內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病Diseasesofendocrinesystem第一頁，共一百五十七頁。●內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）包括內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織（如胰島）和散在于各系統(tǒng)或組織內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞{APUD（amineprecursoruptakeanddecarboxylation）細(xì)胞/嗜銀細(xì)胞/神經(jīng)－內(nèi)分泌細(xì)胞}。概述第二頁，共一百五十七頁。●由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)稱為激素。內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素通過遠(yuǎn)距離分泌(telecrine)、旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）以及胞內(nèi)分泌（endocellularsecretion）的方式與神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機體的生長發(fā)育和代謝，維持體內(nèi)平衡或穩(wěn)定。第三頁，共一百五十七頁。內(nèi)分泌器官病變(炎癥、腫瘤、等)相應(yīng)靶器官增生肥大或萎縮內(nèi)分泌激素調(diào)控內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病第四頁，共一百五十七頁。●增生和腫瘤在內(nèi)分泌病理中占主導(dǎo)地位。●內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷，力求光鏡、電鏡和免疫組化三結(jié)合。●內(nèi)分泌器官的病變相互影響。如垂體ACTH細(xì)胞腺瘤，因分泌過多ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，臨床上出現(xiàn)Cushing綜合征。第五頁，共一百五十七頁。

●本章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：

①

垂體功能亢進、低下和垂體腫瘤；

②

甲狀腺腫、甲狀腺炎和甲狀腺腫瘤；

③

腎上腺皮質(zhì)功能亢進、低下和腫瘤；

④糖尿病和胰島細(xì)胞瘤。第六頁，共一百五十七頁。垂體的解剖：垂體位于蝶鞍窩內(nèi)，大小約0.5cm×0.9cm×1.5cm。垂體內(nèi)不同形態(tài)和功能的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌不同的激素。第一節(jié)垂體疾病第七頁，共一百五十七頁。Pituitary1.5×0.9×0.6cm0.5~0.9g第八頁，共一百五十七頁。垂體組織學(xué)垂體腺垂體神經(jīng)垂體遠(yuǎn)側(cè)部（前葉）中間部結(jié)節(jié)部神經(jīng)部漏斗部后葉第九頁，共一百五十七頁。第十頁，共一百五十七頁。垂體前葉嗜酸性細(xì)胞嫌色細(xì)胞：可分泌上述各種激素嗜堿性細(xì)胞促生長激素細(xì)胞催乳素細(xì)胞GH促甲狀腺素細(xì)胞PRLTSH促腎上腺皮質(zhì)素細(xì)胞促性激素細(xì)胞ACTH

加壓素＝抗利尿激素（ADH）垂體后葉催產(chǎn)素（OT）第十一頁，共一百五十七頁。垂體前葉（A.嗜酸性細(xì)胞、B.嗜堿性細(xì)胞、C.嫌色細(xì)胞）ACB第十二頁，共一百五十七頁。Prolactin,PRL第十三頁，共一百五十七頁。一、下丘腦—垂體后葉疾病

下丘腦-垂體后葉軸的功能性或器質(zhì)性病變，均可引起其分泌功能異常而出現(xiàn)各種綜合征，如尿崩癥和性早熟癥等第十四頁，共一百五十七頁。（一）尿崩癥（diabetesinsipidus)是由于抗利尿激素（ADH）缺乏或減少而出現(xiàn)多尿、低比重尿、煩渴和多飲等癥狀。第十五頁，共一百五十七頁。病因和分類：1.垂體后葉釋放ADH不足垂體性尿崩癥2.腎小管對血內(nèi)正常的ADH缺乏反應(yīng)腎性尿崩癥3.下丘腦-垂體后葉腫瘤、外傷、感染繼發(fā)性尿崩癥4.特發(fā)性尿崩癥第十六頁，共一百五十七頁。（二）性早熟癥（precociouspuberty)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或遺傳的原因而使下丘腦-垂體過早分泌釋放促性腺激素所致，表現(xiàn)為女孩6-8歲，男孩8-10歲前出現(xiàn)性發(fā)育。第十七頁，共一百五十七頁。二、垂體前葉功能亢進與低下垂體前葉功能亢進（hyperpituitarism）①定義：前葉的某一種或多種激素分泌增加②原因：一般由前葉功能性腫瘤引起，少數(shù)由下丘腦作用或其靶器官的反饋抑制作用消失所致垂體功能低下（hypopituitarism）①定義：任何原因造成垂體前葉75%以上組織的破壞就能引起②原因：也可因下丘腦病變引起，如：腫瘤、外科手術(shù)或外傷和血液循環(huán)障礙等第十八頁，共一百五十七頁。（一）垂體性巨人癥及肢端肥大癥垂體生長激素細(xì)胞腺瘤→生長激素青春期前垂體性巨人癥Gigantism

骨骺未閉合時，過多的生長激素，各組織、器官、骨骼和人體按比例的過度生長青春期后肢端肥大癥Acromegaly

骨骺已閉合，表現(xiàn)：頭顱骨增厚，鼻、唇、舌增厚肥大，皮膚增厚粗糙，面容特異，四肢手足寬而粗厚，手（足）指（趾）粗鈍第十九頁，共一百五十七頁。

GigantismGrowthhormoneadenomaoccursbeforepuberty(pre-epiphysealunion)Generalizedincreaseinbodysize第二十頁，共一百五十七頁。

Acromegaly第二十一頁，共一百五十七頁。（二）催乳素過高血癥(hyperprolactinemia)表現(xiàn)為溢乳-閉經(jīng)綜合征：女性閉經(jīng)、不育和溢乳，男性性功能下降，少數(shù)也可溢乳。第二十二頁，共一百五十七頁。（三）垂體性侏儒癥垂體前葉分泌GH部分或完全缺乏（常伴促性腺激素缺乏）所致兒童期生長發(fā)育障礙性疾病骨骼、軀體生長發(fā)育遲緩，體形停滯于兒童期，身材矮小，皮膚和顏面可有皺紋，但智力正常。第二十三頁，共一百五十七頁。21歲袖珍女高79厘米重20斤飯量等于三歲孩垂體性侏儒癥第二十四頁，共一百五十七頁。

彌漫性非毒性甲狀腺腫

彌漫性毒性甲狀腺腫

甲狀腺功能低下

甲狀腺炎

甲狀腺腫瘤：甲狀腺腺瘤

甲狀腺癌第二節(jié)甲狀腺疾病

DiseasesofThyroid第二十五頁，共一百五十七頁。normalthyroidgland(10~30g)第二十六頁，共一百五十七頁。甲狀腺（thyroidgland)一般結(jié)構(gòu)

濾泡

濾泡間結(jié)締組織:含豐富的有孔毛細(xì)血管壁

濾泡旁細(xì)胞腔：膠質(zhì)

甲狀腺球蛋白

濾泡上皮細(xì)胞第二十七頁，共一百五十七頁。第二十八頁，共一百五十七頁。流行病學(xué)1990年WHO估計，世界上有2千萬人患有碘缺乏性疾病(IDD)，有l(wèi)0億人口生活在碘缺乏地區(qū)。我國是世界上IDD的重病區(qū)之一，現(xiàn)有4.25億人口生活在碘缺乏地區(qū)，分布在29個省、市和自治區(qū)，占全世界10億病區(qū)人口的40％以上。一、彌漫性非毒性甲狀腺腫

(diffusenontoxicgoiter/multinodularGoiter)

單純性甲狀腺腫

MostcommonthyroiddiseaseMostcommoncauseforanenlargedthyroid第二十九頁，共一百五十七頁。

安徽省從水、土上看屬于碘缺乏地區(qū)。食用碘鹽，到2003年已實現(xiàn)基本消除碘缺乏病的目標(biāo)。長春地區(qū)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫4453例，男性748例，女性3705例，男性病人數(shù)遠(yuǎn)低于女性病人，男女比1：4.95。出現(xiàn)女性病人高比例的原因可能與女性病人妊娠、哺乳和月經(jīng)引起的甲狀腺素需要量增加和內(nèi)分泌周期性變化有關(guān)。第三十頁，共一百五十七頁。（一）病因、發(fā)生機制

①缺碘：碘攝入量減少;生理需求量增加(碘是甲狀腺激素的必需成分，分別占T4和T3分子重量的65％和59％)②致甲狀腺腫因子:如水中礦物質(zhì)(鈣和氟、硼、硅等)；某些食物(卷心菜、甘藍(lán)、芹菜)；藥物③高碘:碘的有機化過程受阻，甲狀腺代償性腫大④遺傳與免疫：激素合成中酶的遺傳性缺乏；有人認(rèn)為甲狀腺腫的發(fā)生有自身免疫機制參與第三十一頁，共一百五十七頁。

發(fā)生機制：致病因子→甲狀腺激素合成減少，分泌減少→反饋地刺激垂體TSH分泌增加→刺激濾泡上皮增生，繼而濾泡復(fù)舊，濾泡內(nèi)類膠質(zhì)（Colloid）積聚→甲狀腺增大

本病主要是頸部甲狀腺腫大，少數(shù)病人甲狀腺功能障礙，后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難。第三十二頁，共一百五十七頁。（二）病理改變1.增生期：即彌漫性增生性甲狀腺腫(diffusehyperplasticgoiter)大體：甲狀腺彌漫、對稱性增大，一般不超過150g，表面光滑。光鏡：濾泡上皮彌漫性增生，上皮變高，可有乳頭形成，濾泡內(nèi)膠質(zhì)少。甲狀腺功能無明顯影響。第三十三頁，共一百五十七頁。2.膠質(zhì)貯積期：即彌漫性膠樣甲狀腺腫(diffusecolloidgoiter)大體：甲狀腺彌漫性對稱性顯著增大，表面光滑，切面呈淡棕或褐色，半透明膠凍狀。光鏡：部分上皮增生，可有小濾泡或假乳頭形成，大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平，濾泡腔高度擴大，貯積大量膠質(zhì)，上皮扁平。第三十四頁，共一百五十七頁。彌漫性非毒性甲狀腺腫第三十五頁，共一百五十七頁。彌漫性膠樣甲狀腺腫第三十六頁，共一百五十七頁。3.結(jié)節(jié)期：即結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodulargoiter)

是非毒性甲狀腺腫持續(xù)多年，濾泡上皮增生與復(fù)舊或萎縮不均衡地交替進行，分布不均的結(jié)果大體：甲狀腺不對稱結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一，有的結(jié)節(jié)境界清楚（但無完整包膜），切面可有出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。第三十七頁，共一百五十七頁。multinodulargoiter

第三十八頁，共一百五十七頁。第三十九頁，共一百五十七頁。光鏡：濾泡大小不一，大者腔內(nèi)充滿類膠質(zhì)，上皮扁平；小者濾泡上皮增生，向腔內(nèi)呈乳頭狀突出，間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。第四十頁，共一百五十七頁。第四十一頁，共一百五十七頁。結(jié)節(jié)性甲腫第四十二頁，共一百五十七頁。二．彌漫性毒性甲狀腺腫(Diffusetoxicgoiter)又稱Graves病/Basedow病、原發(fā)性甲狀腺機能亢進Hyperthyroidism。血中甲狀腺素過多，作用于全身組織而引起的綜合癥狀。ExcessivesecretionofthyroidhormonesinthebloodstreamOrgan-specificautoimmunedisorderOccursprimarilyinyoungeradultsF︰M＝8︰1多見于女性，以20～40歲最多見。第四十三頁，共一百五十七頁。多系統(tǒng)的綜合征，包括高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫大、眼征、皮膚損害和肢端病變等.

三大特點：1）甲狀腺腫大2）甲狀腺功能亢進3）突眼（故又稱為突眼性甲狀腺腫）1/3患者第四十四頁，共一百五十七頁。病因：自身免疫性疾病，又稱自身免疫性甲狀腺機能亢進。95%以上未經(jīng)治療Graves患者血清中可檢出甲狀腺特異性抗體，即TSH受體抗體(TRAb)，TRAb的產(chǎn)生與機體免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。它是一種自身抗體，能與濾泡上皮表面TSH受體結(jié)合，借以發(fā)揮TSH作用，使患者出現(xiàn)血中甲狀腺素過多的癥狀。第四十五頁，共一百五十七頁。病理改變大體：甲狀腺彌漫對稱增大(2-4倍)，表面光滑，血管充血，較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質(zhì)少。光鏡：①甲狀腺濾泡上皮增生，變?yōu)楦咧鶢睿腥轭^形成②腔內(nèi)類膠質(zhì)減少，有吸收空泡。③間質(zhì)血管豐富、充血，有淋巴濾泡形成，具生發(fā)中心。第四十六頁，共一百五十七頁。

毒性甲狀腺腫第四十七頁，共一百五十七頁。第四十八頁，共一百五十七頁。第四十九頁，共一百五十七頁。第五十頁，共一百五十七頁。第五十一頁，共一百五十七頁。

甲亢除甲狀腺病變外，還累及全身淋巴組織，胸腺和脾增大，心臟(心肌肥大擴張)，肝臟(肝細(xì)胞變性壞死)，眼球突出(眼球外肌水腫、球后纖維脂肪組織增生、淋巴細(xì)胞浸潤和粘液水腫)。第五十二頁，共一百五十七頁。exophthalmicgoiter第五十三頁，共一百五十七頁。臨床病理聯(lián)系

（1）血T3、T4：基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多。（2）交感神經(jīng)興奮的癥狀：心悸，心跳加速，多慮，易激動，性情急躁等；（3）因甲狀腺激素增多，影響磷酸化過程，能量不足，患者常有食欲亢進，消瘦無力。（4）眼球后軟組織水腫及眼球肌腫大，故將眼球推壓向外，引起突眼癥。第五十四頁，共一百五十七頁。三、甲狀腺功能低下Hypothyroidism

是由于甲狀腺素合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合征。根據(jù)年齡的不同可表現(xiàn)克汀病或粘液水腫。（一）克汀病或呆小病presentatbirth地方性缺碘胎兒或嬰兒期從母體獲得或合成的甲狀腺素不足或缺乏大腦發(fā)育不全、智力低下、表情癡呆、愚鈍顏貌、四肢短小第五十五頁，共一百五十七頁。

cretinism

mentalretardationshortstaturecoarsefacialfeaturesprotrudingtongueumbilicalhernia第五十六頁，共一百五十七頁。（二）粘液水腫myxoedema成人高度甲狀腺素缺乏。組織間大量類粘液積聚。鏡下：間質(zhì)膠原纖維分解、斷裂變疏松，HE染色為藍(lán)色的膠狀液體。臨床癥狀：怕冷、嗜睡、月經(jīng)周期不規(guī)律、動作、說話及思維減慢，皮膚發(fā)涼粗糙及非凹陷性水腫。第五十七頁，共一百五十七頁。

甲狀腺功能低下的原因：腫瘤、炎癥、外傷、放射等實質(zhì)性疾病發(fā)育異常缺碘、藥物及先天性或后天性甲狀腺素合成障礙自身免疫性疾病垂體或下丘腦病變第五十八頁，共一百五十七頁。（一）亞急性甲狀腺炎(Subacutethyroiditis)

▌又稱肉芽腫性甲狀腺炎（Granulomatousthyroiditis）。▌病因：病毒感染

▌臨床：中青年女性多于男性。起病急，病程短，可有短暫性甲狀腺功能異常。常在數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常四、甲狀腺炎第五十九頁，共一百五十七頁。▌病理改變大體：甲狀腺呈不均勻結(jié)節(jié)狀輕度增大，質(zhì)實，橡皮樣。切面灰白或淡黃色，可見壞死或疤痕，與周圍組織有粘連。光鏡：①以異物巨細(xì)胞吞噬類膠質(zhì)、形成肉芽腫為特征，②間質(zhì)纖維組織增生，有多量的炎細(xì)胞浸潤，可形成微膿腫。第六十頁，共一百五十七頁。第六十一頁，共一百五十七頁。第六十二頁，共一百五十七頁。(二)慢性甲狀腺炎1.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（chroniclymphocyticthyroiditis）

?亦稱橋本甲狀腺炎(hashimoto'sthyroiditis)

?是一種自身免疫性疾病

?臨床：較常見于中年女性，常為甲狀腺彌漫性腫大，晚期一般有甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。第六十三頁，共一百五十七頁。?病理改變：大體：甲狀腺彌漫性對稱性腫大，質(zhì)韌，被膜輕度增厚，與周圍組織無粘連。切面呈分葉狀，色灰白灰黃。

光鏡：實質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮，間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞及不等量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，淋巴濾泡形成，纖維組織增生，有時可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。第六十四頁，共一百五十七頁。第六十五頁，共一百五十七頁。第六十六頁，共一百五十七頁。第六十七頁，共一百五十七頁。

2.纖維性甲狀腺炎（fibrousthyroiditis）

又稱慢性木樣甲狀腺炎或Riedel甲狀腺腫。

原因不明

臨床：罕見。中年婦女為多，男女比為1：3，為單側(cè)或雙側(cè)無痛性腫塊，質(zhì)硬。早期臨床癥狀不明顯，功能正常，晚期甲狀腺功能低下，可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸及吞咽困難。第六十八頁，共一百五十七頁。病理改變大體：病變呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)硬似木樣，與周圍組織明顯粘連，切面灰白。光鏡：濾泡大部萎縮或消失，小葉結(jié)構(gòu)消失，間質(zhì)中大量纖維組織增生，玻璃樣變，散在淋巴細(xì)胞浸潤。第六十九頁，共一百五十七頁。第七十頁，共一百五十七頁。五、甲狀腺腫瘤（一）甲狀腺腺瘤來源：甲狀腺濾泡上皮，常見的良性腫瘤

中青年女性多見。

生長緩慢，隨吞咽活動而上下移動。第七十一頁，共一百五十七頁。大體：單發(fā)，圓或類圓形，直徑一般3～5cm，有完整的包膜。切面多為實性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。第七十二頁，共一百五十七頁。甲狀腺腺瘤第七十三頁，共一百五十七頁。第七十四頁，共一百五十七頁。組織學(xué)類型●單純型(正濾泡型):與成人正常甲狀腺相似的濾泡●膠樣型(巨濾泡型):濾泡內(nèi)充滿膠質(zhì)，可相互融合成囊。間質(zhì)少●胎兒型(小濾泡型):似胎兒甲狀腺組織。間質(zhì)水腫、粘液樣。易發(fā)生出血、囊性變。●胚胎型(小梁型):片狀或條索狀排列。●嗜酸細(xì)胞型●非典型腺瘤第七十五頁，共一百五十七頁。單純型第七十六頁，共一百五十七頁。胎兒型第七十七頁，共一百五十七頁。胚胎型第七十八頁，共一百五十七頁。濾泡性腺瘤第七十九頁，共一百五十七頁。嗜酸細(xì)胞型第八十頁，共一百五十七頁。嗜酸細(xì)胞型第八十一頁，共一百五十七頁。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與濾泡型腺瘤的區(qū)別項目結(jié)節(jié)性甲狀腺腫濾泡型腺瘤結(jié)節(jié)數(shù)多發(fā)單發(fā)結(jié)構(gòu)常見各種結(jié)構(gòu)單一結(jié)構(gòu)包膜不完整完整與周圍甲狀腺組織較相似不同是否壓迫周圍腺組織不壓迫壓迫第八十二頁，共一百五十七頁。組織學(xué)分類（WHO,1988）①乳頭狀癌②濾泡性癌③髓樣癌④未分化癌組織發(fā)生濾泡細(xì)胞濾泡細(xì)胞濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)濾泡細(xì)胞（二）甲狀腺癌（Thyroidcarcinoma）第八十三頁，共一百五十七頁。1.乳頭狀腺癌（Papillaryadenocarcinoma）最常見，約占75%~85%。

20-40歲居多，女：男=3：1惡性程度較低，愈后較好。肉眼：腫瘤一般呈圓形,2-3cm,無明顯包膜，切面灰白，質(zhì)較硬，可有囊，囊內(nèi)可見乳頭，故稱乳頭狀囊腺癌(papillarycystadenocarcinoma)，常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化。第八十四頁，共一百五十七頁。第八十五頁，共一百五十七頁。光鏡：①乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭多細(xì)長；②特征性核：毛玻璃狀核（蒼白核）；③同心圓狀的鈣化小體（砂粒體：psammomabodies），有一定診斷意義。第八十六頁，共一百五十七頁。第八十七頁，共一百五十七頁。第八十八頁，共一百五十七頁。第八十九頁，共一百五十七頁。砂粒體第九十頁，共一百五十七頁。2.濾泡性癌（Follicularcarcinoma）約占10%~20%

見于中老年，女：男=2-3：1惡性程度高、預(yù)后差臨床表現(xiàn)：腫瘤多單發(fā)，表面不平，質(zhì)堅實，界清第九十一頁，共一百五十七頁。大體：常為孤立結(jié)節(jié)，圓形或卵圓形，分葉狀，切面灰白、質(zhì)軟。光鏡：不同程度分化的濾泡結(jié)構(gòu)，呈背靠背和共壁現(xiàn)象，或為片狀、巢狀。癌組織侵犯包膜或血管為診斷的重要依據(jù)。（與濾泡性腺瘤鑒別）

亞型：

嗜酸細(xì)胞型和透明細(xì)胞型。第九十二頁，共一百五十七頁。FollicularCarcinoma第九十三頁，共一百五十七頁。第九十四頁，共一百五十七頁。第九十五頁，共一百五十七頁。

3.髓樣癌（Medullarycarcinoma）屬于APUD瘤，占甲狀腺癌的5%40～60歲為高發(fā)期，80-90%為散發(fā)性，10-20%為家族性常染色體顯性遺傳。

90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥臨床表現(xiàn)：單發(fā)結(jié)節(jié)，質(zhì)較硬。第九十六頁，共一百五十七頁。

大體：腫瘤為灰白或灰紅色，實體性，常單發(fā)，切面灰白或黃褐色，質(zhì)實而軟。光鏡：①瘤細(xì)胞排列成巢狀、束狀、帶狀、腺管狀或濾泡型結(jié)構(gòu)。②淀粉樣間質(zhì)。電鏡：瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒（致密核心顆粒）第九十七頁，共一百五十七頁。第九十八頁，共一百五十七頁。剛果紅染色第九十九頁，共一百五十七頁。免疫組化：甲狀腺球蛋白（-）降鈣素（+）與其他甲狀腺癌鑒別第一百頁，共一百五十七頁。降鈣素：陽性第一百零一頁，共一百五十七頁。4.未分化癌（Undifferentiatedcarcinoma）較少見，多發(fā)生于50歲以上，女性多見生長快，惡性程度高，常由分化好的甲狀腺癌或其它甲狀腺增生性病變轉(zhuǎn)化發(fā)展而來。預(yù)后差。第一百零二頁，共一百五十七頁。大體：病變不規(guī)則，無包膜，切面灰白，常有出血、壞死。光鏡：癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多。可分為：①梭形細(xì)胞型②巨細(xì)胞型③小細(xì)胞型④混合細(xì)胞型第一百零三頁，共一百五十七頁。第一百零四頁，共一百五十七頁。梭形細(xì)胞型第一百零五頁，共一百五十七頁。混合細(xì)胞型第一百零六頁，共一百五十七頁。小細(xì)胞型巨細(xì)胞型第一百零七頁，共一百五十七頁。第三節(jié)腎上腺疾病

DiseasesofAdrenalGland第一百零八頁，共一百五十七頁。正常腎上腺第一百零九頁，共一百五十七頁。腎上腺皮質(zhì)分泌三大類激素：鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)腎上腺雄激素(androgen)或雌激素(estrogen)第一百一十頁，共一百五十七頁。一、腎上腺皮質(zhì)功能亢進（一）Cushing綜合征

長期分泌過多的糖皮質(zhì)激素，促進蛋白質(zhì)異化、脂肪沉積成人多于兒童，常見20～40歲，女性多于男性。滿月臉、向心性肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、骨質(zhì)疏松、肌肉乏力等。第一百一十一頁，共一百五十七頁。Cushing綜合征第一百一十二頁，共一百五十七頁。CushingsyndromeClinicfeaturesCentralobesityandmoonfaceAcneMenstrualirregularityHirsutismandhairthinningHypertensionDiabetesOsteoporosisMusclewastingandweaknessAtrophyofskinanddermis:paperthinskinwithbruisingtendency,purplestride第一百一十三頁，共一百五十七頁。病因：（1）垂體性（2）腎上腺性（3）異位性（4）醫(yī)源性第一百一十四頁，共一百五十七頁。病變：大體：雙側(cè)腺體呈彌漫、對稱性增大。光鏡：彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細(xì)胞，而結(jié)節(jié)內(nèi)多為束狀帶細(xì)胞。第一百一十五頁，共一百五十七頁。萎縮正常肥大第一百一十六頁，共一百五十七頁。第四節(jié)胰島疾病Diseasesofpancreaticislet第一百一十七頁，共一百五十七頁。normalgrossappearanceoftheadultpancreas

第一百一十八頁，共一百五十七頁。normalpancreaticislet第一百一十九頁，共一百五十七頁。胰島分泌胰島素的B細(xì)胞,占60％～70％分泌胰高血糖素的A細(xì)胞,15％～25％分泌生長抑素的D細(xì)胞,5％～10％分泌胰多肽的PP細(xì)胞,2％第一百二十頁，共一百五十七頁。正常胰島(左胰高血糖素glucagon,右胰島素insulin）第一百二十一頁，共一百五十七頁。

流行病學(xué)隨著生活水平的提高、生活方式的改變和人口老齡化，世界各國糖尿病(DM)的患病率在過去20年間進行性升高

，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的又一嚴(yán)重危害大眾健康的慢性非傳染性疾病。

國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)第19屆世界糖尿病大會(2006年12月):全球糖尿病平均患病率目前約為5.7％或更多，即現(xiàn)今共有超過2.3億的糖尿病患者，并且以每年新增700萬人的速度遞增。預(yù)計2025年，全球糖尿病的患病率將接近成年人群的7％左右，約3.3億糖尿病患者。一、糖尿病（diabetesmellitus,DM）第一百二十二頁，共一百五十七頁。

2025年,

糖尿病患者在發(fā)達國家上升45％,在發(fā)展中國家上升200％(印度、中國、巴基斯坦和墨西哥)。其中印度和中國糖尿病患者會占全球總數(shù)的三分之一。21世紀(jì)糖尿病將在中國、印度、非洲等發(fā)展中國家流行，糖尿病最沉重的負(fù)擔(dān)將會落在這些中國家，正在侵蝕發(fā)展中國家經(jīng)濟發(fā)展的成就。糖尿病在許多國家已經(jīng)成為致死、致殘和造成醫(yī)療費用升高的主要原因。WHO建議將DM患病率列為一個國家的“基礎(chǔ)健康指標(biāo)”11月14日為世界糖尿病日第一百二十三頁，共一百五十七頁。中國經(jīng)濟飛速發(fā)展，疾病譜發(fā)生重大變化。中國的糖尿病患病率居世界第2位，已超過4000萬糖尿病患者，其中2型糖尿病占90％～95％。預(yù)計2025年我國糖尿病患者總數(shù)近l億。我國，3次較大規(guī)模的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，1980年，患病率為0.67％,＞40歲為2.53%；1994年，25-64歲為2.51％；1995一1997年，20-75歲則高達3.21％(3.62%)。從糖尿病低患病率(<3％)國家上升到中等患病率(3％～10％)國家。廣州市居民DM標(biāo)化患病率,1997年和2002年(≥20歲)分別為2.0％和4.4％;2004年為5.5％吉林省2002年,糖尿病患病率為3.2％南通市2005年,≥20歲標(biāo)化患病率為5.43％第一百二十四頁，共一百五十七頁。

定義：糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足及靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。Achronicdisorderofcarbohydrate,fat,andproteinmetabolism,whichischaracterizedbyhyperglycemiaduetoinadequateinsulinaction/production第一百二十五頁，共一百五十七頁。主要特點是高血糖、糖尿。空腹血糖>7.0mmol/L

或者餐后2小時血糖>11.1mmol/L臨床“三多一少”:

多飲、多食、多尿；體重減少。第一百二十六頁，共一百五十七頁。糖尿病原發(fā)性糖尿病繼發(fā)性糖尿病：炎癥、腫瘤、手術(shù)等胰島素依賴型糖尿病（IDDM）

非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)（一）分類第一百二十七頁，共一百五十七頁。（1）胰島素依賴型Type1

I型或幼年型

占糖尿病的10%左右。特點：青少年發(fā)病，起病急，病情重，發(fā)展快。胰島B細(xì)胞，血中胰島素，易合并酮血癥甚至昏迷，治療依賴胰島素。第一百二十八頁，共一百五十七頁。病因：

在遺傳易感性的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針對B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。B細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，胰島素分泌絕對不足1.遺傳：與HLA類型有明顯關(guān)系2.病毒感染：血清中抗病毒抗體滴度顯著增高3.自身免疫：90％患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗胰島細(xì)胞抗體；10％的患者同時患有其他自身免疫性疾病第一百二十九頁，共一百五十七頁。（2）非胰島素依賴型Type2

又稱Ⅱ型或成年型

約占糖尿病的90%

特點：成年發(fā)病（＞40），肥胖者多見，起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正常或輕度減少。一般可以不依賴胰島素治療。

病因、發(fā)病機制不清楚：與肥胖有關(guān)的胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感（胰島素抵抗）所致。第一百三十頁，共一百五十七頁。

Ⅰ型Ⅱ型發(fā)病原因免疫與遺傳遺傳與生活方式發(fā)病年齡青少年中老年發(fā)病方式急緩慢或無癥狀體重情況多偏瘦多偏胖胰島素分泌絕對缺乏相對缺乏酮癥酸中毒容易發(fā)生不易發(fā)生一般治療注射胰島素口服降糖藥第一百三十一頁，共一百五十七頁。微小血管病變眼病變

大血管病變足部病變腎病變腸胃病變神經(jīng)病變皮膚病變糖尿病慢性并發(fā)癥第一百三十二頁，共一百五十七頁。

(二)病理變化1.胰島：Ⅰ型糖尿病：早期非特異性胰島炎。胰島B細(xì)胞變性、壞死，胰島變小、數(shù)目減少，纖維組織增生、玻變。胰島內(nèi)及其周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤。Ⅱ型糖尿病：早期幾乎無變化．后期B細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性（在B細(xì)胞周圍及毛細(xì)血管間有淀粉樣物質(zhì)沉著）第一百三十三頁，共一百五十七頁。normal非特異性胰島炎第一百三十四頁，共一百五十七頁。Ⅱ型糖尿病：B細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性第一百三十五頁，共一百五十七頁。

2.心血管：﹡毛細(xì)血管、小動脈——內(nèi)皮增生、管壁增厚變性、PAS（+）物質(zhì)沉積；細(xì)動脈玻璃樣變大中動脈粥樣硬化→冠心病、腦血管意外間歇性跛行、壞疽第一百三十六頁，共一百五十七頁。第一百三十七頁，共一百五十七頁。3.腎臟病變﹡①腎臟體積增大：由于糖尿病早期腎血流量增加，腎小球濾過率增加②結(jié)節(jié)性腎小球硬化：部分系膜內(nèi)透明物質(zhì)沉著，形成結(jié)節(jié)狀，結(jié)節(jié)外周為毛細(xì)血管袢。③彌漫性腎小球硬化：基底膜彌漫增生，血管系膜增生腎小球玻變④腎小管-間質(zhì)損害⑤血管損害：動脈硬化，入球動脈和出球動脈⑥腎乳頭壞死：缺血的基礎(chǔ)上對細(xì)菌感染更敏感﹡Ⅰ型糖尿病死亡首位原因第一百三十八頁，共一百五十七頁。4.視網(wǎng)膜：病史超過10-15年患者50%有視網(wǎng)膜血管病變→視網(wǎng)膜剝離失明（高10倍）、白內(nèi)障、青光眼、虹膜睫狀體病變。視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜增厚，小靜脈擴張，繼而有水腫、出血；由于血管病變造成視網(wǎng)膜缺氧，刺激引起血管新生及纖維組織增生。第一百三十九頁，共一百五十七頁。5.神經(jīng)系統(tǒng)

缺血性損傷、細(xì)胞變性——功能障礙、肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹等。6.其它組織或器官病變

可出現(xiàn)皮膚黃色瘤、肝脂肪變和糖原沉積、骨質(zhì)疏松、糖尿病性外陰炎。7.化膿性和真菌性感染等第一百四十頁，共一百五十七頁。二、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤①胰島素瘤②胃泌素瘤③高血糖素瘤④生長抑素瘤⑤血管活性肽瘤⑥胰多肽瘤第一百四十一頁，共一百五十七頁。

1.胰島素瘤來源：胰島B細(xì)胞占胰腺內(nèi)分泌腫瘤的70%~75%，居第１位。任何年齡均可發(fā)生，無性別差異。臨床：90%為單發(fā)，有高胰島素血癥和低血糖第一百四十二頁，共一百五十七頁。第一百四十三頁，共一百五十七頁。大體：大多數(shù)腫瘤最大直徑1~2cm，包膜完整或不完整，分界清楚。切面似淋巴結(jié)，灰白、均質(zhì)、質(zhì)軟。光鏡：瘤細(xì)胞可有不同程度的異型性，呈索巢狀、腺樣或菊形團排列，間質(zhì)血竇豐富。電鏡：可見神經(jīng)分泌顆粒。第一百四十四頁，共一百五十七頁。第一百四十五頁，共一百五十七頁。胰島素（+）第一百四十六頁，共一百五十七頁。胰島素瘤多數(shù)為良性，惡性率<10%而良、惡性的區(qū)別主要取決于有無轉(zhuǎn)移或廣泛浸潤周圍組織或器官。第一百四十七頁，共一百五十七頁。臨床病理聯(lián)系臨床呈Whipple三聯(lián)征：①空腹或體力活動時低血糖發(fā)作；②發(fā)作時血糖一般低于50mg/dl；③提高血糖水平可使癥狀緩解。第一百四十八頁，共一百五十七頁。

2.胰高血糖素瘤較為少見，又稱α細(xì)胞腫瘤。多數(shù)為腺瘤，單發(fā)，中年婦女多見。大小多在2~12cm，易發(fā)生在胰尾和胰體。肉眼檢查和鏡下所見與β細(xì)胞瘤相似，多為惡性。臨床可引起高血糖、血尿、糖尿、體重下降、皮膚粘膜斑疹和潰瘍等癥狀。第一百四十九頁，共一百五十七頁。

3.胃泌素瘤

胃泌素瘤（gastrinoma）又稱G細(xì)胞瘤，占胰腺內(nèi)分泌腫瘤的20%～25%，居第２位。其特點是：①體積小（直徑一般<2cm）而多發(fā)（40%～60%為多發(fā)）；②惡性率高（50%～70%）；