十六頁,2022年,8月28日雙重N支配,生理功能相互拮抗。心臟:M-R(+):心(-)1

–R(+):心(+)瞳孔:

M-R(+):縮瞳

1

–R(+):擴瞳神經支配各有側重:心血管:交感N功能占優勢。平滑肌、眼、腺體:副交感N功能占優勢。應激:去甲腎上腺素能N占優勢---利用能量安靜:膽堿能N占優勢---貯備能量第二十三頁,共五十六頁,2022年,8月28日§4傳出NS藥物基本作用及藥物分類一、傳出NS藥物作用方式(ModeofDrugActions)直接作用于受體

(Effectonreceptorsdirectly)Agonist:Haseffectsliketransmitters.Blocker(Antagonist):

Blockeffectsofthetransmittersoragonists.§3傳出NS的生理功能P57表5-6第二十四頁,共五十六頁,2022年,8月28日2.影響遞質

Interferewithtransmitters1)影響遞質釋放:2)影響遞質的轉運和貯存:

3)影響遞質的轉化:麻黃堿(ephedrine)(+)NA釋放Interfere

withreleaseoftransmitters.

Interferewithtransferandstorageoftransmitters.丙咪嗪(imipramine)(-)NA

再攝取Interferewithtransformationoftransmitters.新斯的明(neostigmine)(-)ChE第二十五頁,共五十六頁,2022年,8月28日第二十六頁,共五十六頁,2022年,8月28日膽堿受體激動藥CholinoceptorAgonistsChapter6第二十七頁,共五十六頁,2022年,8月28日§1M-膽堿受體激動藥

M-Ragonists一、乙酰膽堿

(Acetylcholine,ACh)【藥理作用】Pharmacologicalactions1、M樣作用(muscarine毒蕈堿)心臟:收縮力↓,HR↓,傳導↓

腺體:分泌↑(-)血管:擴張,BP↓(+)支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌

眼:縮瞳,調節近視第二十八頁,共五十六頁,2022年,8月28日2、N樣作用1)N1-R(+)全部N節(+)腎上腺髓質:釋放Adr心血管:交感N功能占優勢平滑肌、腺體:膽堿能功能占優勢2)N2-R(+)骨骼肌收縮第二十九頁,共五十六頁,2022年,8月28日(Pilocarpine,匹魯卡品

)【PharmacologicalAction】(+)M-R1.eyePilocarpine(+)瞳孔括約肌M-R括約肌收縮瞳孔縮小(1)miosis縮瞳

毛果蕓香堿第三十頁,共五十六頁,2022年,8月28日第三十一頁,共五十六頁,2022年,8月28日

2)decreaseintraocularpressure降低眼內壓

Pilocarpine→

縮瞳→虹膜向中心方向拉動→根部變薄→前房角間隙↑→房水回流↑→眼內壓↓。lowerintrocularpressure

TocontractirissphincterToenlargeanteriorchamber

cornerToimproveaqueoushumorDraining第三十二頁,共五十六頁,2022年,8月28日3)調節痙攣(Spasmofaccommodation)

Pilocarpine(+)睫狀肌M-R→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→視近物清楚,遠物模糊。Spasm

of

accommodation

(調節痙攣)TostimulateM-receptor

relaxciliary

muscle

and

suspensory

ligament

lensprotrudingobject

imaged

before

the

retina

myopia

.ciliary

muscle

spasm(睫狀肌痙攣)

睫狀肌懸韌帶懸韌帶晶狀體前房角前房角睫狀肌第三十三頁,共五十六頁,2022年,8月28日第三十四頁,共五十六頁,2022年,8月28日2.Glands(腺體)汗腺、唾液腺分泌↑Toincreasethesecretionofsweatandsaliva.第三十五頁,共五十六頁,2022年,8月28日【ClinicalUses】1、Glaucoma(青光眼)

閉角型青光眼

(angle-closureglaucoma)開角型青光眼

(open-angleglaucoma)第三十六頁,共五十六頁,2022年,8月28日

開角青光眼閉角青光眼年

齡≤30歲

50歲

男性多于女性

女性多于男性屈光狀態

近視者多見

遠視者多見

眼壓

眼底晚期眼壓較高,或眼壓水平不3.99kPa(30mmHg)視乳頭凹陷明顯

眼壓很高

7.98kPa(60mmHg)

眼底視乳頭正常開角和閉角型青光眼的比較第三十七頁,共五十六頁,2022年,8月28日藥物相關性青光眼(激素性青光眼)急性閉角型青光眼原發性開角型青光眼第三十八頁,共五十六頁,2022年,8月28日2、Iritis(虹膜炎)與擴瞳藥合用,防止虹膜與晶狀體粘連。reciprocallyuseformydriasisAngle-closureglaucoma(congestiveglaucoma)第三十九頁,共五十六頁,2022年,8月28日§2N-Ragonists

Nicotine

(煙堿尼古丁)第四十頁,共五十六頁,2022年,8月28日

Nicotine

(煙堿尼古丁)

1、(+)植物神經N-R雙相作用(+)(-)2、(+)神經肌肉接頭3、作用廣泛復雜,臨床無治療意義(毒理)第四十一頁,共五十六頁,2022年,8月28日吸煙有害全球:11億吸煙者

我國:3.5億吸煙者,

5.4億被動吸煙

每年約有100萬人死于吸煙引起的疾病第四十二頁,共五十六頁,2022年,8月28日第四十三頁,共五十六頁,2022年,8月28日

美國在過去30年中,吸煙率的差距在不同社會經濟狀況,不同教育程度人群不同。60年代初,不同教育程度人吸煙率差距很小。1990年,這種差距與吸煙的危險性高度相關;中學輟學者的吸煙率穩定于31.8%,大學畢業生的吸煙率顯著下降至13.5%。吸煙的最高比率見于社會人口最低成員,他們患癌癥的總體危險性增加。我國是目前世界上香煙銷售量最大的國家,近年來人群的吸煙率以每年2%的比率上升,特別是青少年吸煙者增加甚多。第四十四頁,共五十六頁,2022年,8月28日吸煙肺不吸煙肺

美國一條名叫布朗的12歲寵物狗日前被檢查出身患肺癌。

布朗的主人總是毫無顧忌地在它面前吸煙,被動吸煙的布朗因此成為煙草的犧牲品。第四十五頁,共五十六頁,2022年,8月28日吸煙可導致約85%的肺癌死亡;80%的喉、咽、口腔和唇癌死亡;75%的食道癌死亡;45%的膀胱癌死亡;30%的宮頸癌和胰腺癌死亡20%的胃癌死亡。吸煙者的癌癥死亡率比非吸煙者高2倍;而重度吸煙者高達4倍以上。吸煙致癌癥死亡率

第四十六頁,共五十六頁,2022年,8月28日第四十七頁,共五十六頁,2022年,8月28日直接接觸部位(口腔、咽、喉和肺)癌癥,遠處部位的癌癥:

1)50%男性膀胱癌和腎癌死亡是吸煙所

致,吸煙者患此病危險

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