主要組織相容性復合體

1

抗原

免疫系統抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復合物

免疫應答CD4+/CD8+T細胞（細胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除

◆MHC分子為T細胞分化發育所必需

◆MHC分子為免疫應答的啟動和調節所必需抗原2

第一節概述組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通過移植鑒定與組織相容性有關的抗原。主要組織相容性抗原系統(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起較強移植排斥反應的抗原。主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原系統的緊密連鎖的基因群。人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。

第一節概述3

第二節MHC的基因構成一.小鼠H-2復合體定位：第17號染色體構成：K、I、S、D/L等位基因

第二節MHC的基因構成4

根據編碼分子不同分成三類：Ⅰ類基因：

K、D、L位點---編碼Ⅰ類分子的α鏈Ⅱ類基因：

I位點I-A亞區---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈

I-E亞區---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：

S區（I區與D區之間）---編碼C4、C2、B因子及

TNF等

Ir基因（免疫應答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區

Ia抗原（I區相關抗原，Iregionassociatedantigen）：

Ir基因編碼產物根據編碼分子不同分成三類：5二.人類HLA復合體

定位：第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區：

Ⅰ類基因：經典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等

Ⅱ類基因：經典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等

Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

二.人類HLA復合體6HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件7

第三節HLA分子結構與功能

一.HLA-Ⅰ類分子的分布、結構和功能

1.分布：有核細胞(含血小板和網織紅細胞)表面。存在形式：膜結合：不同的組織細胞表達Ⅰ類分子量不同，如：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟

(其次)，神經組織(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

第三節HLA分子結構與功能82.結構：二條多肽鏈(非共價鍵連接的糖蛋白,Ig超家族成員)：

◆鏈（重鏈）：

340個氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態性。胞外區---1、2功能區，抗原結合部位；

3功能區，CD8分子結合部位；跨膜區胞內區

◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。2.結構：9

3.生物學功能：（1）參與內源性抗原的遞呈（誘導對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷和溶解）；

（2）作為CD8+T細胞的識別分子（CD8的配體）；（3）參與胸腺內T細胞的分化、發育；（4）參與NK細胞的活化或抑制；（5）誘導同種移植排斥反應。3.生物學功能：10

二.HLA-Ⅱ類分子的分布、結構和功能

1.分布：（1）APC---B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞；

（2）激活的T細胞，精子和血管內皮細胞。

HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件11

2.結構：兩條異質多肽鏈(非共價鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員)：

鏈：1和2功能區

鏈：1和2功能區

1和1---抗原肽結合部位，決定Ⅱ類分子的多態性；

2---CD4分子結合部位。

12

3.生物學功能：（1）參與外源性抗原的遞呈；

（2）作為CD4+T細胞的識別分子（CD4的配體）；（3）參與胸腺內T細胞的分化、發育；（4）參與免疫應答調節---Ir基因產物調節；

（5）誘導同種移植排斥反應。3.生物學功能：13

第六節HLA在醫學上的意義

一.器官移植移植成敗的關鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗對供、受者HLA進行鑒定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。第六節HLA在醫學上的意義14

二.免疫應答

1.抗原提呈（供T細胞識別抗原所必需）：抗原APCHLAⅠ類分子-抗原肽復合物

表達于細胞膜表面CD8+T細胞識別；抗原APCHLAⅡ類分子-抗原肽復合物

表達于細胞膜表面CD4+T細胞識別。

2.MHC限制性（T細胞發揮效應所必需）：特定T細胞識別特定類別的自身MHC分子而發揮免疫學效應的現象。

3.決定免疫應答能力---HLAⅡ類分子HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件15

三.HLA與疾病的關系

R.R(relativerisk，相對危險率)=R.R值越大相關性越強。舉例：（1）強直性脊柱炎與B27

（2）胰島素依賴性糖尿病（IDDM）與DR3、DR4

某些基因的存在反映了個體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素。

病人（Ag+/Ag-）對照（Ag+/Ag-）三.HLA與疾病的關系病人（Ag+/Ag-）對照（16

四.HLA與腫瘤的關系

惡性腫瘤細胞---HLA-Ⅰ類分子表達減少或缺乏，腫瘤細胞逃逸免疫監視。實際應用：INF-

促進腫瘤細胞HLA-Ⅰ類分子表達

增強CD8+CTL細胞的特異性殺傷。HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件17

五.HLA檢測在法醫學上的應用在基因和所編碼產物二個水平同時檢測HLA基因型，可進行親子關系及死亡者身份等方面的法醫學鑒定。六.HLA分型在人類學研究方面的應用

HLA基因遺傳的連鎖不平衡，導致不同人種、民族或不同地域的人群的HLA單元型基因表達特點不同。如：中國人和日本人中A1極少;白種人極多；黑種人獨具AW43，卻無A11及B27。五.HLA檢測在法醫學上的應用18第四節HLA多態性的遺傳基礎多態性：指隨機婚配的群體中存在兩種以上的等位編碼基因，在群體中可以編碼多種抗原分子。

A基因---約27種；

B基因---約50種；

C基因---約10種；

DR基因---約23種；

DQ基因---約9種；

DP基因---約6種。第四節HLA多態性的遺傳基礎19

第五節HLA分型

分型方法：血清學、細胞學、分子生物學方法

1.血清學分型法

---補體介導的微量細胞毒試驗原理：抗體(HLA分型)+淋巴細胞(受者)+補體

淋巴細胞受損判定結果（細胞死亡百分率）主要應用：檢測HLA-A、B、C抗原

第五節20

2.細胞學分型法

---混合淋巴細胞培養法（MLC)

分為：單向法和雙向法原理：單向法：淋巴細胞(供者，X線或絲裂霉素處理)+淋巴細胞(受者)培養

淋巴母細胞(判定結果)；雙向法：淋巴細胞(供者)+淋巴細胞(受者)

培養淋巴母細胞(判定結果)。

主要應用：檢測DR抗原2.細胞學分型法213.基因分型法---分子生物學技術原理：比較供、受者編碼HLA抗原基因的DNA序列，判定供、受者間的相似程度。主要方法：

(1)RFLP(限制性片段長度多態性)法

(2)PCR-RFLP法

(3)PCR-SSO(順序特異性寡核苷酸)法

(4)PCR-SSCP(單鏈構象多態性）法3.基因分型法---分子生物學技術22

本章提要

在組織細胞表面存在引起移植排斥反應的抗原。其中引起較強移植排斥反應的抗原稱為主要組織相容性抗原系統(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)；主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：位于脊椎動物某一對染色體的特定區域、緊密連鎖的基因群。

本章提要23

根據HLA的分子結構和生物學功能，將HLA分為Ⅰ類和Ⅱ類分子。

HLA－I類分子：

HLA－A、B、C編碼的分子產物，由一條α鏈和一條β2m以非共價鍵形式結合而成，鏈有胞外區、跨膜區和胞內區三部分組成，呈現高度多態性；廣泛分布于體內各種有核細胞表面；具有提呈內源性抗原的作用；是CD8分子識別的標記；為誘導同種移植排斥反應的主要抗原。

根據HLA的分子結構和生物學功能，將24HLA－II類分子：HLA－DR、DQ、DP編碼的分子產物，由兩條非共價鍵連接的異源多肽鏈α鏈和β鏈組成；主要表達在抗原提呈細胞以及激活的T細胞表面；參與外來抗原提呈過程；是CD4分子識別的標志；可誘導同種移植排斥反應，包括宿主抗移植物與移植物抗宿主反應的主要抗原。HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件25本章學習要點：

1．MHC、HLA的概念；

2．HLA復合體的定位﹑結構及其編碼的產物；

3．HLA-I﹑II類抗原的分子結構﹑分布和主要功能；

4．HLA的醫學意義。本章學習要點：26思考題：1HLA-I﹑II類分子結構﹑分布和功能有何異同？2HLA與臨床醫學有什么關系？思考題：27HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件28HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件29HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件30HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件31graduationthesisdefensereportgraduationthesisdefensereportdefensereportgraduation開題報告論文答辯學術報告graduationthesisdefenserepograduationthesisdefensereportgraduationthesisdefensereportdefensereportgraduation演示完畢感謝觀看學術報告graduationthesisdefenserepo

主要組織相容性復合體

34

抗原

免疫系統抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復合物

免疫應答CD4+/CD8+T細胞（細胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除

◆MHC分子為T細胞分化發育所必需

◆MHC分子為免疫應答的啟動和調節所必需抗原35

第一節概述組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通過移植鑒定與組織相容性有關的抗原。主要組織相容性抗原系統(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起較強移植排斥反應的抗原。主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原系統的緊密連鎖的基因群。人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。

第一節概述36

第二節MHC的基因構成一.小鼠H-2復合體定位：第17號染色體構成：K、I、S、D/L等位基因

第二節MHC的基因構成37

根據編碼分子不同分成三類：Ⅰ類基因：

K、D、L位點---編碼Ⅰ類分子的α鏈Ⅱ類基因：

I位點I-A亞區---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈

I-E亞區---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：

S區（I區與D區之間）---編碼C4、C2、B因子及

TNF等

Ir基因（免疫應答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區

Ia抗原（I區相關抗原，Iregionassociatedantigen）：

Ir基因編碼產物根據編碼分子不同分成三類：38二.人類HLA復合體

定位：第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區：

Ⅰ類基因：經典：B、C、A位點非典型：E、F、G位點等

Ⅱ類基因：經典：DP、DQ、DR位點非典型：DN、DM、DO位點等

Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

二.人類HLA復合體39HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件40

第三節HLA分子結構與功能

一.HLA-Ⅰ類分子的分布、結構和功能

1.分布：有核細胞(含血小板和網織紅細胞)表面。存在形式：膜結合：不同的組織細胞表達Ⅰ類分子量不同，如：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟

(其次)，神經組織(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。

第三節HLA分子結構與功能412.結構：二條多肽鏈(非共價鍵連接的糖蛋白,Ig超家族成員)：

◆鏈（重鏈）：

340個氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，具有高度多態性。胞外區---1、2功能區，抗原結合部位；

3功能區，CD8分子結合部位；跨膜區胞內區

◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。2.結構：42

3.生物學功能：（1）參與內源性抗原的遞呈（誘導對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷和溶解）；

（2）作為CD8+T細胞的識別分子（CD8的配體）；（3）參與胸腺內T細胞的分化、發育；（4）參與NK細胞的活化或抑制；（5）誘導同種移植排斥反應。3.生物學功能：43

二.HLA-Ⅱ類分子的分布、結構和功能

1.分布：（1）APC---B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞；

（2）激活的T細胞，精子和血管內皮細胞。

HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件44

2.結構：兩條異質多肽鏈(非共價鍵連接的糖蛋白，Ig超家族成員)：

鏈：1和2功能區

鏈：1和2功能區

1和1---抗原肽結合部位，決定Ⅱ類分子的多態性；

2---CD4分子結合部位。

45

3.生物學功能：（1）參與外源性抗原的遞呈；

（2）作為CD4+T細胞的識別分子（CD4的配體）；（3）參與胸腺內T細胞的分化、發育；（4）參與免疫應答調節---Ir基因產物調節；

（5）誘導同種移植排斥反應。3.生物學功能：46

第六節HLA在醫學上的意義

一.器官移植移植成敗的關鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗對供、受者HLA進行鑒定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。第六節HLA在醫學上的意義47

二.免疫應答

1.抗原提呈（供T細胞識別抗原所必需）：抗原APCHLAⅠ類分子-抗原肽復合物

表達于細胞膜表面CD8+T細胞識別；抗原APCHLAⅡ類分子-抗原肽復合物

表達于細胞膜表面CD4+T細胞識別。

2.MHC限制性（T細胞發揮效應所必需）：特定T細胞識別特定類別的自身MHC分子而發揮免疫學效應的現象。

3.決定免疫應答能力---HLAⅡ類分子HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件48

三.HLA與疾病的關系

R.R(relativerisk，相對危險率)=R.R值越大相關性越強。舉例：（1）強直性脊柱炎與B27

（2）胰島素依賴性糖尿病（IDDM）與DR3、DR4

某些基因的存在反映了個體易感或抵抗某些疾病的傾向，而這些基因不一定是直接引起疾病的遺傳因素。

病人（Ag+/Ag-）對照（Ag+/Ag-）三.HLA與疾病的關系病人（Ag+/Ag-）對照（49

四.HLA與腫瘤的關系

惡性腫瘤細胞---HLA-Ⅰ類分子表達減少或缺乏，腫瘤細胞逃逸免疫監視。實際應用：INF-

促進腫瘤細胞HLA-Ⅰ類分子表達

增強CD8+CTL細胞的特異性殺傷。HLA與臨床醫學主要組織相容性復合體課件50

五.HLA檢測在法醫學上的應用在基因和所編碼產物二個水平同時檢測HLA基因型，可進行親子關系及死亡者身份等方面的法醫學鑒定。六.HLA分型在人類學研究方面的應用

HLA基因遺傳的連鎖不平衡，導致不同人種、民族或不同地域的人群的HLA單元型基因表達特點不同。如：中國人和日本人中A1極少;白種人極多；黑種人獨具AW43，卻無A11及B27。五.HLA檢測在法醫學上的應用51第四節HLA多態性的遺傳基礎多態性：指隨機婚配的群體中存在兩種以上的等位編碼基因，在群體中可以編碼多種抗原分子。

A基因---約27種；

B基因---約50種；

C基因---約10種；

DR基因---約23種；

DQ基因---約9種；

DP基因---約6種。第四節HLA多態性的遺傳基礎52

第五節HLA分型

分型方法：血清學、細胞學、分子生物學方法

1.血清學分型法

---補體介導的微量細胞毒試驗原理：抗體(HLA分型)+淋巴細胞(受者)+補體

淋巴細胞受損判定結果（細胞死亡百分率）主要應用：檢測HLA-A、B、C抗原

第五節53

2.細胞學分型法

---混合淋巴細胞培養法（MLC)

分為：單向法和雙向法原理：單向法：淋巴細胞(供者，X線或絲裂霉素處理)+淋巴細胞(受者)培養

淋巴母細胞(判定結果)；雙向法：淋巴細胞(供者)+淋巴細胞(受者)

培養淋巴母細胞(判定結果)。

主要應用：檢測DR抗原2.細胞學分型法543.基因分型法---分子生物學技術原理：比較供、受者編碼H